Велкейд

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакокінетика
5. Використання під час вагітності
6. Протипоказання до застосування
7. Побічна дія
8. Спосіб застосування та дози
9. Передозування
10. Взаємодії з іншими препаратами
11. Особливі вказівки при прийомі
12. Умови зберігання
13. Термін придатності
14. Належність до ATX-класифікації

Відео: Kristina Si - Ну ну да (Новий кліп, Official)

Опис фармакологічної дії

Бортезоміб - це оборотний інгібітор хімотріпсіноподобной активності 26S-протеасоми клітин ссавців.

Ця протеасома є великий білковий комплекс, який розщеплює білки, кон`юговані з убіквітин. Убіквітин-протеасомного шлях грає ключову роль в регуляції внутрішньоклітинної концентрації деяких білків і, таким чином, підтримує внутрішньоклітинний гомеостаз. Придушення активності протеасоми запобігає цей селективний протеоліз, що може впливати на багато каскади реакцій передачі сигналу в клітині. Порушення механізму підтримки гомеостазу може призводити до загибелі клітини.

In vivo бортезоміб викликав уповільнення зростання багатьох експериментальних моделей людських пухлин, включаючи множинну мієлому.

Показання до застосування

- множинна мієлома в складі комбінованої терапії (терапія 1-ї лінії) -

- множинна мієлома у хворих, які раніше отримали по крайней мере 1 лінію терапії (терапія 2-ї лінії) -

- мантийно-клітинна лімфома у хворих, які раніше отримали по крайней мере 1 лінію терапії

Форма випуску

Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 3.5 мг-флакон (флакончик) 10 мл, упаковка контурна чарункова 1, пачка картонна 1

Фармакокінетика

При в / в болюсному бортезомібу в дозах 1,0 і 1,3 мг / м2 хворим з множинною мієломою Сmax препарату в плазмі становить 57 і 112 нг / мл відповідно.

При подальшому введенні препарату максимальна концентрація в плазмі крові знаходиться в межах 67-106 нг / мл для дози 1,0 мг / м2 і 89-120 нг / мл - для дози 1,3 мг / м2.

Середній час Т1 / 2 препарату при багаторазовому введенні становить 40-193 ч. Препарат швидше виводиться після першої дози в порівнянні з подальшими дозами. Після першого введення в дозах 1,0 і 1,3 мг / м2, середній загальний кліренс становить 102 і 112 л / ч відповідно, а після наступних введень - 15-32 л / год відповідно.

Після одноразового або багаторазового введення в дозах 1,0 і 1,3 мг / м2 середній обсяг розподілу бортезомібу у пацієнтів з множинною мієломою складає 1659-3294 л (489-1884 л / м2). Це дозволяє припустити, що бортезоміб інтенсивно розподіляється в периферичних тканинах. При концентраціях бортезомібу 100-1000 нг / мл зв`язування препарату з білками плазми крові становить в середньому 83%.

В умовах in vitro метаболізм бортезомібу переважно здійснюється ізоферментами цитохрому P450 - CYP3A4, CYP2C19 і CYP1A2.

Участь ізоферментів CYP2D6 і 2C9 в метаболізмі бортезомібу незначно.

Основним шляхом метаболізму є відщеплення атомів бору з утворенням 2 метаболітів, які в подальшому гідроксилюється з утворенням декількох інших метаболітів. Метаболіти бортезомібу не володіють активністю інгібіторів протеасом 26S.

Шляхи виведення бортезомібу у людини не вивчалися.

Вплив віку, статі та раси на фармакокінетику бортезомібу не вивчалось.

Досліджень фармакокінетики бортезомібу у хворих з порушенням функцій печінки не проводилося.

Фармакокінетика бортезомібу в дозах 0,7-1,3 мг / м2 в / в 2 рази в тиждень у хворих зі слабким, помірним або тяжким порушенням функції нирок, включаючи пацієнтів, які перебувають на діалізі, порівнянна з фармакокінетикою препарату у хворих з нормальною функцією нирок.

Використання під час вагітності

Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання до застосування

- підвищена чутливість до Бортезоміб, бору, а також до будь-якого з компонентів, що входять до складу препарату-

- вагітність-

- період годування грудью-

- дитячий вік (відсутність досвіду застосування).

З обережністю:

Важкі порушення функцій печінки та нирок.

Побічна дія

В цілому показники безпеки препарату Велкейд® при застосуванні в монотерапії схожі з відповідними показниками при застосуванні препарату Велкейд® в комбінації з мелфаланом і преднизоном.

Нижче перераховані небажані побічні ефекти, які були розцінені як ймовірно або можливо пов`язані із застосуванням препарату Велкейд®.

Небажані побічні ефекти згруповані по органам і частоті появи. Частоту визначали: як дуже часто - gt; 10%, часто - 1-10%, нечасто - 0,1-1%, рідко - 0,01-0,1%, дуже рідко - lt; 0,01%, включаючи окремі випадки.

З боку системи кровотворення і лімфатичної системи: дуже часто - тромбоцитопенія, анемія, нейтропенія- часто - лейкопенія, лімфопенія- нечасто - панцитопенія, фебрильна нейтропенія- рідко - ДВС-синдром.

З боку серцево-судинної системи: часто - ортостатична гіпотонія, зниження артеріального тиску, аритмія, тахікардія, фібриляція передсердя, серцебиття, набряк легенів, петехіі- нечасто - застійна серцева недостатність, кардіогенний шок, зниження фракції викиду лівого шлуночка, загострення серцевої недостатності, брадикардія, тріпотіння предсердій- рідко - повна AV блокада, тампонада серця.

З боку органів дихання: дуже часто - задишка, кашель- часто - носова кровотеча, плевральнийвипіт, виділення з носа- нечасто - кровохарканье- рідко - гостре дифузне інфільтративних уражень легенів, підвищення тиску в легеневій артерії.

З боку системи травлення: дуже часто - нудота, блювота, діарея, запор, болі в області живота, диспепсія, зниження аппетіта- часто - болі в горлі, шлунково-стравохідний рефлюкс, непрохідність кишечника, здуття живота, стоматит і виразки слизової оболонки ротової порожнини, дисфагія, гепатит, підвищення рівня АСТ, підвищення рівня ЛФ, підвищення рівня ГГТ- нечасто - відрижка, геморагічна діарея, виразки на мові, кровотеча з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, блювота з кров`ю, паралітичний ілеус, підвищення рівня АЛТ, гіпербілірубінемія, порушення показників функції печінки - рідко - ішемічний коліт, гострий панкреатит.

З боку периферичної та центральної нервової системи: дуже часто - периферична нейропатія, парестезія, дизестезія, запаморочення, головний біль часто - спотворення смаку, полінейропатія, судоми, непритомність, тривожність- нечасто - втрата свідомості, втрата вкуса- рідко - енцефалопатія, вегетативна нейропатія .

З боку сечовидільної системи: часто - порушення функції нирок і ниркова недостатність, утруднення сечовипускання, гематурія.

З боку органів слуху: нечасто - порушення слуху- рідко - двостороння глухота.

З боку органів зору: часто - зниження чіткості зору, інфекція і роздратування кон`юнктиви.

З боку імунної системи: дуже часто - інфекції нижніх дихальних шляхів і легенів, назофарингіт, герпес, бронхіт- часто - інфекції верхніх дихальних шляхів, пневмонія, постгерпетична невралгія, синусит, фарингіт, кандидоз ротової порожнини, інфекції сечовивідних шляхів, інфікування катетера, сепсис, гіперемія, гастроентеріт- нечасто - гіперчутливість до лекарствам- рідко - очної герпес, герпетичний менінгоенцефаліт, набряк Квінке.

