Циклоспорин
Відео: Клітини імунітету Т-кілери за роботою
зміст
- Опис фармакологічної дії
- Показання до застосування
- Форма випуску
- Фармакодинаміка
- Фармакокінетика
- Використання під час вагітності
- Протипоказання до застосування
- Побічна дія
- Спосіб застосування та дози
- Взаємодії з іншими препаратами
- Запобіжні заходи при прийомі
- Особливі вказівки при прийомі
- Умови зберігання
- Термін придатності
- Належність до ATX-класифікації
Опис фармакологічної дії
Гальмує розвиток реакцій імунітету клітинного типу, в т.ч. реакцію «трансплантат проти господаря», шкірну гіперчутливість уповільненого типу, алергічний енцефаломієліт, артрит, зумовлений ад`ювантом Фрейнда, продукцію антитіл, залежну від Т-хелперів. Має здатність блокувати активацію лімфоцитів в фазах G0 або G1 клітинного циклу, синтез і вивільнення цитокінів, зростання Т-лімфоцитів (інтерлейкіну-2). Надає виборче дію і не має гнітючим ефектом на кровотворення і фагоцитарну ланку імунітету.Показання до застосування
Профілактика і лікування реакції відторгнення після пересадки кісткового мозку та трансплантації солідних органів (нирки, печінку, серце, серцево-легеневий трансплантат, легкі або підшлункова залоза), в т.ч. у хворих, які раніше отримували інші іммунодепрессанти- профілактика і лікування реакції «трансплантат проти господаря» - аутоімунні захворювання: ендогенний увеїт (активний, загрозливий зору середнього або заднього ділянки очі неінфекційної етіології при неефективності звичайної терапії або розвитку важких побічних ефектів при леченіі- увеїт Бехчета з рецидивирующими нападами запалення, в т.ч. сітківки) - нефротичний синдром у дорослих і дітей, глюкокортікоідозавісімий і резистентний до них, обумовлений патологією судинного клубочка (нефропатія мінімальних змін, осередковий і сегментарний гломерулосклероз, мембранозний гломерулонефрит) з метою індукції ремісії і її підтримки, а також для підтримання ремісії, індукованої глюкокортикоїдами, і їх подальшої отмени- важкі форми ревматоїдного артриту з високим ступенем активності (у випадках, коли неефективні класичні повільно діючі протиревматичні препарати або їх застосування неможливо) - тяжкі форми псоріазу, атопічного дерматиту (при системній терапії) .Форма випуску
капсули 25 мг-упаковка контурна чарункова 5 пачка картонна 10-капсули 50 мг-упаковка контурна чарункова 5 пачка картонна 10-
капсули 100 мг-упаковка контурна чарункова 5 пачка картонна 10-
капсули 100 мг-упаковка контурна чарункова 10 пачка картонна 1
капсули 25 мг-упаковка контурна чарункова 10 пачка картонна 1
капсули 50 мг-упаковка контурна чарункова 10 пачка картонна 1
капсули 25 мг-упаковка контурна чарункова 5 пачка картонна 1
капсули 25 мг-упаковка контурна чарункова 5 пачка картонна 5
капсули 25 мг-упаковка контурна чарункова 10 пачка картонна 5
капсули 50 мг-упаковка контурна чарункова 10 пачка картонна 5
капсули 50 мг-упаковка контурна чарункова 10 пачка картонна 10-
капсули 50 мг-упаковка контурна чарункова 5 пачка картонна 1
капсули 50 мг-упаковка контурна чарункова 5 пачка картонна 5
капсули 100 мг-упаковка контурна чарункова 5 пачка картонна 1
капсули 100 мг-упаковка контурна чарункова 5 пачка картонна 5
капсули 100 мг-упаковка контурна чарункова 10 пачка картонна 5
капсули 100 мг-упаковка контурна чарункова 10 пачка картонна 10-
капсули 25 мг-упаковка контурна чарункова 10 пачка картонна 10-
Фармакодинаміка
Засіб для застосування в офтальмології. Циклоспорин - речовина, що надає імуносупресивну дію при системному введенні. При прогнозованому пригніченні продукції слізної рідини у хворих з сухим кератокон`юнктивітом вважають, що циклоспорин при місцевому застосуванні (в формі емульсії) частково діє як імуномодулятор. Точний механізм дії не встановлено.Зазначено статистично значуще збільшення функціональних показників слізної залози. Не відмічено збільшення тяжкості перебігу запальних захворювань очей бактеріальної або грибкової природи при місцевому застосуванні циклоспорину.
