Маммозол
зміст
- Опис фармакологічної дії
- Показання до застосування
- Форма випуску
- Фармакодинаміка
- Фармакокінетика
- Використання під час вагітності
- Протипоказання до застосування
- Побічна дія
- Спосіб застосування та дози
- Передозування
- Взаємодії з іншими препаратами
- Особливі вказівки при прийомі
- Умови зберігання
- Термін придатності
- Належність до ATX-класифікації
Опис фармакологічної дії
Проявляє активність відносно естрогенозавісімих пухлин молочної залози у жінок в постменопаузальному періоді. Андростендіон - основне джерело циркулюючих естрогенів у жінок в постменопаузі, в периферичних тканинах перетворюється в естрон, і потім в естрадіол, цей процес відбувається за участю ферменту ароматази. Механізм дії анастрозола пов`язаний з пригніченням ароматази (селективний нестероїдний інгібітор) в периферичних тканинах, в т.ч. жирової, що призводить до зменшення кількості естрадіолу. При лікуванні анастрозолом в рекомендованій дозі - 1 мг на добу - рівень естрадіолу знижується на 70% протягом 24 год, на 80% - після 14 днів. Супресія рівня сироваткового естрадіолу підтримується протягом 6 днів після припинення щоденного прийому по 1 г анастрозола. Зниження рівня циркулюючого естрадіолу виявляє терапевтичний ефект при пухлинах молочної залози у жінок в постменопаузі. При щоденному прийомі в дозах 3, 5 і 10 мг анастрозолу не чинив ефекту на секрецію кортизолу і альдостерону. Анастрозол не виявляв прямий прогестогенов, андрогенної і естрогенної активності у тварин, але зраджував рівні циркулюючих прогестерону, андрогенів і естрогенів.Показання до застосування
- Ад`ювантна терапія раннього раку молочної залози, з позитивними гормональними рецепторами у жінок в постменопаузе-- Перша лінія терапії місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози, з позитивним або з невідомим гормональним статусом у жінок в постменопаузе-
- Друга лінія терапії поширеного раку молочної залози, прогресуючого після лікування тамоксифеном.
Форма випуску
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 мг-упаковка контурна чарункова 14 пачка картонна 2.Фармакодинаміка
Маммозол (анастрозол) - високоселективний нестероїдний інгібітор ароматази, ферменту, за допомогою якого андростендион перетворюється в естрон і далі в естрадіол в периферичних тканинах у жінок в постменопаузі. Зниження концентрації циркулюючого естрадіолу у хворих на рак молочної залози має терапевтичний ефект. У жінок в постменопаузі анастрозол в добовій дозі 1 мг викликає зниження концентрації естрадіолу на 80%.Анастрозол не володіє прогестогенов, андрогенної і естрогенної активністю. У добових дозах до 10 мг не діє на секрецію кортизолу і альдостерону, отже, при застосуванні анастрозола заместительное введення кортикостероїдів не потрібно.
Фармакокінетика
Всмоктування анастрозола швидке, Cmax в плазмі крові досягається протягом 2 годин після прийому всередину (натщесерце). Їжа незначною мірою зменшує швидкість всмоктування (але не його ступінь) і не призводить до клінічно значимого впливу на рівноважну концентрацію анастрозолу в плазмі. Відомостей про залежність фармакокінетичних параметрів анастрозолу від часу або дози немає. Фармакокінетика анастрозолу не залежить від віку жінок в постменопаузі. Зв`язок з білками плазми крові - 40%.Анастрозол виводиться повільно, T1 / 2 з плазми становить 40-50 ч. Екстенсивно метаболізується у жінок в постменопаузі. Менше 10% дози виводиться нирками в незміненому вигляді протягом 72 годин після прийому препарату. Метаболізм анастрозолу здійснюється N-деалкілування, гідроксилювання і глюкуронізацією. Метаболіти виводяться переважно нирками. Трізол, основний метаболіт, який визначається в плазмі, не пригнічує ароматазу.
Кліренс анастрозолу після перорального прийому при цирозі печінки або порушенні функції нирок не змінюється.
Використання під час вагітності
Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період грудного вигодовування.Протипоказання до застосування
- Вагітність і період грудного вскармліванія-- Період пременопаузи-
- Виражена печінкова недостатність (безпека і ефективність не встановлені) -
- Супутня терапія тамоксіфеном-
- Дитячий вік (безпека і ефективність не встановлені) -
- Підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю: остеопороз, гіперхолестеринемія, ішемічна хвороба серця (ІХС), порушення функції печінки, тяжка ниркова недостатність (КК менше 20 мл / хв), недостатність лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбция (в лікарській формі препарату міститься лактоза).
Побічна дія
Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто - більше 10%, часто - від 1 до 10%, рідко - від 0.1 до 1%, дуже рідко - менше 0.1%.З боку серцево-судинної системи: дуже часто - "припливи" крові до обличчя.
З боку кістково-м`язової системи: дуже часто - артралгія- рідко - критичний палець.
З боку репродуктивної системи: часто - сухість піхви, вагінальні кровотечі (в основному, протягом перших тижнів після відміни або зміни попередньої гормональної терапії на анастрозол).