З боку шкірних покривів: дуже часто - шкірний висип, свербіж, почервоніння, кропив`янка.

З боку кістково-м`язової системи: дуже часто - біль в кінцівках, біль у м`язах, біль у суглобах.

Місцеві реакції: нечасто - біль у місці ін`єкції, флебіт.

Метаболічні порушення: часто - гіперглікемія, гіпоглікемія, гіпонатріємія.

Інші: дуже часто - підвищена стомлюваність, слабкість, підвищення температури тіла, озноб, набряки нижніх конечностей- нечасто - синдром лізису пухлини.

Пацієнти з мантийно-клітинної лімфомою

Показники безпеки препарату Велкейд у цих пацієнтів були подібні c відповідними показниками у пацієнтів з множинною мієломою.

Значні відмінності між 2 групами пацієнтів полягали в тому, що тромбоцитопенія, нейтропенія, анемія, нудота, блювота і підвищення температури тіла частіше спостерігалися у пацієнтів з множинною мієломою в порівнянні з пацієнтами з лімфомою мантійних клітин, а периферична нейропатія, висип і свербіж - у пацієнтів з мантийно-клітинної лімфомою.

Спосіб застосування та дози

В / в струйно, протягом 3-5 с.

монотерапія

Рекомендована доза бортезомібу становить 1,3 мг / м2 площі поверхні тіла 2 рази на тиждень протягом 2 тижнів (дні 1, 4, 8 і 11), з наступною 10-денною перервою (дні 12-21). Між введенням послідовних доз препарату Велкейд® повинно пройти не менше 72 годин.

Ступінь клінічної відповіді рекомендується оцінювати після проведення 3 і 5 циклів лікування.

У разі досягнення повної клінічної відповіді рекомендується проведення 2 додаткових циклів лікування.

При тривалості лікування понад 8 циклів Велкейд® можна застосовувати за стандартною схемою або за схемою підтримуючої терапії - щотижня протягом 4 тижнів (дні 1, 8, 15, 22) з подальшим 13-денним періодом відпочинку (дні 23-35).

Рекомендації щодо корекції дози та режиму введення препарату Велкейд®

При розвитку будь-якого негематологічного токсичного ефекту 3-го ступеня або гематологічної токсичності 4-го ступеня, за винятком нейропатії, лікування препаратом Велкейд® слід призупинити. Після зникнення симптомів токсичності лікування можна відновити в дозі, що знижена на 25% (дозу 1,3 мг / м 2 знижують до 1,0 мг / м2-1,0 мг / м2 - до 0,7 мг / м2).

Пацієнти з порушеннями функції нирок

Ступінь порушення функцій нирок не впливає на фармакокінетику препарату Велкейд®. Тому для хворих з нирковою недостатністю корекція дози не потрібна. Оскільки діаліз може знижувати концентрацію препарату Велкейд® в крові, то препарат слід вводити після проведення діалізу.

комбінована терапія

Рекомендована доза: вводять в / в струменево, протягом 3-5 с в комбінації з мелфаланом і преднизоном, прийнятими всередину.

Проводять дев`ять 6-тижневих циклів як показано в таблиці 2. У циклах 1-4 Велкейд® застосовують 2 рази на тиждень (дні 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 і 32), а в циклах 5-9 - 1 раз в тиждень (дні 1, 8, 22 і 29).

Спосіб застосування

Велкейд® є протипухлинним препаратом. При приготуванні і поводженні з препаратом слід проявляти обережність. Слід виконувати відповідні методи асептики. Рекомендується користуватися рукавичками та іншої захисним одягом для запобігання контакту зі шкірою.

Вміст 10 мл флакона розчиняють в 3,5 мл 0,9% розчину натрію хлориду. Отриманий розчин вводять шляхом 3-5 секундної в / в болюсної ін`єкції через периферичний або центральний венозний катетер, який потім промивають 0,9% розчином натрію хлориду для ін`єкцій.

Препарат не можна змішувати з іншими ЛЗ, за винятком 0,9% розчину натрію хлориду.

Розчин бортезомібу повинен бути прозорим і безбарвним. При виявленні механічних включень або зміни кольору приготований розчин використовувати не можна.

Передозування

Симптоми: гостре симптоматичне падіння артеріального тиску і тромбоцитопенія зі смертельними наслідками (при перевищенні рекомендованої дози більш ніж в 2 рази).

Лікування: терапія для підтримки тиску крові (інфузійна терапія, судинозвужувальні і / або інотропним препарати) і температури тіла. Необхідний контроль показників життєвих функцій хворого. Специфічний антидот до препарату Велкейд не відомий.

Взаємодії з іншими препаратами

У дослідженнях in vitro та in vivo бортезоміб виявляв властивості слабкого інгібітору ізоферментів цитохрому Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 і 3А4.

Виходячи з незначного вкладу CYP2D6 в метаболізм бортезомібу (7%), у людей з низькою активністю цього ферменту не очікується зміни загального розподілу препарату.

Дослідження лікарської взаємодії з активним інгібітором CYP3A кетоконазолом показало збільшення середніх значень АUC бортезомібу в середньому на 35%. Тому слід ретельно спостерігати за хворими, які отримують одночасно бортезоміб і активний інгібітор CYP3A (кетоконазол, ритонавір).

У дослідженні лікарської взаємодії з активним інгібітором CYP2C19 омепразолом не виявлено суттєвої зміни фармакокінетики бортезомібу.

Дослідження лікарської взаємодії з комбінацією мелфалан-преднизон показало збільшення середніх значень АUC бортезомібу на 17%. Ця зміна вважається клінічно значущим.

У хворих на цукровий діабет, які отримували пероральні гіпоглікемічні препарати, зареєстровані випадки гіпоглікемії і гіперглікемії.

При застосуванні бортезомібу в поєднанні з нейротоксичними препаратами (аміодарон, противірусні засоби, ізоніазид, нітрофурантоїн або статини) і препаратами, що знижують артеріальний тиск, можливе посилення периферичної нейропатії та артеріальної гіпотонії відповідно.

Особливі вказівки при прийомі

Лікування препаратом Велкейд® слід проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної хіміотерапії.

До початку і під час кожного циклу терапії необхідно проводити повний аналіз крові з підрахунком лейкоцитарної формули і кількості тромбоцитів понад.

Найчастіше при терапії препаратом Велкейд® спостерігається минуща тромбоцитопенія, при цьому найменша кількість тромбоцитів зазвичай спостерігається на 11-й день циклу. Кумулятивної токсичності щодо тромбоцитопенії при застосуванні препарату 2 рази на тиждень в рекомендованих дозах протягом 8 циклів не спостерігалося. При зниженні кількості тромбоцитів lt; 25000 / мкл терапію препаратом Велкейд® слід призупинити. При відновленні кількості тромбоцитів лікування слід продовжити в зменшених дозах при ретельному зіставленні можливої користі і ризику лікування. Для лікування гематологічної токсичності можна застосовувати колониестимулирующие фактори, переливання тромбоцитарної та еритроцитарної маси.

З метою запобігання нудоти і блювання рекомендується застосування протиблювотних препаратів. При виникненні діареї призначають антидиарейні ЛЗ. Для запобігання або лікування зневоднення хворим необхідно проводити замісну терапію і підтримувати водно-електролітний баланс.

У зв`язку з можливим розвитком непрохідності кишечника, за хворими з запорами слід проводити динамічне спостереження.

При виникненні нейропатії проводять підтримуючу терапію. Зазвичай частота розвитку периферичної нейропатії досягає максимуму на 5 циклі лікування. При появі нових або посиленні існуючих симптомів периферичної нейропатії може знадобитися зниження дози та зміна режиму введення препарату Велкейд®.

