Ко-расілез

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Використання при порушенням функції нирок
Інші особливі випадки при прийомі
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами

Опис фармакологічної дії

Препарат Ко-Расілез є комбінацією 2 антигіпертензивних засобів з взаємодоповнюючим механізмом контролю АД: аліскірен - прямого інгібітора реніну і гідрохлортіазиду - гідрохлортіазиду.

Аліскірен. Аліскірен - прямий інгібітор реніну непептідние структури, що володіє вираженою активністю при прийомі всередину.

Інгібуючи ренін, аліскірен тим самим інгібує ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС) на етапі активації, блокуючи перетворення ангіотензиногена в ангіотензин I і знижуючи тим самим зміст ангіотензину I і ангіотензину II (ATII). У той час як інші засоби, що пригнічують РААС (інгібітори АПФ і антагоністи рецепторів ATII), викликають компенсаторне підвищення активності реніну в плазмі крові, лікування аліскіреном призводить до зниження активності реніну в плазмі крові у пацієнтів з артеріальною гіпертензією (АГ) приблизно на 50-80 %.

Підвищення активності реніну плазми крові пов`язано зі збільшенням ризику серцево-судинних захворювань як у пацієнтів з нормальним рівнем артеріального тиску, так і у хворих з АГ.

У пацієнтів з АГ при застосуванні аліскірен в дозі 150 і 300 мг 1 раз на добу відзначається дозозалежне тривале зниження як сад, так і ДАТ протягом 24 год, включаючи ранні ранкові години. При прийомі аліскірен в дозі 300 мг / сут відношення залишкового гіпотензивної дії препарату до максимального дії для ДАТ становить 98%. Через 2 тижні прийому препарату відзначається зниження артеріального тиску на 85-90% від максимального гіпотензивного ефекту, який зберігається на досягнутому рівні в ході тривалої (до 1 г) застосування.

Виразність антигіпертензивного ефекту не залежить від віку, статі, расової приналежності і індексу маси тіла.

При застосуванні аліскірен в контрольованих дослідженнях не зазначалося ефекту прийому «першої дози» (виражене зниження артеріального тиску) і впливу препарату на ЧСС. Після припинення терапії аліскіреном відзначається повільне повернення АТ до вихідного рівня протягом декількох тижнів, без розвитку синдрому відміни і підвищення активності реніну плазми крові. Комбінована терапія аліскіреном з тіазидовим диуретиком (гідрохлортіазидом), інгібітором АПФ (раміприлом), БМКК (амлодипіном), антагоністом рецепторів ATII (валсартаном) і бета-адреноблокатором (атенололом) добре переноситься пацієнтами і дозволяє досягти додаткового зниження артеріального тиску.

Гідрохлортіазид. Точкою дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазиднихдіуретиків на високочутливі рецептори дистальних канальців коркового шару нирок відбувається придушення реабсорбції іонів натрію (Na +) і хлору (Сl-). Придушення ко-транспортної системи Na + і Сl-, мабуть, відбувається за рахунок конкуренції за ділянки зв`язування іонів Сl- в даній системі. В результаті цього екскреція іонів натрію і хлору зростає приблизно в однаковій мірі. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об`єму циркулюючої крові, внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення з нирками іонів калію і, отже, зниження вмісту іонів калію в сироватці крові.

Аліскірен / Гідрохлортіазид. У пацієнтів з АГ при застосуванні препарату Ко-Расілез 1 раз на добу відзначається дозозалежне тривале зниження як сад, так і ДАТ протягом 24 год. При призначенні препарату зниження артеріального тиску в значній мірі відбувається вже протягом першого тижня застосування і досягає максимального ефекту протягом 4 тижнів. Виразність антигіпертензивної дії препарату Ко-Расілез не залежить від віку, статі, расової приналежності і індексу маси тіла. Після припинення лікування препаратом Ко-Расілез відзначається поступове повернення АТ до вихідного рівня протягом 3-4 тижнів, без розвитку синдрому відміни і підвищення активності реніну плазми крові.

