Флуконазол

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Використання під час вагітності
6. Протипоказання до застосування
7. Побічна дія
8. Спосіб застосування та дози
9. Взаємодії з іншими препаратами
10. Запобіжні заходи при прийомі
11. Особливі вказівки при прийомі
12. Умови зберігання
13. Термін придатності
14. Належність до ATX-класифікації

Відео: Жити здорово! Смертельні пари - статини і флуконазол. (16.02.2016)

Опис фармакологічної дії

Протигрибковий засіб, має високоспецифічний дією, пригнічуючи активність ферментів грибів, залежних від цитохрому Р450. Блокує перетворення ланостерола клітин грибів в мембранний ліпід - ергостерол- збільшує проникність клітинної мембрани, порушує її зростання і реплікацію.

Флуконазол, будучи Високовибірково для Р450 грибів, практично не пригнічує ці ферменти в організмі людини (в порівнянні з ітраконазолом, клотримазолом, еконазолом і кетоконазолом меншою мірою пригнічує залежні від цитохрому Р450 окислювальні процеси в мікросомах печінки людини). Не володіє антіадрогенной активністю.

Активний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp. (Включаючи генералізовані форми кандидозу на тлі імунодепресії), Cryptococcus neoformans і Coccidioides immitis (включаючи внутрішньочерепні інфекції), Microsporum spp. і Trichophyton spp.- при ендемічних мікозах, викликаних Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при імунодепресії).

Показання до застосування

- криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт та інші локалізації даної інфекції (в т.ч. легені, шкіра), як у хворих з нормальним імунним відповіддю, так і у хворих з різними формами імуносупресії (в т. ч. у хворих на СНІД, при трансплантації органів ) - препарат може використовуватися для профілактики криптококової інфекції у хворих СПІДом-

- генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивних кандидозних інфекцій (інфекції очеревини, ендокарда, очей, дихальних і сечових шляхів). Лікування може проводитися у хворих зі злоякісними новоутвореннями, хворих, які перебувають у відділенні інтенсивної терапії, хворих, що проходять курс цитостатичної або імуносупресивної терапії, а також при наявності інших факторів, що сприяють розвитку кандідоза-

- кандидоз слизових оболонок, у т.ч. порожнини рота і глотки (включаючи атрофічний кандидоз порожнини рота, пов`язаний з носінням зубних протезів), стравоходу, неінвазивні бронхолегеневі кандидози, кандидурія, кандидози шкіри-профілактика рецидиву орофарингеального кандидозу у хворих СПІДом-

- генітальний кандидоз: вагінальний кандидоз (гострий та хронічний рецидивуючий), профілактичне застосування з метою зменшення частоти рецидивів вагінального кандидозу (3 і більше рецидивів на рік) - кандидозний баланіт-

- профілактика грибкових інфекцій у хворих зі злоякісними новоутвореннями, які схильні до таких інфекцій внаслідок хіміотерапії цитостатиками або променевої терапії-

- мікози шкіри, включаючи мікози стоп, тіла, пахової області-висівковий (різнокольоровий) лишай, оніхомікоз- кандидоз шкіри-

- глибокі ендемічні мікози, включаючи кокцидіоїдомікоз, паракокцидіомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз у хворих з нормальним імунітетом.

Форма випуску

розчин для інфузій 2 мг / мл-флакон (флакончик) поліетиленовий 100 мл, пачка картонна 1
розчин для інфузій 2 мг / мл-флакон (флакончик) скляний 100 мл, пачка картонна 1
розчин для інфузій 2 мг / мл-флакон (флакончик) скляний 100 мл з підвіскою, пачка картонна 1
розчин для інфузій 2 мг / мл-пляшка (бутель) скляна 100 мл, пачка картонна 1
розчин для інфузій 2 мг / мл-пляшка (бутель) скляна 100 мл з підвіскою, пачка картонна 1
розчин для інфузій 2 мг / мл-флакон (флакончик) темного скла 100 мл, пачка картонна 1
розчин для інфузій 2 мг / мл-флакон (флакончик) темного скла 100 мл з підвіскою, пачка картонна 1
розчин для інфузій 2 мг / мл-пляшка (бутель) темного скла 100 мл, пачка картонна 1
розчин для інфузій 2 мг / мл-пляшка (бутель) темного скла 100 мл з підвіскою, пачка картонна 1

