Вайдаза

Відео: 1196_1.mp4

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Особливі вказівки при прийомі
13. Умови зберігання
14. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Протипухлинну дію азацітідіна обумовлено різноманітними механізмами, включаючи цитотоксичність щодо патологічно змінених гематопоетичних клітин кісткового мозку і гіпометілірованіе ДНК.

Механізми, що беруть участь в реалізації цитотоксичної дії азацітідіна, включають інгібування синтезу ДНК, РНК і білка, інкорпорацію препарату в ДНК і РНК, а також активацію шляхів пошкодження ДНК. Непроліферуючі клітини практично не чутливі до азацітідіну. Інкорпорація азацітідіна в ДНК призводить до інактивації метилтрансферази ДНК, в результаті чого відбувається гіпометілірованіе ДНК. Гіпометілірованіе ДНК в аберрантним метилованих генах, присутнє і в регуляторному циклі нормальних клітин, їх диференціації та клітинної смерті, може викликати реекспрессія гена і відновлення властивостей придушення пухлинного росту у самих ракових клітин.

Клінічна значущість механізму гіпометілірованіе ДНК в порівнянні з цитотоксичним і іншими ефектами азацітідіна ще не встановлена.

Показання до застосування

Лікування дорослих хворих, яким не може бути виконана трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин, що мають:
- мієлодиспластичний синдром (МДС) з високою або проміжної-2 ступенем ризику відповідно до шкали IPSS (Міжнародна прогностична система балів) -
- гострий мієлоїдний лейкоз-
- хронічний мієломоноцитарний лейкоз без ознак МДС.

Форма випуску

Ліофілізат для приготування суспензії для підшкірного введення 100 мг-флакон (флакончик) скляний, пачка картонна 1

Фармакодинаміка

Клінічна ефективність і безпеку Вайдази була підтверджена результатами багатоцентрового рандомізованого дослідження III фази. У хворих з мієлодиспластичним синдромом, хронічним мієломоноцитарний лейкозом і гострим мієлолейкоз терапія Вайдазой перевершувала сучасну традиційну терапію за всіма критеріями ефективності, включаючи тривалість життя і загальну частоту відповіді на лікування.

Фармакокінетика

Абсорбція. Після п / к введення азацітідін швидко абсорбується, досягаючи Cmax (750 ± 403) нг / мл через 0,5 години після введення. Абсолютнабіодоступність азацітідіна при п / к введенні складає 89% по відношенню до даного показника при в / в введенні на підставі результатів визначення AUC.

Метаболізм. Результати дослідження in vitro показали, що в метаболізмі азацітідіна не беруть участь ізоферменти системи цитохрому P450, UDP-глюкуронилтрансфераза, сульфотрансфераза і глютатіонтрансфераза.

Азацітідін метаболізується шляхом спонтанного гідролізу і дезамінування, яке індукується цитидиндезаміназою.

Виведення. Азацітідін швидко виводиться з організму, його T1 / 2 після п / к введення складає (41 ± 8) хв. Більша частина азацітідіна (50-85%) і / або його метаболітів виводиться нирками. Через кишечник виводиться менше 1% препарату.

Даних про надходження азацітідіна в грудне молоко немає.

Вплив порушення функції печінки або нирок, а також віку, статі або раси на фармакокінетичні параметри азацітідіна не вивчалось.

Використання під час вагітності

Протипоказано.

Протипоказання до застосування

- підвищена чутливість до азацітідіну або інших компонентів препарату-

- поширені метастази в печінки-

- вагітність і період годування грудью-

- дитячий вік (відсутність даних щодо ефективності і безпеки).

З обережністю: хворі з серцево-судинними захворюваннями, захворюваннями легенів, порушеннями функції нирок і печінки, включаючи великі метастатичні ураження печінки.

Побічна дія

Найбільш частими небажаними явищами при лікуванні азацітідіном були гематологічні реакції (71,4%), включаючи тромбоцитопенію, нейтропенію і лейкопенію (зазвичай 3-4-го ступеня тяжкості) - шлунково-кишкові ускладнення (60,6%) включаючи нудоту і блювоту (зазвичай 1-2-го ступеня тяжкості) або локальні реакції у місці введення (77,1% - ступінь тяжкості - 1-2).