Препарат Ко-Расілез в дозах 150 / 12,5 і 300 / 12,5 мг у хворих з вихідним ДАТ 95 мм рт.ст. і lt; 110 мм рт.ст. викликав дозозалежне зниження артеріального тиску (САТ / ДАТ) від 17,6 / 11,9 мм рт.ст. до 21,2 / 14,3 мм рт.ст., відповідно, в порівнянні з 7,5 / 6,9 мм рт.ст. в групі плацебо. Найбільше зниження артеріального тиску при застосуванні препарату Ко-Расілез було достовірно більше, ніж зниження артеріального тиску на фоні монотерапії аліскіреном або гідрохлортіазидом у відповідних дозах. Застосування препарату Ко-Расілез нейтралізувало підвищення активності реніну плазми крові, викликане гідрохлортіазидом.

Відзначалася також тенденція до більшого зниження і ступеня контролю АТ при призначенні препарату Ко-Расілез в порівнянні з монотерапією кожним з препаратів окремо у пацієнтів з додатковими факторами ризику серцево-судинних ускладнень (цукровий діабет, ниркова недостатність або наявність в анамнезі серцево-судинних захворювань) . Безпека комбінованої терапії була схожою з відповідними режимами монотерапії незалежно від ступеня тяжкості АГ, а також від відсутності або наявності додаткових факторів серцево-судинного ризику. Частота розвитку вираженого зниження артеріального тиску і пов`язаних з цим небажаних явищ у пацієнтів, які отримували препарат Ко-Расілез, включаючи хворих у віці старше 65 років, становила від 1/1000 до 1/100 (градація частоти - нечасто).

Показання до застосування

Артеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показана комбінована терапія):

- при недостатньому контролі АТ на тлі монотерапії аліскіреном або гідрохлоротіазідом-
- для зручності призначення у хворих, які вже отримували аліскірен разом з гідрохлоротіазидом в окремих таблетках в тих же дозах-
- для початку лікування у пацієнтів з помірною та важкою артеріальною гіпертензією (сад 160 мм рт.ст. і / або ДАТ 100 мм рт.ст.).

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг + 12,5 мг-блістер 7, пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг + 12,5 мг-блістер 7, пачка картонна 2
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг + 12,5 мг-блістер 7, пачка картонна 4
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг + 12,5 мг-блістер 7, пачка картонна 8-
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг + 12,5 мг-блістер 7, пачка картонна 14-
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг + 25 мг-блістер 7, пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг + 25 мг-блістер 7, пачка картонна 2
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг + 25 мг-блістер 7, пачка картонна 4
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг + 25 мг-блістер 7, пачка картонна 8-
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг + 25 мг-блістер 7, пачка картонна 14-
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг + 12,5 мг-блістер 7, пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг + 12,5 мг-блістер 7, пачка картонна 2
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг + 12,5 мг-блістер 7, пачка картонна 4
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг + 12,5 мг-блістер 7, пачка картонна 8-
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг + 12,5 мг-блістер 7, пачка картонна 14-
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг + 25 мг-блістер 7, пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг + 25 мг-блістер 7, пачка картонна 2
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг + 25 мг-блістер 7, пачка картонна 4
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг + 25 мг-блістер 7, пачка картонна 8-
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг + 25 мг-блістер 7, пачка картонна 14-

склад
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 табл.
аліскірен геміфумарату 165,75 або 331,50 мг
(Відповідає 150 або 300 мг аліскірен підстави)
гидрохлоротіазід 12,5 або 25 мг
допоміжні речовини: мкц- кросповідон- лактози моногідрат- крохмаль пшенічний- повідон- магнію стеарат- кремнію діоксид коллоідний- тальк
склад оболонки таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 150 + 12,5 мг: титану діоксід- макрогол 4000- тальк- гіпромелоза
склад оболонки, таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 300 + 12,5 мг: барвник заліза оксид черний- макрогол 4000- титану діоксід- барвник заліза оксид червоний-тальк- гіпромелоза
склад оболонки таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 150 + 25 мг і 300 + 25 мг: титану діоксід- макрогол 4000- тальк- гіпромеллоза- барвник заліза оксид жовтий-барвник заліза оксид червоний
в блістерах по 7 шт.- в пачці картонній 1, 2, 4, 8 або 14 блістерів.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Аліскірен. Після прийому всередину Тmax становило близько 1-3 ч. Абсолютна біодоступність - 2,6%. Прийом їжі знижує Cmax в плазмі крові, AUC, проте це не робить істотного впливу на фармакодинаміку препарату, тому його можна приймати незалежно від прийому їжі. Рівноважна концентрація досягається в межах 5-7 днів після прийому всередину (1 раз на добу) і плазмова концентрація в рівноважному стані приблизно в 2 рази перевищує таку на початку лікування.