склад
Капсули 1 капс.
флуконазол 50 мг, 150 мг
допоміжні речовини: лактоза моногідрат- крохмаль прежелатінізірованний- діоксид кремнію колоїдний безводний- магнію стеарат- натріюлаурилсульфат
склад оболонки капсули для 50 мг: титану діоксид Е-171- барвник «Сансет» жовтий Е-110 желатин
склад оболонки капсули для 150 мг: титану діоксид Е-171- барвник «Сансет» жовтий T-110 барвник «Понсо-4R» Е-124- желатин
в блістері 7 (50 мг) або 1 (150 мг) шт.- в пачці картонній 1 блістер.

Фармакодинаміка

Протигрибковий засіб, має високоспецифічний дією, пригнічуючи активність ферментів грибів, залежних від цитохрому P450. Блокує перетворення ланостерола клітин грибів в ергостерол- збільшує проникність клітинної мембрани, порушує її зростання і реплікацію. Флуконазол, будучи Високовибірково для цитохрому P450 грибів, практично не пригнічує ці ферменти в організмі людини (в порівнянні з ітраконазолом, клотримазолом, еконазолом і кетоконазолом меншою мірою пригнічує залежні від цитохрому P450 окислювальні процеси в мікросомах печінки людини). Не володіє антіадрогенной активністю. Активний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp. (Включаючи генералізовані форми кандидозу на тлі імунодепресії), Cryptococcus neoformans і Coccidioides immitis (включаючи внутрішньочерепні інфекції), Microsporum spp. і Trichophyton spp- при ендемічних мікозах, викликаних Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при імунодепресії).

Використання під час вагітності

При вагітності можливо тільки при загрозливих життю важких інфекціях, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних і строго контрольованих досліджень безпеки застосування у вагітних жінок не проводили). Є повідомлення про різні вроджених порушеннях у немовлят, чиї матері протягом 3 місяців і більше лікувалися високими дозами флуконазолу - 400-800 мг / сут з приводу кокцидіоїдомікоза, хоча причинно-наслідковий зв`язок цих випадків з прийомом флуконазолу неясна.

Категорія дії на плід по FDA - C.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування (концентрації флуконазолу в грудному молоці порівняти з плазмовими).

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, одночасний прийом терфенадину при багаторазовому використанні доз флуконазолу 400 мг і вище-спільне застосування з ЛЗ, які пролонгують інтервал QT і метаболізуються через CYP3A4 (такі як цизаприд, астемізол, хінідин) - див. «Взаємодія».

Побічна дія

У пацієнтів, які отримували одноразову дозу при вагінальному кандидозі

При проведенні порівняльних клінічних досліджень в США у пацієнтів з вагінальним кандидозом (n = 448), які отримували одноразову дозу флуконазолу 150 мг, сумарна частота побічних ефектів, можливо пов`язаних з прийомом ліків, склала 26% - у пацієнтів, які отримували препарат порівняння (n = 448 ) - 16%. Найбільш частими побічними ефектами, пов`язаними з прийомом флуконазолу, були: головний біль (13%), нудота (7%), абдомінальний біль (6%), діарея (3%), диспепсія (1%), запаморочення (1%), спотворення смаку (1%). Більшість побічних ефектів було слабкою або помірного ступеня вираженості. Дуже рідко в маркетингових дослідженнях відзначалися ангіоедема і анафілактичні реакції.

У пацієнтів, які отримували багаторазові дози при інших інфекціях

У клінічних випробуваннях приблизно у 16% з 4048 пацієнтів, які лікувалися флуконазолом протягом 7 і більше днів, відзначалися побічні реакції. Лікування було припинено через виникнення несприятливих ефектів у 1,5%, через відхилення в лабораторних тестах - у 1,3% пацієнтів.