Фармакокінетика
Концентрація циклоспорину в усіх відібраних пробах крові після місцевого застосування у дорослих в концентрації 500 мкг / мл 2 тривалістю до 12 міс була нижче обумовленого рівня - 0.1 нг / мл. Не відмічено кумуляції циклоспорину в крові при лікуванні тривалістю 12 міс шляхом місцевого застосування у вигляді очної емульсії.Використання під час вагітності
Досліджень циклоспорину при місцевому застосуванні у вагітних не проводили.Відомо, що циклоспорин виділяється з грудним молоком при системному введенні препарату. Екскреція з грудним молоком при місцевому застосуванні не вивчалася.
Протипоказання до застосування
Гіперчутливість (в т.ч. до поліоксиетілірованноє касторової олії), злоякісні новоутворення, тяжкі інфекційні захворювання, порушення функції нирок і / або печінки, артеріальна гіпертензія, гіперурикемія, гіперкаліємія, вагітність, годування груддю.Побічна дія
Гостра і хронічна ниркова недостатність, інтерстиціальний фіброз нирок, артеріальна гіпертензія, тремор, слабкість, головний біль, парестезії, судомні напади, міопатія, порушення функції печінки, панкреатит, нудота, блювота, анорексія, біль в животі, відчуття тяжкості в епігастральній ділянці, діарея , гіперплазія ясен, затримка рідини в організмі, оборотна дисменорея і аменорея, гіпертрихоз, тромбоцитопенія, анемія, гіперкаліємія, гіперурикемія, підвищення сприйнятливості до інфекцій.Спосіб застосування та дози
У кон`юнктивальний мішок закапують по 1 краплі очної емульсії 2 з інтервалом 12 год.Взаємодії з іншими препаратами
Дані про взаємодію циклоспорину в формі очної емульсії відсутні. Але при застосуванні очної емульсії можна виключити взаємодію, характерне для циклоспорину при системному застосуванні.Аміноглікозидні антибіотики, амфотерицин B, кетоконазол, триметоприм, мелфалан, ципрофлоксацин, колхіцин, цефалоспоринові антибіотики, нестероїдні протизапальні засоби та інгібітори АПФ, циметидин, ранітидин, такролімус здатні посилювати нефротоксичність циклоспорину.
Хінідин і його похідні, теофілін і його похідні, вальпроат натрію і його похідні посилюють дію циклоспорину.
Препарати, які підвищують концентрацію циклоспорину в крові за рахунок інгібування ферментів (головним чином цитохрому CYP3A), які беруть участь в його метаболізмі і виведенні: пероральні контрацептивні засоби, ГКС, макролідні антибіотики (еритроміцин, джозаміцин, кларитроміцин), протигрибкові засоби похідні імідазолу і триазолу (метронідазол, флюконазол, ітраконазол, кетоконазол), антагоністи гістамінових Н2-рецепторів (ранітидин, циметидин), блокатори кальцієвих каналів (дилтіазем, ніфедипін, німодипін, нікардипін, верапаміл), фторхінолони, прістінаміцін, доксициклін, пропафенон, алопуринол, бромокриптин, даназол, метоклопрамід. При одночасному застосуванні перерахованих лікарських засобів і циклоспорину спостерігається підвищення частоти побічних ефектів, насамперед нефротоксичність.
Препарати, що знижують концентрацію циклоспорину в крові за рахунок індукції ферментів, насамперед цитохрому СYР3А, які відповідають за метаболізм і виведення циклоспорину: протисудомні засоби (фенітоїн, карбамазепін), барбітурати, бензодіазепіни, бутирофенон і його похідні, гестагени і естрогени, включаючи їх комбінації, октреотид, тиклопідин, аміноглутетимід, фенотіазін, рифампіцин, ізоніазид, метамізол, триметоприм і сульфамідін (в / в), а також препарати звіробою. При одночасному застосуванні зазначених лікарських засобів і циклоспорину слід з обережністю і часто перевіряти вміст циклоспорину в крові і сироваткового вмісту креатиніну.
При одночасному застосуванні циклоспорину з колхіцином і ловастатином підвищується ризик розвитку міопатії. Якщо при одночасному застосуванні цих препаратів з`явиться біль у м`язах або м`язова слабкість, необхідно визначити рівень КФК, оскільки існує ризик розвитку рабдоміолізу і гострої ниркової недостатності.
З огляду на, що ніфедипін може послужити причиною розвитку гіпертрофії ясен, його не слід застосовувати у пацієнтів, у яких ясна були уражені під час лікування циклоспорином.
При лікуванні циклоспорином можливе зниження ефективність вакцинації. Тому при лікуванні циклоспорином у формі очної емульсії слід уникати застосування живих ослаблених вакцин.
Циклоспорину іноді викликає гіперкаліємію або загострення вже існуючої гіперкаліємії, тому при одночасному застосуванні з препаратами, які містять калій, або препаратів, які сприяють підвищенню рівня калію в сироватці крові, є ризик розвитку гіперкаліємії. Рекомендується контролювати рівень калію в сироватці, особливо у пацієнтів зі значними порушеннями функції нирок.
При супутньому призначенні циклоспорину з комбінацією имипенем / циластатин необхідно враховувати підвищення концентрації циклоспорину, яке спричинює розвиток симптомів нейротоксичності (розгубленість, тремтіння, збудження). Тому при даній комбінації слід частіше контролювати концентрацію циклоспорину в плазмі крові, а також спостерігати за загальним станом пацієнта з метою запобігання можливих порушень з боку центральної нервової системи.
При одночасному застосуванні циклоспорину і інших імуносупресивних препаратів підвищується ризик розвитку інфекційних і лімфопроліферативних захворювань. Тому не слід застосовувати циклоспорин одночасно з цими лікарськими препаратами, за винятком кортикоидов (низькі дози преднізону) та азатіоприну. При цьому необхідно відповідно знизити дози циклоспорину. У разі застосування комбінації всіх трьох препаратів слід контролювати стан пацієнта з урахуванням вищезазначеного ризику.
Біодоступність циклоспорину, який застосовується у дітей перорально, значно підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину і альфа-токоферил-поліетилен-гліколю 100 (TRGS) - водорозчинної форми вітаміну Е.
Одночасне застосування препаратів, які взаємодіють з системою цитохрому Р450, може вплинути на метаболізм циклоспорину.
Індуктори цитохрому Р450 зменшують концентрацію циклоспорину в крові, між тим як інгібітори цитохрому Р450 її підвищують.
Грейпфрутовий сік також впливає на метаболізм циклоспорину, тому в період лікування його вживання не рекомендується.
Запобіжні заходи при прийомі
Лікування повинно проводитися в умовах спеціалізованого стаціонару лікарями, що мають достатній досвід терапії імунодепресантами. Слід мати на увазі, що на тлі циклоспорину підвищується схильність до лімфопроліферативним злоякісних новоутворень, тому перед його призначенням необхідно вирішити, наскільки очікуване корисну дію виправдовує ризик появи небажаних ефектів. Застосування під час вагітності можливе лише за суворими показаннями. Оскільки існує ймовірність розвитку анафілактоїдних реакцій при в / в введенні, доцільний профілактичний прийом антигістамінних засобів, і якомога швидший переведення хворого на пероральні лекформи. Рекомендується підбирати дозу залежно від вмісту в крові. Після трансплантації нирки рівень в плазмі визначають протягом перших 2-х тижнів 2 рази на тиждень, на 3-6 тижні - 1 раз в тиждень, при амбулаторному спостереженні - 1 раз в 2-3 міс. Необхідний регулярний контроль концентрації креатиніну плазми - підвищення може свідчити про реакцію відторгнення, або про нефротоксичність і зажадати (в останньому випадку) редукції дози: на 25% при зростанні креатиніну більш ніж на 30% від вихідного, і на 50%, якщо рівень його підвищується вдвое- коли зменшення дози протягом 4 тижнів не призводить до зниження креатиніну, циклоспорин скасовують. Рекомендується моніторинг артеріального тиску, вмісту в крові калію, сечової кислоти, білірубіну, трансаміназ, ліпідного профілю, в період лікування протипоказана імунізація живими ослабленими вакцинами. При терапії аутоімунних захворювань відсутність адекватних позитивних результатів через 3 міс свідчить про необхідність припинення лікування.Особливі вказівки при прийомі
Для приготування інфузійного розчину бажано використовувати скляні контейнери.Умови зберігання
Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.Термін придатності
24 міс.Належність до ATX-класифікації
L Протипухлинні препарати та імуномодулятори
L04 Імунодепресанти
L04A Імуносупресанти
L04AD Інгібітори кальційнеріна
L04AD01 Циклоспорин
Відео: Фінал IX Регіонального наукового конкурсу молодих вчених в Харкові
Поділися в соц мережах:
