Крестор

Відео: «Крестор», або Ліки для здорових людей

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Використання при порушенням функції нирок
Інші особливі випадки при прийомі
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Відео: Крестор: аналоги

Опис фармакологічної дії

Гіполіпідемічний препарат, є селективним, конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарилкоензим А в мевалонат, попередник холестерину (Xc). Основною мішенню дії розувастатину є печінка, де здійснюється синтез Xc і катаболізм ЛПНЩ.
Розувастатин збільшує число печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, підвищуючи захоплення і катаболізм ЛПНЩ, що в свою чергу призводить до пригнічення синтезу ЛПДНЩ, зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ.
Крестор® знижує підвищений вміст Xc-ЛПНЩ, загального холестерину, тригліцеридів, підвищує вміст Xc-ЛПВЩ, а також знижує вміст аполіпопротеїну В (АпоВ), ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПДНЩ, ТГ-ЛПДНЩ та збільшує рівень аполіпопротеїну A-1 (АпоА -1), знижує співвідношення ХС-ЛПНЩ / ХС-ЛПВЩ, загальний ХС / ХС-ЛПВЩ та ХС-неЛПВЩ / Х-ЛПВЩ і співвідношення АпоВ / АпоА-1.
Терапевтичний ефект з`являється протягом 1 тижня після початку терапії Крестором, через 2 тижні лікування досягає 90% від максимально можливого ефекту. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається через 4 тижні і підтримується при регулярному прийомі.
Крестор® ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією з або без гіпертригліцеридемії незалежно від раси, статі або віку (в т.ч. у пацієнтів з цукровим діабетом та з сімейною гіперхолестеринемією). У 80% пацієнтів з гіперхолестеринемією IIa і IIb типу (середній вихідний рівень ХС-ЛПНЩ близько 4.8 ммоль / л) на тлі прийому препарату в дозі 10 мг рівень ХС-ЛПНЩ досягає значень lt; 3 ммоль / л.
У пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які отримують Крестор® в дозі 20-80 мг, відзначається позитивна динаміка ліпідного профілю (дослідження за участю 435 пацієнтів). Після титрування до добової дози 40 мг (12 тижнів терапії) спостерігається зниження рівня ХС-ЛПНЩ на 53%. У 33% пацієнтів досягається рівень ХС-ЛПНЩ lt; 3 ммоль / л.
У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають Крестор® в дозі 20 мг і 40 мг, середнє зниження рівня ХС-ЛПНЩ становить 22%.
У пацієнтів з гіпертригліцеридемією з початковою концентрацією ТГ від 273 до 817 мг / дл, які отримували Крестор® в дозі від 5 мг до 40 мг один раз на добу протягом 6 тижнів, значно знижувався рівень ТГ в плазмі крові.
Адитивний ефект відзначається в комбінації з фенофібратом щодо змісту ТГ і з нікотиновою кислотою по відношенню до вмісту ХС-ЛПВЩ.
Дослідження щодо впливу розувастатину на зменшення кількості ускладнень, що викликаються ліпідними порушеннями, такими як ішемічна хвороба серця, ще не завершені.
У дослідженні METEOR за участю 984 пацієнтів у віці 45-70 років з низьким ризиком розвитку ІХС (10-річний ризик по Фрамінгемского шкалою менше 10%), середнім рівнем ХС-ЛПНЩ 4 ммоль / л (154.5 мг / дл) і субклінічним атеросклерозом ( який оцінювався по товщині комплексу "інтиму-медіа" сонних артерій - ТКІМ) вивчався вплив розувастатину на ТКІМ. Пацієнти отримували розувастатин в дозі 40 мг / або плацебо протягом 2 років. Терапія розувастатином значно сповільнює швидкість прогресування максимальної ТКІМ для 12 сегментів сонної артерії в порівнянні з плацебо з різницею на -0.0145 мм / рік [95% довірчий інтервал від -0.0196 до -0.0093- р lt; 0.001]. У порівнянні з вихідними значеннями в групі розувастатину було відзначено зменшення максимального значення ТКІМ на 0.0014 мм / рік (0.12% / рік, недостовірне відмінність), в порівнянні зі збільшенням цього показника на 0.0131 мм / рік (1.12% / рік, рlt; 0.001) в групі плацебо. До теперішнього часу прямій залежності між зменшенням ТКІМ і зниженням ризику серцево-судинних подій продемонстровано не було. Дослідження METEOR проводилося у пацієнтів з низьким ризиком ІХС, для яких доза препарату Крестор® 40 мг не є рекомендованою. Крестор® в дозі 40 мг слід призначати пацієнтам з вираженою гіперхолестеринемією і високим ризиком серцево-судинних захворювань.