Аліскірен рівномірно розподіляється в системному кровотоці після прийому всередину.

Після в / в введення середній VSS в рівноважному стані становить близько 135 л, вказуючи на те, що аліскірен значно розподіляється у позасудинним просторі. Зв`язування з білками плазми крові помірне (47-51%) і не залежить від концентрації аліскірен в плазмі крові.

Середній T1 / 2 з плазми крові становить приблизно 40 годин (в інтервалі 34-41 год). Аліскірен виводиться головним чином у незміненому вигляді через кишечник. Близько 1,4% від загальної прийнятої дози всередину метаболізується. Метаболізм аліскірен відбувається за участю ізоферменту CYP3A4. Після прийому всередину близько 0,6% дози виявляється в сечі. Після в / в введення середній плазмовий Cl становить близько 9 л / год. Сmax і AUC аліскірен лінійно зростають з підвищенням доз в межах 75-600 мг.

Гідрохлортіазид. Абсорбція після прийому всередину швидка (Тmax - близько 2 год). Кінетика розподілу та елімінації в цілому описується як біекспоненціальною спадна функція, з кінцевим T1 / 2 - 6-15 ч.

В середньому підвищення AUC носить лінійний характер і пропорційно дозі в терапевтичному діапазоні. При багаторазовому застосуванні кінетика гідрохлоротіазиду не змінюється і при застосуванні 1 раз в день, кумуляція мінімальна. Уявний VSS - 4-8 л / кг. 40-70% циркулюючого в плазмі крові гідрохлортіазиду зв`язується з білками плазми крові, головним чином з альбуміном. Гідрохлортіазид також накопичується в еритроцитах в концентраціях приблизно в 3 рази перевищують такі в плазмі крові.

Абсолютна біодоступність після перорального прийому - 60-80%, понад 95% абсорбованої дози виводиться в незміненому вигляді нирками.

При одночасному прийомі їжі повідомлялося як про підвищення, так і про зниження системної біодоступності гідрохлортіазиду в порівнянні з прийомом натщесерце. Величина цього впливу невелика і не має суттєвої клінічної значущості.

Аліскірен / Гідрохлортіазид. Після застосування препарату Ко-Расілез Tmax знаходиться в межах 1 ч для аліскірен і 2,5 ч - для гідрохлоротіазиду.

Швидкість і ступінь абсорбції препарату Ко-Расілез еквівалентна біодоступності аліскірен і гідрохлортіазиду в разі їх застосування в монотерапії. Прийом їжі має такий же вплив на біодоступність препарату Ко-Расілез, як і при монотерапії аліскіреном і гідрохлортіазидом.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Пол, індекс маси тіла і расова приналежність не впливають на фармакокінетику препарату Ко-Расілез.

Хворі з порушеннями функції печінки. Оскільки фармакокінетика аліскірен і гідрохлортіазиду не зазнають суттєвих змін у пацієнтів з легкими (5-6 балів за шкалою Child-Pough) і помірними (7-9 балів за шкалою Child-Pough) порушеннями функції печінки, корекції початкової дози препарату Ко-Расілез у даній категорії хворих не потрібно. Фармакокінетичні особливості застосування препарату Ко-Расілез у пацієнтів з важкими (gt; 9 балів за шкалою Child-Pough) порушеннями функції печінки не вивчалися. Однак оскільки до складу препарату Ко-Расілез входить гідрохлортіазид, препарат не рекомендується застосовувати у пацієнтів з важкими (більше 9 балів за шкалою Child-Pough) порушеннями функції печінки.

Хворі з порушеннями функції нирок. Не вимагає обов`язкової зміни початкової дози препарату у пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції нирок (Cl креатиніну більше 30 мл / хв.).

Фармакокінетичні особливості застосування препарату Ко-Расілез у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю не вивчалась (Cl креатиніну lt; 30 мл / хв.). Однак оскільки виведення гідрохлортіазиду є дещо в основному через нирки, порушення функції нирок буде мати значний вплив на фармакокінетику гідрохлортіазиду. Препарат Ко-Расілез не рекомендується застосовувати у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну lt; 30 мл / хв.).

Хворі у віці старше 65 років. При застосуванні препарату Ко-Расілез у пацієнтів старше 65 років корекція дози препарату не потрібна.

Хворі у віці до 18 років. Фармакокінетичні особливості застосування препарату Ко-Расілез у пацієнтів молодше 18 років не вивчалися.

