Кордарон

Відео: Ізраїльський лікар розповів, як назавжди позбутися від аритмії серця

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами

Відео: ВСЕ ПРО ТАБЛЕТКАХ (КОРДАРОН) [лікування порушень ритму серця]

Опис фармакологічної дії

Аміодарон належить до III класу антиаритмічних препаратів (клас інгібіторів реполяризації) і володіє унікальним механізмом антиаритмічної дії, тому що крім властивостей антиаритмиков III класу (блокада калієвих каналів) він володіє ефектами антіарітміков I класу (блокада натрієвих каналів), антиаритмиков IV класу (блокада кальцієвих каналів) і неконкурентним бета-адреноблокирующим дією.

Крім антиаритмічної дії у нього є антиангінальний, коронаророзширювальний, альфа- і бета-адреноблокирующий ефекти.

Антиаритмічні властивості:

- збільшення тривалості 3-й фази потенціалу дії кардіоміоцитів, в основному за рахунок блокування іонного струму в калієвих каналах (ефект антиаритмика III класу за класифікацією Вогана-Вільямса) -
- зменшення автоматизму синусового вузла, що приводить до зменшення частоти серцевих сокращеній-
- неконкурентна блокада альфа- і бета-адренергічних рецепторов-
- уповільнення синоатріальної, передсердної та AV провідності, більш виражене при тахікардіі-
- відсутність змін провідності желудочков-
- збільшення рефрактерних періодів і зменшення збудливості міокарда передсердь і шлуночків, а також збільшення рефрактерного періоду AV узла-
- уповільнення проведення і збільшення тривалості рефрактерного періоду в додаткових пучках передсердно-шлуночкового проведення.

Інші ефекти:
- відсутність негативного інотропного дії при прийомі всередину і парентеральному введеніі-
- зниження споживання кисню міокардом за рахунок помірного зниження периферичного опору і ЧСС, а також скоротливості міокарда за рахунок бета-адреноблокирующим дії-
- збільшення коронарного кровотоку за рахунок прямого впливу на гладку мускулатуру коронарних артерій-
- підтримка серцевого викиду за рахунок зниження тиску в аорті і зниження периферичного сопротівленія-
- вплив на обмін тиреоїдних гормонів: інгібування перетворення Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодінази) і блокування захоплення цих гормонів кардіоцітамі і гепатоцитами, що призводить до послаблення стимулюючого впливу тиреоїдних гормонів на міокард.
- відновлення серцевої діяльності при зупинці серця, викликаної фібриляцією шлуночків, резистентної до кардіоверсії.

Терапевтичні ефекти спостерігаються в середньому через тиждень після початку прийому препарату (від декількох днів до двох тижнів). Після припинення його прийому аміодарон визначається в плазмі крові протягом 9 міс. Слід брати до уваги можливість збереження фармакодинамічної дії аміодарону протягом 10-30 днів після його відміни.

Показання до застосування

таблетки

Профілактика рецидивів:
- загрожують життю шлуночкових аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію та фібриляцію шлуночків (лікування повинно бути розпочато в стаціонарі при ретельному кардиомониторном контролі) -
- надшлуночкових пароксизмальних тахікардій: документованих нападів рецидивуючої стійкої наджелудочковой пароксизмальної тахікардії у хворих з органічними захворюваннями серця-документованих нападів рецидивуючої стійкої наджелудочковой пароксизмальної тахікардії у хворих без органічних захворювань серця, коли антиаритмічні препарати інших класів не ефективні або є протипоказання до їх прімененію- документованих нападів рецидивуючої стійкої надшлуночкової пароксизмальної тахікардії у хворих з синдромом Вольфа-Паркінсона-Уайта-
- миготливої аритмії (фібриляції передсердь) і тріпотіння передсердь.
- профілактика раптової смерті аритмічного у хворих групи високого ризику: після недавно перенесеного інфаркту міокарда, що мають більше 10 шлуночкових екстрасистол за 1 год, клінічні прояви хронічної серцевої недостатності і знижену фракцію викиду лівого шлуночка (менше 40%).
- лікування порушень ритму у пацієнтів з ІХС і / або порушеннями функції лівого шлуночка.

Ін`єкційна форма Кордарона®
- купірування нападів шлуночкової пароксизмальної тахікардіі- наджелудочковой пароксизмальної тахікардії з високою частотою скорочень шлуночків, особливо на тлі синдрому Вольфа-Паркінсона-Уайта- купірування пароксизмальної і стійкої форми миготливої аритмії (фібриляції передсердь) і тріпотіння предсердій-
- кардіореанімація при зупинці серця, викликаної фібриляцією шлуночків, резистентної до кардіоверсії.

Форма випуску

розчин для внутрішньовенного введення 50 мг / мл-ампула 3 мл, упаковка контурна пластикова (піддони) 6, пачка картонна 1

склад
Таблетки подільні 1 табл.
аміодарону гідрохлорид 200 мг
допоміжні речовини: лактози моногідрат- крохмаль кукурузний- магнію стеарат- повідон K90F- кремнію діоксид колоїдний безводний
в блістері 10 шт.- в коробці 3 блістери.

Розчин для внутрішньовенного введення 3 мл
аміодарону гідрохлорид 150 мг
допоміжні речовини (на ампулу): бензиловий спирт - 60 мг-полісорбат 80 - 300 мг-вода для ін`єкцій - до 3 мл
в ампулах по 3 мл-в коробці 6 шт.

Фармакодинаміка

Аміодарон належить до III класу антиаритмічних препаратів (клас інгібіторів реполяризації) і володіє унікальним механізмом антиаритмічної дії, тому що крім властивостей антиаритмиков III класу (блокада калієвих каналів) він володіє ефектами антіарітміков I класу (блокада натрієвих каналів), антиаритмиков IV класу (блокада кальцієвих каналів) і неконкурентним бета-адреноблокирующим дією.

Крім антиаритмічної дії у нього є антиангінальний, коронаророзширювальний, альфа- і бета-адреноблокирующий ефекти.

Антиаритмічні властивості:

- збільшення тривалості 3-й фази потенціалу дії кардіоміоцитів, в основному за рахунок блокування іонного струму в калієвих каналах (ефект антиаритмика III класу за класифікацією Вогана-Вільямса) -

- зменшення автоматизму синусового вузла, що приводить до зменшення частоти серцевих сокращеній-

- неконкурентна блокада альфа- і бета-адренергічних рецепторов-

- уповільнення синоатріальної, передсердної та AV провідності, більш виражене при тахікардіі-

- відсутність змін провідності желудочков-

- збільшення рефрактерних періодів і зменшення збудливості міокарда передсердь і шлуночків, а також збільшення рефрактерного періоду AV узла-

- уповільнення проведення і збільшення тривалості рефрактерного періоду в додаткових пучках передсердно-шлуночкового проведення.

Інші ефекти:

- відсутність негативного інотропного дії при прийомі всередину і парентеральному введеніі-

- зниження споживання кисню міокардом за рахунок помірного зниження периферичного опору і ЧСС, а також скоротливості міокарда за рахунок бета-адреноблокирующим дії-

- збільшення коронарного кровотоку за рахунок прямого впливу на гладку мускулатуру коронарних артерій-

- підтримка серцевого викиду за рахунок зниження тиску в аорті і зниження периферичного сопротівленія-

- вплив на обмін тиреоїдних гормонів: інгібування перетворення Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодінази) і блокування захоплення цих гормонів кардіоцітамі і гепатоцитами, що призводить до послаблення стимулюючого впливу тиреоїдних гормонів на міокард.

- відновлення серцевої діяльності при зупинці серця, викликаної фібриляцією шлуночків, резистентної до кардіоверсії.

Терапевтичні ефекти спостерігаються в середньому через тиждень після початку прийому препарату (від декількох днів до двох тижнів). Після припинення його прийому аміодарон визначається в плазмі крові протягом 9 міс. Слід брати до уваги можливість збереження фармакодинамічної дії аміодарону протягом 10-30 днів після його відміни.

Фармакокінетика

Біодоступність після прийому всередину у різних хворих коливається від 30 до 80% (середнє значення - близько 50%). Після одноразового прийому аміодарону Cmax в плазмі крові досягається через 3-7 год. Однак терапевтична дія зазвичай розвивається через тиждень після початку прийому препарату (від декількох днів до 2 тижнів). Аміодарон є препаратом з повільним надходженням в тканини і високу афінність до них.

Зв`язування з білками плазми крові становить 95% (62% - з альбуміном, 33,5% - з бета-ліпопротеїнами). Аміодарон має великий обсяг розподілу. Протягом перших днів лікування препарат накопичується майже у всіх тканинах, особливо в жировій тканині і крім неї в печінці, легенях, селезінці і рогівці.

