Тирозинемия

зміст

1. Що таке Тирозинемия -
2. Що провокує / Причини Тирозинемія
3. Патогенез (що відбувається?) Під час Тирозинемія
4. симптоми Тирозинемія
5. діагностика Тирозинемія
6. лікування Тирозинемія
7. профілактика Тирозинемія

Що таке Тирозинемия -

тирозинемия - Захворювання, що характеризується нестачею ферментів тірозінамінотрансферази, 4-гідрокси- фенілпіруватдіоксігенази або фумарілацетоацетатгідролази в організмі.

Відео: Максим Лемешів. Тирозинемия. Потрібна допомога

Але тільки при нестачі в організмі тірозінамінотрансферази (що означає Тирозинемія типу II) клініка хвороби залежить від високого рівнів­-ня тирозину. Роль у патогенезі захворювання зайвого кількість тирозину пріу слові брак двох інших ферментів залишається на сьогодні невідомою. Недостатність інших ферментів обміну тирозину позначається лише в незначній мірі на рівні тирозину крові.

Придбану Тирозинемія фіксують при цинзі (оскільки вітамін С є кофермент 4-гідроксіфенілпіруватдіоксігенази), важкої печінкової недостатності, а також при тиреотоксикозі у людини. тирозин­-мія типу I успадковується людьми, вона відноситься до аутосомно-рецесивним хвороб. Ген фумарілацетоацетатгідроксілази, який має відношення до розвитку захворювання, має близько 30 мутацій.

Тирозинемия буває трьох типів. Перший тип найбільш часто зустрічається серед скандинавів і французів-канадців. Є можливості пренатальної діагностики - визначають в амніотичної рідини сукцінілацетон, досліджують активність ферменту в біоптатах ворсин хоріона. У деяких випадках роблять прямий аналіз гена.

Що провокує / Причини Тирозинемія

Тирозинемия типу I

Дане захворювання першого типу викликано недостаточ­-ністю фумарілацетоацетатгідролази, при цьому в си­-воротки крові незначно підвищений тирозин. Ці зміни призводять до важких поразок печінки, нирок, центральної нервової системи людини. Дослідники припускають, що це виникає через накопичення в організмі проміжних продуктів обміну тирозину, особливо сукцінілацетона.

Патогенез (що відбувається?) Під час Тирозинемія

Патофізіологія

Останнім ферментом в катаболизме тирозину є фумарілацетоацетат гідролаза. Він гідролізує до фумарової, бурштинової і ацетоуксусной кислот фумарілацетоацетат. Останній накопичується в клітинах проксимального ниркового канальця і гепатоцитах, через що виникає окислювальний стрес, пошкоджуються ДНК. Слідство є загибель клітин і неправильна експресія гена, що змінює значущі метаболічні процеси: глюконеогенез і синтез білка. Збільшення рівня фумарілацетоацетатів пригнічує попередні стадії катаболізму тирозину, тому останній накопичується в організмі людини. Тирозин не має токсичних властивостей, які впливали б на нирки або на печінку, проте він провокують нервові і дерматологічні порушення.

симптоми Тирозинемія

Тирозинемия типу I

Симптоми вдалося виявити шляхом спостереження за хворими дітьми в канадських сім`ях французько­-го походження. У них захворювання проявляється яскравіше, ніж у дітей інших національностей. Клінічні прояви можна виявити, тільки коли дитині виповниться мінімум 2 тижні, частіше за все - у віці 1 року. При ранньому прояві тірозінеміі прогноз гірше, ніж при більш пізньому.

Якщо у дитини проявилися симптоми у віці до 2 місяців, то протягом року у нього шанс померти складають 60%. Якщо клініка проявилася після 6 місяців, то летальність становить лише 4%.

Симптоми тірозінеміі пов`язані, перш за все, з ураженням печінки, нирок і периферичних нервів. Захворювання стартує з печінкового кризу під час інтеркурентних захворювань, при яких в організмі посилено розпадається боелок. Температура тіла в більшості випадків підвищена. Серед яскравих симптомів називають:

• дратівливість
• блювоту (в деяких випадках криваву)
• гематурию
• Мелень
• жовтяницю
• гепатомегалию
• гіпогліке­-мию
• підвищення активності трансаміназ в сироватці

Від малюка може відчуватися запах вареної капусти з причини накопичення метаболітів метіоніну в його організмі. Криз тірозінеміі найчастіше проходить спонтанно, в частині випадків відбувається розвиток печінкової недостатності, яка завершується смертельним результатом. Між кризами найчастіше фіксують затримку в розвитку, фіксують порушення згортання крові і гепатомегалию.

Відео: 5 # 39; 10/2016 - Громадська палата Російської Федерації. Програма - «ЧАС З МІНІСТРОМ»

При досягненні дитиною двох років у нього розвивається рак печінки і цироз. Карцинома печінки при тірозінеміі буває в 37 випадках зі 100. Майже у 40% хворих дітей з тирозинемії були помічені при­-ступи периферичної невропатії, схожі на напади при гострій порфірії. Вони можуть бути спровоковані легкими інфекційними захворювання, які спричинили­-ями, при них фіксують підвищений тонус м`язів, сильний біль в м`язах, вигинання шиї і тулуба через гіпертонусу, паралітичну непрохідність кишечника і блювоту.

У вище описаному стані дитина може наносити травми сам собі. У 30% нападів є параліч м`язів і виражена м`язова слабкість. Це може стати причиною дихальної недостатності і, як наслідок, смертельного результату. Тривалість нападів - від 1 до 7 діб. У ці періоди ще більше зростає підвищений і до нападу рівень 5-аминолевулиновой кислоти в сечі. Але визначення цього з`єднання в мо­-че не надають великого діагностичного та прогностичного значення.

Патологія нирок при тірозінеміі проявляється схоже з синдромом Фанконі:

• гиперфосфатурия
• метаболічний ацидоз
• вітамін Д-резистентний рахіт
• гипофосфатемия

УЗД дозволяє виявити нефромегалію і нефрокальциноз в нирках. Може бути і гіпертрофічна форма кардіоміопатії.

Тирозинемия типу II

Це захворювання належить до аутосомно-рецесивним. Виявляється воно ерозіями рогівки (нагадують герпес), зонами гиперкератоза на стопах і долонях, затримкою психічного розвитку. Раніше змін на шкірі з`являються біль і почервоніння очей, сльозотеча і боязнь світла. У перші місяці життя дитини з`являються пошкодження рогівки. Вони мають зв`язок, імовірно, з відкладенням ти­-Розіна.

Шкірні симптоми тірозінеміі 2 типу проявляються в хворобливих осередках гіперкератозу на стопах (без свербежу), кінчиках пальців і долоньках, особливо в області підвищення великого пальця. Менше, ніж у половини хворих дітей, спостерігають розумову відсталість, при якій дитина завдає собі ушкодження.

Тирозинемия типу III

У клінічній практиці зафіксовано всього 4 випадки тірозінеміі типу 3. У всіх 4-х випадках були помічені певні неврологічні симптоми, але не можна сказати, що клініка захворювання була ідентичною. Чи не була підтверджена зв`язок симптомів з недостатністю 4-гідроксіфенілпіруватдіоксігенази. Захворювання починалося у віці 1-17 місяців, виявлялося, в основному, затримкою розвитку, нападами атаксії, судомами, необережним поводженням. Чи не були зафіксовані порушення функцій печінки та нирок.

діагностика Тирозинемія

Тирозинемия типу I

Лабораторні методи дослідження дозволяють виявити різке підвищення активності Білір­-біна, нормоцитарную анемію, підвищення активності трансаміназ і а-фетопротеїну крові. Про пошкодження печінки ще у внутрішньоутробному періоді говорить підвищений вміст а-фетопротеїну в крові пупова­-ни.

Рівень факторів свер­-тиванія в крові в значній частині випадків нижче норми. У сироватці крові помірно підвищений з­-тримання тирозину і інших амінокислот, особ­-но метіоніну. Це пояснюють вторинним пригніченням активності метіонінаденозілтрансферази.

Також аналіз крові виявляє:

Відео: ВРЯТУВАТИ ЖИТТЯ

• гіпофосфатемію
• гіперфосфатуріі
• аміноацидурія

Зростання виведення з сечею 5-аминолевулиновой кислоти пояснюється деякими дослідниками інгібуючу дію сукцінілацетона на активність 5-амінолевулінатгідратази. Для діагностики має значення присутність в крові і сечі сукцінілацетоуксусной кислоти і сукцінілацетона. Гістологічна картина печінки аналогічна такій при неспецифічному цирозі і хронічному гепатиті у дитини. Також фіксують гіперплазію острівцевих клітин поджел­-дочной залози.

Для діагностики тірозінеміі важливо визначення визначення­-ня активності фумарілацетоацетаттідроксілази в еритроцитах, лімфоцитах, біоптатах печінки. Наскільки важко буде проявлятися захворювання, залежить, як правило, від залишкової активності цього ферменту.

Тирозинемія типу 1 у дітей диференціюють з печінковою недостатністю і гепатитом, які можуть бути пов`язані з такими факторами:

• спадкова непереносимість фруктози
• галактоземія
• атрезія жовчних шляхів
• неонатальний гемохроматоз
• гигантоклеточний ге­-патит

Тирозинемия типу II

Важлива лабораторна діагностика, яка виявляє виражену гіпертірозінемію (20-50 мг%) і тірозінурію. Функції печінки і нирок в нормі, а також в нормі концентрація інших амінокислот в сироватці.

Тирозинемия типу III

Для діагностики потрібно виявити підвищення тирозину плазми (350- 700 мкм), наявність 4-гідроксіфенілпірувата і його метаболітів в сечі (4-гідроксіфенілмолочной і 4гідроксіфенілуксусной кислоти) і низ­-кую активність 4-гідроксіфенілпіруватдіоксігенази в біоптатах печінки.

лікування Тирозинемія

Тирозинемия типу I

У частині випадків ефективна дієта без тирозину і фенілаланіл­-на. Але все ж у більшості випадків хвороба продовжує розвиватися. Ефективний інгібітор 4-гідроксіфенілпіруватдіоксігенази, який вводять, паралельно проводячи дієтотерапію. У хворих тирозинемії, які отримують цю сполуку, відсутні печінкові і неврологічні кризи. Але можливість запобігання раку печінки при його тривалому застосуванні потребує подальшого підтвердження.

Точно не встановлено, чи дозволяє введення хімічного препарату поліпшити результати пересадки печінки або відкласти її проведення.

Тирозинемия типу II

Для лікування важливо виключити з раціону продукти з тірозіном, щоб нормалізувати біохімічні показники, при цьому пошкодження шкіри проходять швидко. Дитину важливо як модно раніше перевести на таку дієту, щоб зробити профілактику розумової осталость.

Тирозинемия типу III

З раціону виключають фені­-лаланін і тирозин, додають певні дози вітаміну С, що сприяє значному зниженню рівня тирозину. При цьому неврологічні прояви захворювання залишаються тими ж, що і до початку лікування. Точно не відомо, як успадковується ця патологія.

профілактика Тирозинемія

Специфічних заходів профілактики на сьогоднішній день не існує.

Відео: якутського хлопчика вбиває рідкісна болезнь.m2p