Під час лікування флуконазолом клінічно виражені побічні ефекти частіше відзначалися у ВІЛ-інфікованих хворих (21%), на відміну від не ВІЛ-інфікованих (13%). Число пацієнтів, які припинили лікування через виникнення несприятливих ефектів, було подібним в обох групах (1,5%).

Побічні ефекти, які спостерігалися в клінічних випробуваннях при лікуванні флуконазолом протягом 7 і більше днів більш ніж в 1% випадків і були пов`язані з прийомом ліків (n = 4048): нудота (3,7%), головний біль (1,9% ), шкірний висип (1,8%), блювота (1,7%), абдомінальний біль (1,7%) і діарея (1,5%).

Побічні ефекти, зв`язок яких з лікуванням флуконазолом імовірна: гепатотоксичність, імунологічні реакції.

Гепатотоксичность.

Об`єднані дані клінічних випробувань та маркетингового досвіду показують, що лікування флуконазолом супроводжується рідкісними випадками серйозних токсичних реакцій з боку печінки, включаючи летальний результат. Не виявлено очевидною взаємозв`язку флуконазол-асоційованої гепатотоксичности із загальною денною дозою, тривалістю терапії, статтю, віком пацієнтів. Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай (але не завжди) є оборотним, симптоми зникають після припинення терапії. Щоб уникнути серйозних реакцій з боку печінки слід ретельно спостерігати за пацієнтами, у яких під час терапії флуконазом виявлені порушення печінкових тестів. Лікування флуконазолом слід припинити при виникненні клінічно виражених симптомів розвивається захворювання печінки, яке може бути пов`язане з лікуванням флуконазолом.

Реакції з боку печінки можуть мати різну вираженість: від невеликого транзиторного підвищення рівня печінкових трансаміназ до клінічно вираженого гепатиту, холестазу, фульмінантний печінкової недостатності, включаючи летальний результат. Випадки фатальних печінкових реакцій були в основному у пацієнтів, які страждають тяжким основним захворюванням (СНІД, пухлинні захворювання) і часто отримують полімедікаментозную терапію.

У двох порівняльних випробуваннях оцінки ефективності препарату у відношенні запобігання рецидивам криптококового менінгіту було виявлено статистично значуще підвищення медіани рівнів АСТ від базового. Підвищення рівня трансаміназ сироватки більш ніж в 8 разів вище верхньої межі норми було відзначено приблизно у 1% пацієнтів, які лікувалися флуконазолом. Ці випадки спостерігалися у пацієнтів з тяжким основним захворюванням (СНІД, злоякісні новоутворення), більшість з яких отримували множинну супутню лікарську терапію, включаючи багато ЛЗ з відомої гепатотоксичностью. Частота підвищення рівня трансаміназ була вище у пацієнтів, які отримували одночасно з флуконазолом одне або більше з таких засобів: ріфампін, фенітоїн, ізоніазид, вальпроєва кислота, пероральні гіпоглікемічні засоби - похідні сульфонілсечовини.

Імунологічні реакції: повідомлялося про поодинокі випадки анафілаксії.

Побічні ефекти, зв`язок яких з лікуванням флуконазолом не встановлена.

З боку центральної нервової системи: судоми.

Дерматологічні: ексфоліативні шкірні захворювання, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз- алопеція.

Ексфоліативні шкірні захворювання при лікуванні флуконазолом розвивалися рідко, у пацієнтів з серйозними основними захворюваннями (СНІД, пухлинні захворювання) рідко вони мали фатальний результат. Якщо на тлі лікування флуконазолом проявляються шкірні симптоми, потрібне ретельне спостереження за хворим і при наростанні симптоматики лікування флуконазолом слід припинити.

Гематопоетичні і лімфатичні: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, тромбоцитопенія.

Метаболічні: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.

