Сандімун неорал

Відео: Юрій Прибуток гр."Зворотній бік" - Дякую Тобі за неї!

зміст

1. Показання до застосування
2. Форма випуску
3. Фармакодинаміка
4. Фармакокінетика
5. Використання під час вагітності
6. Протипоказання до застосування
7. Побічна дія
8. Спосіб застосування та дози
9. Передозування
10. Взаємодії з іншими препаратами

Відео: Благодійний музичний марафон Світло любові 31 січня

Показання до застосування

трансплантація

Трансплантація с лідних органів:

- попередження відторгнення аллотрансплантатов нирки, печінки, серця, легені, підшлункової залози, а також комбінованого серцево-легеневого трансплантата-
- лікування відторгнення трансплантата у хворих, які раніше отримували інші імунодепресанти.

Трансплантація кісткового мозку

- попередження відторгнення трансплантата після пересадки кісткового мозку-
- попередження і лікування хвороби "трансплантат проти господаря» (ТПХ).

Показання, не пов`язані з трансплантацією

ендогенний увеїт
- активний загрозливий зору середній або задній увеїт неінфекційної етіології у випадках, коли традиційне лікування не справила ефекту або у випадках розвитку тяжких побічних еффектов-
- увеїт Бехчета з повторними нападами запалення із залученням сітківки.

нефротичний синдром
- стероідзавісімий і стероідрезістентний нефротичний синдром у дорослих і дітей, зумовлений патологією клубочків, такою як нефропатія мінімальних змін, осередковий і сегментарний гломерулосклероз, мембранозний гломерулонефрит. Препарат Сандіммун® Неорал® можна використовувати для індукції і підтримання ремісії. Також він може використовуватися для підтримання ремісії, спричиненої ГКС, що дозволяє їх скасувати.

Ревматоїдний артрит
- лікування важких форм активного ревматоїдного артриту.

псоріаз
- лікування важких форм псоріазу, коли традиційна терапія неефективна або неможлива.

Атопічний дерматит
- важкі форми атопічного дерматиту, коли потрібна системна терапія.

Форма випуску

капсули желатинові м`які 100 мг-блістер 5 пачка картонна 10.
капсули желатинові м`які 10 мг-блістер 10 пачка картонна 6.
капсули желатинові м`які 25 мг-блістер 5 пачка картонна 10.
капсули желатинові м`які 50 мг-блістер 5 пачка картонна 10.

Фармакодинаміка

Циклоспорин є циклічний поліпептид, що складається з 11 амінокислот. Циклоспорин є селективний імунодепресанти, інгібує активацію кальційневріна лімфоцитів в фазі G0 або G1 клітинного циклу. Таким чином, запобігає активація Т-лімфоцитів і, на клітинному рівні, антігензавісімое вивільнення лімфокінів, включаючи ІЛ-2 (фактор росту Т-лімфоцитів). Циклоспорин діє на лімфоцити специфічно і оборотно. На відміну від цитостатиків, він не пригнічує гемопоез і не впливає на функцію фагоцитів.

Циклоспорин збільшує час життя алогенних трансплантатів шкіри, серця, нирок, підшлункової залози, кісткового мозку, тонкої кишки, легенів. Циклоспорин також пригнічує розвиток клітинних реакцій щодо аллотрансплантата, шкірні реакції гіперчутливості уповільненої типу, експериментального алергічного енцефаломієліту, артриту, обумовленого ад`ювантом Фройнда, хвороби «трансплантат проти господаря» (ТПХ) і залежне від Т-лімфоцитів утворення антитіл. Була показана ефективність застосування препарату Сандіммун® при пересадці кісткового мозку і с лідних органів у людини для попередження і лікування відторгнення і хвороби ТПХ, а також при лікуванні різних станів, які за своєю природою є автоімунними або можуть розглядатися як такі.

Лікарські форми препарату Сандіммун® Неорал® (розчин для прийому всередину і м`які желатинові капсули, в які також укладено розчин) мають таку особливість. Розчин являє собою мікроемульсійний преконцентрат, який утворює мікроемульсію в присутності рідини (рідина, з якої змішують розчин для прийому всередину перед прийомом або рідина в шлунку при прийомі препарату у формі капсул). За рахунок цього зменшується варіабельність фармакокінетичних параметрів і забезпечується лінійна залежність між дозою та ефектом циклоспорину з більш рівномірним профілем абсорбції і меншою залежністю від одночасного прийому їжі. При вивченні мікроемульсійний преконцентрата було показано, що кореляція між базальною концентрацією циклоспорину і його дією більш виражена при застосуванні препарату Сандіммун® Неорал®, ніж препарату Сандіммун®.

Фармакокінетика

(AUCB), більш постійний профіль абсорбції і менша залежність від одночасного прийому їжі та добового ритму, яка характерна для препарату Сандіммун®. Цими властивостями в сукупності обумовлені низька варіабельність фармакокінетики циклоспорину у одного і того ж пацієнта і більш виражена кореляція між базальною концентрацією і біодоступністю (AUCB). Внаслідок зазначених додаткових переваг в режимі дозування препарату Сандіммун® Неорал® більше немає необхідності враховувати час прийому їжі. Крім того, при застосуванні препарату Сандіммун® Неорал® забезпечується більш рівномірний вплив циклоспорину як протягом доби, так і протягом курсу підтримуючої терапії.

М`які желатинові капсули і розчин для прийому всередину біоеквівалентні.

Абсолютнабіодоступність циклоспорину варіює у різних популяцій пацієнтів.

Tmax складає 1,5-2 ч, абсорбціяпрепарату Сандіммун® Неорал® відбувається швидко, середнє значення Cmax більше на 59% і біодоступність вище на 29% в порівнянні з препаратом Сандіммун®.

Циклоспорин розподіляється більшою частиною поза кров`яним руслом. У крові 33-47% циклоспорину знаходиться в плазмі, 4-9% - у лімфоцитах, 5-12% - в гранулоцитах і 41-58% - в еритроцитах. Зв`язування з білками плазми (переважно ліпопротеїнами) становить приблизно 90%.

Циклоспорин значною мірою зазнає біотрансформації ферментної системою цитохрому Р4503А, і, в меншій мірі, в шлунково-кишковому тракті і нирках, з утворенням приблизно 15 метаболітів. Не існує якогось одного головного шляху метаболізму. Препарат виводиться переважно з жовчю і тільки 6% вжитої дози виводиться з сечею (причому в незміненому вигляді виводиться лише 0,1%). Величини кінцевого T1 / 2 циклоспорину досить варіабельні, що залежить від застосовуваного методу визначення і обстежуваного контингенту хворих. Кінцевий T1 / 2 при незміненій функції печінки становить приблизно 6,3 год-у хворих з важкими захворюваннями печінки - приблизно 20,4 год.

Використання під час вагітності

В експериментальних дослідженнях показано токсичну дію препарату на репродуктивну функцію. Досвід застосування препарату Сандіммун® Неорал® у вагітних жінок обмежений. У вагітних жінок, які перенесли трансплантацію органу і отримують імуносупресивну лікування циклоспорином або комбіновану терапію, що включає циклоспорин, існує ризик передчасних пологів (наступили при терміні вагітності до 37 тижнів). Є обмежена кількість спостережень за дітьми (аж до досягнення ними віку до 7 років), схильних до дії циклоспорину в період внутрішньоутробного розвитку. Функція нирок і артеріальний тиск у цих дітей були нормальними. Однак, адекватних і добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося, тому не слід застосовувати препарат при вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь для матері виправдовує потенційний ризик для плоду.

Циклоспорин проникає в грудне молоко. Матері, які отримують препарат Сандіммун® Неорал®, не повинні годувати груддю.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до циклоспорину або будь-якого іншого компоненту препарату.

Для показань, не пов`язаних з трансплантацією
- порушення функції нирок (за винятком хворих нефротичним синдромом з допустимої ступенем цих порушень) -
- неконтрольована артеріальна гіпертонія-
- інфекційні захворювання, що не піддаються адекватної терапії-
- злоякісні новоутворення.

З обережністю:
- вагітність-
- період годування груддю.

Побічна дія

Багато побічні ефекти, пов`язані із застосуванням циклоспорину, залежать від дози і оборотні при зменшенні дози. Спектр побічних ефектів в цілому однаковий при різних показаннях, хоча частота і тяжкість побічних ефектів може варіювати. У хворих, які перенесли трансплантацію, через більш високої дози і більшої тривалості лікування, побічні ефекти зустрічаються частіше і зазвичай більш виражені, ніж у хворих з іншими показаннями. При в / в введенні циклоспорину відзначалися випадки розвитку анафілактоїдних реакцій. У пацієнтів, які отримують імуносупресивну лікування циклоспорином або комбіновану терапію, що включає циклоспорин, підвищується ризик розвитку локальних і генералізованих інфекцій (вірусної, бактеріальної, грибкової етіології) і паразитарних інвазій. Також можливе загострення наявних раніше інфекційних захворювань. Повідомлялося про випадки розвитку інфекційних уражень з летальним результатом. У хворих, які отримують імуносупресивну лікування циклоспорином або комбіновану терапію, що включає циклоспорин, підвищується ризик розвитку лімфом, лімфопроліферативних захворювань і злоякісних новоутворень, особливо шкіри. Частота розвитку злоякісних новоутворень зростає при збільшенні інтенсивності і тривалості імуносупресивної терапії. Частота розвитку небажаних явищ оцінювалася таким чином: виникають дуже часто ( 1 / 10), часто ( 1 / 100 lt; 1/10), іноді ( 1 / 1000- lt; 1/100), рідко ( 1 / 10000 lt; 1/1000), дуже рідко (lt; 1/10000), включаючи окремі повідомлення.

З боку сечовидільної системи: дуже часто - порушення функції нирок (див. "Особливості застосування").

З боку серцево-судинної системи: дуже часто - підвищення артеріального тиску.

З боку нервової системи: дуже часто - тремор, головний біль часто - парестезіі- іноді - ознаки енцефалопатії, такі як судоми, загальмованість, дезорієнтація, сповільненість реакцій, збудження, порушення сну, розлади зору, коркова сліпота, кома, парези, мозочкова атаксія - рідко - моторна полінейропатія- дуже рідко - набряк диска зорового нерва, включаючи сосок зорового нерва, вторинний по відношенню до доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії.

З боку травної системи: часто - анорексія, нудота, блювота, болі в животі, діарея, гіперплазія ясен, порушення функції печінки-рідко - панкреатит.

З боку метаболізму: дуже часто - гіперліпідемія- часто - гіперурикемія, гіперкаліємія, гіпомагніемія- рідко - гіперглікемія.

З боку кістково-м`язової системи: часто - м`язові спазми, міалгіі- рідко - м`язова слабкість, міопатія.

З боку кровотворної системи: іноді - анемія, тромбоцітопенія- рідко - мікроангіопатичною гемолітична анемія, гемолітичний уремічний синдром.

Дерматологічні реакції: часто - гіпертріхоз- іноді - алергічний висип.



З боку організму в цілому: часто підвищена утомляемость- іноді - набряки, збільшення маси тіла.

З боку ендокринної системи: рідко - порушення менструального циклу, гінекомастія.

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі. Добову дозу препарату Сандіммун® Неорал® завжди слід ділити на 2 прийоми.

Перехід з препарату Сандіммун® на препарат Сандіммун® Неорал®

Наявні дані показують, що при переході з прийому препарату Сандімун на прийом препарату Сандіммун® Неорал® при збереженні співвідношення доз 1: 1 значення базальних концентрацій циклоспорину, що визначаються в цільної крові, є порівнянними. У багатьох пацієнтів, однак можуть спостерігатися більш високі значення Cmax і збільшення тривалості впливу препарату (AUC). У невеликого відсотка пацієнтів ці зміни більш помітні і можуть бути клінічно значущими. Їх величина залежить в значній мірі від індивідуальних відмінностей абсорбції циклоспорину при першому використовуваного препарату Сандіммун®, біодоступність якого характеризується високою варіабельністю. У пацієнтів з варіабельними значеннями базальних концентрацій, або отримують препарат Сандіммун® в дуже високих дозах (в т.ч. у хворих з цістіческім фіброзом, пацієнтів з пересадженою печінкою з супутнім холестазом або поганий секрецією жовчі, у дітей або деяких пацієнтів з пересадженою ниркою) , абсорбція циклоспорину може бути низькою або непостійній, однак при переході на препарат Сандіммун® Неорал® можливе поліпшення абсорбції. Внаслідок цього в даній популяції пацієнтів після переходу з прийому препарату Сандіммун® на прийом препарату Сандіммун® Неорал® при збереженні співвідношення доз 1: 1 збільшення біодоступності циклоспорину може бути більш вираженим, ніж спостерігається зазвичай. З огляду на це, дозу препарату Сандіммун® Неорал® слід зменшити шляхом індивідуального підбору в залежності від діапазону базальних концентрацій і відповідних показань. Абсорбція циклоспорину з препарату Сандіммун® Неорал® менш вариабельна і кореляція між базальною концентрацією і біодоступністю (за значеннями AUC) є набагато більш вираженою, ніж при застосуванні препарату Сандіммун®. Це робить базальний рівень концентрації циклоспорину в крові більш чітким і надійним параметром для терапевтичного контролю препарату.

Оскільки перехід з препарату Сандіммун® на препарат Сандіммун® Неорал® може привести до збільшення експозиції препарату, слід дотримуватися таких правил.

У пацієнтів після трансплантації лікування препаратом Сандіммун® Неорал® слід починати з тієї ж добової дози, яка була при попередньому застосуванні препарату Сандіммун®. Базальну концентрацію циклоспорину в цільної крові слід контролювати протягом 4-7 днів після переходу на препарат Сандіммун® Неорал®. Крім того, параметри клінічної безпеки, такі як креатинін і АТ слід контролювати протягом перших 2 міс після переходу. Якщо базальна концентрація циклоспорину в крові знаходиться поза терапевтичного діапазону і / або спостерігається погіршення параметрів клінічної безпеки, дозу слід відповідно коригувати.

У пацієнтів, які лікувалися з приводу показань, не пов`язаних з трансплантацією, лікування препаратом Сандіммун® Неорал® следут починати з тієї ж дози, яка була при застосуванні препарату Сандіммун®. Через 2, 4 і 8 тижнів після переходу слід контролювати концентрацію креатиніну в сироватці і артеріальний тиск. Якщо значення концентрації креатиніну в сироватці або рівень артеріального тиску помітно підвищуються в порівнянні з такими до переходу, або якщо значення концентрації креатиніну зросли більш ніж на 30% в порівнянні з показниками до лікування препаратом Сандіммун® в більш ніж одному вимірі, то дозу слід зменшити (див . також «Додаткові вказівки») на 25-50%. Якщо концентрація в сироватці зростає більш ніж на 50%, то необхідно знизити дозу на 50%. У разі розвитку токсичної дії або при неефективності препарату слід також контролювати базальні концентрації циклоспорину в крові.

Наведені нижче діапазони доз для прийому всередину слід розглядати лише як рекомендації. Слід проводити загальноприйнятий контроль концентрації циклоспорину в крові, для чого може бути застосований радіоімунологічний метод, заснований на використанні моноклональних антитіл. На підставі отриманих результатів визначають величину дози, необхідну для досягнення потрібної концентрації циклоспорину у різних пацієнтів.

трансплантація

Трансплантація с лідних органів

Лікування препаратом Сандіммун® Неорал® слід починати за 12 год до операції в дозі від 10 до 15 мг / кг, розділеної на 2 прийоми. Протягом 1-2 тижнів після операції препарат застосовують щоденно у такій самій дозі, після чого дозу поступово знижують, під контролем концентрації циклоспорину в крові, до досягнення підтримуючої дози 2-6 мг / кг / сут, розділеною на 2 прийоми.

Препарат Сандіммун® Неорал® призначають в комбінації з іншими імунодепресантами (в т.ч. з ГКС, а також у складі комбінованої трикомпонентної (препарат Сандіммун® Неорал® + ГКС + азатіоприн) або чотирьохкомпонентної (препарат Сандіммун® Неорал® + ГКС + азатіоприн + препарати моно- або поліклональних антитіл) терапії. Чотирьохкомпонентна схема застосовується у хворих з високим ризиком розвитку відторгнення. в разі застосування препарату Сандіммун® Неорал® в складі схем комбінованої терапії його доза може бути зменшена вже на початковому етапі терапії (3-6 мг / кг / добу в 2 прийоми) або скоригована в процесі лікування з урахуванням концентрації циклоспорину в плазмі крові і динаміки показників безпеки (концентрація сечовини, креатиніну в сироватці, АТ).

Трансплантація кісткового мозку

Початкову дозу слід вводити в день, що передує пересадці. У більшості випадків найкращим є в / в введеніе- рекомендована доза становить 3-5 мг / кг / сут. Інфузійне введення в цій же дозі продовжують протягом 2 тижнів відразу після пересадки, потім переходять на пероральну підтримуючу терапію препаратом Сандіммун® Неорал® в добовій дозі близько 12,5 мг / кг, розділеної на 2 прийоми. Підтримуючу терапію проводять не менше 3 міс (переважно 6 міс), після чого дозу поступово знижують до повної відміни препарату протягом 1 року після трансплантації. Якщо препарат Сандіммун® Неорал® призначається і для початкового етапу терапії, то рекомендована добова доза становить 12,5-15 мг / кг (в 2 прийоми), починаючи з дня, що передує пересадці.

При наявності захворювань шлунково-кишкового тракту, що призводять до зниження всмоктування, можуть знадобитися більш високі дози препарату Сандіммун® Неорал® або застосування в / в інфузій препарату Сандіммун®.