Дерматологічні реакції: дуже часто - шкірний сипь- часто - витончення волосся, алопеція- дуже рідко - поліморфна еритема (синдром Стівенса-Джонсона).
З боку травної системи: дуже часто - тошнота- часто - діарея, блювота, анорексія, підвищення активності печінкових трансаміназ і лужної фосфатази- рідко - підвищення активності -глутамілтрансферази та рівня білірубіну в крові, гепатит.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: дуже часто - головний біль часто - підвищена сонливість, синдром зап`ястного каналу (в основному, спостерігався у пацієнток з факторами ризику по даному захворюванню).
З боку обміну речовин: часто - гіперхолестеринемія. Прийом препарату може викликати зниження мінеральної щільності кісткової тканини в зв`язку зі зниженням концентрації циркулюючого естрадіолу, тим самим, підвищуючи ризик виникнення остеопорозу та переломів кісток.
Алергічні реакції: часто - алергічні реакції-дуже рідко - анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, кропив`янка, анафілактичний шок.
Інші: дуже часто - астенія.
Спосіб застосування та дози
Всередину. Проковтнути таблетку цілою, запиваючи водою. Рекомендується приймати препарат в один і той же час незалежно від прийому їжі.Дорослим, у т.ч. літнім хворим: по 1 мг / добу тривало. При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату слід припинити. В якості ад`ювантної терапії рекомендована тривалість лікування - 5 років.
Хворим з порушенням функції нирок: корекція дози у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібно.
Хворим з порушенням функції печінки: корекція дози у пацієнтів з легким і помірним ступенем порушення функції печінки не потрібна.
Передозування
Описані поодинокі клінічні випадки випадкового передозування препарату. Разова доза анастрозолу, яка могла б привести до симптомів, що загрожують життю, не встановлена.Специфічного антидоту немає. У разі передозування проводять симптоматичну терапію. Можна індукувати блювання, якщо хворий знаходиться в свідомості. Може бути проведено діаліз. Рекомендується загальна підтримуюча терапія, спостереження за хворим і контроль функцій життєво важливих органів і систем.
Взаємодії з іншими препаратами
Дослідження по лікарської взаємодії з антипірином і циметидином вказують на невелику ймовірність клінічно значущої лікарської взаємодії, опосередкованого цитохромом Р450, при спільному застосуванні анастрозола з іншими препаратами.Клінічно значуще лікарський взаємодія при прийомі анастрозола одночасно з іншими часто призначаються препаратами відсутня.
Не слід призначати тамоксифен одночасно з анастрозолом, оскільки він може послабити фармакологічну дію останнього.
На даний момент немає відомостей про застосування анастрозолу в комбінації з іншими протипухлинними препаратами.
Препарати, що містять естрогени, зменшують фармакологічна дія анастрозола, в зв`язку з чим вони не повинні призначатися одночасно з анастрозолом.
Особливі вказівки при прийомі
Безпека і ефективність анастрозола у дітей не встановлена.У жінок з рецептороотріцательной пухлиною до естрогенів ефективність анастрозола була продемонстрована, крім тих випадків, коли був попередній позитивний клінічний відповідь на тамоксифен.
У Вас виникли сумніви щодо гормональному статусі пацієнтки менопауза повинна бути підтверджена визначенням концентрації статевих гормонів в крові.
Немає даних про застосування анастрозолу у пацієнтів з помірною або важкою ступенем порушень функції печінки.
У разі зберігається маткової кровотечі на тлі прийому анастрозолу необхідна консультація і спостереження гінеколога.
Препарати, що містять естрогени, не повинні призначатися одночасно з анастрозолом, так як ці препарати будуть нівелювати його фармакологічна дія.
Знижуючи концентрацію циркулюючого естрадіолу, анастрозол може викликати зниження мінеральної щільності кісткової тканини.
У пацієнток з остеопорозом або мають ризик розвитку остеопорозу, мінеральна щільність кісткової тканини повинна оцінюватися методом денситометрії (наприклад, DEXA-скануванням) на початку лікування і в динаміці. При необхідності повинні бути розпочаті лікування або профілактика остеопорозу під ретельним наглядом лікаря.
Немає даних про одночасне застосування анастрозолу і препаратів-аналогів гонадотропін-релізінггормона.
Ефективність та безпечність анастрозола і тамоксифену при їх одночасному застосуванні незалежно від статусу гормональних рецепторів порівнянні з такими при використанні одного тамоксифена. Точний механізм цього явища поки відомий. Даних про можливе поліпшення результатів лікування при комбінації анастрозола і хіміотерапії немає.
Вплив не здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Деякі побічні дії препарату Маммозол, такі як астенія і сонливість, можуть негативно впливати на здатність виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції. У зв`язку з цим рекомендується при появі цих симптомів дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і механізмами.
Умови зберігання
Список Б .: При температурі не вище 30 ° C.Термін придатності
36 міс.Належність до ATX-класифікації
L Протипухлинні препарати та імуномодулятори
L02 Протипухлинні гормональні препарати
L02B Антагоністи гормонів та їх аналоги
L02BG Інгібітори ферментів
L02BG03 Anastrozole
Поділися в соц мережах:
