Вайрова

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Запобіжні заходи при прийомі
13. Особливі вказівки при прийомі
14. Умови зберігання
15. Термін придатності
16. Належність до ATX-класифікації

Відео: валтрекс

Опис фармакологічної дії

Валацикловір - пролекарство, в організмі швидко і майже повністю перетворюється в ацикловір, який після фосфорилювання набуває специфічну активність.

Ацикловір є структурним аналогом пуринових нуклеозидів (нормальні компоненти ДНК), взаємодіє з вірусною ДНК-полімеразою та блокує розмноження вірусів.

Виборча протигерпетична активність зумовлена спорідненістю з тимідинкіназою Herpes simplex, Varicella zoster та вірусу Епштейна-Барр. Під дією тимідинкінази вірусів трансформується в ацікловірмонофосфат, за участю гуанілаткінази клітин людини - в ацікловірдіфосфат і потім - в активну форму ацікловіртріфосфат.

Трифосфат блокує реплікацію вірусної ДНК за рахунок конкурентного інгібування вірусної ДНК-полімерази і гальмування елонгації ланцюга ДНК.

Ацикловір in vitro активний відносно вірусів Herpes simplex 1 і 2 типу, Varicellа zoster (менш активний, ніж по відношенню до Herpes simplex, внаслідок більш ефективного фосфорилювання відповідної тимідинкіназою), вірусу Епштейна-Барр, ЦМВ і людського вірусу герпесу 6 типу.

Показання до застосування

У дорослих:
- герпес губ, генітальний герпес (первинна і рецидивуюча інфекція-тривала супрессивная терапія рецидивуючого генітального герпесу у осіб з імунодефіцитом, в т.ч. ВІЛ-інфекціей- зниження ризику передачі інфекції статевого партнера), оперізуючий герпес.

У дорослих і дітей старше 12 років:
- профілактика цитомегаловірусної інфекції при трансплантації органів.

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг-блістер 10, пачка картонна 3

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг-блістер 10, пачка картонна 4

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг-блістер 10, пачка картонна 1

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг-блістер 10, пачка картонна 2

Фармакодинаміка

Резистентність штамів Herpes simplex і Varicellа zoster розвивається внаслідок фенотипічного дефіциту вірусної тимідинкінази, або через прихованих змін до тимідинкіназою або ДНК-полімеразе- стійкість зустрічається у виняткових випадках у пацієнтів з нормальним імунологічним статусом і значно частіше на тлі вираженого імунодефіциту (при інфікуванні ВІЛ, у хворих, які отримують хіміотерапію з приводу злоякісних новоутворень та ін.).

Фармакокінетика

Після прийому всередину валацикловир швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту і в результаті метаболізму при «першому проходженні» через кишечник і / або печінку внаслідок гідролізу швидко і майже повністю (99%) перетворюється в ацикловір і L-валін.

Фармакокінетика валацикловира і ацикловіру після прийому всередину вивчалася в 14 дослідженнях на здорових дорослих добровольцях (n = 283).

При прийомі валацикловіру гідрохлориду в дозі 1000 мг абсолютна біодоступність ацикловіру становить (54,5 ± 9,1)% і не залежить від прийому їжі. Фармакокінетичніпараметри після прийому різних доз валацикловіру гідрохлориду не пропорційні дозі. Так, після одноразового прийому валацикловіру гідрохлориду в дозах 100, 250, 500, 750 і 1000 мг Cmах ацикловира досягає 0,83- 2,15- 3,28- 4,17 і 5,65 мкг / мл, AUC - 2,28 - 5,76- 11,59- 14,11 і 19,52 год · мкг / мл відповідно. Після багаторазового прийому валацикловіру гідрохлориду в дозах 250, 500 і 1000 мг 4 рази на добу протягом 11 днів Cmах - 2,11- 3,69 і 4,96 мкг / мл і AUC - 5,66- 9,88 і 15, 70 ч · мкг / мл відповідно. Tmax складає 1,6-2,1 ч. Концентрації в плазмі незміненого валацикловіру низькі, Cmах нижче 0,5 мкг / мл при всіх досліджених дозах, через 3 год валацикловир вже не визначається в плазме- зв`язування валацикловира з білками плазми - 13,5 -17,9%. Ацикловір трансформується під дією алкоголь-і альдегиддегидрогенази і, в меншій мірі, альдегідоксидази в неактивні метаболіти. Метаболізм валацикловира / ацикловіру не пов`язаний з ферментами цитохрому P450.