Аміодарон метаболізується в печінці. Його основний метаболіт - дезетиламіодарон - фармакологічно активний і може посилювати антиаритмічний ефект основної сполуки.

Аміодарон є інгібітором печінкових ізоферментів мікросомального окислення: СУР2С9, СУР2D6, СУР3А4, СУР3А5, СУР3А7.



Виведення аміодарону починається через кілька днів, а досягнення рівноваги між надходженням і виведенням препарату (досягнення рівноважного стану) настає через від одного до декількох місяців, в залежності від індивідуальних особливостей хворого. Основним шляхом виведення аміодарону є кишечник. Аміодарон і його метаболіти виводяться за допомогою гемодіалізу. Аміодарон має тривалим T1 / 2 з великою індивідуальною варіабельністю (тому при підборі дози, наприклад її збільшенні або зменшенні, слід пам`ятати, що необхідний принаймні 1 міс для стабілізації нової плазмової концентрації аміодарону). Виведення при вживанні протікає в 2 фази: початковий T1 / 2 (перша фаза) - 4-21 год, T1 / 2 у 2-й фазі - 25-110 днів (20-100 днів). Після тривалого перорального прийому середній T1 / 2 - 40 днів. Після відміни препарату повне виведення аміодарону з організму може тривати протягом декількох місяців.

Кожна доза аміодарону (200 мг) містить 75 мг йоду. Частина йоду вивільняється з препарату та виявляється в сечі у вигляді йодиду (6 мг / сут при добовій дозі аміодарону 200 мг). Велика частина йоду, що залишається в складі препарату, виводиться з каловими масами після проходження через печінку, проте при тривалому прийомі аміодарону, концентрації йоду можуть досягати 60-80% від концентрацій аміодарону.

Особливостями фармакокінетики препарату пояснюється застосування «навантажувальних» доз, яке спрямоване на швидке досягнення необхідного рівня насичення тканин, при якому проявляється його терапевтичну дію.

Фармакокінетика при нирковій недостатності: у зв`язку з незначністю виведення препарату нирками у пацієнтів з нирковою недостатністю не потребують корекції дози аміодарону.

При в / в введенні Кордарона® його активність досягає максимуму через 15 хв і зникає приблизно через 4 години після введення. Після введення аміодарону його концентрація в крові швидко знижується в зв`язку з надходженням препарату в тканини. За відсутності повторних ін`єкцій препарат поступово виводиться. При поновленні його внутрішньовенного введення або при призначенні препарату всередину аміодарон накопичується в тканинах. Аміодарон має великий обсяг розподілу і може накопичуватися майже у всіх тканинах, особливо в жировій тканині і крім неї в печінці, легенях, селезінці і рогівці

Аміодарон і його метаболіти піддаються діалізу.

В основному виводиться з жовчю і калом через кишечник. Виведення аміодарону дуже повільне. Аміодарон і його метаболіти визначаються в плазмі крові протягом 9 місяців після припинення лікування.

Використання під час вагітності

вагітність

Доступна в даний час клінічна інформація є недостатньою для визначення можливості або неможливості виникнення вад розвитку у ембріона при застосуванні аміодарону в першому триместрі вагітності.

Оскільки щитовидна залоза плоду починає зв`язувати йод тільки з 14-го тижня вагітності, то не очікується впливу на неї аміодарону в разі його більш раннього застосування. Надлишок йоду при застосуванні препарату після цього періоду може призвести до появи лабораторних симптомів гіпотиреозу у новонародженого або навіть до формування у нього клінічно значимого зоба.

З огляду на дії препарату на щитовидну залозу плоду, аміодарон протипоказаний в період вагітності, за винятком особливих випадків коли очікувана користь перевищує ризик (при жизнеугрожающих шлуночкових порушеннях ритму серця).

період лактації

Аміодарон виділяється в грудне молоко в значних кількостях, тому він протипоказаний в період годування грудьми (тому в цей період препарат слід відмінити або припинити грудне вигодовування).

Протипоказання до застосування

Загальні для обох лікарських форм

підвищена чутливість до йоду, аміодарону або допоміжних речовин препарату-

синдром слабкості синусового вузла (синусова брадикардія, синоатріальна блокада), за винятком випадків корекції штучним водієм ритму (небезпека «зупинки» синусового вузла).

AV блокада II-III ступеня, дво- і трехпучковой блокади при відсутності штучного водія ритму (кардіостимулятора) -

гіпокаліємія, гіпомагніемія-

поєднання з препаратами, здатними подовжувати інтервал QT і викликати розвиток пароксизмальних тахікардій, включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует» (torsade de pointes) (див. «Взаємодія»):

- антиаритмічні засоби: IA класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід прокаїнамід) - антиаритмічні засоби III класу (дофетилід, ібутилід, бретілія тозилат) - соталол-

- інші (НЕ антиаритмические) препарати, такі як бепріділ- вінкамін- деякі нейролептики: фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензаміди (амісульприд, сультоприд, сульпрід, тіаприд, вераліпрід), бутирофенони (дроперидол, галоперидол) , сертіндол, пімозід- цізапрід- трициклічні антідепрессанти- макролідні антибіотики (зокрема еритроміцин при внутрішньовенному введенні, спіраміцин) - азоли- протималярійні засоби (хінін, хлорохін, мефлохин, галофантрин) - пентамідин при парентеральному введеніі- дифеманіл метілсульфат- мізоластін- астемізол, терфенадин - фторхінолони.

вроджене або придбане подовження інтервалу QT.

дисфункція щитовидної залози (гіпотиреоз, гіпертиреоз).

вагітність (див. «Застосування при вагітності та годуванні груддю») -

період лактації (див. «Застосування при вагітності та годуванні груддю») -

вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

Для таблеток додатково: інтерстиціальна хвороба легенів.

Для ін`єкційної форми додатково:

порушення внутрішньошлуночкової провідності (дво- і трехпучковой блокади) у відсутності постійного штучного водія ритму (кардіостимулятора) - в цих випадках аміодарон в / в може бути використаний в спеціалізованих відділеннях під прикриттям штучного водія ритму (кардіостимулятора) -

виражена артеріальна гіпотензія, колапс, кардіогенний шок.

Всі перераховані вище протипоказання не стосуються використання Кордарона® при проведенні кардіореанімації при зупинці серця, викликаної фібриляцією шлуночків, резистентної до кардіоверсії.

З обережністю застосовувати при гіпотензії, декомпенсированной або тяжкою хронічною (III-IV ФК за класифікацією NYНA) серцевої недостатності, печінкової недостатності, бронхіальній астмі, важкої дихальної недостатності, у пацієнтів похилого віку (високий ризик розвитку вираженої брадикардії), при AV блокаді I ступеня .

Побічна дія

Частота побічних ефектів була визначена наступним чином: дуже часто - 10%), часто - 1%, lt; 10- нечасто - 0,1%, lt; 1% - рідко - 0,01%, lt; 0,1% і дуже рідко, включаючи окремі повідомлення - lt; 0,01%, частота невідома (за наявними даними частоту визначити не можна).

Таблетки.

З боку серцево-судинної системи: часто - помірна брадикардія, вираженість якої залежить від дози препарату. Нечасто - порушення провідності (синоатріальна блокада, AV блокада різних ступенів) - аритмогенное дію (є повідомлення про виникнення нових аритмій або посиленні існуючих, в деяких випадках з подальшою зупинкою серця). У світлі наявних даних неможливо визначити, чи є це наслідком застосування препарату, або пов`язане з тяжкістю ураження серця, або є наслідком неефективності лікування. Ці ефекти спостерігаються в основному у випадках застосування Кордарона® спільно з ЛЗ, які подовжують період реполяризації шлуночків серця (інтервал QTc) або при порушеннях електролітного балансу (див. «Взаємодія»). Дуже рідко - виражена брадикардія або, у виняткових випадках, зупинка синусового вузла, які відзначалися у деяких хворих (пацієнти з дисфункцією синусового вузла і пацієнти похилого віку). Частота не відома - прогресування хронічної серцевої недостатності (при тривалому застосуванні).

З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювота, зниження апетиту, притуплення або втрата смакових відчуттів, відчуття тяжкості в епігастрії, особливо на початку лікування-проходять після зменшення дози- ізольоване підвищення активності трансаміназ в сироватці крові, зазвичай помірне (1,5 -3-кратне перевищення нормальних значень) і снижающееся при зменшенні дози або навіть спонтанно. Часто - гостре ураження печінки з підвищенням трансаміназ і / або жовтяницею, включаючи розвиток печінкової недостатності, іноді фатальної (див. "Особливості застосування"). Дуже рідко - хронічні захворювання печінки (псевдоалкогольний гепатит, цироз) іноді фатальні. Навіть при помірному підвищенні активності трансаміназ в крові, що спостерігається після лікування, що тривав понад 6 міс, слід підозрювати хронічне ураження печінки.