До найбільш частих (gt; 2%) серйозним небажаним реакціям також відносяться фебрильная нейтропенія (8,0%) і анемія (2,3%). Серед менш частих (lt; 2%) серйозних небажаних реакцій відзначалися сепсис на фоні нейтропенії, пневмонія, тромбоцитопенія і кровотечі (наприклад внутрішньочерепні).

Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно наступної градації: дуже часто: ( 1 / 10) - часто ( 1 / 100, lt; 1/10) - нечасто ( 1 / 1000, lt; 1/100), рідко ( 1 / 10000, lt; 1/1000) і дуже рідко (lt; 1/10000) - невідомо (оцінити за наявними даними неможливо).

З боку системи кровотворення: дуже часто - нейтропенія, фебрильна нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія- часто - панцитопенія.

З боку органів травлення: дуже часто - діарея, запор, нудота, блювота, біль у животі, анорексія- часто - шлунково-кишкова кровотеча, гемороїдальні кровотечі, стоматит, кровоточивість ясен, диспепсія.

З боку нервової системи: дуже часто - запаморочення, головний біль часто - внутрішньочерепна кровотеча, сонливість, сплутаність свідомості, тривожність, безсоння.

З боку серцево-судинної системи: часто - підвищення або зниження артеріального тиску, гематоми.

З боку органів дихання: дуже часто - одишка- часто - задишка при фізичному навантаженні, біль в гортані і глотці.

З боку сечовидільної системи: часто - гематурія.

З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини: дуже часто - петехії, свербіж, висипи, екхімози- часто - пурпура, алопеція, еритема, плямистий висип.

З боку кістково-м`язової системи: дуже часто - артралгія- часто - міалгія, біль у кістках.

З боку органу зору: часто - внутріочні кровотечі, крововиливи в кон`юнктиву.

Інфекції: дуже часто - пневмонія, назофарінгіт- часто - сепсис на фоні нейтропенії, інфекції верхніх дихальних шляхів і сечовивідних шляхів, синусит, фарингіт, риніт, простий герпес.

З боку імунної системи: нечасто - реакції гіперчутливості.

Місцеві реакції: дуже часто - біль і почервоніння, неспецифічні реакції в місці ін`екціі- часто - кровоточивість, крововиливи, гематома в місці ін`єкції, ущільнення, запалення, висип, свербіж, зміна кольору шкірних покривів.

Інші: дуже часто - слабкість, лихоманка, болі в області грудної клітини-часто - зменшення маси тіла, гіпокаліємія, збільшення регіональних лімфовузлів, нездужання.

Спосіб застосування та дози

П / к, в область передпліччя, стегна або живота. Місця ін`єкції повинні чергуватися.

Місце для чергової ін`єкції повинно знаходитися на відстані більш ніж на 2,5 см від попереднього. Вайдаза не повинна вводитися в пошкоджені, гіперемійовані, ущільнені або хворобливі ділянки шкіри (в т.ч. в ділянки шкіри з крововиливами).

Перед введенням Вайдази рекомендується призначити антиеметики.

Рекомендована початкова доза препарату Вайдаза при проведенні першого циклу терапії для всіх хворих, незалежно від значень вихідних гематологічних показників, становить 75 мг / м2, яка вводиться щодня протягом 7 днів з наступною перервою в 21 день (28-денний терапевтичний цикл).

Повинно бути проведено не менше 6 терапевтичних циклів. Лікування продовжують до тих пір, поки зберігається його ефективність або до появи симптомів прогресування захворювання.

В ході спостереження за хворими оцінюють відповідь з боку показників крові і можливі прояви токсичності, зокрема з боку крові і нирок, які можуть вимагати відстрочення наступного курсу лікування або модифікації дози препарату.

Нижче представлені можливості модифікації дози препарату Вайдаза при розвитку різних видів токсичності.

Модифікація дози при виявленні симптомів гематологічної токсичності

1. Хворі з початковими (до початку терапії Вайдазой) показниками кількості лейкоцитів gt; 3,0 · 109 / л, абсолютної кількості нейтрофілів gt; 1,5 · 109 / л, кількості тромбоцитів gt; 75,0 · 109 / л.

Якщо на тлі лікування препаратом Вайдаза у цих пацієнтів з`являються симптоми гематологічної токсичності, наступний цикл лікування препаратом відкладається до відновлення кількості тромбоцитів і абсолютної кількості нейтрофілів до вихідних значень. Якщо тривалість відновного періоду не перевищує 14 днів, модифікації дози препарату не потрібна. Якщо кількість клітин крові не збільшилася до необхідного рівня протягом 14 днів, доза препарату повинна бути знижена відповідно до рекомендацій. При використанні модифікованої дози, тривалість циклу терапії повинна відновитися до 28 днів.

2. Хворі з початковими (до початку терапії Вайдазой) показниками кількості лейкоцитів lt; 3,0 · 109 / л, абсолютної кількості нейтрофілів lt; 1,5 · 109 / л, кількості тромбоцитів lt; 75,0 · 109 / л

Якщо перед черговим курсом лікування препаратом Вайдаза спостерігається зниження кількості лейкоцитів або абсолютної кількості нейтрофілів або тромбоцитів не більше 50% від їх вихідних значень або більше 50%, але при наявності ознак поліпшення диференціації будь-якого клітинного паростка, схема введення препарату Вайдаза і його доза не повинні змінюватися .

Хворим, у яких кількість клітин крові не перевищила 50% порога від вихідного рівня при відсутності ознак поліпшення диференціювання клітинних паростків, черговий курс лікування препаратом Вайдаза повинен бути відстрочено до відновлення абсолютної кількості нейтрофілів і тромбоцитів. Якщо відновлювальний процес зайняв не більше 14 днів, коригування дози препарату Вайдаза не потрібно. Якщо кількість клітин крові не досягло бажаного рівня протягом 14 днів, необхідно визначення клітинного насичення кісткового мозку. При показнику клітинного насичення gt; 50%, не вимагає обов`язкової зміни дози препарату.

Після модифікації дози тривалість циклу повинна бути відновлена до 28 днів.

Особливості використання препарату Вайдаза в окремих групах пацієнтів

Застосування препарату у пацієнтів з порушеннями функцій нирок

Спеціальних досліджень у хворих з порушенням функції нирок не проводилося. Хворі з тяжкою нирковою недостатністю повинні ретельно моніторувати для контролю небажаних явищ. Не потрібно змінювати початкову дозу препарату у хворих з порушеннями функції нирок (наприклад вихідний рівень креатиніну сироватки крові або концентрація сечовини в крові в 2 рази більше верхньої межі норми (ВМН) або концентрація бікарбонату менше 20 ммоль / л). Подальша модифікація дози базується на результатах дослідження гематологічних параметрів і показників функції нирок. При непоясненному зниженні рівня бікарбонатів у сироватці менше 20 ммоль / л, доза препарату для наступного циклу терапії повинна бути зменшена на 50%. При непоясненному підвищенні рівня креатиніну сироватки крові або концентрації азоту сечовини в крові в 2 рази або більше від вихідних значень або вище верхньої межі норми, черговий цикл терапії повинен бути відкладений до відновлення цих параметрів до нормальних або вихідних значень, а доза препарату в наступному циклі повинна бути зменшена на 50%.

Застосування у пацієнтів з порушеннями функцій печінки

Спеціальних досліджень у хворих з порушеннями функцій печінки не проводилося. Хворі з тяжкою печінковою недостатністю повинні ретельно моніторувати для своєчасного виявлення небажаних явищ. Даній категорії хворих не потрібно змінювати початкову дозу препарату. Подальша модифікація дози буде залежати від результатів дослідження крові.

Літні пацієнти. Літнім хворим не потрібно спеціального режиму дозування.

Оскільки у літніх хворих ймовірність порушення функції нирок вище, під час лікування рекомендується проводити моніторинг функцію нирок.

Діти і підлітки. Вайдазу не рекомендується призначати дітям молодше 18 років через недостатній клінічний досвід.

Рекомендації з приготування розчину і проведення ін`єкцій

Вміст флакона з препаратом розчиняється в 4 мл води для ін`єкцій до концентрації 25 мг / 1 мл. Після додавання у флакон води для ін`єкцій його необхідно енергійно потрясти до отримання однорідної суспензії білого кольору. При необхідній дозі, що перевищує 100 мг, використовуються 2 флакона з препаратом.

Безпосередньо перед введенням необхідно повторно перевести вміст шприца в стан суспензії. Для цього слід енергійно покатати шприц між долонями до отримання однорідної суспензії білого кольору. Температура суспензії під час ін`єкції повинна становити 20-25 ° C. Не слід використовувати препарат, якщо він містить великі частки.

Для проведення п / к ін`єкції рекомендується використовувати голку 25-го калібру, при цьому голка вводиться в шкіру плеча, стегна або живота під кутом 45-90 °. В одну область вводиться не більше 4 мл розчиненого препарату. Дози більше 4 мл слід вводити в 2 різні області.

Суспензію Вайдаза слід готувати безпосередньо перед використанням. Готову суспензію зберігати при температурі 25 ° C не більше 45 хв або при температурі від 2-8 ° C не більше 8 год. Перед введенням необхідно дати шприцу досягти температури 20-25 ° C (але не більше ніж протягом 30 хв).

Передозування

Симптоми: повідомлялося про один випадок передозування азацітідіна в ході клінічного дослідження. У хворого відзначалася діарея, нудота і блювота після однократного в / в введення препарату в дозі 290 мг / м2, яка перевищує рекомендовану початкову дозу майже в 4 рази.

Лікування: при передозуванні рекомендується проводити моніторинг рівня відповідних клітин крові і призначати, при необхідності, підтримуючу терапію.

Не існує специфічного антидоту при передозуванні азацітідіна.

Взаємодії з іншими препаратами

Чи не проводилося цілеспрямованих клінічних досліджень взаємодії азацітідіна з іншими лікарськими препаратами. Дані досліджень in vitro свідчать про те, що участь ізоферментів системи цитохрому Р450, UDP-глюкуронілтрансферази, сульфотрансферази і глютатіонтрансферази в метаболізмі азацітідіна малоймовірно. У зв`язку з цим, взаємодія in vivo з даними ферментами, які беруть участь у метаболізмі, не представляється клінічно значущим.

Особливі вказівки при прийомі

Лікування препаратом Вайдаза повинно проводитися під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних препаратів.

лабораторні тести

До початку терапії та перед початком кожного циклу повинні бути отримані результати дослідження функціональної активності печінки та креатиніну сироватки крові, а також дані розгорнутого аналізу крові. Регулярні аналізи крові показані для моніторування ефективності і безпеки лікування.

Серцево-судинні та легеневі захворювання

Безпека і ефективність Вайдази у пацієнтів, які страждають важкою застійною серцевою недостатністю, іншими вираженими серцево-судинними або легеневими захворюваннями не встановлена.

гематологічна токсичність

Найбільш частими побічними ефектами при лікуванні азацітідіном були гематологічні реакції, включаючи тромбоцитопенію, нейтропенію і лейкопенію (зазвичай 3-4-го ступеня тяжкості). Найбільший ризик розвитку цих реакцій відзначається під час перших двох циклів терапії, після чого вони не так часто виникають у пацієнтів з відновленими гематологічними показниками. Більшість гематологічних реакцій дозволяється при відстроченні чергового циклу лікування, профілактичному призначенні антибіотиків і / або колонієстимулюючогофактора при нейтропенії і гемотрансфузій при анемії або тромбоцитопенії.

Розгорнутий аналіз крові повинен проводитися для контролю ефективності лікування і можливих побічних реакцій як мінімум перед кожним циклом лікування. Після проведення першого лікувального циклу дозування для подальшого лікування розраховується на основі вихідних показників і їх динаміки в процесі лікування. Медичний персонал і пацієнт повинні отримати вказівки про необхідність контролю температури тіла (лихоманки) і симптомів, що дозволяють діагностувати кровотечу.

інфекції

Мієлосупресія може привести до нейтропенії і збільшення ризику інфекції. У пацієнтів на тлі лікування азацітідіном відзначалися серйозні побічні реакції, такі як сепсис на фоні нейтропенії (0,8%) і пневмонія (2,5%). У разі інфекційних ускладнень можливе призначення етіотропного лікування і колонієстимулюючогофактора при нейтропенії.

кровотеча

У пацієнтів, які отримують лікування азацітідіном, можуть розвиватися кровотечі, в т.ч. що відносяться до категорії серйозних побічних реакцій, такі як шлунково-кишкові (0,8%) і внутрішньочерепні кровотечі (0,5%). Необхідно здійснювати контроль симптомів, що дозволяють діагностувати кровотечі, особливо, у пацієнтів з вихідною тромбоцитопенией або тромбоцитопенією, що виникла на тлі лікування.

гіперчутливість

У пацієнтів, які отримували лікування азацітідіном, відзначалися реакції гіперчутливості, що відносяться до категорії серйозних (0,25%). У разі розвитку анафілактичних реакцій лікування азацітідіном має бути негайно зупинено і призначено симптоматичне лікування.

Побічні реакції з боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини

Більшість побічних реакцій з боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини зазначалося в місці ін`єкції. Більшість подібних реакцій виникало під час двох перших циклів лікування, при цьому відзначалася тенденція до їх зменшення при продовженні лікування. Такі місцеві побічні реакції, як висип, запалення, свербіж в місці ін`єкції, еритема, можуть зажадати призначення антигістамінних препаратів, кортикостероїдів і НПЗЗ.

Порушення функцій печінки

Спеціальних досліджень у хворих з порушеннями функцій печінки не проводилося. На тлі лікування азацітідіном у пацієнтів з поширеними метастатичними ураженнями печінки, особливо при рівні альбуміну в сироватці крові менше 30 г / л, відзначені випадки розвитку печінкової коми з летальним результатом.

Порушення функцій нирок

У пацієнтів, які отримували лікування азацітідіном в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами, порушення функції нирок, що включали різні стану від підвищення рівня креатиніну до розвитку ниркової недостатності, в т.ч. з летальним результатом, відзначалися рідко. У 5 пацієнтів з на хронічний мієлолейкоз, які отримували лікування азацітідіном і етопозидом, відзначено розвиток ниркового клубочкового ацидозу з концентрацією бікарбонату сироватки - менше 20 ммоль / л, гіпокаліємії - менше 3 ммоль / л і ощелачивания сечі.

При непоясненному зниженні рівня бікарбонатів у сироватці, нез`ясовне підвищення рівня креатиніну сироватки крові або концентрації сечовини в крові черговий цикл терапії повинен бути відкладений до відновлення цих параметрів до нормальних або вихідних значень, а доза препарату в наступному циклі повинна бути зменшена. Так як азацітідін і його метаболіти виводяться переважно нирками, хворі з нирковою недостатністю повинні ретельно моніторувати для виявлення небажаних явищ.

контрацепція

Чоловіки і жінки, здатні до дітородіння повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування і протягом 3 місяців після його закінчення. Чоловікам слід рекомендувати розглянути можливість консервації зразків власної сперми перед початком лікування.

Вайдаза - це цитотоксическое лікарський засіб, з яким, як і з іншими токсичними речовинами, слід звертатися з обережністю. Будь-який невикористаний або витратний матеріал повинен бути утилізований згідно з місцевими вимогами.

При контакті відновленого розчину азацітідіна зі шкірою, негайно ретельно промити її з милом і водою. При контакті зі слизовою оболонкою, ретельно промити її водою.

Вплив на здатність керування автомобілем і роботу з механізмами. Дослідження з вивчення впливу на здатність керувати транспортними засобами і використання механізмів не проводилися. З огляду на можливість розвитку слабкості на тлі лікування препаратом Вайдаза, потрібно проявляти особливу обережність при керуванні автомобілем і роботі з механізмами.

Умови зберігання

При температурі не вище 30 ° C.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

Відео: Real Steel World Robot Boxing - Gameplay Walkthrough / Game Trailer - iPhone, iPad, Android

L01 Протипухлинні препарати

L01B Антиметаболіти

Відео: шокуючі ВІДЕО - ЗА ЗАКОНАМИ ЗОНИ

L01BC Аналоги пиримидина

L01BC07 Азацітідін

Відео: ось даз фокс сей

Увага, тільки СЬОГОДНІ!