T1 / 2 валацикловира - менше 30 хв, T1 / 2 ацикловіру після прийому валацикловіру гідрохлориду становить 2,5-3,3 год (у здорових добровольців з нормальною функцією нирок), у літніх пацієнтів (65 років-83 роки) - 3,3 -3,7 год, збільшується у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності. Валацикловір виводиться із сечею (45,6%) і з фекаліями (47,12%) протягом 96 год. Нирковий кліренс - приблизно 255 мл / хв. З усієї кількості валацикловира, виведеного нирками, більш 80-89% виводиться у вигляді ацикловіру. Менше 1% валацикловира виводиться в незміненому вигляді. Після повторного застосування валацикловіру у пацієнтів з нормальною функцією нирок ацикловір не акумулюється.

Залежність параметрів фармакокінетики від деяких факторів

Захворювання печінки. У пацієнтів із захворюваннями печінки середньої (цироз, доведений шляхом біопсії) або важкої (доведений біопсією цироз с / без асциту) ступеня вираженості швидкість, але не ступінь перетворення валацикловира в ацикловір, знижується-T1 / 2 ацикловіру не змінюється.

ВІЛ-інфіковані пацієнти. У 9 пацієнтів з ВІЛ (число CD4 клітин lt; 150 клітин / мм 3) при прийомі валацикловіру гідрохлориду в дозі 1000 мг 4 рази на добу протягом 30 днів фармакокінетичні показники валацикловира і ацикловіру не відрізнялися від спостережуваних у здорових добровольців.

Тератогенність. Валацикловір не чинив тератогенного дії у щурів і кроликів при введенні в дозах 400 мг / кг в період органогенезу (при цьому концентрації в плазмі перевищували таку у людини в 10 і 7 разів відповідно).

Фертильність. Валацикловір не викликав порушень фертильності у самців і самок щурів, які отримували всередину дозу 200 мг / кг / добу (при цьому концентрація в крові перевищувала таку у людини в 6 разів).

Використання під час вагітності

Вагітність. Можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних і строго контрольованих досліджень безпеки застосування у вагітних жінок не проведене).

Дані про результат вагітності у жінок, які приймали ацикловір системної дії в I триместрі вагітності (ацикловір є активним метаболітом валацикловира), не показали збільшення числа вроджених вад у дітей у порівнянні з загальною популяцією. Оскільки в спостереження було включено невелику кількість жінок, достовірних і певних висновків про безпеку валацикловира при вагітності зробити не можна.

Категорія дії на плід по FDA - B.

Годування груддю. Ацикловір, основний метаболіт валацикловіру, виводиться з грудним молоком. Після призначення валацикловіру всередину в дозі 500 мг Cmax ацикловіру в грудному молоці в 0,5-2,3 рази (в середньому в 1,4 рази) перевищувала відповідні концентрації в крові матері. Ставлення AUC ацикловіру, знаходиться в грудному молоці, до AUC ацикловіру в плазмі матері становило 1,4-2,6 (в середньому 2,2). Середнє значення концентрації ацикловіру в грудному молоці - 2,24 мкг / мл. При призначенні годувальниці валацикловира в дозі 500 мг 2 рази в день дитина піддасться такому ж впливу ацикловіру, як при прийомі його всередину в дозі близько 0,61 мг / кг / день. Валацикловір в незміненому вигляді не визначається в крові і грудному молоці матері або сечі дитини. Валацикловір слід призначати жінкам, що годують з обережністю, тільки в разі потреби.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість (в т.ч. до ацикловіру), трансплантація кісткового мозку, трансплантація нирки.

