Ко-ексфорж

Відео: Мультик про швидку допомогу, ДТП машинки і пішохід | YTFMM

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія

Опис фармакологічної дії

Препарат Ко-Ексфорж є комбінацією 3 антигіпертензивних компонентів з взаємодоповнюючим механізмом контролю АД: амлодипіну (похідне дигідропіридину) - БМКК, валсартана - антагоніста рецепторів ангіотензину II (ATII) і гідрохлоротіазиду - гідрохлортіазиду. Комбінація цих компонентів призводить до більш вираженого зниження артеріального тиску в порівнянні з таким на тлі монотерапії кожним препаратом окремо.

Амлодипін. Амлодипін, що входить до складу препарату Ко-Ексфорж, пригнічує трансмембранне надходження іонів кальцію в кардіоміоцити і гладком`язові клітини судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну пов`язаний з прямим розслаблюючим ефектом на гладкі м`язи судин, що викликає зменшення ОПСС і зниження артеріального тиску.

Після прийому в терапевтичних дозах у пацієнтів з артеріальною гіпертензією амлодипін спричиняє розширення судин, що призводить до зниження артеріального тиску (в положенні хворого "лежачи" і "стоячи"). Зниження АТ не супроводжується істотною зміною ЧСС і активності катехоламінів при тривалому застосуванні.

Концентрації препарату в плазмі крові корелюють з терапевтичним відповіддю, як у молодих, так і у літніх пацієнтів.

При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з нормальною функцією нирок амлодипін в терапевтичних дозах призводить до зменшення опору ниркових судин, збільшення швидкості клубочкової фільтрації та ефективного ниркового кровотоку плазми без зміни фільтраційної фракції і вираженості протеїнурії. Також як і при застосуванні інших БМКК, на тлі прийому амлодипіну у пацієнтів з нормальною функцією лівого шлуночка (ЛШ) спостерігалася зміна гемодинамічних показників функції серця в спокої і при фізичному навантаженні: невелике збільшення серцевого індексу, без значного впливу на максимальну швидкість наростання тиску в ЛШ , на кінцеве ДАТ і обсяг ЛШ. Гемодинамічні дослідження у інтактних тварин і здорових добровольців показали, що зниження артеріального тиску під впливом амлодипіну в діапазоні терапевтичних доз не супроводжується негативною інотропною дією навіть при одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами.

Амлодипін не змінює функцію синоатріального вузла і не впливає на AV провідність у інтактних тварин і здорових добровольців. При застосуванні амлодипіну в комбінації з бета-адреноблокаторами у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або зі стенокардією зниження артеріального тиску не супроводжується небажаними змінами електрокардіографічних параметрів. Доведено клінічну ефективність амлодипіну у пацієнтів зі стабільною стенокардією, вазоспастичну стенокардію і ангиографически підтвердженим ураженням коронарних артерій.

У тривалому плацебо-контрольованому дослідженні (PRAISE-2) у хворих з хронічною серцевою недостатністю (III і IV функціонального класу за класифікацією NYHA) неішемічної етіології, при застосуванні амлодипіну відзначалося збільшення частоти розвитку набряку легенів, при відсутності значущих відмінностей по частоті розвитку погіршення перебігу хронічної серцевої недостатності в порівнянні з плацебо.

Ризик інфаркту міокарда або збільшення тяжкості перебігу стенокардії: рідко при початку терапії БМКК або при збільшенні їх дози у пацієнтів, особливо з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, тяжким обструктивним захворюванням коронарних артерій, виникало збільшення частоти, тривалості та тяжкості нападів стенокардії або розвивався гострий інфаркт міокарда. Аритмія (включаючи шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь) також була відзначена при застосуванні БМКК. Ці небажані явища було неможливо диференціювати від природного перебігу захворювань.

Валсартан. Валсартан - активний та специфічний антагоніст рецепторів АТII, призначений для прийому всередину. Він діє вибірково на рецептори підтипу AT1, які відповідальні за ефекти АТII. Збільшення плазмової концентрації незв`язаного АТII внаслідок блокади AT1-рецепторів під впливом валсартану може стимулювати незаблоковані АТ2-рецептори, які протидіють ефектів стимуляції AT1-рецепторів. Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо АТ1-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу AT1 приблизно в 20000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу АТ 2.