Після припинення введення препарату Сандіммун® у деяких хворих може розвинутися хвороба «трансплантат проти господаря» (ТПХ), яка зазвичай регресує після поновлення терапії. Для лікування цього стану при його хронічному перебігу в слабо вираженій формі слід використовувати препарат Сандіммун® Неорал® в низьких дозах.

Показання, не пов`язані з трансплантацією

ендогенний увеїт

Всередину. Для індукції ремісії препарат призначають у початковій добовій дозі 5 мг / кг в 2 прийоми до зникнення ознак активного запалення і поліпшення гостроти зору. У випадках, які важко піддаються лікуванню, доза може бути збільшена до 7 мг / кг / сут на нетривалий період.

Якщо не вдається контролювати ситуацію за допомогою одного препарату Сандіммун® Неорал®, то для досягнення початкової ремісії або для купірування нападу запалення можна приєднати системні ГКС (преднізолон в добовій дозі 0,2-0,6 мг / кг або інший ГКС в еквівалентній дозі) .

В ході підтримуючої терапії дозу слід повільно знижувати до досягнення найменшої ефективної дози, яка в період ремісії захворювання не повинна перевищувати 5 мг / кг / сут.

нефротичний синдром

Для індукції ремісії рекомендована добова доза становить 5 мг / кг - для дорослих і 6 мг / кг - для дітей в 2 прийоми, за умови нормальної функції нирок, не враховуючи протеїнурію. У хворих з порушенням функції нирок початкова доза не повинна перевищувати 2,5 мг / кг / сут. Якщо при застосуванні одного препарату Сандіммун® Неорал® не вдається досягти задовільного ефекту, особливо у стероідорезістентность хворих, то рекомендується його комбінування з низькими дозами пероральних ГКС. Якщо після 3 місяців лікування не вдалося досягти поліпшення, препарат Сандіммун® Неорал® слід скасувати.

Дози необхідно підбирати індивідуально, з урахуванням показників ефективності (протеїнурія) і безпеки (концентрація креатиніну в сироватці), але не слід перевищувати дозу 5 мг / кг / сут - для дорослих і 6 мг / кг / сут - для дітей.

Для підтримуючої терапії дозу слід поступово зменшити до мінімальної ефективної.

Ревматоїдний артрит

Протягом перших 6 тижнів лікування рекомендована доза становить 3 мг / кг / добу в 2 прийоми. У разі недостатнього ефекту добова доза може бути поступово збільшена, якщо дозволяє переносимість, але вона не повинна перевищувати 5 мг / кг. Для досягнення повної ефективності може знадобитися до 12 тижнів терапії препаратом Сандіммун® Неорал®.

Для підтримуючої терапії дозу слід підбирати індивідуально залежно від переносимості препарату.

Препарат Сандіммун® Неорал® можна призначати в поєднанні з низькими дозами ГКС і / або НПЗЗ. Препарат Сандіммун® Неорал® можна також поєднувати з тижневим курсом метотрексату у низьких дозах у хворих з незадовільною відповіддю на монотерапію метотрексатом. Початкова доза препарату Сандіммун® Неорал® становить 2,5 мг / кг / добу в 2 прийоми, при цьому дозу можна підвищувати до рівня, лімітуються переносимість.

псоріаз

Режим дозування слід підбирати індивідуально. Для індукції ремісії рекомендована початкова доза становить 2,5 мг / кг / добу в 2 прийоми. При відсутності поліпшення після 1 міс терапії добова доза може бути поступово збільшена, але не повинна перевищувати 5 мг / кг. Лікування слід припинити, якщо не був досягнутий задовільний відповідь з боку проявів псоріазу після 6 тижнів лікування дозою 5 мг / кг / сут, або якщо ефективна доза не відповідає встановленим параметрам безпеки.

Застосування більш високої початкової дози 5 мг / кг / сут може бути виправдане у хворих, стан яких потребує швидкого поліпшення. Якщо задовільну відповідь досягнутий, то препарат Сандіммун® Неорал® можна скасувати, а наступний рецидив лікувати повторним призначенням препарату Сандіммун® Неорал® в попередній ефективній дозі. Деяким хворим може знадобитися тривала підтримуюча терапія.

Для підтримуючої терапії дози слід підбирати індивідуально на мінімальному ефективному рівні, вони не повинні перевищувати 5 мг / кг / сут.