Використання під час вагітності

Достатніх даних щодо застосування аліскірен у вагітних немає. В експериментальних дослідженнях аліскірен не чинив тератогенного дії. Застосування при вагітності препаратів, що надають прямий вплив на РААС, може викликати розвиток патології плода та новонародженого, а також приводити до їх смерті. Аліскірен, як і інші засоби, які надають пряме вплив на РААС, не слід застосовувати при вагітності та у жінок, які планують вагітність. Перед призначенням препаратів, що впливають на РААС, лікаря слід проінформувати жінок репродуктивного віку про можливості потенційного ризику для плода при застосуванні даних лікарських засобів під час вагітності. При настанні вагітності в період лікування аліскіреном прийом препарату слід негайно припинити.

Гідрохлортіазид проникає через плаценту. При застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, при вагітності можливий розвиток ембріональної або неонатальної тромбоцитопенії, а також інших небажаних реакцій, що спостерігаються у дорослих.

Оскільки безпека застосування препарату Ко-Расілез при вагітності не вивчалася, препарат протипоказаний вагітним пацієнткам або жінкам, які планують завагітніти. При настанні вагітності під час лікування препаратом Ко-Расілез, прийом препарату слід припинити якомога раніше.

Невідомо, чи проникає аліскірен в грудне молоко. Гідрохлортіазид виводиться в грудне молоко.

Якщо прийом препарат Ко-Расілез необхідний в період лактації, то грудне вигодовування необхідно припинити.

Використання при порушенням функції нирок

Протипоказання: анурія, тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл / хв). У хворих з порушеннями функції нирок (КК більше 30 мл / хв) корекція дози препарату не потрібна

Інші особливі випадки при прийомі

Протипоказання: тяжкі порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П`ю). У хворих з порушеннями печінки легкої (5-6 балів за шкалою Чайлд-П`ю) і помірної (7-9 балів за шкалою Чайлд-П`ю) ступеня корекція дози препарату не потрібна

Протипоказання до застосування

підвищена чутливість до аліскіреном (включаючи ангіоневротичний набряк на тлі терапії аліскіреном в анамнезі), гідрохлортіазиду, сульфаніламідів або будь-якого компонента препарату-

вагітність-

період грудного вскармліванія-

тяжкі порушення функції печінки (gt; 9 балів за шкалою Child-Pough) -

анурія-

тяжкі порушення функції нирок (Cl креатиніну менше 30 мл / хв.) -

рефрактерні до адекватної терапії гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, а також гіперурикемія з клінічними проявленіямі-

вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені) -

одночасний прийом з потужним інгібітором Р-глікопротеїну - ціклоспоріном-

непереносимість лактози або глюкозо-галактозна мальабсорбция, дефіцит лактази (препарат містить лактозу).

З обережністю:

двосторонній або односторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки (досвід клінічного застосування відсутній) -

знижений ОЦК-

гіпонатріємія, гіперкаліемія-

обтяжений алергологічний анамнез і бронхіальна астма-

системна червона вовчанка-

помірні і легкі порушення функції нирок (Cl креатиніну 30-60 мл / хв) і печінки-

одночасне застосування з помірними інгібіторами Р-глікопротеїну (кетоконазал, верапаміл).

Побічна дія

Безпека застосування Ко-Расілеза оцінювалася більш ніж у 3900 пацієнтів. Частота небажаних явищ (НЯ) не була пов`язана з підлогою, віком, індексом маси тіла або расовою приналежністю. При застосуванні препарату в дозі до 300/25 мг загальна частота НЯ була подібна до такої в групі плацебо. НЯ в цілому були помірними, носили тимчасовий характер і рідко вимагали припинення терапії препаратом. Найбільш часто при застосуванні препарату Ко-Расілез у пацієнтів спостерігалася діарея.

Частота розвитку НЯ, можливо пов`язаних із застосуванням препарату, оцінювалася таким чином: дуже часто ( 1 / 10) - часто ( 1 / 100, lt; 1/10) - нечасто ( 1 / 1000, lt; 1/100) - рідко ( 1 / 10000, lt; 1/1000), дуже рідко (lt; 1/10000), включаючи окремі повідомлення. У межах кожної групи частота НЯ представлена в порядку зменшення значимості.

З боку травної системи: часто - діарея. Залежить від його дози НЯ, пов`язаних із застосуванням аліскірен. У контрольованих клінічних дослідженнях частота діареї у пацієнтів, які отримують Ко-Расілез, була низькою і подібна до такої в групі монотерапії аліскіреном або гідрохлортіазидом.

Вміст калію в плазмі крові. У великому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні взаємопротилежні ефекти аліскірен (в дозах 150 або 300 мг / добу) і гідрохлортіазиду (в дозах 12,5 або 25 мг / добу) на вміст іонів калію в плазмі крові практично врівноважували один одного у багатьох пацієнтів. В інших випадках у пацієнтів відзначалася гіпо- або гіперкаліємія.

НЯ, про які повідомлялося раніше при застосуванні кожного з компонентів, можуть мати місце при застосуванні препарату Ко-Расілез, навіть якщо вони не спостерігалися в клінічних дослідженнях.

аліскірен

При застосуванні препарату в дозі до 300 мг загальна частота НЯ була подібна до такої в групі плацебо. Небажані явища в цілому були помірними, носили тимчасовий характер і рідко вимагали припинення терапії препаратом. Найбільш часто при застосуванні аліскірен у пацієнтів спостерігалася діарея. Інші НЯ, спостережувані під час лікування аліскіреном, включали висипання на шкірі і ангіоневротичнийнабряк. У контрольованих клінічних дослідженнях ангіоневротичнийнабряк під час лікування аліскіреном спостерігався рідко, з частотою порівнянної з такою у групі плацебо або гідрохлортіазиду. Частота розвитку сухого кашлю на тлі лікування аліскіреном (0,9%) була подібна до такої при прийомі плацебо (0,6%).

Гемоглобін і гематокрит. На тлі монотерапії аліскіреном спостерігалося незначне зниження гемоглобіну і гематокриту (в середньому на 0,05 ммоль / л і 0,16 об.%, Відповідно), що не вимагало відміни лікування. Зниження гемоглобіну і гематокриту спостерігається також при застосуванні інших засобів, що впливають на РААС, зокрема інгібіторів АПФ і антагоністів рецепторів ангіотензину II.

Вміст калію в плазмі крові. При застосуванні аліскірен у пацієнтів на гіпертонічну хворобу в рідкісних випадках спостерігалось незначне підвищення вмісту іонів калію в сироватці крові (0,9% в порівнянні з 0,6% при прийомі плацебо). Однак в одному дослідженні, при застосуванні аліскірен в комбінації з інгібітором АПФ раміприлом в популяції пацієнтів з цукровим діабетом, частота підвищення вмісту іонів калію в сироватці крові була трохи вищою (5,5%). При застосуванні аліскірен в клінічній практиці відзначалися наступні небажані ефекти без вказівок на причинно-наслідковий зв`язок із застосуванням препарату (частота яких не встановлена): периферичні набряки, порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність.

Гідрохлортіазид

Гідрохлортіазид широко застосовується протягом багатьох років, причому частіше в дозах, що перевищують входить до складу препарату Ко-Расілез. Повідомлялося про наступні НЯ при проведенні монотерапії тіазидними діуретиками, у т.ч. гідрохлортіазидом, незалежно від наявності причинно-наслідкового зв`язку з прийомом препарату.

Часто - кропив`янка та інші види шкірного висипу, зниження апетиту, незначна нудота і рвота- ортостатичнагіпотензія, вираженість якої зростає при вживанні алкоголю, при застосуванні препаратів для загальної анестезії або седативних засобів-еректильна дисфункція.

Рідко - фотосенсибілізація, дискомфорт у животі, запор, діарея, холестаз або жовтяниця, аритмії, головний біль, запаморочення, порушення сну, депресія, парестезії, порушення зору-тромбоцитопенія, іноді з пурпурою.

Дуже рідко - некротизуючий васкуліт, токсичний епідермальний некроліз- вовчакоподібного реакції- загострення шкірних проявів системного червоного вовчака, панкреатит, лейкопенія, агранулоцитоз, пригнічення кістково-мозкового кровотворення, гемолітична анемія, реакції підвищеної чутливості, порушення з боку дихальної системи, в т.ч. пневмоніт і набряк легенів.

Водно-електролітні і метаболічні порушення. При лікуванні тіазиднимидіуретиками, включаючи гідрохлортіазид, відзначалися випадки розвитку гіпокаліємії. На тлі терапії тіазиднимидіуретиками, включаючи гідрохлортіазид, можливий розвиток гіпонатріємії і гіпохлоремічний алкалоз. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, підвищують виведення іонів магнію нирками, приводячи до розвитку гіпомагніємії.

Спосіб застосування та дози

Всередину, запиваючи невеликою кількістю води, 1 раз на добу незалежно від прийому їжі. У разі якщо пацієнт приймає препарат Ко-Расілез разом з їжею, кількість їжі повинно бути невеликим.

Рекомендована добова доза - 1 табл., Що містить аліскірен / гідрохлортіазид в дозі 150 / 12,5 мг, 150/25 мг, 300 / 12,5 мг або максимально 300/25 мг.

При призначенні препарату Ко-Расілез зниження артеріального тиску в значній мірі відбувається вже протягом першого тижня застосування і досягає максимального значення протягом 4 тижнів.

Пацієнтам з помірною та важкою АГ (сад 160 мм рт.ст. і / або ДАТ 100 мм рт.ст.) лікування препаратом рекомендується починати в дозі 150 / 12,5 мг 1 раз на добу. При недостатньому контролі АТ після 2-4 тижнів терапії доза препарату може бути поступово (титрування дози) збільшена до максимальної добової дози 300/25 мг 1 раз на добу. Дозу препарату підбирають індивідуально залежно від клінічного ефекту.

При недостатньому контролі АТ на тлі монотерапії аліскіреном або гідрохлортіазидом, хворі можуть бути переведені на комбіновану терапію препаратом Ко-Расілез у відповідних дозах.

Для зручності, пацієнти, які отримують терапію аліскіреном і гідрохлортіазидом в окремих таблетках, можуть бути переведені на терапію препаратом Ко-Расілез, що містить ті ж дози компонентів.

Застосування у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки. У хворих з порушеннями функції нирок (Cl креатиніну більше 30 мл / хв) і печінки легкої (5-6 балів за шкалою Child-Pough) і помірної (7-9 балів за шкалою Child-Pough) ступеня корекція дози препарату не потрібна.

Застосування у пацієнтів старше 65 років. У пацієнтів старше 65 років корекція дози препарату не потрібна.

Застосування у дітей та підлітків у віці до 18 років. Оскільки безпека та ефективність препарату Ко-Расілез у дітей і підлітків (молодше 18 років) не встановлені, препарат не рекомендується застосовувати у даній категорії пацієнтів.

Передозування

аліскірен

Є обмежені дані щодо передозування аліскірен. Найбільш вірогідним і основним симптомом передозування є виражене зниження артеріального тиску.

Гідрохлортіазид

Передозування гідрохлортіазиду супроводжується втратою електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія) та зневодненням, що виникають внаслідок масивного діурезу. Найбільш частими ознаками і симптомами передозування гідрохлортіазиду є нудота і сонливість. Гіпокаліємія може призводити до спазмів м`язів і / або посилювати аритмії серця, викликані одночасним застосуванням серцевих глікозидів або деяких антиаритмічних препаратів.

Лікування: симптоматична терапія, характер якої залежить від часу, що пройшов з моменту прийому препарату, і від ступеня тяжкості симптомів. При випадковому передозуванні слід викликати блювоту (якщо препарат був прийнятий нещодавно) або провести промивання шлунка. При вираженому зниженні артеріального тиску, викликаному Ко-Расілезом, слід укласти хворого з піднятими ногами, вжити активних заходів з підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи частий контроль функції серця і дихальної системи, ОЦК і кількості сечі. При вираженому зниженні артеріального тиску звичайним методом терапії є в / в введення 0,9% розчину натрію хлориду.

Взаємодії з іншими препаратами

Одночасний прийом аліскірен і гідрохлортіазиду не призводило до значних змін показника AUC у рівноважному стані і Сmax обох компонентів у здорових добровольців.

аліскірен

Імовірність взаємодії аліскірен з іншими ЛЗ низька. Оскільки при спільному застосуванні аліскірен не робить значного впливу на фармакокінетику аценокумаролу, атенололу, целекоксиба, фенофібрату, піоглітазону, алопуринолу, ізосорбіду мононітрату, ірбесартану, дігоксину, рамиприла, валсартана, метформіну, амлодипін, аторвастатину, циметидину та гідрохлортіазиду, при одночасному призначенні корекція дози аліскірен або вищеперелічених препаратів не потрібно.

Взаємодія на рівні Р450. Аліскірен не пригнічує ізоферменти Р450 (CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та CYP3A) і не індукує ізофермент CYP3A4. Оскільки аліскірен в незначній мірі метаболізується ізоферментами цитохрому Р450, клінічно значущий вплив аліскірен на біодоступність препаратів, які є індукторами або інгібіторами Р450 або метаболізуються за його участю, малоймовірно.

Взаємодія на рівні Р-глікопротеїну, кодованого генами MDR1. Оскільки в дослідженнях in vitro було встановлено, що Р-глікопротеїн (мембранний переносник молекул) грає важливу роль в регуляції абсорбції і розподілу аліскірен, можлива зміна фармакокінетики останнього при одночасному застосуванні з ЛЗ, які інгібують Р-глікопротеїн (в залежності від ступеня пригнічення).

Субстрати і слабкі інгібітори Р-глікопротеїну. Чи не встановлено значущої взаємодії аліскірен зі слабо або помірно активними інгібіторами Р-глікопротеїну, такими як атенолол, дігоксин, амлодипін і циметидин. При одночасному застосуванні з аторвастатином (в дозі 80 мг) в рівноважному стані відзначається підвищення AUC і Cmax аліскірен (доза 300 мг) на 50%.

Помірні інгібітори Р-глікопротеїну. При одночасному прийомі помірного інгібітору Р-глікопротеїну кетоконазолу (200 мг) і аліскірен (300 мг) спостерігається підвищення плазмової концентрації останнього (AUC і Сmax) на 80%). В експериментальних дослідженнях одночасний прийом аліскірен з кетоконазолом призводив до підвищення абсорбції аліскірен в шлунково-кишковому тракті і зниження його виведення через кишечник з жовчю. При одноразовому застосуванні верапамілу (в дозі 240 мг) разом з аліскіреном (в дозі 300 мг) відзначалося підвищення AUC і Cmax аліскірен в 2 рази.

Зміни плазмової концентрації аліскірен при одночасному застосуванні з кетоконазолом або верапамілом очікуються в діапазоні концентрацій, що визначаються при збільшенні дози аліскірен в 2 рази. У контрольованих клінічних дослідженнях була продемонстрована безпеку застосування препарату в дозі 600 мг, тобто при збільшенні максимальної рекомендованої терапевтичної дози в 2 рази. Тому при застосуванні аліскірен разом з кетоконазолом або верапамілом корекція дози аліскірен не потрібно.

Сильні інгібітори Р-глікопротеіна.Прі застосуванні з таким високоактивним інгібітором Р-глікопротеїну, як циклоспорин (200 і 600 мг), у здорових добровольців спостерігалося підвищення Сmax і AUC аліскірен (75 мг) в 2,5 і 5 разів, відповідно. У зв`язку з цим не рекомендується застосовувати аліскірен одночасно з циклоспорином.

Фуросемід. При одночасному застосуванні аліскірен з фуросемідом відзначається зниження AUC і Сmax фуросеміду на 28 і 49% відповідно. Для запобігання можливої затримки рідини при призначенні аліскірен разом з фуросемідом на початку і в процесі лікування необхідно коригувати дозу фуросеміду в залежності від клінічного ефекту.

Калій та калійзберігаючі діуретики. З огляду на досвід застосування інших засобів, що впливають на РААС, слід з обережністю призначати аліскірен разом з препаратами. що містять калій, калійзберігаючимидіуретиками, калійвмісними замінниками харчової солі або будь-якими іншими ЛЗ, здатними підвищувати вміст іонів калію в крові.

Грейпфрутовий сік. Оскільки даних про можливу взаємодію аліскірен з грейпфрутовим соком немає, Ко-Расілез не слід приймати одночасно з грейпфрутовим соком.

Гідрохлортіазид

Літій. При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ і діуретиками повідомлялося про випадки оборотного підвищення плазмової концентрації літію і його токсичної дії. Тому при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду і препаратів, що містять літій, рекомендується контролювати концентрацію літію в плазмі крові.

Недеполяризуючі міорелаксанти. Діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, потенціюють дію недеполярізутощіх міорелаксантів.

НПЗЗ. Можливе зменшення діуретичної та антигіпертензивної дії тіазидного компонента препарату Ко-Расілез при одночасному застосуванні з НВПС, наприклад з похідними саліцилової кислоти, індометацином. Супутня гіповолемія може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності.

Лікарські препарати, що впливають на концентрацію до

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!