З боку дихальної системи: часто - повідомлялося про випадки розвитку інтерстиціального або альвеолярного пневмонита і облітеруючого бронхіоліту з пневмонією, іноді закінчуються летальним результатом. Відзначено кілька випадків плевриту. Ці зміни можуть привести до розвитку легеневого фіброзу, проте вони, в основному, оборотні при ранній відміні аміодарону з призначенням кортикостероїдів або без їх призначення. Клінічні прояви зазвичай зникають протягом 3-4 тижнів. Відновлення рентгенологічної картини і функції легень відбувається більш повільно (кілька місяців). Поява у пацієнта, який отримує аміодарон, вираженої задишки або сухого кашлю, як супроводжуються, так і не супроводжуються погіршенням загального стану (підвищеною стомлюваністю, зниженням маси тіла, підвищенням температури тіла) вимагає проведення рентгенографії грудної клітки і, при необхідності, скасування препарату. Дуже рідко - бронхоспазм у пацієнтів з тяжкою дихальною недостатністю, особливо у пацієнтів з бронхіальною астмой- гострий респіраторний дистрес-синдром, іноді з летальним результатом і іноді безпосередньо після хірургічних втручань (передбачається можливість взаємодії з високими дозами кисню) (див. "Особливості застосування" ). Частота не відома - легенева кровотеча.

З боку органів чуття: дуже часто - мікровідкладення в епітелії рогівки, що складаються з складних ліпідів, включаючи липофусцин, вони зазвичай обмежені областю зіниці і не вимагають припинення лікування і зникають після відміни препарату. Іноді вони можуть викликати порушення зору у вигляді появи кольорового ореолу або нечіткості контурів при яскравому освітленні. Дуже рідко - були описані кілька випадків невриту зорового нерва / зорової нейропатії. Їх зв`язок з аміодароном до теперішнього часу не встановлена. Однак, оскільки неврит зорового нерва може призводити до сліпоти, при появі нечіткості зору або зниження гостроти зору на тлі прийому Кордарона®, рекомендується провести повне офтальмологічне обстеження, включаючи фундоскопію, і в разі виявлення невриту зорового нерва припинити прийом аміодарону.

Ендокринні порушення: часто - гіпотиреоз з його класичними проявами: збільшенням маси тіла, зябкостью, апатією, зниженою активністю, сонливістю, надмірної в порівнянні з очікуваним дією аміодарону брадикардией. Діагноз підтверджується виявленням підвищеного рівня ТТГ сироватки крові. Нормалізація функції щитовидної залози зазвичай спостерігається протягом 1-3 місяців після закінчення лікування. У ситуаціях, пов`язаних з небезпекою для життя, лікування аміодароном може бути продовжено, з одночасним додатковим призначенням L-тироксину під контролем рівня ТТГ в сироватці крові. Гіпертиреоз, поява якого можливо під час лікування і після нього (були описані випадки гіпертиреозу, що розвинувся через кілька місяців після відміни аміодарону). Гіпертиреоз протікає більш потай з невеликою кількістю симптомів: незначна безпричинна втрата маси тіла, зменшення антиаритмічної і / або антиангинальной еффектівності- психічні розлади у пацієнтів похилого віку або навіть явища тиреотоксикозу. Діагноз підтверджується виявленням зниженого рівня ТТГ сироватки крові (надчутливий критерій). При виявленні гіпертиреозу аміодарон має бути скасований. Нормалізація функції щитовидної залози зазвичай відбувається протягом декількох місяців після відміни препарату. При цьому клінічна симптоматика нормалізується раніше (через 3-4 тижні), ніж відбувається нормалізація рівня гормонів щитовидної залози. Важкі випадки можуть призводити до летального результату, тому в таких випадках потрібно невідкладне лікарське втручання. Лікування в кожному окремому випадку підбирається індивідуально. Якщо стан хворого погіршується, як з-за самого тиреотоксикозу, так і в зв`язку з небезпечним дисбалансом між потребою міокарда в кисні і його доставкою, рекомендується негайно почати лікування кортикостероїдами (1 мг / кг), продовжуючи його досить довго (3 міс), замість застосування синтетичних антитиреоїдних препаратів, які не завжди можуть бути ефективними в цьому випадку. Дуже рідко - синдром порушення секреції антидіуретичного гормону.

