Янів

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Селективний інгібітор ферменту діпептіділпептідази 4 (ДПП-4). За хімічною структурою і фармакологічною дією відрізняється від ін. Гіпоглікемічних ЛЗ. Інгібуючи ДПП-4, сітагліптін підвищує концентрацію гормонів сімейства інкретинів: ДПП-1 і глюкозо-залежного інсулінотропної пептиду (ГІП), що є частиною внутрішньої системи регуляції гомеостазу глюкози. Інкретіна секретируются в кишечнику, їх концентрація підвищується у відповідь на прийом їжі. При нормальній або підвищеній концентрації глюкози крові інкретіна підсилюють синтез інсуліну, а також його секрецію бета-клітинами підшлункової залози за рахунок сигнальних внутрішньоклітинних механізмів, асоційованих з циклічним АМФ. ДПП-1 пригнічує підвищену секрецію глюкагону альфа-клітинами підшлункової залози. Зниження глюкагону на тлі підвищення концентрації інсуліну сприяє зменшенню продукції глюкози печінкою, що в підсумку призводить до зменшення глікемії. Інкретіна не впливають на синтез інсуліну і секрецію глюкагону у відповідь на гіпоглікемію. У фізіологічних умовах фермент ДПП-4 гидролизует інкретіна з утворенням неактивних продуктів. Сітагліптін, пригнічуючи фермент ДПП-4, пригнічує гідроліз інкретинів, збільшуючи концентрації активних форм ДПП-1 і ГІП, збільшує викид інсуліну і зменшує секрецію глюкагону. При цукровому діабеті 2 типу з гіперглікемією ці зміни призводять до зниження концентрації глікозильованого Hb і зменшення плазмової концентрації глюкози, яка визначається натщесерце і після навантажувальної проби. Прийом однієї дози пригнічує активність ферменту ДПП-4 протягом 24 год, збільшує концентрацію циркулюючих інкретинів в 2-3 рази.

Показання до застосування

монотерапія:

як доповнення до дієти та фізичних навантажень для поліпшення контролю над глікемією при цукровому діабеті типу 2.

Комбінована терапія:

цукровий діабет типу 2 для поліпшення контролю над глікемією у комбінації з метформіном або агоністами PPAR- (наприклад Тіазолідиндіони), коли дієта та фізичне навантаження в поєднанні з монотерапією перерахованими коштами не призводять до адекватного контролю над глікемії.

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 25 мг-упаковка контурна чарункова 14 пачка картонна 1-7-
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 50 мг-упаковка контурна чарункова 14 пачка картонна 1-7-
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг-упаковка контурна чарункова 14 пачка картонна 1-7-

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Фармакокінетика сітагліптіна вивчена у здорових осіб і пацієнтів з цукровим діабетом типу 2.

всмоктування

Після прийому внутрішньо препарату в дозі 100 мг у здорових осіб відзначається швидка абсорбція сітагліптіна з досягненням Cmax через 1-4 ч. AUC збільшується пропорційно дозі і становить у здорових суб`єктів 8,52 мкмоль год при прийомі всередину в дозі 100 мг, Cmax - 950 нмоль.

Абсолютнабіодоступність сітагліптіна - приблизно 87%. Внутрішньо-і міжіндивідуальні коефіцієнти варіабельності AUC сітагліптіна незначні.

Одночасний прийом жирної їжі не впливає на фармакокінетику сітагліптіна, тому препарат Янів можна призначати незалежно від прийому їжі.

розподіл

Плазмова AUC сітагліптіна збільшувалася приблизно на 14% після наступного прийому препарату в дозі 100 мг по досягненню рівноважного стану після прийому першої дози.

Після одноразового прийому препарату в дозі 100 мг середній уявний об`єм розподілу сітагліптіна у здорових добровольців становив приблизно 198 л. Зв`язування сітагліптіна з білками плазми - 38%.

метаболізм

Метаболізується лише незначна частина надійшов в організм препарату. Після введення 14-міченого сітагліптіна всередину приблизно 16% радіоактивного препарату екскретувалось у вигляді його метаболітів. Були виявлені сліди 6 метаболітів сітагліптіна, ймовірно, не володіють ДПП-4-інгібуючої активністю. У дослідженнях in vitro було виявлено, що первинним ферментом, що бере участь в обмеженому метаболізмі сітагліптіна, є CYP3A4 за участю CYP2C8.

виведення

Приблизно 79% сітагліптіна виводиться в незміненому вигляді з сечею.

В протягом 1 тижня після прийому препарату здоровими добровольцями 14С-мічений сітагліптін виводився: з сечею - 87% і c калом - 13%.