Показання до застосування

- Первинна гіперхолестеринемія по Фредриксоном (тип IIa, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостаточнимі-

- сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та іншої ліпідознижуючої терапії (наприклад, ЛПНЩ-аферез), або у випадках, коли така терапія недостатньо еффектівна-

- гипертриглицеридемия (тип IV за Фредриксоном) в якості доповнення до дієти.

- для уповільнення прогресування атеросклерозу в якості доповнення до дієти у пацієнтів, яким показана терапія для зниження концентрації загального холестерину (ХС) і ХС-ЛПНЩ.

- первинна профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту, артеріальної реваскуляризації) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ІХС, але з підвищеним ризиком її розвитку (вік старше 50 років для чоловіків і старше 60 років для жінок, підвищена концентрація С-реактивного білка ( 2 мг / л) при наявності, як мінімум одного з додаткових факторів ризику, таких як артеріальна гіпертензія, низька концентрація ХС-ЛПВЩ, куріння, сімейний анамнез раннього початку ІХС).

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг-блістер 7, пачка картонна 1

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг-блістер 14, пачка картонна 2

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг-блістер 7, пачка картонна 1

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг-блістер 14, пачка картонна 2

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 40 мг-блістер 7, пачка картонна 1

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 40 мг-блістер 7, пачка картонна 4

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг-блістер 14, пачка картонна 2

склад
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 табл.
активна речовина:
розувастатин (у вигляді розувастатину кальцію) 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг
допоміжні речовини: лактози моногідрат- мкц- кальцію фосфат кросповідон- магнію стеарат
оболонка таблетки: лактози моногідрат- гіпромеллоза- триацетин (гліцерину триацетат) - титану діоксід- барвник заліза оксид жовтий (для табл. по 5 мг) або заліза оксид червоний (для табл. по 10, 20, 40 мг)
в блістері 14 шт.- в пачці картонній 2 блістери (для табл. по 5, 20 мг) або в блістері 7 або 14 шт.- в пачці картонній 1 або 2 блістери відповідно (для табл. по 10 мг) або в блістері 7 шт.- в пачці картонній 4 блістери (для табл. по 40 мг).

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

всмоктування
Cmax розувастатину в плазмі крові досягається приблизно через 5 годин після прийому препарату всередину. Абсолютнабіодоступність - приблизно 20%.
Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичніпараметри не змінюються при щоденному прийомі.
розподіл
Розувастатин накопичується переважно в печінці. Vd - приблизно 134 л. Зв`язування з білками плазми (переважно з альбуміном) становить приблизно 90%.
метаболізм
Розувастатин піддається обмеженому метаболізму (близько 10%) в печінці. Є непрофільним субстратом для ферментів системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ферменти CYP2C19, CYP3A4 і CYP2D6 залучені в метаболізм в меншій мірі.
Основними виявленими метаболітами розувастатину є N-дисметил і лактонові метаболіти. N-десметил приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності по ингибированию циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта - його метаболітами.
виведення
Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді з калом. Частина, що залишилася виводиться з сечею. Плазмовий T1 / 2 - приблизно 19 год. T1 / 2 не змінюється при збільшенні дози препарату. Середнє значення плазмового кліренсу становить приблизно 50 л / год (коефіцієнт варіації 21.7%).
Як і в випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редукази, в процес печінкового захоплення розувастатину залучений мембранний переносник Хс, що виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Вік і стать, не виявляють клінічно значимого впливу на фармакокінетику розувастатину.
Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC і Cmax розувастатину в плазмі крові у пацієнтів азіатської національності (японців, китайців, філіппінців, в`єтнамців і корейців), в порівнянні з европейцамі- у індійських пацієнтів показано збільшення медіани AUC і Cmax в 1.3 рази. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці серед європейців та представників негроїдної раси.
У пацієнтів з легкою і помірною нирковою недостатністю величина плазмової концентрації розувастатину або N-дисметилу істотно не змінюється.
У пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю (ККlt; 30 мл / хв) концентрація розувастатину у плазмі крові в 3 рази вище, а концентрація N-дисметилу в 9 разів вище, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину у плазмі у пацієнтів на гемодіалізі була приблизно на 50% вище, ніж у здорових добровольців.
У пацієнтів з різними стадіями печінкової недостатності не виявлено збільшення T1 / 2 розувастатіна (пацієнти з балом 7 та нижче за шкалою Чайльд-Пью). У 2 пацієнтів з балами 8 та 9 за шкалою Чайльд-Пью відзначено збільшення T1 / 2, по крайней мере, в 2 рази. Досвід застосування розувастатину у пацієнтів з балом вище 9 за шкалою Чайльд-Пью відсутній.

Використання під час вагітності

Крестор® протипоказаний при вагітності і в період лактації.

Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати адекватні методи контрацепції.

Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину важливі для розвитку плоду, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату у вагітних.

У разі виникнення вагітності в процесі терапії прийом препарату повинен бути припинений негайно.

Дані щодо виділення розувастатіна з грудним молоком відсутні, тому в період грудного годування прийом препарату необхідно припинити (див. Розділ «Протипоказання»).

Використання при порушенням функції нирок

Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок рекомендується початкова доза препарату 5 мг.
Протипоказання: виражені порушення функції нирок (КК менше 30 мл / хв).

Інші особливі випадки при прийомі

Протипоказання: захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ і будь-яке підвищення активності трансаміназ в сироватці крові (більш ніж в 3 рази в порівнянні з ВМН)

Протипоказання до застосування

Для таблеток 10 мг і 20 мг
- Захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ і будь-яке підвищення активності трансаміназ в сироватці крові (більш ніж в 3 рази в порівнянні з ВМН) -
- Виражені порушення функції нирок (КК lt; 30 мл / хв) -
- міопатія-
- Одночасний прийом ціклоспоріна-
- вагітність-
- Період лактації (грудного вигодовування) -
- Відсутність адекватних методів контрацепціі-
- Схильність до розвитку міотоксіческіх осложненій-
- Непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбция (препарат містить лактозу) -
- Підвищена чутливість до компонентів препарату.
Для таблеток 40 мг
- Захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ і будь-яке підвищення активності трансаміназ в сироватці крові (більш ніж в 3 рази в порівнянні з ВМН) -
- Одночасний прийом ціклоспоріна-
- Наявність факторів ризику розвитку міопатії / рабдоміолізу: ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (КК lt; 60 мл / хв) - гіпотіреоз- особистий або сімейний анамнез м`язових захворювань-міотоксичність на тлі прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анамнезе- надмірне вживання алкоголя- стану, які можуть призводити до підвищення концентрації в плазмі розувастатіна- одночасний прийом фібратов- пацієнти азіатської раси-
- вагітність-
- Період лактації (грудного вигодовування) -
- Відсутність адекватних методів контрацепціі-
- Непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбция (препарат містить лактозу) -
- Підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю застосовувати препарат у формі таблеток 10 і 20 мг при наявності ризику розвитку міопатії / рабдоміолізу - ниркова недостатність, гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових м`язових захворювань і попередній анамнез м`язової токсичності при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратов- при надмірному вживанні алкоголя- у пацієнтів в старше 65 років-станах, при яких відмічено підвищення плазмової концентрації розувастатіна- у пацієнтів азіатської раси- одночасно з фібратамі- при захворюваннях печінки в анамнезе- сепсисі артеріальної гіпотензіі- великих хірургічних втручаннях, травмах- при важких метаболічних, ендокринних або електролітних порушеннях або неконтрольованих судомних припадках.
З обережністю застосовувати препарат у формі таблеток 40 мг у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (КК більше 60 мл / хв) - у віці старше 65 років-при захворюваннях печінки в анамнезе- сепсисі артеріальної гіпотензіі- великих хірургічних втручаннях, травмах, важких метаболічних, ендокринних або електролітних порушеннях або неконтрольованих судомних припадках.

Побічна дія

Визначення частоти побічних реакцій: часто (gt; 1/100, lt; 1/10), іноді (gt; 1/1000, lt; 1/100), рідко (gt; 1/10 000, lt; 1/1000), дуже рідко (lt; 1/10 000), включаючи окремі повідомлення.
Алергічні реакції: іноді - крапівніца- рідко - ангіоневротичний набряк.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - головний біль, запаморочення.
З боку травної системи: часто - запор, нудота, болі в жівоте- іноді - незначне, безсимптомний, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ- рідко - панкреатит.
Дерматологічні реакції: іноді - свербіж шкіри, висип.
З боку кістково-м`язової системи: часто - міалгія- рідко - міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї. Дозозалежне підвищення рівня КФК спостерігається у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин. У більшості випадків воно було незначним, безсимптомним та тимчасовим. У разі підвищення КФК більш ніж в 5 разів вище верхньої межі норми терапію слід припинити.
З боку сечовидільної системи: протеїнурія від слідів кількість до "++" або більше (lt; 1% пацієнтів, які отримують дозу 10-20 мг і близько 3% пацієнтів, які отримують дозу 40 мг). У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого або прогресування існуючого захворювання нирок.
З боку лабораторних показників: підвищення вмісту глюкози, білірубіну, активності ГГТ, ЛФ.
Інші: часто - астенічний синдром-можливі порушення функції щитовидної залози.
Побічні ефекти, що спостерігаються при прийомі препарату Крестор®, зазвичай виражені незначно і проходять самостійно.
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота виникнення побічних ефектів носить дозозалежний характер. Побічні ефекти, що спостерігалися при постмаркетіноговом застосуванні
З боку травної системи: дуже рідко - жовтяниця, гепатит рідко - підвищення активності печінкових трансаміназ- неуточненная частота - діарея.
З боку кістково-м`язової системи: дуже рідко - артралгія.
З боку центральної нервової системи: дуже рідко - поліневропатія, втрата пам`яті.
З боку сечовидільної системи: дуже рідко - гематурія.
Дерматологічні реакції: неуточнена частота - синдром Стівенса-Джонсона.

Спосіб застосування та дози

Всередину, не розжовуючи і не подрібнюючи таблетку, ковтаючи цілими, запиваючи водою. Препарат може призначатися в будь-який час доби незалежно від прийому їжі.

До початку терапії препаратом Крестор® пацієнт повинен почати дотримуватися стандартну гіпохолестеринемічну дієту і продовжувати дотримуватися її під час лікування. Доза препарату повинна підбиратися індивідуально в залежності від цілей терапії і терапевтичної відповіді на лікування, беручи до уваги поточні рекомендації по цільовим концентрацій ліпідів.

Рекомендована початкова доза для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, переведених з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, повинна становити 5 або 10 мг препарату Крестор® 1 раз на добу. При виборі початкової дози слід керуватися індивідуальним вмістом холестерину і брати до уваги можливий ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі необхідності, доза може бути збільшена до більшої через 4 тижні.

У зв`язку з можливим розвитком побічних ефектів при прийомі дози 40 мг, в порівнянні з більш низькими дозами препарату (див. Розділ "Побічна дія"), збільшення дози до 40 мг, після додаткового прийому дози вище рекомендованої початкової дози протягом 4 тижнів терапії, може проводитися тільки у пацієнтів з важким ступенем гіперхолестеринемії і з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не було досягнуто бажаного результату терапії при прийомі дози 20 мг, і які будуть перебувати під наглядом фахівця (див. розділ "Особливості застосування"). Рекомендується особливо ретельне спостереження за пацієнтами, які отримують препарат в дозі 40 мг.

Не рекомендується призначення дози 40 мг пацієнтам, які раніше не зверталися до лікаря. Після 2-4 тижнів терапії і / або при підвищенні дози препарату Крестор® необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози).

літні пацієнти

Чи не потрібна корекція дози.

Пацієнти з нирковою недостатністю

У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну менше 30 мл / хв) застосування препарату Крестор® протипоказано. Протипоказано застосування препарату в дозі 40 мг пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок (Cl креатиніну 30-60 мл / хв.) (Див. Розділ "Особливості застосування"). Пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок рекомендується початкова доза препарату 5 мг.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Крестор® протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі (див. Розділ «Протипоказання»).

Особливі популяції. етнічні групи

При вивченні фармакокінетичних параметрів розувастатину у пацієнтів, які належать до різних етнічних груп, відзначено збільшення системної концентрації розувастатину серед японців і китайців (див. Розділ "Особливості застосування"). Слід враховувати даний факт при призначенні препарату Крестор® даними групам пацієнтів. При призначенні доз 10 і 20 мг рекомендована початкова доза для пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Протипоказано призначення препарату в дозі 40 мг пацієнтам монголоїдної раси (див. Розділ «Протипоказання»).

Пацієнти, схильні до міопатії

Протипоказано призначення препарату в дозі 40 мг пацієнтам з факторами, які можуть вказувати на схильність до розвитку міопатії (див. Розділ «Протипоказання»). При призначенні доз 10 і 20 мг рекомендована початкова доза для даної групи пацієнтів становить 5 мг (див. Розділ «Протипоказання»)

Передозування

При одночасному прийомі декількох добових доз фармакокінетичні параметри розувастатіна не змінюються.

Лікування: специфічного лікування при передозуванні розувастатіна не існує. При передозуванні рекомендується проводити симптоматичне лікування та заходи, спрямовані на підтримку функцій життєво важливих органів і систем. Необхідний контроль функції печінки і рівня КФК. Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективний.

Взаємодії з іншими препаратами

При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину AUC розувастатину була в середньому в 7 разів вище значення, яке відзначалося у здорових добровольців. Спільне застосування призводить до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові в 11 разів, плазмова концентрація циклоспорину при цьому не змінюється.
Початок терапії розувастатином або підвищення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може призводити до збільшення протромбінового часу (збільшення МНО). Скасування розувастатіна або зниження його дози може призводити до зменшення МНО (в таких випадках рекомендується моніторинг МНО).
Спільне застосування розувастатину та гемфиброзила призводить до збільшення в 2 рази Cmax в плазмі крові та AUC розувастатину. Грунтуючись на даних по специфічному взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратами, можлива фармакодинамічна взаємодія.
Гемфиброзил, інші фібрати та гіполіпідемічні дози нікотинової кислоти збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо, у зв`язку з тим, що вони можуть викликати міопатію і при використанні в якості монотерапії.
При одночасному прийомі препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою в дозі більше 1 г / пацієнтам рекомендується початкова доза препарату 5 мг.
Одночасне застосування препарату Крестор® і езетіміба не супроводжувалося зміною AUC і Cmax обох лікарських препаратів.
Незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, спільний прийом інгібіторів протеаз може призводити до значного збільшення експозиції розувастатину. Фармакокінетичне дослідження щодо одночасного застосування 20 мг розувастатину з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори протеаз (400 мг лопінавіру / 100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно дворазовому і п`ятикратного збільшення AUC (0-24) і Cmax розувастатину, відповідно. Тому не рекомендується одночасний прийом розувастатину та інгібіторів протеаз при лікуванні пацієнтів з ВІЛ.
Одночасне застосування розувастатину та антацидів, що містять алюмінію та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50%. Даний ефект виявляється слабше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатину. Клінічне значення подібної взаємодії не вивчалось.
Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатину на 20% і Cmax розувастатину на 30%, ймовірно, в результаті посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину.
Одночасне застосування розувастатину та оральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрела на 26% і 34% відповідно. Таке збільшення плазмової концентрації повинно враховуватися при доборі дози пероральних контрацептивів на тлі застосування Крестору. Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування Крестору і гормонозаместительной терапії відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при використанні цього поєднання. Однак подібна комбінація широко використовувалася під час проведення клінічних досліджень і добре переносилася пацієнтами.
Не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатіна з дигоксином.
Результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ферментів системи цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цих ферментів. Не було відмічено клінічно значущої взаємодії між розувастатином і флуконазолом (інгібітором CYP2C9 і CYP3A4) і кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 і CYP3A4). Спільне застосування розувастатину та ітраконазолу (інгібітора CYP3A4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначуще). Таким чином, не очікується взаємодії, пов`язаного з системою цитохрому Р450.

Особливі вказівки при прийомі

При застосуванні Крестору в дозі 40 мг рекомендується контролювати показники функції нирок.
При застосуванні препарату Крестор® у всіх дозах, особливо більше 20 мг, повідомлялося про розвиток міалгії, міопатії і в рідкісних випадках рабдоміолізу.
Визначення КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або при наявності інших можливих причин збільшення КФК, що може привести до невірної інтерпретації отриманих результатів. У разі якщо вихідний рівень КФК значно підвищений (у 5 разів вище верхньої межі норми), через 5-7 днів слід провести повторне вимірювання. Не слід починати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідний рівень КФК (у 5 разів вище верхньої межі норми).
При призначенні препарату Крестор® (також як і інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази) у пацієнтів з наявними факторами ризику рабдоміолізу необхідно розглянути співвідношення очікуваної користі та потенційного ризику і проводити клінічне спостереження.
Слід поінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікарю про випадки несподіваної появи м`язових болів, м`язової слабкості або спазмах, особливо в поєднанні з нездужанням і лихоманкою. У таких пацієнтів слід визначати рівень КФК. Терапію слід припинити, якщо рівень КФК значно збільшений (більш ніж в 5 разів у порівнянні з ВМН) або якщо м`язові симптоми різко виражені і викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо рівень КФК у 5 разів менше в порівнянні з ВМН). Якщо симптоми зникають, і рівень КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення Крестору або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом.
Рутинний моніторинг КФК за відсутності симптомів недоцільний.
Не відмічено ознак збільшення токсичного впливу на кісткову мускулатуру при застосуванні препарату Крестор® в складі комбінованої терапії. Повідомлялося про збільшення числа випадків міозиту і міопатії у пацієнтів, що приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази в поєднанні з похідними фібринової кислоти (включаючи гемфіброзил), циклоспорин, нікотинову кислоту, азольні протигрибкові препарати, інгібітори протеаз і макролідні антибіотики. Гемфиброзил підвищує ризик виникнення міопатії при одночасному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне призначення препарату Крестор® і гемфиброзила. Слід ретельно зважити співвідношення очікуваної користі та потенційного ризику при сумісному застосуванні препарату Крестор® і фібратів або ніацину.
Через 2-4 тижні після початку лікування і / або при підвищенні дози препарату Крестор® необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози).
Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії і через 3 місяці після початку терапії. Прийом препарату Крестор® слід припинити або зменшити дозу препарату, якщо рівень активності трансаміназ в сироватці крові в 3 рази перевищує ВМН.
У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапію основних захворювань слід проводити до початку лікування препаратом Крестор®.
Клінічний досвід і дані щодо застосування препарату у пацієнтів з порушеннями функції печінки, відповідними понад 9 балів за шкалою Чайлд-П`ю, відсутні.
Використання в педіатрії
Ефективність та безпечність застосування препарату у дітей до 18 років не встановлена. Досвід застосування препарату в педіатричній практиці обмежений невеликою кількістю дітей (від 8 років і старше) сімейною гомозиготною гіперхолестеринемією. В даний час не рекомендується застосовувати Крестор® у дітей і підлітків у віці до 18 років.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Чи не проводилося досліджень з вивчення впливу препарату Крестор® на здатність керувати транспортними засобами і роботі з механізмами. Грунтуючись на фармакодинамічних показниках, що не передбачається, що Крестор® володіє таким впливом.
Пацієнти повинні бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі, що вимагає підвищеної концентрацією уваги і швидкості психомоторної реакції, тому що час терапії може виникати запаморочення.

Умови зберігання

Список Б .: При температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

C Серцево-судинна система

Відео: Крестор 10 мг купити

C10 Гіполіпідемічні препарати

C10A гіпохолестеринемічного і гіпотрігліцерідеміческіе препарати

C10AA Інгібітори ГМГ-КoA-редуктази

C10AA07 Rosuvastatin

Відео: Крестор 20 мг купити

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!