З боку шкірних покривів: дуже часто - фотосенсибілізація. Часто - в разі тривалого застосування препарату у високих добових дозах може спостерігатися сіра або блакитна пігментація шкіри-після припинення лікування ця пігментація повільно зникає. Дуже рідко - в ході променевої терапії можуть зустрічатися випадки еритеми, є повідомлення про шкірної висипки, зазвичай малоспецифичними, окремі випадки ексфоліативного дерматиту (зв`язок з препаратом не встановлена) - алопеція.

З боку центральної нервової системи: часто - тремор або інші екстрапірамідні симптоми- порушення сну, в т.ч. кошмарні сновидіння. Рідко - сенсомоторні, моторні і змішані периферичні нейропатії та / або міопатії, як правило, оборотні після відміни препарату. Дуже рідко - атаксія мозочка, доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (псевдопухлина головного мозку), головний біль.

Інші: дуже рідко - васкуліт, епідидиміт, кілька випадків імпотенції (зв`язок з препаратом не встановлена), тромбоцитопенія, гемолітична анемія, апластична анемія.

Розчин для ін`єкцій

З боку серцево-судинної системи: часто - брадикардія (зазвичай помірне зменшення частоти серцевих скорочень) - зниження артеріального тиску, зазвичай помірне і минуще. Випадки вираженої гіпотензії або колапсу спостерігалися при передозуванні або дуже швидкому введенні препарату. Дуже рідко - проаритмогенну дію (є повідомлення про виникнення нових аритмій і в т.ч. поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует», або посиленні існуючих - в деяких випадках з подальшою зупинкою серця). Ці ефекти спостерігаються в основному у випадках застосування Кордарона® спільно з ЛЗ, які подовжують період реполяризації шлуночків серця (інтервал QTс) або при порушеннях електролітного балансу (див. «Взаємодія»). У світлі наявних даних неможливо визначити, чи викликано виникнення цих порушень ритму Кордароном®, або пов`язане з тяжкістю кардіальної патології, або є наслідком неефективності лікування. Виражена брадикардія або у виняткових випадках, зупинка синусового вузла, які відзначалися у деяких хворих (пацієнти з дисфункцією синусового вузла і пацієнти похилого віку), припливи крові до шкіри обличчя, прогресування серцевої недостатності (можливо при внутрішньовенному струминному введенні).

З боку дихальної системи: дуже рідко - кашель, задишка, інтерстиціальний пневмоніт- бронхоспазм і / або апное у хворих з тяжкою дихальною недостатністю, особливо у пацієнтів з бронхіальною астмой- гострий респіраторний дистрес-синдром, іноді з летальним результатом і іноді безпосередньо після хірургічних втручань (передбачається можливість взаємодії з високими концентраціями кисню) (див. "Особливості застосування").

З боку травної системи: дуже часто - нудота. Дуже рідко - ізольоване підвищення активності печінкових трансаміназ в сироватці крові, зазвичай помірне (1,5-3-кратне перевищення нормальних значень) і снижающееся при зменшенні дози або навіть спонтанно. Гостре ураження печінки (протягом 24 годин після введення аміодарону) з підвищенням трансаміназ і / або жовтяницею, включаючи розвиток печінкової недостатності, іноді фатальної (див. "Особливості застосування").



З боку шкірних покривів: дуже рідко - відчуття жару, підвищене потовиділення.

З боку центральної нервової системи: дуже рідко - доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (псевдопухлина головного мозку), головний біль.

Порушення з боку імунної системи: дуже рідко - анафілактичний шок. Невідома частота - ангіоневротичний набряк.

Реакції в місці введення: часто - запальні реакції, такі як поверхневий флебіт, при введенні безпосередньо в периферичну вену. Реакції в місці введення, такі як: біль, еритема, набряк, некроз, транссудация, інфільтрація, запалення, ущільнення, тромбофлебіт, флебіт, целюліт, інфекція, пігментація.

Спосіб застосування та дози

Таблетки. Всередину, до їжі, запиваючи достатньою кількістю води. Препарат слід приймати тільки за призначенням лікаря!

Здатність навантаження ( «насищаюшая») доза: можуть бути використані різні схеми насичення.

У стаціонарі: початкова доза, розділена на кілька прийомів, становить від 600-800 мг (до максимальної 1200 мг) на добу до досягнення сумарної дози 10 г (як правило, протягом 5-8 днів).

Амбулаторно: початкова доза, розділена на кілька прийомів, становить від 600 до 800 мг на добу до досягнення сумарної дози 10 г (як правило, протягом 10-14 днів).

Підтримуюча доза: може варіювати у різних хворих від 100 до 400 мг / сут. Слід застосовувати мінімальну ефективну дозу відповідно до індивідуального терапевтичним результатом.

Так як Кордарон® має дуже великий період напіввиведення, його можна приймати через день або робити перерви в його прийомі 2 дні на тиждень.

Середня терапевтична разова доза - 200 мг. Середня терапевтична добова доза - 400 мг. Максимальна разова доза - 400 мг. Максимальна добова доза - 1200 мг.

Розчин для ін`єкцій.

В / в введення: Кордарон® (ін`єкційна форма) призначений для застосування в тих випадках, коли потрібне швидке досягнення антиаритмічного ефекту, або якщо неможливо застосування препарату всередину.

За винятком невідкладних клінічних ситуацій препарат повинен використовуватися тільки в стаціонарі в блоці інтенсивної терапії під постійним контролем ЕКГ і артеріального тиску!

При в / в введенні Кордарон® не можна змішувати з іншими препаратами або одночасно вводити інші препарати через той же венозний доступ. Застосовувати тільки в розведеному вигляді. Для розведення Кордарона® слід використовувати тільки 5% розчин глюкози (глюкози). У зв`язку з особливостями лікарської форми препарату не рекомендується використовувати концентрації інфузійного розчину, менше одержуваних при розведенні 2 ампул в 500 мл 5% глюкози (глюкози).

Щоб уникнути реакцій у місці введення аміодарон повинен вводитися через центральний венозний катетер, за винятком випадків кардіореанімації при фібриляції шлуночків, резистентної до кардіоверсії, коли, за відсутності центрального венозного доступу, для введення препарату можуть бути використані периферичні вени (найбільша периферична вена з максимальним кровотоком ) (див. «Особливі вказівці»).

Важкі порушення серцевого ритму, у випадках, коли неможливий прийом препарату всередину (за винятком випадків кардіореанімації при зупинці серця, викликаної фібриляцією шлуночків, резистентної до кардіоверсії).

Внутрішньовенне крапельне введення через центральний венозний катетер

Зазвичай навантажувальна доза становить 5 мг / кг в 250 мл 5% розчину глюкози (глюкози) і вводиться по можливості з використанням електронної помпи протягом 20-120 хв. Вона може вводиться повторно 2-3 рази протягом 24 год. Швидкість введення препарату коригується залежно від клінічного ефекту. Терапевтична дія з`являється протягом перших хвилин введення і поступово зменшується після припинення інфузії, тому при необхідності продовження лікування ін`єкційним Кордароном® рекомендується переходити на постійне внутрішньовенне крапельне введення препарату.

Підтримуючі дози: 10-20 мг / кг / добу (зазвичай - 600 -800 мг, але можуть бути збільшені до 1200 мг / добу) в 250 мл 5% розчину глюкози (глюкози) і протягом кількох днів. З першого дня інфузії слід починати поступовий перехід на прийом Кордарона® всередину (3 табл. По 200 мг на добу). Доза може бути збільшена до 4 або навіть 5 табл. по 200 мг на добу.

Кардіореанімація при зупинці серця, викликаної фібриляцією шлуночків, резистентної до кардіоверсії

Внутрішньовенне струминне введення (див. "Особливості застосування")

Перша доза становить 300 мг (або 5 мг / кг) кордарона, після розведення в 20 мл 5% розчину глюкози (глюкози) і вводиться внутрішньовенно (струминно).

Якщо фібриляція не знімається, то можливе додаткове внутрішньовенне струминне введення Кордарона® в дозі 150 мг (або 2,5 мг / кг).

Передозування

Симптоми: при пероральному прийомі дуже великих доз описано кілька випадків синусової брадикардії, зупинки серця, нападів шлуночкової тахікардії, пароксизмальній тахікардії типу «пірует» і ураження печінки. Можливо уповільнення атріовентрикулярної провідності, посилення вже наявної серцевої недостатності.

