Дакарбазін

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Запобіжні заходи при прийомі
13. Особливі вказівки при прийомі
14. Умови зберігання
15. Термін придатності
16. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Порушує синтез ДНК і РНК за рахунок утворення комплексів з карбониевому іонами і зупиняє мітотичний клітинний цикл.

Звільняє діазометан, який ковалентно зв`язується з молекулами, що містять SH-групи. Як пуринового аналога має властивості антиметаболіти.

При тривалому застосуванні можливі прояви віддаленого ефекту - розвиток вторинних злоякісних пухлин, робить сильний канцерогенну дію. Так, при призначенні щурам викликав проліферативні пошкодження ендокарда, включаючи фібросаркоми і саркоми- при введенні мишам - ангіосаркоми селезінки дегенеративні зміни статевих залоз у тварин і людини, що призводять до аменореї або азооспермії.

При проведенні різних тестів спостерігалося мутагенну дію-при введенні на 12 день вагітності самок щурів в дозах, які перевищують добову дозу для людини в 20 разів, - тератогенна. Введення 1-кратної добової дози для людини самцям щурів 2 рази в тиждень протягом 9 тижнів призводило до підвищеної частоті розробці плода у самок щурів, спарених з цими самцями.

При введенні самкам кроликів 7-кратної добової дози для людини з 6 по 15 день вагітності відзначалися вади розвитку скелета у плода.

Показання до застосування

Меланома, лімфогранулематоз, саркома м`яких тканин (виключаючи саркому Капоші).

У складі багатокомпонентних схем хіміотерапії: остеогенна саркома, саркома матки, лімфосаркома, ембріональна рабдоміосаркома, мезотеліома плеври і очеревини, дрібноклітинний рак легені, рак щитовидної залози, карциноид, феохромоцитома, инсулинома, нейробластома, гліома.

Форма випуску

Субстанція-порошок 0,1-5 кг-пакет (пакетик) з комбінованого матеріалу барабан фібровий 1

Субстанція-порошок 0,1-5 кг-пакет (пакетик) з комбінованого матеріалу барабан фібровий 2

Субстанція-порошок 0,1-5 кг-пакет (пакетик) з комбінованого матеріалу барабан фібровий 3

Субстанція-порошок 0,1-5 кг-пакет (пакетик) з комбінованого матеріалу барабан фібровий 4

Субстанція-порошок 0,1-5 кг-пакет (пакетик) з комбінованого матеріалу барабан фібровий 5

Субстанція-порошок 0,1-5 кг-пакет (пакетик) з комбінованого матеріалу барабан фібровий 6

Фармакодинаміка

Порушує синтез ДНК і РНК за рахунок утворення комплексів з карбониевому іонами і зупиняє мітотичний клітинний цикл. Звільняє діазометан, який ковалентно зв`язується з молекулами, що містять SH-групи. Як пуринового аналога має властивості антиметаболіти.

При тривалому застосуванні можливі прояви віддаленого ефекту - розвиток вторинних злоякісних пухлин, робить сильний канцерогенну дію. Так, при призначенні щурам викликав проліферативні пошкодження ендокарда, включаючи фібросаркоми і саркоми- при введенні мишам - ангіосаркоми селезінки дегенеративні зміни статевих залоз у тварин і людини, що призводять до аменореї або азооспермії.

При проведенні різних тестів спостерігалося мутагенну дію-при введенні на 12 день вагітності самок щурів в дозах, які перевищують добову дозу для людини в 20 разів, - тератогенна. Введення 1-кратної добової дози для людини самцям щурів 2 рази в тиждень протягом 9 тижнів призводило до підвищеної частоті розробці плода у самок щурів, спарених з цими самцями.

При введенні самкам кроликів 7-кратної добової дози для людини з 6 по 15 день вагітності відзначалися вади розвитку скелета у плода.

Фармакокінетика

Після абсорбції відбувається швидке розподіл і концентрація дакарбазіна в плазмі знижується. Незначно зв`язується з білками (5%).

Погано розчинний у жирах, через гематоенцефалічний бар`єр проникає в незначних кількостях (в спинномозковій рідині виявляється 1/17 частина плазматичної концентрації).

Піддається інтенсивній біотрансформації в печінці, 5-аміноімідазол-4-карбоксамід - основний метаболіт. T1 / 2 двофазний: альфа-фаза - 19 хв, бета-фаза - 5 ч, при порушенні функції нирок і печінки - 55 хв і 7,2 год відповідно (необхідна корекція режиму дозування).

У хворих похилого віку вірогідні також порушення функції нирок, тому дозу слід зменшити. 40% введеної дози виводиться нирками протягом 6 ч, причому половина в незміненому вигляді.

Використання під час вагітності

Категорія дії на плід по FDA - C.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, виражене пригнічення кістково-мозкового кровотворення, тяжка ниркова і / або печінкова недостатність.

Побічна дія

З боку органів шлунково-кишкового тракту: шлунково-кишкові кровотечі, стоматит, нудота, блювання, діарея, біль в животі, анорексія, стоматит, ураження печінки, включаючи гепатоцелюлярний некроз і тромбоз печінкових вен.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, кровотечі і крововиливи, флебіти.

З боку сечостатевої системи: хворобливе або утруднене сечовипускання, аменорея, азооспермія.

З боку шкірних покривів: оніміння та гіперемія обличчя, алопеція, почервоніння, припухлість, болючість, некроз підшкірної клітковини, утворення рубця в місці введення, освіту екстравазату.

Інші: анафілактичні реакції, підвищення температури, грипоподібний синдром, кашель, розвиток інфекцій, больовий синдром (біль в спині, боці, суглобах і м`язах), підвищення концентрації АСТ, АЛТ, лужної фосфатази, азоту сечовини в крові.

Спосіб застосування та дози

В / в, режим дозування підбирають індивідуально, коригують на підставі клінічного ефекту, ступеня тяжкості токсичної дії.

Зазвичай в якості монотерапії дорослим застосовують в дозі 200-250 мг / м2 поверхні тіла щодня протягом 5 днів, повторні курси - з інтервалом в 3 тижні.

При поєднанні з іншими цитостатиками дакарбазін вводять в дозі 100-150 мг / м2 4-5 днів поспіль з інтервалом в 4 тижні або 375 мг / м2 кожні 15 днів.

Передозування

Симптоми: нудота, блювота, виражена депресія кісткового мозку, лихоманка, кровотечі.

Лікування: госпіталізація, моніторинг життєво важливих функцій-симптоматична терапія-при необхідності - переливання компонентів крові, призначення антибіотиків широкого спектру дії. Специфічний антидот не відомий.

Взаємодії з іншими препаратами

Послаблює ефективність імунізації інактивованих вакцінамі- при використанні вакцин, що містять живі віруси, підсилює реплікацію вірусу і побічні ефекти вакцинації.

Спільне застосування з іншими мієлотоксичність препаратами і променевою терапією посилює депресію кісткового мозку (потенціює нейтропенія, тромбоцитопенія), з індукторами ферментів печінки - метаболізм дакарбазіна (необхідна корекція режиму дозування).

Дакарбазін знижує ефект протиподагричних препаратів (алопуринол та ін.). Сумісний з іншими протипухлинними препаратами (блеоміцин, цисплатин, фторурацил, вінкристин та ін.).

Запобіжні заходи при прийомі

Застосування можливо тільки під наглядом лікаря, який має досвід проведення хіміотерапії. До початку і під час лікування (з невеликими інтервалами) необхідне визначення гемоглобіну або гематокриту, кількості лейкоцитів (загальне, диференціальне), тромбоцитів, активності АСТ, АЛТ, ЛДГ, рівня креатиніну, азоту сечовини, білірубіну, концентрації сечової кислоти.

Лейкопенія і тромбоцитопенія розвиваються з 16-20 дня після початку терапії, максимально низький рівень кількості лейкоцитів і тромбоцитів спостерігається на 21-25 день, відновлення відбувається протягом наступних 3-5 днів (при вираженій мієлодепресії лікування слід припинити до усунення симптомів гематотоксичності).

При утворенні екстравазату в місці введення при в / в призначенні введення негайно припиняють і відновлюють в іншу вену до введення повної дози. Нудота і блювання можуть тривати протягом 1-12 годин після введення, слабшають, як правило, протягом 1-2 днів після початку лікування. Грипоподібнийсиндром виникає через 7 днів після введення і триває 1-3 тижнів.

Особливі вказівки при прийомі

Розчин для парентерального введення готують, додаючи 9,9 мл (у флакон з 100 мг препарату), 19,7 мл (у флакон з 200 мг) або 49,5 мл (у флакон з 500 мг) стерильної води для ін`єкцій (концентрація становить 10 мг дакарбазіна в 1 мл).

Для в / в інфузії розчин додатково розбавляють до 250 мл 5% розчином глюкози або 0,9% розчином натрію хлориду.

Умови зберігання

Список А. У прохолодному місці.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

Відео: Методика ендолімфатичного введення препаратів

L01 Протипухлинні препарати

L01A Алкілуючі препарати

Відео: ХІМІОТЕРАПІЯ ЧОГО ЧЕКАТИ! ХАРЧУВАННЯ ТА ЗАБОРОНИ! 2 серія 8

L01AX Інші алкілуючі препарати

L01AX04 Dacarbazine

Увага, тільки СЬОГОДНІ!