Валсартан не пригнічує АПФ, який перетворює АТI в АТII і викликає руйнування брадикініну. Оскільки при застосуванні антагоністів АТII не відбувається інгібування АПФ і накопичення брадикініну або субстанції Р, розвиток сухого кашлю малоймовірно. У порівняльних клінічних дослідженнях валсартана з інгібітором АПФ частота розвитку сухого кашлю була значно нижче (рlt; 0,05) у хворих, які отримували валсартан (у 2,6% пацієнтів, які отримували валсартан, і у 7,9% - отримували інгібітор АПФ). У клінічному дослідженні, що включало хворих, у яких раніше при лікуванні інгібітором АПФ розвивався сухий кашель, при лікуванні валсартаном це ускладнення було відзначено у 19,5% випадків, при лікуванні тіазидовим диуретиком - в 19,0% випадків. У той же час, в групі хворих, які отримували лікування інгібітором АПФ, кашель спостерігався в 68,5% випадків (рlt; 0,05). Валсартан не вступає у взаємодію і не блокує рецептори гормонів або іонні канали, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи.

При лікуванні валсартаном хворих з артеріальною гіпертензією відзначається зниження артеріального тиску, не впливаючи ЧСС.

Антигіпертензивний ефект проявляється протягом 2 год у більшості хворих після одноразового прийому валсартану всередину. Максимальне зниження артеріального тиску спостерігається через 4-6 год. Після прийому валсартану тривалість гіпотензивного ефекту зберігається більше 24 годин. При повторному застосуванні максимальне зниження артеріального тиску незалежно від прийнятої дози зазвичай досягається в межах 2-4 тижнів і підтримується на досягнутому рівні в ході тривалої терапії. Різке припинення прийому валсартану не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску або іншими небажаними клінічними наслідками. Застосування валсартану у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (II-IV функціонального класу за класифікацією хронічної серцевої недостатності Нью-Йоркської кардіологічної асоціації - NYHA) призводить до значного зниження числа госпіталізацій з приводу серцево-судинних захворювань (що є особливо актуальним у хворих, які не отримують інгібітори АПФ або бета-адреноблокатори). При прийомі валсартану у пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю (стабільний клінічний перебіг) або з порушенням функції ЛШ після перенесеного інфаркту міокарда відзначається зниження серцево-судинної смертності.

Точкою дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазиднихдіуретиків на високочутливі рецептори діcтальних канальців коркового шару нирок відбувається придушення реабсорбції іонів натрію (Na +) і хлору (Сl-). Придушення ко-транспортної системи Na + і Сl-, мабуть, відбувається за рахунок конкуренції за ділянки зв`язування іонів Сl- в даній системі. В результаті цього виведення іонів натрію і хлору збільшується приблизно в рівній мірі. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об`єму циркулюючої плазми крові, внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію і, отже, зниження вмісту калію в сироватці крові.

Амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид. При застосуванні потрійної комбінованої терапії амлодипін + валсартан + гідрохлоротіазід- зазначалося більш виражене зниження САТ і ДАТ, в порівнянні з застосуванням подвійних комбінацій: валсартан + гідрохлортіазид, амлодипін + валсартан і амлодипін + гідрохлортіазид. У хворих з артеріальною гіпертензією II і III ступеня (вихідне середній АТ 170/107 мм рт.ст.) при застосуванні комбінованої терапії амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид в добовій дозі 10 мг + 320 мг + 25 мг протягом 8 тижнів середнє зниження САТ і ДАТ становило 39,7 / 24,7 мм рт.ст. (У порівнянні з 32,0 / 19,7 мм рт.ст., 33,5 / 21,5 мм рт.ст., 31,5 / 19,5 мм рт.ст. на фоні комбінованої терапії валсартан + гідрохлортіазид в дозі 320 мг + 25 мг, амлодипін + валсартан в дозі 10 мг + 320 мг і амлодипін + гідрохлортіазид в дозі 10 мг + 25 мг відповідно).

Найбільший антигіпертензивний ефект препарату Ко-Ексфорж спостерігається через 2 тижні після початку застосування препарату в максимальній індивідуальній дозі всередину. При застосуванні препарату Ко-Ексфорж досягнення цільового АТ (менше 140/90 мм рт.ст.) зазначалося у 71% хворих, у порівнянні з 45-54% на тлі застосування подвійних комбінацій.

Після прийому препарату Антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 год. Терапевтична ефективність препарату Ко-Ексфорж не залежить від віку, статі та расової приналежності пацієнтів.

Показання до застосування

Артеріальна гіпертензія II і III ступеня.

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг + 160 мг + 12,5 мг-блістер 7, пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг + 160 мг + 12,5 мг-блістер 7, пачка картонна 4
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг + 160 мг + 12,5 мг-блістер 7, пачка картонна 18-
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг + 160 мг + 12,5 мг-блістер 14, пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг + 160 мг + 12,5 мг-блістер 14, пачка картонна 2
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг + 160 мг + 12,5 мг-блістер 14, пачка картонна 4
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг + 160 мг + 12,5 мг-блістер 14, пачка картонна 7-
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг + 160 мг + 12,5 мг-блістер 7, пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг + 160 мг + 12,5 мг-блістер 7, пачка картонна 4
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг + 160 мг + 12,5 мг-блістер 7, пачка картонна 18-
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг + 160 мг + 12,5 мг-блістер 14, пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг + 160 мг + 12,5 мг-блістер 14, пачка картонна 2
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг + 160 мг + 12,5 мг-блістер 14, пачка картонна 4
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг + 160 мг + 12,5 мг-блістер 14, пачка картонна 7-
склад
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 табл.
амлодипіну безілат 6,94 мг
(Відповідає 5 мг амлодипіну підстави)
валсартан 160 мг
гидрохлоротіазід 12,5 мг
допоміжні речовини: мкц- кросповідон- кремнію діоксид коллоідний- магнію стеарат
оболонка плівкова: гіпромеллоза- титану діоксид (Е171) - макрогол- тальк
в блістерах по 7 або 14 шт.- в пачці картонній 1, 4, 18 (по 7 шт.) або 1, 2, 4, 7 (по 14 шт.) блістерів.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 табл.
амлодипіну безілат 13,87 мг
(Відповідає 10 мг амлодипіну підстави)
валсартан 160 мг
гидрохлоротіазід 12,5 мг
допоміжні речовини: мкц- кросповідон- кремнію діоксид коллоідний- магнію стеарат
оболонка плівкова: гіпромеллоза- титану діоксид (Е171) - макрогол- тальк- барвник заліза оксид жовтий (Е172) - барвник заліза оксид червоний (Е172)
в блістерах по 7 або 14 шт.- в пачці картонній 1, 4, 18 (по 7 шт.) або 1, 2, 4, 7 (по 14 шт.) блістерів.

Фармакодинаміка

Антигіпертензивний ефект проявляється протягом 2 год у більшості хворих після одноразового прийому валсартану всередину. Максимальне зниження артеріального тиску спостерігається через 4-6 год. Після прийому валсартану тривалість гіпотензивного ефекту зберігається більше 24 годин. При повторному застосуванні максимальне зниження артеріального тиску незалежно від прийнятої дози зазвичай досягається в межах 2-4 тижнів і підтримується на досягнутому рівні в ході тривалої терапії. Різке припинення прийому валсартану не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску або іншими небажаними клінічними наслідками. Застосування валсартану у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (II-IV функціонального класу за класифікацією хронічної серцевої недостатності Нью-Йоркської кардіологічної асоціації - NYHA) призводить до значного зниження числа госпіталізацій з приводу серцево-судинних захворювань (що є особливо актуальним у хворих, які не отримують інгібітори АПФ або бета-адреноблокатори). При прийомі валсартану у пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю (стабільний клінічний перебіг) або з порушенням функції ЛШ після перенесеного інфаркту міокарда відзначається зниження серцево-судинної смертності.

Точкою дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазиднихдіуретиків на високочутливі рецептори діcтальних канальців коркового шару нирок відбувається придушення реабсорбції іонів натрію (Na +) і хлору (Сl-). Придушення ко-транспортної системи Na + і Сl-, мабуть, відбувається за рахунок конкуренції за ділянки зв`язування іонів Сl- в даній системі. В результаті цього виведення іонів натрію і хлору збільшується приблизно в рівній мірі. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об`єму циркулюючої плазми крові, внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію і, отже, зниження вмісту калію в сироватці крові.

Амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид. При застосуванні потрійної комбінованої терапії амлодипін + валсартан + гідрохлоротіазід- зазначалося більш виражене зниження САТ і ДАТ, в порівнянні з застосуванням подвійних комбінацій: валсартан + гідрохлортіазид, амлодипін + валсартан і амлодипін + гідрохлортіазид. У хворих з артеріальною гіпертензією II і III ступеня (вихідне середній АТ 170/107 мм рт.ст.) при застосуванні комбінованої терапії амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид в добовій дозі 10 мг + 320 мг + 25 мг протягом 8 тижнів середнє зниження САТ і ДАТ становило 39,7 / 24,7 мм рт.ст. (У порівнянні з 32,0 / 19,7 мм рт.ст., 33,5 / 21,5 мм рт.ст., 31,5 / 19,5 мм рт.ст. на фоні комбінованої терапії валсартан + гідрохлортіазид в дозі 320 мг + 25 мг, амлодипін + валсартан в дозі 10 мг + 320 мг і амлодипін + гідрохлортіазид в дозі 10 мг + 25 мг відповідно).

Найбільший антигіпертензивний ефект препарату Ко-Ексфорж спостерігається через 2 тижні після початку застосування препарату в максимальній індивідуальній дозі всередину. При застосуванні препарату Ко-Ексфорж досягнення цільового АТ (менше 140/90 мм рт.ст.) зазначалося у 71% хворих, у порівнянні з 45-54% на тлі застосування подвійних комбінацій.

Після прийому препарату Антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 год. Терапевтична ефективність препарату Ко-Ексфорж не залежить від віку, статі та расової приналежності пацієнтів.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні показники амлодипіну, валсартану і гідрохлортіазиду характеризуються лінійністю.

амлодипін

Всмоктування. Після прийому всередину амлодипіну в терапевтичних дозах Cmax в плазмі крові досягається через 6-12 год. Абсолютна біодоступність становить в середньому 64-80%. Прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну.

Розподіл. VSS становить приблизно 21 л / кг. У дослідженнях з амлодипіном in vitro показано, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією приблизно 97,5% циркулюючого препарату зв`язується з білками плазми крові.

Метаболізм. Амлодипін інтенсивно (приблизно 90%) метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів.

Виведення. Виведення з плазми крові має двофазний характер з T1 / 2 приблизно від 30 до 50 год. Рівноважні концентрації в плазмі крові досягаються після тривалого застосування протягом 7-8 днів. 10% виводиться в незміненому вигляді, 60% - у вигляді метаболітів.

валсартан

Всмоктування. Після прийому всередину валсартана Cmax в плазмі крові досягається через 2-4 год. Середня абсолютна біодоступність - 23%. Фармакокінетична крива валсартану має низхідний мультиекспоненційний характер (T1 / 2 lt; 1 ч і T1 / 2 близько 9 год). При прийомі з їжею відмічається зниження біодоступності (AUC) на 40% і Cmax в плазмі крові майже на 50%, хоча приблизно через 8 годин після прийому препарату всередину концентрації валсартану в плазмі крові у людей, які брали його з їжею, і в групі, що отримувала препарат натщесерце, вирівнюються. Зниження AUC, проте, не супроводжується клінічно значущим зменшенням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна призначати незалежно від часу прийому їжі.

Розподіл. VSS валсартана в період рівноважного стану після в / в введення становив близько 17 л, що вказує на відсутність екстенсивного розподілу валсартану в тканинах. Валсартан значною мірою зв`язується з білками сироватки крові (94-97%), переважно з альбумінами.

Метаболізм. Валсартан не береться вираженого метаболізму (близько 20% прийнятої дози визначається у вигляді метаболітів). Гідроксильний метаболіт визначається в плазмі крові в низьких концентраціях (менше ніж 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт фармакологічно неактивний.

Виведення. Валсартан виводиться в основному в незміненому вигляді через кишечник з фекаліями (близько 83% дози) і з нирками (близько 13% дози). Після в / в введення, плазмовий Cl валсартана становить близько 2 л / ч і його нирковий Cl - 0,62 л / год (близько 30% загального Cl). T1 / 2 - 6 год.

Гідрохлортіазид

Всмоктування. Абсорбція гідрохлортіазиду після прийому всередину швидка (час досягнення Cmax - близько 2 год). В середньому підвищення AUC носить лінійний характер і пропорційно дозі в терапевтичному діапазоні. При одночасному прийомі їжі повідомлялося як про підвищення, так і про зниження системної біодоступності гідрохлортіазиду в порівнянні з прийомом препарату натщесерце. Величина цього впливу невелика і клінічно незначущі. Абсолютна біодоступність гідрохлортіазиду після прийому всередину - 60-80%.

Розподіл. Кінетика розподілу та елімінації в цілому описується як біекспоненціальною спадна функція, з T1 / 2 6-15 ч. При багаторазовому застосуванні кінетика гідрохлоротіазиду не змінюється і при застосуванні 1 раз в день кумуляція мінімальна. Уявний VSS - 4-8 л / кг. 40-70% циркулюючого в плазмі крові гідрохлортіазиду зв`язується з білками плазми крові, головним чином з альбумінами. Гідрохлортіазид також накопичується в еритроцитах в концентраціях приблизно в 3 рази перевищують такі в плазмі крові.

Метаболізм. Гідрохлортіазид виводиться в незміненому вигляді.

Виведення. Понад 95% абсорбованої дози гідрохлортіазиду виводиться в незміненому вигляді нирками з сечею.

Амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид

Після прийому внутрішньо препарату Ко-Ексфорж Cmax амлодипіну, валсартану і гідрохлортіазиду досягаються через 6-8, 3 і 2 ч, відповідно. Швидкість і ступінь абсорбції препарату Ко-Ексфорж еквівалентні біодоступності амлодипіну, валсартану і гідрохлортіазиду при прийомі кожного з них у вигляді окремих таблеток.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Пацієнти віком до 18 років. Фармакокінетичні особливості застосування препарату Ко-Ексфорж у дітей до 18 років не встановлені.

Пацієнти старше 65 років. Tmax амлодипіну в плазмі крові у молодих і літніх пацієнтів однаково. У пацієнтів похилого віку Cl амлодипіну незначно знижений, що призводить до збільшення AUC і T1 / 2.

У хворих похилого віку системний вплив валсартану був дещо більше виражений, ніж у хворих молодого віку, однак, це не було клінічно значущим.

Є обмежені дані про зниження системного Cl гідрохлоротіазиду у пацієнтів старше 65 років (здорових або з артеріальною гіпертензією) в порівнянні з молодими пацієнтами.

Пацієнти з порушеннями функції нирок. У пацієнтів з порушеннями функції нирок фармакокінетичні параметри амлодипіну суттєво не змінюються. Не виявлено кореляції між функцією нирок (Cl креатиніну) і системної експозицією валсартану (AUC) у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок. Однак оскільки виведення гідрохлортіазиду є дещо в основному через нирки, порушення функції нирок може мати значний вплив на фармакокінетику гідрохлортіазиду.

Пацієнти з порушеннями функції печінки. Пацієнти з порушеннями функції печінки мають знижений Cl амлодипіну, що призводить до підвищення AUC приблизно на 40-60%. У середньому, у пацієнтів з порушеннями печінки з легкої (5-6 балів за шкалою Child-Pough) і помірної (7-9 балів за шкалою Child-Pough) ступеня біодоступність (по AUC) валсартану подвоюється в порівнянні зі здоровими добровольцями (відповідного віку , статі та маси тіла).

Використання під час вагітності

Відомо, що призначення інгібіторів АПФ, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС), вагітним в II і III триместрах, призводить до пошкодження або загибелі плоду, що розвивається. З огляду на механізм дії антагоністів рецепторів АТII, не можна виключити ризик для плоду. За даними ретроспективного аналізу застосування інгібіторів АПФ в I триместрі вагітності супроводжувалося розвитком патології плода та новонародженого. Гідрохлортіазид проникає через плаценту. При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, при вагітності можливий розвиток ембріональної або неонатальної тромбоцитопенії, а також інших небажаних реакцій, що спостерігаються у дорослих пацієнток. При ненавмисному прийомі валсартану у вагітних описані випадки розвитку спонтанних абортів, маловоддя і порушення функції нирок у новонароджених. Препарат Ко-Ексфорж, як і будь-який інший препарат, який надає безпосередній вплив на РААС, не слід призначати при вагітності і жінкам, які планують завагітніти. Жінки дітородного віку повинні бути поінформовані про можливий ризик для плоду, пов`язаний із застосуванням препаратів, що впливають на РААС. Якщо вагітність діагностована в період лікування препаратом Ко-Ексфорж, препарат необхідно відмінити якомога швидше.

