Паклітаксел-ленс

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Надає антимітотичну дію.

Стимулює «збірку» мікротрубочок з димеризованих молекул тубуліну, стабілізує їх структуру і гальмує динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітки.

Викликає дозозалежне пригнічення кістково-мозкового кровотворення. За експериментальними даними володіє мутагенними і ембріотоксичними властивостями, викликає зниження репродуктивної функції.

Показання до застосування

- рак яєчників - терапія першої лінії у хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною (більше 1 см) після лапаротомії (в комбінації з цисплатином) і терапія другої лінії при метастазах після стандартної терапії, що не дала позитивного результату) -

- рак молочної залози при наявності уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії (ад`ювантне лікування) - після рецидиву захворювання, протягом 6 місяців після початку ад`ювантної терапії - терапія першої лінії-метастатичний рак молочної залози після неефективної стандартної терапії - терапія другої лінії-

- недрібноклітинний рак легенів - терапія першої лінії у хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування і / або променевої терапії (в комбінації з цисплатином) -

- саркома Капоші у хворих на СНІД - терапія другої лінії, після неефективної терапії ліпосомальна антрациклинами.

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 30 мг 5 мл пачка картонна 1

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 100 мг 17 мл пачка картонна 1

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 260 мг 43.4 мл пачка картонна 1

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 30 мг 5 мл коробка (коробочка) 30-

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 30 мг 5 мл коробка (коробочка) 100-

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 100 мг 17 мл коробка (коробочка) 30-

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 100 мг 17 мл коробка (коробочка) 50

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 100 мг 17 мл коробка (коробочка) 72-

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 100 мг 17 мл коробка (коробочка) 100-

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 260 мг 43.4 мл коробка (коробочка) 30-

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 260 мг 43.4 мл коробка (коробочка) 50

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 260 мг 43.4 мл коробка (коробочка) 72-

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 260 мг 43.4 мл коробка (коробочка) 100-

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

При в / в введенні протягом 3 ч в дозі 135 мг / м2 Cmax становить 2170 нг / мл, площа під кривою «концентрація-час» (AUC) - 7952 нг / ч / мл-при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг / мл, і 6300 нг / ч / мл відповідно. Cmax і AUC залежать від дози: при 3-годинної інфузії збільшення дози до 175 мг / м2 приводить до підвищення цих параметрів на 68 і 89% відповідно, при 24-годинному внутрішньовенному введенні - на 87 і 26% відповідно. Зв`язок з білками плазми - 88-98%. Обсяг розподілу - 198-688 л / м2. Час напіврозподілу з крові в тканини - 30 хв. Легко проникає і абсорбується тканинами, накопичується переважно в печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м`язах.

Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому Р450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3А4 (з утворенням метаболітів: 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-пара-дігідроксіпаклітаксел). Виводиться переважно з жовчю - 90%. При повторних інфузіях не акумулюється. T1 / 2 і загальний кліренс варіабельні і залежать від дози і тривалості в / в введення: 13,1-52,7 год і 12,2-23,8 л / год / м2 відповідно. Після в / в інфузії (1-24 год) загальне виведення нирками становить 1,3-12,6% від дози (15-275 мг / м2), що вказує на наявність інтенсивного внепочечного кліренсу.

Використання під час вагітності

Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання до застосування

- підвищена чутливість до препарату, а також інших препаратів, лікарська форма яких включає поліоксиетілірованноє касторове масло

- вагітність-

- період годування грудью-

- початковий зміст нейтрофілів менше 1500 / мм у пацієнтів з солідними опухолямі-

- вихідне або зареєстроване в процесі лікування вміст нейтрофілів менше 1000 / мкл у пацієнтів з саркомою Капоші у хворих на СНІД.

З обережністю:

- тромбоцитопенія (менше 100000 / мкл) -

- печінкова недостатність-

- гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізувальний лишай, вітряна віспа, герпес) -

- важкий перебіг ІБС-

- інфаркт міокарда в анамнезе-

- аритмії.

Безпека і ефективність застосування препарату Паклітаксел-ЛЕНС® у дітей не встановлена.

Побічна дія

Частота і вираженість побічних ефектів носять дозозалежний характер.

З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, є основним дозолімітуючим токсичний ефект. Максимальне зниження рівня нейтрофілів звичайно спостерігається на 8-11 день, нормалізація настає на 22 день після введення.

Алергічні реакції: в перші години після введення Паклітакселу-Ленс можуть спостерігатися реакції підвищеної чутливості, які проявляються бронхоспазмом, зниженням артеріального тиску, болями за грудиною, приливами крові до обличчя, шкірними висипаннями, генералізованої кропив`янкою, набряком. Описані поодинокі випадки ознобу і болю в спині.

З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, рідше - підвищення артеріального тиску, брадикардія, можливі тахікардія, атріовентрикулярна блокада, зміни на ЕКГ, тромбоз судин і тромбофлебіт.

З боку дихальної системи: інтерстиціальна пневмонія, фіброз легенів, емболія легеневої артерії, а також більш часте розвиток променевого пневмоніту у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії.

З боку нервової системи: головним чином парестезії. Рідко - судомні напади типу grand mal, порушення зору, атаксія, енцефалопатія, вегетативна нейропатія, що виявляється паралітичної непрохідності кишечника і ортостатичну гіпотензію.

З боку кістково-м`язової системи: артралгія, міалгія.

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, мукозити, анорексія, запор. Поодинокі повідомлення про гострої кишкової непрохідності, перфорації кишечника, тромбоз брижових артерії, ішемічному коліті.

З боку печінки: збільшення активності "печінкових" трансаміназ (частіше АСТ), ЛФ і рівня білірубіну в сироватці крові. Описані випадки розвитку гепатонекрозу і печінкову енцефалопатію.

Місцеві реакції: больові відчуття, набряк, еритема, індурація і пігментація шкіри в місці ін`екціі- екстравазація може викликати запалення і некроз підшкірної клітковини.

З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, рідко - порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа.

Інші: астенія і загальне нездужання.

Спосіб застосування та дози

В / в інфузійно, у вигляді 3-годинної або 24-годинний інфузіі- вводити слід через систему з вбудованим мембранним фільтром з розміром пір не більше 0,22 мкм.

При приготуванні, зберіганні і введенні препарату Паклітаксел-ЛЕНС® слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ.

Для попередження важких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитися премедикація з використанням ГКС, Н1-антигістамінних препаратів і антагоністів Н2-гістамінових рецепторів. Наприклад, 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) всередину приблизно за 12 і 6 годин до введення препарату Паклітаксел-Ленс, 50 мг димедролу (або його еквівалент) в / в і 300 мг циметидину або 50 мг ранітидину в / в за 30-60 хв до введення препарату Паклітаксел-Ленс.

При виборі режиму і доз в кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури.

Паклітаксел-Ленс слід вводити в / в у вигляді 3-годинної або 24-годинної інфузії в дозі 135-175 мг / м2 з інтервалом між курсами 3 тижні. Препарат застосовується у вигляді монотерапії або в комбінації з цисплатином (рак яєчників і недрібноклітинний рак легенів) або доксорубіцином (рак молочної залози).

Рекомендована доза препарату Паклітаксел-Ленс для лікування саркоми Капоші у хворих на СНІД становить 100 мг / м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 2 тижні. Введення препарату Паклітаксел-Ленс не слід повторювати до тих пір, поки вміст нейтрофілів не досягне принаймні 1500 / мм крові, а вміст тромбоцитів принаймні 100000 / мкл крові. Хворим, у яких після введення Паклітакселу-Ленс спостерігалася виражена нейтропенія (вміст нейтрофілів lt; 500 / мм 3 крові протягом 7 днів або більш тривалого часу) або тяжка форма периферичноїнейропатії, під час наступних курсів лікування дозу Паклітакселу-Ленс слід знизити на 20%.

Розчин препарату готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0,9% розчином натрію хлориду, або 5% розчином глюкози, або 5% розчином глюкози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін`єкцій, або 5% розчином глюкози в розчині Рінгера до кінцевої концентрації від 0,3 до 1,2 мг / мл. Приготовлені розчини можуть опалесцировать через присутню в складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається.

Передозування

Симптоми: аплазія кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозит.

Лікування: антидот паклітакселу невідомий.

Взаємодії з іншими препаратами

Цисплатин знижує загальний кліренс паклітакселу на 20% (при цьому більш виражена мієлосупресія спостерігається у випадку, коли паклітаксел вводять після цисплатину).

Одночасне призначення з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв`язок паклітакселу з білками плазми крові.

Інгібітори мікросомального окислення (у т.ч. кетоконазол, циметидин, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин і ін.) Пригнічують метаболізм паклітакселу.

Особливі вказівки при прийомі

Застосування Паклітакселу-ЛЕНС® має здійснюватися під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними хіміотерапевтичними препаратами.

У разі розвитку важких реакцій гіперчутливості вливання препарату Паклітаксел-ЛЕНС® слід негайно припинити і почати симптоматичне лікування, причому вводити препарат повторно не слід.

Поліоксиетілірованноє касторове масло, що входить до складу препарату Паклітаксел-ЛЕНС®, може викликати екстракцію ДЕГП [ди- (2-гексил) фталата] з пластифікованих ПВХ-контейнерів, причому ступінь вимивання ДЕГП збільшується при збільшенні концентрації розчину і з часом. Тому при приготуванні, зберіганні і введенні препарату Паклітаксел-Ленс слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ.

Під час лікування необхідно регулярно контролювати картину периферичної крові, артеріального тиску, частоти серцевих скорочень і число подихів (особливо протягом першої години інфузії), здійснювати ЕКГ-контроль (і до початку лікування).

У випадках розвитку порушень AV провідності, при повторних введеннях необхідно проводити безперервний кардіомоніторинг.

Якщо Паклітаксел-Ленс використовується в комбінації з цисплатином, спочатку слід вводити Паклітаксел-Ленс, а потім цисплатин. Пацієнтам під час лікування паклітакселом-Ленс і, по крайней мере, в протягом 3 місяців після закінчення терапії слід використовувати надійні методи контрацепції.

В період лікування необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Паклітаксел-Ленс є цитотоксичним речовиною, при роботі з яким необхідно дотримуватися обережності, користуватися рукавичками та уникати його попадання на шкіру або слизові оболонки, які в таких випадках необхідно ретельно промити милом і водою або (очі) великою кількістю води.

Умови зберігання

Список Б .: В захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01C Алкалоїди рослинного походження

L01CD Таксоіди

L01CD01 Paclitaxel

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!