Атопічний дерматит

Режим дозування слід підбирати індивідуально. Рекомендована початкова доза становить 2,5-5 мг / кг / добу в 2 прийоми. Якщо початкова доза 2,5 мг / кг / сут не дозволяє досягти задовільної відповіді протягом двох тижнів, то добову дозу можна швидко збільшити до максимальної - 5 мг / кг. У дуже важких випадках швидкого й адекватного контролю захворювання можна досягнути, застосовуючи спочатку дозу 5 мг / кг / сут. При досягненні задовільного відповіді доза повинна бути поступово знижена і, якщо можливо, то препарат Сандіммун® Неорал® слід скасувати. У разі виникнення рецидиву може бути проведений повторний курс препарату Сандіммун® Неорал®.

Незважаючи на те, що курс лікування тривалістю 8 тижнів може бути достатнім для очищення шкірних покривів, було показано, що терапія тривалістю до 1 року ефективна і добре переноситься, за умови обов`язкового контролю всіх необхідних показників.



Застосування у пацієнтів похилого віку

Досвід застосування препарату Сандіммун® Неорал® у літніх пацієнтів обмежений.

У клінічних дослідженнях із застосування циклоспорину для лікування ревматоїдного артриту частка пацієнтів у віці 65 років і старше становила 17,5%. Було показано, що у цих пацієнтів більш вірогідний розвиток систолічною гіпертензії, а також більш імовірно збільшення концентрації креатиніну в сироватці більш ніж на 50% вище вихідного після 3-4 місяців лікування циклоспорином.

Кількість пацієнтів у віці 65 років і старше, включених до клінічних досліджень препарату Сандіммун® Неорал® у пацієнтів з трансплантатами, а також у хворих на псоріаз, не було достатнім для того, щоб визначити, чи відрізняється відповідь на лікування у даної категорії хворих від відповіді на лікування у більш молодих пацієнтів. На підставі іншої наявної інформації про застосування циклоспорину в клінічній практиці можна зробити висновок про те, що відповідь на лікування у літніх і більш молодих хворих не відрізняється. Підбір дози літнім пацієнтам слід проводити осторожно- зазвичай лікування починають з найменшої дози, з урахуванням більшої частоти порушень функції печінки, нирок або серця, а також з урахуванням супутніх захворювань або іншої супутньої терапії.

Додаткові вказівки по режиму дозування при ендогенному увеіте, псоріазі і атопічний дерматит

Оскільки препарат Сандіммун® Неорал® може порушувати функцію нирок, то повинна бути встановлена достовірна вихідна концентрація креатиніну сироватки в як мінімум двох вимірах, що передують лікуванню. Концентраціюкреатиніну слід контролювати з 2-тижневими інтервалами протягом перших 3 місяців терапії. Надалі, якщо концентрація креатиніну залишається стабільною, вимірювання слід проводити щомісяця. Якщо концентрація креатиніну в сироватці підвищується і залишається підвищеною більш ніж на 30% від вихідних значень більше, ніж в одному вимірі, то необхідно знизити дозу на 25-50%. Ці рекомендації слід виконувати, навіть якщо значення концентрації креатиніну продовжує залишатись у межах лабораторної норми. Якщо скорочення дози не приводить до зниження концентрації креатиніну протягом одного місяця, то лікування препаратом Сандіммун® Неорал® має бути припинено.

Припинення лікування необхідно і в тому випадку, коли під час лікування препаратом Сандіммун® Неорал® виникає неконтрольоване підвищення артеріального тиску.

Додаткові вказівки по режиму дозування при нефротичному синдромі

Оскільки препарат Сандіммун® Неорал® може викликати порушення функції нирок, необхідно часто її контролювати. Якщо концентрація креатиніну в сироватці залишається підвищеною більш ніж на 30% від вихідних значень і більш ніж в одному вимірі, то потрібно зниження дози препарату Сандіммун® Неорал® на 25-50%. Для хворих з початково порушеною функцією нирок початкова доза повинна становити 2,5 мг / кг / сут. Необхідно забезпечити ретельний контроль стану цих хворих.

Додаткові вказівки по режиму дозування при ревматоїдному артриті

Оскільки препарат Сандіммун® Неорал® може порушувати функцію нирок, то повинна бути встановлена достовірна вихідна концентрація креатиніну в сироватці як мінімум в двох вимірах, що передують лікуванню. Концентраціюкреатиніну слід контролювати з 2-тижневими інтервалами протягом перших 3 місяців лікування і в подальшому - щомісяця. Після 6 місяців терапії концентрацію креатиніну в сироватці потрібно визначати кожні 4-8 тижнів в залежності від стабільності основного захворювання, одночасно застосовуваної терапії і супутніх захворювань. Більш частий контроль необхідний при підвищенні дози препарату Сандіммун® Неорал®, при приєднанні супутньої терапії НПЗЗ або підвищенні їх дози.

Якщо концентрація креатиніну в сироватці залишається підвищеною більш ніж на 30% від вихідних значень і більш ніж в одному вимірі, то необхідно знизити дозу. Якщо концентрація креатиніну в сироватці зростає більш ніж на 50%, то необхідно знизити дозу на 50%. Ці рекомендації слід виконувати, навіть якщо значення концентрації креатиніну продовжує залишатись у межах лабораторної норми. Якщо скорочення дози не приводить до зниження концентрації креатиніну протягом одного місяця, то лікування препаратом Сандіммун® Неорал® має бути припинено.

Припинення лікування необхідно і в тому випадку, коли під час лікування препаратом Сандіммун® Неорал® виникає неконтрольоване підвищення артеріального тиску.

Особливості застосування та зберігання препарату Сандіммун® Неорал®

Капсули препарату Сандіммун® Неорал® слід залишати у блістерній упаковці доти, поки вони не знадобляться. Після розтину блістерної упаковки відчувається характерний запах. Це нормальне явище. Капсули слід ковтати цілими.

Інструкція з використання препарату Сандіммун® Неорал® в формі розчину для прийому всередину

I. При початковому використанні

1. Зняти пластикову кришку.

2. Повністю відірвати запечатує кільце.

3. Видалити чорну пробку і викинути її.

4. Проштовхнути із зусиллям трубку з білою пробкою в горлечко флакона.

5. Ввести мірний шприц в білу пробку.

6. Набрати в мірний шприц об`єм розчину, відповідний призначеній дозі.

7. Вигнати всі великі бульбашки, пересуваючи поршень кілька разів вперед і назад, перед тим як роз`єднати шприц, який містить обсяг розчину відповідно до призначеної дозою, і флакон. Наявність декількох дуже маленьких бульбашок не має значення і ніяким чином не впливає на дозу.

8. Після використання слід протерти мірний шприц зовні лише сухою ганчіркою і помістити його в захисний футляр. Біла пробка і трубка повинні залишитися у флаконі. Закрити флакон кришкою.

II. При подальшому використанні почати з п.5.

Безпосередньо перед прийомом розчин препарату Сандіммун® Неорал® слід взяти з флакона за допомогою мірного шприца (як зазначено вище), перенести в склянку або чашку і змішати з апельсиновим або яблучним соком. Також можна використовувати і інші безалкогольні напої (відповідно до індивідуального смаку). Доданий напій і розчин слід добре перемішати. Не слід використовувати грейпфрутовий сік, з огляду на можливість його взаємодії з ферментної системою цитохрому Р450. Не допускати контакту мірного шприца з напоєм для змішування. Не слід промивати шприц водою або рідинами.

Препарат Сандіммун® Неорал® в формі розчину слід використовувати протягом 2 міс з моменту відкриття флакона і зберігати при температурі від 15 до 30 ° C, переважно при температурі не нижче 20 ° C при тривалих періодах зберігання, оскільки препарат містить масляні компоненти натурального походження, які мають тенденцію укріпляти при низькій температурі. При температурі нижче 20 ° C препарат може прийняти желеподібну консистенцію, яка зникає при підвищенні температури до 30 ° C. Однак може залишитися незначна кількість пластівців або легка седиментация. Ці явища не впливають на ефективність і безпеку препарату, і дозування за допомогою мірного шприца залишається точним.

Передозування

Симптоми: наявний досвід щодо гострих передозувань препаратом Сандіммун® Неорал® обмежений. При прийомі всередину циклоспорину в дозі до 10 г (близько 150 мг / кг) в більшості випадків відзначалися незначно виражені клінічні прояви, такі як блювота, запаморочення, головний біль, тахікардія. В окремих випадках спостерігалися оборотні порушення функції нирок помірного ступеня. Однак при випадковій парентеральной передозуванні циклоспорину у недоношених дітей в неонаталиюм періоді повідомлялося про розвиток важких токсичних ускладнень.

Лікування: симптоматична терапія, специфічного антидоту не існує.

Протягом перших 2 год після прийому всередину препарат можна видалити з організму, викликавши блювоту або шляхом промивання шлунка.

Циклоспорин практично не виводиться при гемодіалізі і гемоперфузії з використанням активованого вугілля.

Взаємодії з іншими препаратами

Нижче перераховані препарати, для яких взаємодія з циклоспорином є підтвердженим і клінічно значущим. Різні препарати можуть підвищувати або знижувати концентрації циклоспорину в плазмі або цільної крові зазвичай за рахунок придушення або індукції ферментів, які беруть участь у метаболізмі циклоспорину, зокрема ізоферментів цитохрому CYP3A4. Оскільки циклоспорин є інгібітором цитохрому CYP3A4 і мембранного переносника молекул Р-глікопротеїну, при одночасному застосуванні з препаратом Сандіммун® Неорал® можливе підвищення концентрації препаратів, які є субстратами цитохрому CYP3A4, і / або мембранного переносника Р-глікопротеїну.

Препарати, що знижують концентрацію циклоспорину: барбітурати, карбамазепін, окскарбазепін, фенітоін- нафциллин, сульфадимідин при його в / в введеніі- ріфампіцін- октреотід- пробукол- орлістат- препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum) - тиклопідин, сульфінпіразон, тербінафін, бозентан.

Препарати, що підвищують концентрацію циклоспорину: деякі антибіотики-макроліди (наприклад, еритроміцин, азитроміцин і кларитроміцин) - кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, воріконазол- дилтиазем, нікардіпін, верапаміл- метоклопрамід- пероральні контрацептіви- даназол- метилпреднизолон (високі дози) - аллопурінол- аміодарон- холевая кислота і її проізводние- інгібітори протеази, іматиніб, колхіцін- нефазодон.

Інші значущі лікарські взаємодії

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препарату Сандіммун® Неорал® і препаратів, що володіють нефротоксичними ефектами: аміноглікозиди (в т.ч. гентаміцин, тобраміцин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, ванкоміцин, триметоприм (+ сульфаметоксазол) - НПЗЗ (в т.ч. диклофенак, напроксен, суліндак) - мелфалан, антагоністи Н2-гістамінових рецепторів (наприклад циметидин, ранітидин), метотрексат. Слід уникати спільного застосування циклоспорину з такролімусом, тому що це може призводити до підвищення ризику розвитку нефротоксичності. Одночасне застосування ніфедипіну і циклоспорину може призводити до більш вираженої гіперплазії ясен, ніж при монотерапії циклоспорином. При одночасному призначенні циклоспорину і лерканідипіну відзначається підвищення AUC лерканідипіну в 3 рази і AUC циклоспорину на 21%. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні циклоспорину і лерканідипіну.

Виявлено, що одночасне застосування диклофенаку та циклоспорину може значно збільшувати біодоступність диклофенаку, з можливим розвитком оборотного порушення функції нирок. Збільшення біодоступності диклофенаку найімовірніше пов`язано зі зниженням його метаболізму при першому проходженні через печінку. При застосуванні разом з циклоспорином НПЗЗ з менш вираженим ефектом першого проходження (наприклад ацетилсаліцилова кислота) збільшення їх біодоступності не очікується. Циклоспорин може знижувати кліренс дигоксину, колхіцину, преднізолону, інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статини) і етопозиду. Повідомлялося про декілька випадків розвитку тяжкої глікозидної інтоксикації протягом декількох днів після початку лікування циклоспорином у пацієнтів, які отримують дигоксин. Також є повідомлення про те, що циклоспорин може посилювати токсичні ефекти колхіцину, наприклад, розвиток міопатії або нейропатії, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. При одночасному застосуванні циклоспорину з дигоксином або колхицином необхідно ретельне клінічне спостереження для своєчасного виявлення токсичних ефектів цих препаратів і для вирішення питання про зменшення дози або відміні лікування.

При застосуванні циклоспорину в клінічній практиці, а також за літературними даними, повідомлялося про випадки розвитку м`язової токсичності, включаючи м`язові болі, слабкість, міозит і рабдоміоліз на тлі одночасного застосування циклоспорину з ловастатином, симвастатином, аторвастатином, правастатином і, в окремих випадках, з флувастатином . При необхідності застосування вищевказаних ЛЗ одночасно з циклоспорином необхідно зменшення їх дози. Терапію статинами слід тимчасово припинити або скасувати зовсім у пацієнтів з симптомами міопатії, а також у хворих, які мають фактори схильності до важких порушень функції нирок, включаючи ниркову недостатність, вторинну по відношенню до рабдоміолізу. Збільшення концентрації креатиніну спостерігалося в дослідженнях, в яких вивчалося спільне застосування еверолімусу або сиролімусу з високими дозами циклоспорину в формі мікроемульсії. цей ефект

Увага, тільки СЬОГОДНІ!