Невідомо, чи проникає валсартан і / або амлодипін у грудне молоко. В експериментальних дослідженнях відзначено виділення валсартана з грудним молоком. Гідрохлортіазид виводиться в грудне молоко. Препарат Ко-Ексфорж не слід застосовувати в період грудного вигодовування.

Протипоказання до застосування

підвищена чутливість до амлодипіну, валсартаном, гідрохлортіазиду, інших похідних сульфонаміду, похідним дигідропіридину і інших допоміжних компонентів препарату-

вагітність і період грудного вскармліванія-

виражені порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Child-Pough) -

виражені порушення функції ночек (Cl креатиніну менше 30 мл / хв), анурія-

рефрактерні до адекватної терапії гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, а також гіперурикемія з клінічними проявленіямі-

вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

З обережністю:

односторонній або двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки-

стани, що супроводжуються зниженням ОЦК-

порушення водно-електролітного балансу (включаючи гіпонатріємію, гіперкаліємію) -

мітральний або аортальний стеноз, і гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія-

легкі і помірні порушення функції печінки, особливо на тлі обструкції жовчовивідних шляхів (менше 9 балів за шкалою Child-Pough) -

цукровий діабет-

системна червона вовчанка.

Безпека застосування препарату у хворих після недавно перенесеної трансплантації нирки, а також у пацієнтів з серцевою недостатністю або ішемічною хворобою серця не встановлена.

Побічна дія

Нижче представлені всі небажані явища (НЯ), що відзначалися при одночасному застосуванні амлодипін, валсартану і гідрохлортіазиду (препарат Ко-Ексфорж), а також на тлі монотерапії амлодипіном, валсартаном і гідрохлортіазидом.

Препарат Ко-Ексфорж (амлодипін + валсартан + гідрохлортіазид)

Безпека препарату Ко-Ексфорж була оцінена більш ніж у 2200 пацієнтів. При застосуванні препарату Ко-Ексфорж НЯ були в основному мало або помірно вираженими. Припинення лікування препаратом через розвиток НЯ потрібно в рідкісних випадках. Найбільш часто прийом препарату був припинений через розвиток запаморочення і вираженого зниження артеріального тиску (0,7%).

При застосуванні препарату Ко-Ексфорж не було виявлено нових НЯ в порівнянні з подвійної комбінованої терапією і монотерапією окремими компонентами. Як і при короткостроковому прийомі, добра переносимість препарату Ко-Ексфорж спостерігалася при його тривалому застосуванні (протягом року).

Частота НЯ не була пов`язана з підлогою, віком або расовою приналежністю.

При застосуванні препарату Ко-Ексфорж зміни лабораторних показників були мінімальними і не відрізнялися від таких на тлі монотерапії окремими компонентами. При одночасному прийомі гідрохлортіазиду разом з валсартаном (подвійна комбінована терапія) відзначається зниження гіпокаліємічну дії гідрохлоротіазиду.

Найбільш частими НЯ (частота понад 2%), що відзначалися в клінічних дослідженнях (незалежно від виявлення зв`язку із застосуванням препарату Ко-Ексфорж), були запаморочення (7,7%), периферичні набряки (4,5%), головний біль (4 , 3%), диспепсія (2,2%), підвищена стомлюваність (2,2%), спазм м`язів (2,2%), біль в спині (2,1%), назофарингіт (2,1%), нудота (2,1%).

Для оцінки частоти використані наступні критерії (відповідно до класифікації ВООЗ): дуже часто ( 1 / 10) - часто ( 1 / 100, lt; 1/10) - нечасто ( 1 / 1000, lt; 1/100) - рідко ( 1 / 10000, lt; 1/1000) - дуже рідко (lt; 1/10000), частота невідома (недостатньо даних для оцінки частоти розвитку).

Порушення з боку обміну речовин і харчування: часто - гіпокаліемія- нечасто - анорексія, гіперкальціємія, гіперліпідемія, гіпонатріємія.

Порушення психіки: нечасто - безсоння / порушення сну, сонливість.

З боку нервової системи: часто - запаморочення, головний біль нечасто - порушення коордінаціі- постуральне запаморочення і запаморочення, обумовлене фізичним навантаженням, смакові порушення, загальмованість, парестезії, нейропатія, в т.ч. периферична, непритомність.

З боку органу зору: нечасто - зорові порушення.

З боку органів слуху та лабіринтові порушення: нечасто - вертиго.

З боку серцево-судинної системи: часто - виражене зниження АТ- нечасто - тахікардія, ортостатична гіпотензія, флебіт, тромбофлебіт.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто - кашель, задишка, роздратування в горлі.

З боку травної системи: часто - діспепсія- нечасто - дискомфорт у животі, біль у верхній частині живота, неприємний запах з рота, діарея, сухість у роті, нудота, блювота.

З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини: нечасто - підвищене потовиділення, свербіж.

З боку скелетно-м`язової системи та сполучної тканини: нечасто - біль у спині, набряки в області суглобів, спазми м`язів, м`язова слабкість, біль у м`язах, біль у кінцівках.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: часто - поллакіурія- нечасто - підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, гостра ниркова недостатність.

З боку статевих органів та молочної залози: нечасто - еректильна дисфункція.

Загальні розлади і порушення в місці введення: часто - периферичні набряки, підвищена утомляемость- нечасто - абазия, порушення ходи, астенія, загальна слабкість, біль в області грудної клітини.

Лабораторні та інструментальні дані: нечасто - підвищення вмісту азоту сечовини в плазмі крові, гіперурикемія, підвищення маси тіла.

амлодипін

Для оцінки частоти використані наступні критерії (відповідно до класифікації ВООЗ): дуже часто ( 1 / 10) - часто ( 1 / 100, lt; 1/10) - нечасто ( 1 / 1000, lt; 1/100) - рідко ( 1 / 10000, lt; 1/1000) - дуже рідко (lt; 1/10000), частота невідома (недостатньо даних для оцінки частоти розвитку).

З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко - лейкопенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: дуже рідко - реакції підвищеної чутливості.

Порушення з боку обміну речовин і харчування: дуже рідко - гіперглікемія.

Порушення психіки: нечасто - безсоння / порушення сну, сонливість, лабільність настрою.

З боку нервової системи: часто - запаморочення, головний біль нечасто - смакові порушення, парестезії, непритомність, тремор- дуже рідко - м`язовий гіпертонус, периферична нейропатія, нейропатія- частота невідома - екстрапірамідні порушення.

З боку органу зору: нечасто - зорові порушення.

З боку органів слуху та лабіринтові порушення: нечасто - шум у вухах.

З боку серцево-судинної системи: часто - відчуття сильного серцебиття, припливи крові до особі-нечасто - виражене зниження АТ- дуже рідко - васкуліт, аритмії (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію, фібриляцію передсердь).

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто - задишка, рініт- дуже рідко - кашель.

З боку травної системи: часто - дискомфорт у животі, біль у верхній частині живота, тошнота- нечасто - зміна частоти дефекації, діарея, сухість у роті, диспепсія, рвота- дуже рідко - гастрит, гіперплазія ясен, панкреатит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко - підвищення активності печінкових ферментів, підвищення концентрації білірубіну в плазмі крові, гепатит, внутрішньопечінковий холестаз, жовтяниця.

З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини: нечасто - алопеція, підвищене потовиділення, свербіж, висипи, в т.ч. висип, пурпура, зміна кольору шкіри-дуже рідко - ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, кропив`янка.

З боку скелетно-м`язової системи та сполучної тканини: нечасто - артралгія, біль у спині, спазми м`язів, біль у м`язах.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: нечасто - порушення сечовипускання, ніктурія, полакіурія.

З боку статевих органів та молочної залози: нечасто - еректильна дисфункція, гінекомастія.

Загальні розлади і порушення в місці введення:

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!