У хворих із судомами або епілепсією в анамнезі описані нечасті випадки розвитку судом. При лікуванні хворих, що мають будь-які фактори ризику розвитку судом, потрібна особлива обережність.

Терапія препаратом Велкейд® часто супроводжується ортостатичної гіпотонією. У більшості випадків вона буває слабкої або середньої тяжкості і може спостерігатися в ході всього лікування. Рідко відмічалися короткочасні втрати свідомості. У хворих, що мають в анамнезі непритомність, діабетичну невропатію, які отримують гіпотензивні препарати, а також у хворих з зневодненням на фоні діареї або блювоти слід дотримуватися обережності. Хворих слід проінструктувати про необхідність звернення до лікаря у разі запаморочення, почуття «легкості в голові» або непритомності. При розвитку ортостатичної гіпотонії рекомендується гідратація, введення глюкокортикоїдів та / або симпатоміметиків, при необхідності слід знизити дозу гіпотензивних препаратів.

При застосуванні бортезомібу описано розвиток або посилення наявної застійної серцевої недостатності. До розвитку ознак і симптомів серцевої недостатності може привертати затримка рідини. Хворі з факторами ризику або з серцевими захворюваннями в анамнезі повинні піддаватися ретельному спостереженню.

Описані випадки виникнення гострої печінкової недостатності у пацієнтів, які на тлі терапії Бортезоміб одночасно брали в якості супутнього лікування численні інші препарати. Такі явища порушення функції печінки, як збільшення активності печінкових ферментів, гіпербілірубінемія або гепатит, зазвичай проходили при відміні препарату. Дані про стан цих пацієнтів після відновлення ними терапії препаратом Велкейд® обмежені.

Пацієнти з симптомами порушення функції печінки, які лікуються Бортезоміб, повинні ретельно моніторувати на предмет виникнення токсичності, так як бортезоміб метаболізується печінковими ферментами і кліренс його може зменшитися при порушенні функції печінки.

У рідкісних випадках при застосуванні препарату Велкейд® спостерігалися гострі дифузні інфільтративні легеневі захворювання невідомої етіології, такі як пневмонія, інтерстиціальна пневмонія, легенева інфільтрація і синдром гострої дихальної недостатності. Деякі з цих станів привели до летального результату. У разі появи симптомів розладу функції легенів або погіршення вже наявних симптомів необхідно відразу ж провести діагностику і призначити пацієнтам відповідне лікування.

У зв`язку з можливим розвитком гіперурикемії, пов`язаної з синдромом лізису пухлини, пацієнтам під час терапії рекомендується визначати рівень сечової кислоти і креатиніну в сироватці крові. Для запобігання гіперурикемії рекомендується рясне пиття, при необхідності - алопуринол і залуження сечі.

При застосуванні препарату Велкейд® у хворих, які одночасно приймають оральні гіпоглікемічні препарати, слід ретельно контролювати рівень глюкози в крові і при необхідності провести корекцію дози гіпоглікемічних препаратів.

В період лікування будь-якого з статевих партнерів рекомендується використовувати надійні методи контрацепції.

При роботі з препаратом Велкейд® слід дотримуватися загальноприйнятих правил поводження з цитотоксичними препаратами.

Вплив на здатність керувати автомобілем та механізмами, що рухаються

Пацієнтів необхідно попередити про можливість появи під час лікування запаморочення, непритомності або зорових розладів. При виникненні цих симптомів пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Умови зберігання

В захищеному від світла місці, при температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

Відео: Ін`єкції і уколи. Що, як, чому? докладний розбір

L01 Протипухлинні препарати

L01X Інші протипухлинні препарати

Відео: Множинна мієлома - "білий" рак

L01XX Інші протипухлинні препарати

L01XX32 Bortezomib

Відео: Техніка підшкірних ін`єкцій

Увага, тільки СЬОГОДНІ!