Лікування: симптоматичне (промивання шлунка, призначення активованого вугілля (якщо препарат прийнятий нещодавно), в інших випадках проводять симптоматичну терапію: при брадикардії - бета-адреностимулятори або установка кардіостимулятора, при тахікардії типу «пірует» - в / в введення солей магнію або кардиостимуляция. ні аміодарон, ні його метаболіти не видаляються при гемодіалізі. Специфічного антидоту немає.

Інформації щодо передозування аміодарону для в / в введення немає.

Взаємодії з іншими препаратами

Важка аритмія, така як поліморфна шлуночкова тахікардія типу «пірует» (torsade de pointes) може бути викликана низкою ЛЗ, перш за все антиаритміками IA і III класу і деякими нейролептиками (див. Нижче). Факторами для її розвитку може бути гіпокаліємія, брадикардія або вроджене або придбане подовження інтервалу QT.

Протипоказані комбінації (див. «Протипоказання»):

препарати, здатні викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует» (torsade de pointes) (при їх поєднанні з аміодароном збільшується ризик розвитку потенційно летальною шлуночкової тахікардії типу «пірует»):

- антиаритмічні засоби: IA класу (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, прокаїнамід), III класу (дофетилід, ібутилід, бретілія тозилат), соталол-

- інші (НЕ антиаритмические) препарати, такі як бепріділ- вінкамін- деякі нейролептики: фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензаміди (амісульприд, сультоприд, сульпрід, тіаприд, вераліпрід), бутирофенони (дроперидол, галоперидол) , сертіндол, пімозід- трициклічні антідепрессанти- цізапрід- макролідні антибіотики (еритроміцин при внутрішньовенному введенні, спіраміцин) - азоли- протималярійні засоби (хінін, хлорохін, мефлохин, галофантрин, лумефантрін) - пентамідин при парентеральному введеніі- дифеманіл метілсульфат- мізоластін- астемізол- терфенадин - фторхінолони (зокрема - моксифлоксацин).

Чи не рекомендовані комбінації:

бета-адреноблокатори, БКК, що уповільнюють ЧСС (верапаміл, дилтіазем), тому що є ризик розвитку порушень автоматизму (вираженої брадикардії) і провідності.

проносні, що стимулюють перистальтику кишечника, які можуть викликати гіпокаліємію, яка збільшує ризик розвитку шлуночкової тахікардії типу «пірует». При поєднанні з аміодароном слід використовувати проносні інших груп.

Комбінації, що вимагають обережності при застосуванні:

препарати, здатні викликати гіпокаліємію:

- діуретики, що спричиняють гіпокаліємію (в монотерапії або комбінації) -

- амфотерицин В (в / в) -

- системні ГКС-

- тетракозактид.

Збільшення ризику розвитку шлуночкових порушень ритму, особливо шлуночкової тахікардії типу «пірует» (гіпокаліємія є фактором). Необхідний контроль за рівнем електролітів у крові при необхідності корекція гіпокаліємії і постійне клінічне і електрокардіографічне спостереження за пацієнтом. У разі розвитку шлуночкової тахікардії типу «пірует» не слід застосовувати антиаритмічні засоби (повинна бути почата шлуночкова кардиостимуляция, можливо внутрішньовенне введення солей магнію).

Прокаїнамід (див. «Протипоказані комбінації») - аміодарон може підвищувати плазмову концентрацію прокаїнаміду і його метаболіти N-ацетілпрокаінаміда, що може збільшувати ризик розвитку побічних ефектів прокаїнаміду.

Антикоагулянти непрямої дії. Аміодарон збільшує концентрацію варфарину за рахунок пригнічення цитохрому Р4502С9. При комбінації варфарину з аміодароном можливо посилення ефектів непрямого антикоагулянту, що збільшує ризик розвитку кровотеч. Слід частіше контролювати МНО і проводити корекцію доз антикоагулянту як під час лікування аміодароном, так і після його відміни.

Серцеві глікозиди (препарати наперстянки) - можливість виникнення порушень автоматизму (виражена брадикардія) і предсердно-шлуночкової провідності. Крім того, при комбінації дигоксину з аміодароном можливе збільшення концентрації дигоксину в плазмі крові (через зниження його кліренсу). Тому при поєднанні дигоксину з аміодароном необхідно визначати концентрацію дигоксину в крові і контролювати можливі клінічні і електрокардіографічні прояви дигиталисной інтоксикації. Може знадобитися зниження доз дигоксину.

Есмолол - порушення скоротливості, автоматизму та провідності (пригнічення компенсаторних реакцій

Увага, тільки СЬОГОДНІ!