T1 / 2 сітагліптіна при прийомі всередину в дозі 100 мг - приблизно 12,4 години. Нирковий Cl - приблизно 350 мл / хв.

Виведення сітагліптіна здійснюється первинно шляхом екскреції нирками за механізмом активної канальцевої секреції. Сітагліптін є субстратом для транспортера органічних аніонів людини третього типу (hOAT-3), який і може бути залучений в процес виведення сітагліптіна нирками. Клінічно залученість hOAT-3 в транспорт сітагліптіна не вивчалась. Сітагліптін також є субстратом P-глікопротеїну, який також може брати участь в процесі ниркової елімінації сітагліптіна. Однак циклоспорин, який є інгібітором P-глікопротеїну, що не зменшував нирковий кліренс сітагліптіна.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Пацієнти з нирковою недостатністю

Відкрите дослідження препарату Янів в дозі 50 мг / сут було проведено з метою вивчення його фармакокінетики у пацієнтів з різним ступенем тяжкості хронічної ниркової недостатності. Включені в дослідження пацієнти були розділені на 4 групи: пацієнти з м`якою нирковою недостатністю (Cl креатиніну 50-80 мл / хв), помірної (Cl креатиніну 30-50 мл / хв) і тяжкою (Cl креатиніну lt; 30 мл / хв), а також з термінальною стадією патології нирок, які потребують діалізі.

У пацієнтів з м`якою нирковою недостатністю не відзначалося клінічно значущої зміни концентрації сітагліптіна в плазмі в порівнянні з контрольною групою здорових добровольців.

Збільшення AUC сітагліптіна приблизно в 2 рази в порівнянні з контрольною групою зазначалося у пацієнтів з нирковою недостатністю помірного ступеня, приблизно в 4 рази - з нирковою недостатністю тяжкого ступеня, а також у пацієнтів з термінальною стадією патології нирок у порівнянні з контрольною групою. Сітагліптін в слабкому ступені віддалявся з системного кровотоку за допомогою гемодіалізу: тільки 13,5% дози віддалялося з організму протягом 3-4-годинного сеансу діалізу.

Таким чином, для досягнення терапевтичної концентрації препарату в плазмі крові (подібна до такої у пацієнтів з нормальною функцією нирок) у пацієнтів з нирковою недостатністю помірного і тяжкого ступеня потрібна корекція дози.

Пацієнти з печінковою недостатністю

У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (7-9 балів за шкалою Чайлд-П`ю) середня AUC і Cmax сітагліптіна при одноразовому прийомі 100 мг збільшуються приблизно на 21 і 13% відповідно. Таким чином, корекції дози препарату при м`якій і помірній печінковій недостатності не потрібно.

Немає клінічних даних про застосування сітагліптіна у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (понад 9 балів за шкалою Чайлд-П`ю). Однак внаслідок того, що препарат первинно виводиться нирками, не слід очікувати значного зміни фармакокінетики сітагліптіна у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.

Пацієнти похилого віку

Вік пацієнтів не чинив клінічно значущого впливу на фармакокінетичні параметри сітагліптіна. У порівнянні з молодими пацієнтами у літніх пацієнтів (65-80 років) концентрація сітагліптіна приблизно на 19% вище. Корекції дози препарату залежно від віку не потрібна.

Використання під час вагітності

Адекватних і строго контрольованих клінічних досліджень безпеки препарату Янів у вагітних жінок не проводилося. Застосування препарату при вагітності протипоказано.

Невідомо, чи виділяється сітагліптін з грудним молоком у людини. При необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Протипоказання до застосування

підвищена чутливість до компонентів препарату-

цукровий діабет типу 1

діабетичний кетоацідоз-

вагітність-

період лактації (грудного вигодовування).

дитячий та підлітковий вік до 18 років (даних про застосування препарату в педіатричній практиці немає).

З обережністю - ниркова недостатність. При нирковій недостатності середнього та важкого ступеня, а також пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності, які потребують гемодіалізу, потрібна корекція режиму дозування.

Побічна дія

З боку травної системи: біль у животі, нудота, блювота, діарея. Лабораторні показники: гіперурикемія, зниження активності загальної і частково кісткової фракції лужної фосфатази, лейкоцитоз, обумовлений збільшенням кількості нейтрофілів. Інші (причинно-наслідковий зв`язок з прийомом препарату не встановлений): інфекції верхніх дихальних шляхів, назофарингіт, головний біль, біль у суглобах. Частота розвитку гіпоглікемії схожа з такою при прийомі плацебо.

Спосіб застосування та дози

Всередину. При застосуванні в якості монотерапії або в комбінації з метформіном або агоністом PPAR- (наприклад Тіазолідиндіони) рекомендована доза - 100 мг 1 раз на добу.

Янів можна приймати незалежно від прийому їжі. У разі якщо пацієнт пропустив прийом Янів, то препарат слід прийняти якомога швидше. Неприпустимий прийом подвійної дози препарату Янів.

При нирковій недостатності легкого ступеня тяжкості (Cl креатиніну 50 мл / хв, приблизно відповідає змісту сироватковогокреатиніну 1,7 мг / дл у чоловіків, 1,5 мг / дл у жінок) корекція дози препарату не потрібна.

При нирковій недостатності середнього ступеня тяжкості (Cl креатиніну 30 мл / хв, але lt; 50 мл / хв, приблизно відповідає змісту сироватковогокреатиніну gt; 1,7 мг / дл, але 3 мг / дл у чоловіків, gt; 1,5 мг / дл, але 2,5 мг / дл у жінок) доза - 50 мг 1 раз на добу.

При нирковій недостатності тяжкого ступеня (Cl креатиніну lt; 30 мл / хв, приблизно відповідає змісту сироватковогокреатиніну gt; 3 мг / дл у чоловіків, gt; 2,5 мг / дл у жінок), для пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності і необхідності проведення гемодіалізу доза - 25 мг 1 раз на добу. Янів можна застосовувати незалежно від розкладу процедури гемодіалізу.

Передозування

Симптоми: під час клінічних досліджень на здорових добровольцях спостерігалася гарна переносимість при прийомі Янів в разовій дозі 800 мг. Мінімальні зміни інтервалу QTc, що не зважають клінічно значущими, відзначалися в одному з досліджень препарату в зазначеній дозі. Клінічних досліджень препарату в дозі більше 800 мг / сут не проводилося.

Лікування: видалення неабсорбованого препарату з шлунково-кишкового тракту, моніторування показників життєдіяльності, включаючи ЕКГ, при необхідності - проведення симптоматичної і підтримуючої терапії.

Сітагліптін слабо діалізується. У клінічних дослідженнях тільки 13,5% дози віддалялося з організму протягом 3-4-годинного сеансу діалізу. Пролонгований діаліз можна призначити в разі клінічної необхідності. Даних про ефективність перитонеального діалізу сітагліптіна немає.

Взаємодії з іншими препаратами

Відзначено незначне підвищення AUC (на 11%), а також середньої Сmах (на 18%) дигоксину при застосуванні з сітагліптіном, що не вимагає корекції їх дози. Циклоспорин (потужний інгібітор р-глікопротеїну) підвищує AUC і Сmax сітагліптіна на 29% і 68% відповідно при спільному застосуванні 100 мг сітагліптіна і 600 мг циклоспорину (перорально), що не вимагає корекції дози (в т.ч. при застосуванні з ін. інгібітором р-глікопротеїну кетоконазолом).

Особливі вказівки при прийомі

У клінічних дослідженнях препарату в якості монотерапії або як частини комбінованої терапії з метформіном або піоглітазоном частота розвитку гіпоглікемії при застосуванні препарату була подібна до частотою розвитку гіпоглікемії при використанні плацебо. Спільне застосування препарату Янів в комбінації з препаратами, здатними викликати гіпоглікемію, такими як інсулін, похідні сульфонілсечовини, не досліджувалась.

Пацієнтам з легкою і помірною печінковою недостатністю корекції дози препарату Янів не потрібно. Препарат не досліджений у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.

У клінічних дослідженнях ефективність і безпеку препарату Янів у пацієнтів похилого віку ( 65 років, 409 пацієнтів) були порівнянні з цими показниками у пацієнтів молодше 65 років. Корекції дози за віком не потрібно. Пацієнти похилого віку частіше схильні до розвитку ниркової недостатності. Відповідно, як і в інших вікових групах необхідна корекція дози у пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Чи не проводилося досліджень з вивчення впливу препарату Янів на здатність керувати транспортними засобами. Тим не менш, не очікується негативного впливу препарату на здатність керувати автомобілем або складними механізмами.

Умови зберігання

При температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

A Травний тракт і обмін речовин

Відео: Янів

A10 Препарати для лікування цукрового діабету

A10B Пероральні гіпоглікемічні препарати

Відео: Голограма на виставковому стенді

A10BH Інгібітори діпептіділпептідази-4 (DPP-4)

A10BH01 Сітагліптін

Відео: ПМС Передменструальний синдром (як)

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!