Побічна дія

З боку травної системи: нудота, біль в животі, блювота, діарея, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ, гепатит.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, депресія, агресивна поведінка, ажитація, атаксія, кома, сплутаність або пригнічення свідомості, дизартрія, енцефалопатія, манія, психоз, в т.ч. слухові і зорові галюцинації, судоми, тремор.

З боку органів чуття: порушення зору.

З боку сечовидільної системи: біль у проекції нирок, гостра ниркова недостатність.

З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, апластична анемія, лейкокластіческій васкуліт, тромботична тромбоцитопенічна пурпура.

З боку шкірних покривів: мультиформна еритема, висип, фотосенсибілізація, алопеція.

Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, задишка, свербіж, висипи, кропив`янка, анафілактичні реакції.

Лабораторні показники: зниження Hb, гіперкреатинінемія.

Інші: дисменорея, біль у суглобах, назофарингіт, інфекції дихальних шляхів, набряк обличчя, підвищення артеріального тиску, тахікардія, утомляемость- додатково у дітей - лихоманка, дегідратація, ринорея.

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі.

Дорослим, у т.ч. з хронічною нирковою недостатністю та КК менше 50 мл / хв / 1,73 кв.м:

При герпесі губ (лікування починають при появі поколювання, сверблячки або печіння) - по 2 г кожні 12 год, при КК 30-49 - по 1 г кожні 12 год, при КК 10-29 - по 500 мг кожні 12 год, при КК менше 10 - по 500 мг одноразово. Курс лікування - 1 день-

При первинному генітальний герпес (в т.ч. при КК 30-49 мл / хв / 1,73 кв.м) - по 1 г 2 рази на добу, при КК 10-29 - по 1 г кожні 24 год, при КК менше 10 - по 500 мг кожні 24 год. Курс лікування - 10 днів-

При рецидивуючому генітальний герпес (в т.ч. при КК 30-49 мл / хв / 1,73 кв.м) - по 500 мг 2 рази на добу, при КК менше 30 - по 500 мг кожні 24 год. Курс лікування - 3 дні . Лікування починають при перших появи ознак або симптомів рецідіва-

При тривалій супресивної терапії рецидивуючого генітального герпесу у осіб з імунодефіцитом, в т.ч. ВІЛ-інфекцією - по 1 г на добу (в т.ч. при КК 30-49), при КК менше 30 - по 500 мг кожні 24 год, при кількості рецидивів менше 9 на рік можливе застосування (в т.ч. при КК 30-49) - по 500 мг на добу, при КК менше 30 - по 500 мг кожні 48 год, у ВІЛ-інфікованих з кількістю CD4 + -клітин більше 100 / мкл (в т.ч. при КК 30-49) - по 500 мг 2 рази на добу, при КК менше 30 - по 500 мг кожні 24 год-

Для зниження ризику передачі інфекції статевого партнера при кількості рецидивів менше 9 на рік статевого партнера призначають по 500 мг 1 раз на добу.

При оперізувальному герпесі - по 1 г кожні 8 год протягом 7 днів (лікування починають протягом 48 годин після появи висипу), при КК 30-49 - по 1 г каж-лоді 12 год, при КК 10-29 - по 1 г кожні 24 год,

При КК менше 10 - по 500 мг кожні 24 год.

Дорослим і дітям старше 12 років, в т.ч. з хронічною нирковою недостатністю та КК менше 75 мл / хв / 1,73 кв.м:
профілактика ЦМВ-інфекції при трансплантації органів - по 2 г 4 рази на добу-при КК 50-75 - по 1.5 г 4 рази на добу-при КК 25-50 - по 1.5 г 3 рази на добу-при КК 10-25 - по 1,5 г 2 рази на добу-при КК менше 10 і пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, - по 1.5 г 1 раз на добу.

Курс лікування - 90 днів. Прийом препарату починають, як можна раніше після проведення трансплантації.

Пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, препарат вводять після процедури гемодіалізу. Т1 / 2 у таких пацієнтів - 4 ч- під час 4-годинної процедури видаляється 30% препарату. При діалізі препарат видаляється в меншій мірі, інші фармакокінетичні параметри залишаються колишніми.

Передозування

Симптоми: відкладення осаду ацикловіру в ниркових канальцях.

Лікування: гемодіаліз (при гострій нирковій недостатності та анурії).

Взаємодії з іншими препаратами

Клінічно значущих взаємодій у пацієнтів з нормальною функцією нирок не встановлено. Циметидин і пробенецид (окремо або разом) після прийому валацикловіру в одноразової дозі 1000 мг підвищують Cmах і AUC і знижують нирковий кліренс ацикловіру. Фармакокінетика валацикловира не змінюється при одночасному прийомі з дигоксином, алюміній / магній антацидами, тіазиднимидіуретиками.

Нефротоксичні препарати підвищують ризик розвитку ниркової недостатності і порушень з боку ЦНС.

Запобіжні заходи при прийомі

З великою обережністю призначають при будь-яких станах, що супроводжуються імунодефіцитом, особливо у ВІЛ-інфікованих пацієнтів. В період проведення клінічних випробувань при прийомі валацикловіру у високих дозах (8 г / добу) протягом тривалого часу реєстрували тромбоцитопенічна пурпура та / або гемолітичний уремічний синдром, в рідкісних випадках з летальним результатом, у пацієнтів з клінічно вираженими формами ВІЛ-інфекції, після трансплантації кісткового мозку або нирки. Не встановлені ефективність і безпеку застосування валацикловіру у іммунокомпрометірованних пацієнтів (за винятком супресивної терапії генітального герпесу у ВІЛ-інфікованих хворих), для супресивної терапії рецидивуючого генітального герпесу у пацієнтів з клінічно вираженими формами ВІЛ-інфекції (число CD4 клітин lt; 100 клітин / мм 3), для лікування генітального герпесу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, для лікування генералізованого оперізувального герпесу, для зниження можливості інфікування генітальним герпесом здорового партнера.

З обережністю застосовують при порушенні функції нирок (подовжується Т1 / 2 ацикловіру), необхідна корекція режиму дозування залежно від ступеня порушення їх функції (див. «Спосіб застосування та дози»). У пацієнтів із захворюваннями нирок, які отримували високі дози валацикловіру, спостерігалися випадки розвитку гострої ниркової недостатності і порушень з боку ЦНС.

Літнім пацієнтам під час лікування рекомендується збільшити об`єм споживаної рідини.

Під час лікування генітального герпесу слід уникати статевих контактів (препарат не оберігає від передачі інфекції).

Особливі вказівки при прийомі

Пацієнтам похилого віку, особам з дегітратаціей в період лікування необхідно збільшити обсяг споживаної рідини (ризик розвитку гострої ниркової недостатності).

При лікуванні генітального герпесу слід уникати статевих контактів, тому що препарат не оберігає від передачі інфекції.

Прийом препарату в високих дозах протягом тривалого часу при станах, що супроводжуються вираженим імунодефіцитом (трансплантація кісткового мозку, клінічно виражені форми ВІЛ-інфекції, трансплантація нирки), приводив до розвитку тромбоцитопенічна пурпура і гемолітико-уремічного синдрому, аж до летального результату.

При виникненні побічних ефектів з боку центральної нервової системи (в т.ч. ажитації, галюцинацій, сплутаність свідомості, марення, судом і енцефалопатії) препарат відміняють.

Умови зберігання

Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

J05 Противірусні препарати для системного застосування

J05A Противірусні препарати прямої дії

J05AB Нуклеозиди і нуклеотиди

J05AB11 Valaciclovir

Увага, тільки СЬОГОДНІ!