Побічні дії, що спостерігалися у дітей

При проведенні клінічних випробувань Фази 2 і 3 в США і Європі у 577 пацієнтів у віці 1 день-17 років, які лікувалися флуконазолом в дозах до 15 мг / кг / сут аж до 1616 днів, побічні ефекти у дітей спостерігалися в 13% випадків-у пацієнтів, які отримували препарат порівняння (n = 451) - в 9% випадків. Найбільш загальними зазначеними побічними ефектами були наступні: блювота (5,4%), абдомінальний біль (2,8%), нудота (2,3%), діарея (2,1%). Лікування було припинено через виникнення несприятливих ефектів у 2,3% пацієнтів, через відхилення в лабораторних тестах (в більшості випадків - підвищення рівнів трансаміназ і лужної фосфатази) - у 1,4% пацієнтів.

Спосіб застосування та дози

Всередину, в / в крапельно (зі швидкістю не більше 20 мг / хв). Дорослим, при криптококових інфекціях, кандидемії, дисемінованому кандидозі, ін. Інвазивних кандидозних інфекціях в 1 день призначають 400 мг, потім - по 200-400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування залежить від клінічної та мікологічної реакції (при криптококових менінгітах становить мінімум 6-8 тижнів). Для профілактики криптококового менінгіту у хворих на СНІД терапію в дозі 200 мг / добу можна продовжувати тривалий час. При орофарингеальному кандидозі - 50-100 мг 1 раз на добу протягом 7-10 днів, у хворих з иммунодепрессией - 14 днів і більше. Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД після завершення повного курсу первинної терапії - по 150 мг 1 раз на тиждень. При атрофічному пероральному кандидозі, пов`язаному з носінням зубних протезів, - 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними ЛЗ для обробки протеза. При ін. Кандидозах слизових оболонок (за винятком генітального кандидозу) - 50-100 мг / сут, тривалість лікування - 14-30 днів. При вагінальному кандидозі - 150 мг одноразово, всередину. Для зниження частоти рецидивів використовують 1 раз на місяць по 150 мг протягом 4-12 міс, іноді може знадобитися більш часте застосування. При баланіті, спричиненому Candida, - 150 мг / добу одноразово. Для профілактики кандидозу рекомендована доза - 50-400 мг / добу, залежно від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. За наявності високого ризику генералізованої інфекції, наприклад у хворих з очікуваною, вираженою або довготривалою нейтропенією, рекомендована доза - 400 мг / добу. Флуконазол призначають за кілька днів до очікуваного появи нейтропеніі- після підвищення числа нейтрофілів понад 1 тис. / Мкл лікування продовжують ще протягом 7 діб. При ураженнях шкіри, включаючи мікози стоп, шкіри пахової області, і кандидозах - 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу, тривалість лікування - 2-4 тижні (до 6 тижнів при мікозах стоп). При лишаї - 300 мг 1 раз на тиждень протягом 2 тижнів, деяким хворим потрібна третя доза 300 мг на тиждень, в той час як в частині випадків виявляється достатнім одноразовий прийом 300-400 мг-альтернативної схемою лікування є застосування по 50 мг 1 раз на день протягом 2-4 тижнів. При оніхомікозі - 150 мг 1 раз на тиждень-лікування триває до зміни інфікованого нігтя. Для повторного росту нігтів на пальцях рук і стоп у нормі потрібно 3-6 місяців і 6-12 міс відповідно. При глибоких ендемічних мікозах - 200-400 мг / добу протягом до 2 років. Тривалість терапії визначають індивідуально вона може становити 11-24 міс при кокцидіоїдомікозі, 2-17 міс - при паракокцидіоїдомікозі, 1-16 міс - при споротрихозі і 3-17 міс - при гістоплазмозі. У дітей, як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічного та мікологічного ефекту. У дітей препарат не слід застосовувати в добовій дозі, яка б перевищувала таку у дорослих. Препарат застосовують щодня 1 раз на добу (використовують спеціальні лікарські форми для дітей). Дітям при кандидозі стравоходу призначають 3 мг / кг / добу одноразово протягом не менше 3 тижнів і протягом 2 тижнів після регресії сімптомов- при кандидозі слизових оболонок - 3 мг / кг / добу одноразово протягом не менше 3 тижнів-при лікуванні генералізованого кандидозу і криптококової інфекції (в т.ч. менінгіту) - 6-12 мг / кг / добу протягом 10-12 тижнів (до лабораторного підтвердження відсутності збудників в лікворі). Для профілактики грибкових інфекцій у дітей зі зниженим імунітетом, у яких ризик розвитку інфекції пов`язаний з нейтропенією, що розвивається внаслідок цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії, - 3-12 мг / кг / добу залежно від вираженості та тривалості збереження індукованої нейтропенії. Для новонароджених дітей інтервал між введеннями препарату - 72 год, дітям у віці 2-4 тижнів ту ж дозу вводять з інтервалом 48 год. У дітей з порушеннями функції нирок добову дозу препарату слід зменшити (у тій же пропорційній залежності, що і у дорослих) відповідно до ступеня вираженості ниркової недостатності. У хворих похилого віку при відсутності порушень функції нирок слід дотримуватися звичайного режиму дозування препарату. Хворим з нирковою недостатністю (КК менше 50 мл / хв) режим дозування слід скорегувати, як зазначено нижче. При хронічній нирковій недостатності спочатку вводиться "ударна" доза 50-400 мг-при КК понад 50 мл / хв призначають звичайну добову дозу, при КК 11-50 мл / хв - 50% рекомендованої дози або звичайну дозу 1 раз в 2 дні-хворим, які перебувають на гемодіалізі, - 1 дозу після кожного діалізу.

Взаємодії з іншими препаратами

Підвищує ефективність кумаринових антикоагулянтів (подовження протромбінового часу-варфарину - в середньому на 12%), концентрацію зидовудину (збільшення побічних ефектів зидовудину), циклоспорину, рифабутину (при одночасному застосуванні описані випадки увеїту) і фенітоїну в клінічно значущого ступеня (при одночасному застосуванні необхідний контроль концентрації фенітоїну в плазмі). Подовжує T1 / 2 теофіліну і збільшує ризик розвитку інтоксикації (необхідна корекція його дози). При одночасному прийомі з похідними сульфонілсечовини (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид і толбутамід) слід періодично контролювати концентрацію глюкози в крові і, якщо необхідно, проводити корекцію дози гіпоглікемічних ЛЗ (тому що флуконазол подовжує T1 / 2). Гідрохлортіазид збільшує концентрацію флуконазолу в плазмі на 40%, рифампіцин зменшує T1 / 2 на 20% і AUC - на 25%. Терфенадин і цизаприд підвищують ризик виникнення аритмій, включаючи пароксизми шлуночкової тахікардії (torsades de pointes).

Запобіжні заходи при прийомі

У пацієнтів з порушенням функції нирок (при Cl креатиніну менше 50 мл / хв) режим дозування слід скорректіровать- при одноразовому прийомі зміна дози не потрібна.

Новонародженим в перші 2 тижні життя призначають в тій же дозі (мг / кг), що і для дітей більш старшого віку, але з інтервалом 72 ч-у віці 3-4 тижнів - в тій же дозі з інтервалом 48 год.

В ході лікування необхідно ретельно контролювати показники периферичної крові і функції печінки. При появі ознак гепатотоксичності, висипу, бульозних змін, многоформной еритеми терапію слід скасувати.

Особливі вказівки при прийомі

Лікування флуконазолом можна починати до отримання результатів посіву та інших лабораторних аналізів, але після отримання результатів цих досліджень терапію необхідно змінити відповідним чином.

Лікування необхідно продовжувати до появи клінічної / гематологічної ремісії (винятком є гострий вагінальний кандидоз). Передчасне припинення лікування призводить до рецидивів.

Умови зберігання

В захищеному від світла місці, при температурі нижче 30 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

Відео: Флуконазол | Інструкція по застосуванню

J02 Протигрибкові препарати для системного застосування

J02A Протигрибкові препарати для системного застосування

Відео: Смотріте Флуконазол - Флуконазол Від Грибка Нігтів

J02AC Похідні триазолу

J02AC01 Fluconazole

Відео: Піврічна терапія флуконазолом

Увага, тільки СЬОГОДНІ!