Ти тут

Коплавікс

зміст

  1. Опис фармакологічної дії
  2. Показання до застосування
  3. Форма випуску
  4. Фармакодинаміка
  5. Використання під час вагітності
  6. Протипоказання до застосування
  7. Побічна дія
  8. Спосіб застосування та дози
  9. Передозування
  10. Взаємодії з іншими препаратами
  11. Особливі вказівки при прийомі
  12. Умови зберігання
  13. Належність до ATX-класифікації

Відео: Плавикс "Оригінал або підробка?"

Опис фармакологічної дії

Клопідогрел (а точніше його активний метаболіт) необоротно зв`язується з тромбоцитарними АДФ-рецепторами і селективно інгібує зв`язування АДФ з АДФ-рецепторами тромбоцитів і наступну активацію комплексу GPIIb / IIIa під дією АДФ, завдяки чому пригнічується АДФ-індукована агрегація тромбоцитів. Клопідогрел також інгібує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, за рахунок того що блокує активацію тромбоцитів вивільненим АДФ. У зв`язку з необоротністю зв`язку клопідогрелю з АДФ-рецепторами тромбоцитів, тромбоцити залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом усього строку свого життя, а відновлення нормальної функції тромбоцитів відбувається зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів.

При щоденному прийомі клопідогрелу в дозі 75 мг з першого ж дня прийому відзначається значне придушення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, яке поступово збільшується протягом 3-7 днів і потім виходить на постійний рівень (при досягненні рівноважного стану). У рівноважному стані агрегаціятромбоцитів пригнічується в середньому на 40-60%. Після припинення прийому клопідогрелу агрегаціятромбоцитів і час кровотечі поступово повертаються до початкового рівня в середньому протягом 5 днів.

Ацетилсаліцилова кислота пригнічує агрегацію тромбоцитів за рахунок незворотного інгібування ЦОГ-1, внаслідок цього зменшення освіти тромбоксану А2, який є індуктором агрегації тромбоцитів і вазоконстрикції. Цей ефект зберігається протягом всього терміну життя тромбоцитів.

Ацетилсаліцилова кислота не змінює інгібуючого ефекту клопідогрелу на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, в той час як клопидогрел підсилює вплив ацетилсаліцилової кислоти на колаген-індукованої агрегації тромбоцитів.

Обидва активних речовини здатні запобігати розвитку атеротромбозу при будь-яких локалізаціях атеросклеротичного ураження судин, зокрема при ураженнях церебральних, коронарних або периферичних артерій.

Показання до застосування

Профілактика атеротромботичних подій при гострим коронарним синдромом:

- без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), включаючи пацієнтів, яким було проведено стентування при чрескожном коронарном вмешательстве-

- з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда) при медикаментозному лікуванні і можливості проведення тромболізису.

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг + 75 мг-блістер 7, пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг + 75 мг-блістер 7, пачка картонна 2
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг + 75 мг-блістер 7, пачка картонна 4
склад
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 табл.
активні речовини:
клопідогрела гидросульфат в формі II 97,875 мг
(В перерахунку на клопідогрель - 75 мг)
ацетилсаліцилова кислота 100 мг
допоміжні речовини
ядро: манітол - 68,925 мг-макрогол 6000 - 34 мг-МКЦ - 144,764 мг-гипролоза низькозаміщена - 19,567 мг-касторове масло гідрогенізована - 3,3 мг-стеаринова кислота - 1,161 мг-кремнію діоксид колоїдний - 0,631 мг-крохмаль кукурудзяний - 11,111 мг
оболонка: Опадрай® рожевий - 20 мг-віск карнаубський - сліди
* Опадрай® рожевий містить лактози моногідрат- гіпромеллозу- титану діоксид (Е171) - тріацетін- барвник заліза оксид червоний (Е172)
по 7 табл. в ПВХ / алюмінієвому блістере- в пачці картонній 1, 2 або 4 блістери.

Фармакодинаміка

Клопідогрел (а точніше його активний метаболіт) необоротно зв`язується з тромбоцитарними АДФ-рецепторами і селективно інгібує зв`язування АДФ з АДФ-рецепторами тромбоцитів і наступну активацію комплексу GPIIb / IIIa під дією АДФ, завдяки чому пригнічується АДФ-індукована агрегація тромбоцитів. Клопідогрел також інгібує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, за рахунок того що блокує активацію тромбоцитів вивільненим АДФ. У зв`язку з необоротністю зв`язку клопідогрелю з АДФ-рецепторами тромбоцитів, тромбоцити залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом усього строку свого життя, а відновлення нормальної функції тромбоцитів відбувається зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів.

При щоденному прийомі клопідогрелу в дозі 75 мг з першого ж дня прийому відзначається значне придушення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, яке поступово збільшується протягом 3-7 днів і потім виходить на постійний рівень (при досягненні рівноважного стану). У рівноважному стані агрегаціятромбоцитів пригнічується в середньому на 40-60%. Після припинення прийому клопідогрелу агрегаціятромбоцитів і час кровотечі поступово повертаються до початкового рівня в середньому протягом 5 днів.

Ацетилсаліцилова кислота пригнічує агрегацію тромбоцитів за рахунок незворотного інгібування ЦОГ-1, внаслідок цього зменшення освіти тромбоксану А2, який є індуктором агрегації тромбоцитів і вазоконстрикції. Цей ефект зберігається протягом всього терміну життя тромбоцитів.

Ацетилсаліцилова кислота не змінює інгібуючого ефекту клопідогрелу на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, в той час як клопидогрел підсилює вплив ацетилсаліцилової кислоти на колаген-індукованої агрегації тромбоцитів.

Обидва активних речовини здатні запобігати розвитку атеротромбозу при будь-яких локалізаціях атеросклеротичного ураження судин, зокрема при ураженнях церебральних, коронарних або периферичних артерій.

Використання під час вагітності

В якості запобіжного заходу прийом препарату Коплавікс® під час вагітності протипоказаний.

Дослідження на тваринах не виявили у клопідогрелю ні прямих, ні непрямих несприятливих ефектів на перебіг вагітності, ембріональний розвиток, пологи і постнатальний розвиток, але у ацетилсаліцилової кислоти було встановлено наявність тератогенного дії. Клінічні дані щодо прийому клопідогрелю і препарату Коплавікс® вагітними жінками відсутні.

Грудне вигодовування в разі лікування препаратом Коплавікс® слід припинити, тому що встановлено, що ацетилсаліцилова кислота проникає в грудне молоко людини, а дослідження на щурах показали, що клопідогрел і / або його метаболіти також виводяться в грудне молоко. Проникає чи ні клопидогрел в грудне молоко людини - невідомо.

Протипоказання до застосування

підвищена чутливість до будь-якого з діючих або допоміжних речовин препарату-

тяжка печінкова недостатність-

тяжка ниркова недостатність-

гостре патологічне кровотеча, наприклад кровотеча з виразки або внутрішньочерепний кровоізліяніе-

алергія на НПЗЗ і синдром Фернан-Відаля (непереносимість ацетилсаліцилової кислоти, бронхіальна астма і поліпоз носа і навколоносових пазух) -

рідкісні спадкові порушення переносимості галактози, з дефіцитом лактази або з синдромом мальабсорбції глюкози-галактози-

вагітність і період лактації (див. розділ «Застосування при вагітності та годуванні груддю») -

дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені) -

одночасне застосування цього препарату в дозі більше 15 мг на тиждень.

З обережністю: помірна печінкова недостатність, при якій можлива схильність до кровотеч (обмежений клінічний досвід застосування) - ниркова недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості (обмежений клінічний досвід застосування) - травми, хірургічні втручання (див. Розділ "Особливості застосування") - захворювання, при яких є схильність до розвитку кровотеч (особливо шлунково-кишкових або внутрішньоочних) - одночасне застосування інших НПЗЗ, в т.ч. і селективних інгібіторів ЦОГ-2 одночасне застосування варфарину, гепарину, інгібіторів глікопротеїну IIb / IIIa і тромболітичні коштів (див. розділи «Взаємодія» і «Особливі вказівки») - бронхіальна астма і алергія в анамнезі (підвищений ризик розвитку алергічних реакцій на ацетилсаліцилову кислоту ) - подагра, гіперурикемія (ацетилсаліцилова кислота, в т.ч. і в низьких дозах, підвищує концентрацію сечової кислоти в крові) - у пацієнтів з генетично зумовленим зниженням функції ізоферменту CYP2C19 (маються літературні дані, що вказують на те, що пацієнти з генетично зумовленим зниженням функції ізоферменту CYP2C19 піддаються меншому системної експозиції активним метаболітом клопідогрелю і у них менше виражено антиагрегационное дію препарату, крім цього у них може спостерігатися більша частота серцево-судинних ускладнень після інфаркту міокарда в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією ізоферменту CYP2C19) - одночасне застосування цього препарату в дозі менше 15 мг на тиждень.

Побічна дія

кровотечі

- У клінічному дослідженні CAPRIE

Загальна частота всіх кровотеч у хворих, які отримували або клопідогрель, або ацетилсаліцилову кислоту, склала 9,3%. Частота важких кровотеч при застосуванні клопідогрелю становила 1,4%, а при застосуванні ацетісаліціловой кислоти - 1,6%.

У хворих, які отримували клопідогрель, і у хворих, які отримували ацетилсаліцилову кислоту, шлунково-кишкові кровотечі зустрічалися відповідно в 2 і 2,7% випадків, а госпіталізація знадобилася в 0,7 і 1,1% випадків.

Частота інших кровотеч була вище у хворих, які отримували клопідогрель, ніж у пацієнтів, які отримували ацетилсаліцилову кислоту (7,3 проти 6,5% відповідно). Однак частота важких кровотеч в обох групах була однаковою (0,6 проти 0,4%). Найбільш часто в обох групах спостерігали пурпуру / синці і носові кровотечі. Рідше зустрічалися гематоми, гематурія і очні крововиливи (в основному в кон`юнктиву).

Частота внутрішньочерепних крововиливів становила 0,4% у хворих, які отримували клопідогрель, і 0,5% - у хворих, які отримували ацетилсаліцилову кислоту.

- У клінічному дослідженні CURE

Застосування комбінації клопідогрелю з ацетилсаліциловою кислотою в порівнянні із застосуванням комбінації плацебо з ацетилсаліциловою кислотою не приводило до статистично достовірного підвищення частоти небезпечних для життя кровотеч (2,2 і 1,8% відповідно) і летальних кровотеч (0,2 і 0,2% відповідно ). Однак при застосуванні комбінації клопідогрель + ацетилсаліцилова кислота ризик великих, малих і інших кровотеч був достовірно вище: безпечні для життя великі кровотечі, головним чином шлунково-кишкові і в місці проколів (1,6% - клопідогрель + ацетилсаліцилова кислота проти 1% - плацебо + ацетилсаліцилова кислота), і малі кровотечі (5,1% - клопідогрель + ацетилсаліцилова кислота проти 2,4% - плацебо + ацетилсаліцилова кислота). Частота внутрішньочерепних крововиливів в обох групах становила 0,1%.

Частота великих кровотеч при застосуванні комбінації клопідогрель + ацетилсаліцилова кислота залежала від дози останньої (lt; 100 мг - 2,6% - 100-200 мг - 3,5%, gt; 200 мг - 4,9%) так само, як їх частота при застосуванні однієї ацетилсаліцилової кислоти (lt; 100 мг - 2%, 100-200 мг - 2,3%, gt; 200 мг - 4%).

В ході дослідження підвищений ризик кровотеч (небезпечних для життя, великих, малих, інших) знижувався як при прийомі комбінації клопідогрелю і ацетилсаліцилової кислоти, так і при прийомі тільки одного ацетилсаліцилової кислоти, складаючи відповідно 9,6% (599/6259) та 6 , 6% (413/6303) (0-1 міс лікування), 4,5% (276/6123) і 2,3% (144/6168) (1-3 міс лікування), 3,8% (228 / 6037) і 1,6% (99/6048) (3-6 міс лікування), 3,2% (162/5005) і 1,5% (74/4972) (6-9 міс лікування), 1,9 % (73/3841) та 1,0% (40/3844) (9-12 міс лікування).

У хворих, які припинили прийом препарату більш ніж за 5 днів до аортокоронарного шунтування, не відзначалося почастішання випадків великих кровотеч протягом 7 днів після цього втручання (4,4% - при прийомі клопидогрел + ацетилсаліцилова кислота проти 5,3% - при прийомі однієї ацетилсаліцилової кислоти). У хворих, що залишалися на антиагрегантної терапії протягом останніх п`яти днів перед аортокоронарним шунтуванням, частота цих подій після втручання становила 9,6% (клопідогрель + ацетилсаліцилова кислота) і 6,3% (одна ацетилсаліцилова кислота).

- У клінічному дослідженні CLARITY

Спостерігали загальне підвищення частоти кровотеч в групі клопідогрель + ацетилсаліцилова кислота (17,4%) в порівнянні з групою плацебо + ацетилсаліцилова кислота (12,9%). Частота великих кровотеч була в обох групах аналогічної (1,3 і 1,1% в групах клопидогрел + ацетилсаліцилова кислота і плацебо + ацетилсаліцилова кислота відповідно) і практично не залежала від вихідних характеристик пацієнтів і виду фібринолітичної або гепариновой терапії. Частота летальних кровотеч (0,8 і 0,6% в групах клопидогрел + ацетилсаліцилова кислота і плацебо + ацетилсаліцилова кислота відповідно) і внутрішньочерепних крововиливів (0,5 і 0,7% в групах клопидогрел + ацетилсаліцилова кислота і плацебо + ацетилсаліцилова кислота відповідно) була низькою і достовірно не розрізнялася в обох групах лікування.

- У клінічному дослідженні COMMIT

Загальна частота нецеребральних великих кровотеч або церебральних кровотеч була низькою і достовірно не розрізнялася в обох групах (0,6 і 0,5% в групах клопидогрел + ацетилсаліцилова кислота і плацебо + ацетилсаліцилова кислота відповідно).

гематологічні порушення

- У клінічному дослідженні CAPRIE

Важка нейтропенія (lt; 0,45 · 109 / л) спостерігалася у 4 хворих (0,04%), які отримували клопідогрель, і у 2 хворих (0,02%), які отримували ацетилсаліцилову кислоту. У двох з 9599 пацієнтів, які отримували клопідогрель, число нейтрофілів дорівнювало нулю, і в жодного з 9586 пацієнтів, які отримували ацетилсаліцилову кислоту, настільки зниження кількості нейтрофілів не відзначалося. В ході лікування клопідогрелем спостерігався один випадок апластичної анемії.

Частота тяжкої тромбоцитопенії (lt; 80 · 109 / л) становила 0,2% в групі клопідогрелю і 0,1% в групі ацетилсаліцилової кислоти.

- У клінічних дослідженнях CURE і CLARITY

Число хворих з тромбоцитопенією або нейтропенією в обох групах було однаковим.

Інші клінічно значимі побічні ефекти

Побічні ефекти, що спостерігалися в клінічних дослідженнях CAPRIE, CURE, CLARITY та COMMIT з частотою lt; 0,1%, а також всі серйозні побічні ефекти представлені нижче, відповідно до класифікації побічних ефектів ВООЗ. Їх частота визначається наступним чином: часті (gt; 1/100, lt; 1/10) - нечасті (gt; 1/1000, lt; 1/100) - рідкісні (gt; 1/10000, lt; 1/1000).

Порушення з боку центральної та периферичної нервової системи: нечасто - головний біль, запаморочення і парестезія- рідко - вертиго.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто - діарея, біль у животі, діспепсія- нечасто - нудота, гастрит, метеоризм, запор, блювання, виразка шлунка і дванадцятипалої кишки.

Порушення з боку гемостазу: нечасто - подовження часу кровотечі.

Порушення з боку крові: нечасто - тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія та еозинофілія.

Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - висип і свербіж.

Небажані ефекти, що спостерігалися в постмаркетинговомуу періоді застосування клопідогрелю в монотерапії та в поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою

кровотечі

Найчастішими повідомленнями про несприятливі ефекти були повідомлення про розвиток кровотеч, які найчастіше спостерігалися в перший місяць лікування. Було зареєстровано декілька випадків кровотеч / крововиливів з летальним результатом, головним чином внутрішньочерепних, шлунково-кишкових і ретроперитонеальному. Є повідомлення про важких випадках крововиливів в тканини шкіри (пурпура), крововиливах у суглоби і м`язи (гемартроз, гематома), очних крововиливах (кон`юнктивальних, в тканини і сітківку ока), носових кровотечах, кровотечах з органів дихання (кровохаркання, легенева кровотеча), гематурії і кровотечах з операційної рани. У хворих, які приймали клопідогрель одночасно з ацетилсаліциловою кислотою або одночасно з ацетилсаліциловою кислотою та гепарином, відзначалися випадки важких кровотеч (див. Розділи «Взаємодія» і «Особливі вказівки»).

Інші побічні ефекти

На додаток до побічних ефектів, виявлених в ході клінічних досліджень і перерахованим вище, за результатами спонтанних повідомлень були зареєстровані нижченаведені побічні ефекти, розділені на групи за класифікацією несприятливих побічних реакцій відповідно до поразкою органів і систем органів, представленої в медичному словнику для нормативно правової діяльності MedDRA. Частота всіх спонтанних повідомлень про побічні ефекти, що спостерігалися при прийомі клопідогрелу, була дуже низькою (вони класифікуються як дуже рідкісні lt; 1/10000). Для ацетилсаліцилової кислоти дані по частоті побічних ефектів відсутні. У кожній частотній групі побічні ефекти останні представлені в порядку зменшення їх ступеня тяжкості.

Порушення з боку крові: анемія (зумовлена клопідогрелем або ацетилсаліциловою кислотою) - тромбоцитопенічна тромбогемолітіческая пурпура (ТТП) (1: 200000 пролікованих хворих), тяжка тромбоцитопенія (число тромбоцитів lt; 30 · 109 / л), агранулоцитоз, гранулоцитопенія, апластична анемія (панцитопенія) (обумовлені клопідогрелем).

Порушення з боку імунної системи: ангіоневротичний набряк, кропив`янка, анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба (обумовлені клопідогрелем), анафілактичний шок, обваження симптомів харчової алергії (обумовлені ацетилсаліциловою кислотою).

Психічні розлади: сплутаність свідомості, галюцинації (обумовлені клопідогрелем).

Порушення з боку нервової системи: зміни смакових відчуттів (обумовлені клопідогрелем).

Порушення з боку органу слуху і лабіринтові порушення: дзвін у вухах, втрата слуху (обумовлені ацетилсаліциловою кислотою і зазвичай виникають при її передозуванні).

Порушення з боку судинної системи: васкуліт, зниження артеріального тиску (обумовлені клопідогрелем).

Порушення з боку органів дихання: бронхоспазм (обумовлений клопідогрелем або ацетилсаліциловою кислотою), інтерстиціальний пневмоніт (обумовлений клопідогрелем).

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: панкреатит, коліт (у т.ч. виразковий або лімфоцитарний), стоматит (обумовлені клопідогрелем) - виразка або виразкова перфорація шлунка або дванадцятипалої кишки, симптоми ураження верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, такі як біль у шлунку (обумовлені ацетилсаліциловою кислотою).

Порушення з боку гепатобіліарної системи: гостра печінкова недостатність, гепатит (обумовлені клопідогрелем).

Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин: макулопапульозний або еритематозні висипання, свербіж, бульозний дерматит (мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), екзема і плоский лишай (обумовлені клопідогрелем).

Порушення з боку опорно-рухового апарату: артралгія, артрит, міалгія (обумовлені клопідогрелем).

Порушення з боку нирок і сечовивідних шляхів: гломерулопатия (обумовлена клопідогрелем), гостра ниркова недостатність (особливо у пацієнтів з уже існуючими нирковою недостатністю, серцевою недостатністю, нефрітіческім синдромом або при одночасному застосуванні діуретиків) (обумовлені ацетилсаліциловою кислотою).

Порушення з боку обміну речовин: гіпоглікемія, подагра (обумовлені ацетилсаліциловою кислотою).

Загальні порушення: гарячка (обумовлена клопідогрелем).

Зміни лабораторних показників: відхилення від норми біохімічних показників функціонального стану печінки, збільшення концентрації креатиніну в крові (обумовлені клопідогрелем).

Спосіб застосування та дози

Всередину. Дорослі та люди похилого віку

Коплавікс® 100/75 мг слід приймати щодня один раз на добу, незалежно від прийому їжі. Прийом препарату Коплавікс® починають після одноразової навантажувальної дози клопідогрелю в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою.

Пацієнти з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q)

Максимальний сприятливий ефект спостерігається до 3-го місяця лікування. Курс лікування - до 1 року.

Пацієнти з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST

Лікування слід починати якомога раніше після виникнення симптомів і продовжувати не менше 4 тижнів. Хворим старше 75 років лікування слід починати без навантажувальної дози клопідогрелю.

Передозування

Дані, що стосуються передозування препарату Коплавікс®, відсутні.

Симптоми і лікування передозування клопідогрелю

Передозування клопідогрелю може вести до збільшення часу кровотечі з подальшими ускладненнями у вигляді кровотечі. При появі кровотечі потрібне проведення відповідного лікування. Антидот клопідогрелю не встановлено. Якщо необхідна швидка корекція подовжити часу кровотечі, то рекомендується проведення переливання тромбоцитарної маси.

Симптоми і лікування передозування ацетилсаліцилової кислоти

Помірна ступінь передозування: дзвін у вухах, відчуття зниження слуху, головний біль, вертиго.

Важка передозування: висока температура, гіпервентиляція, кетоз, дихальний алкалоз, метаболічний ацидоз, кома, серцево-судинна недостатність (колапс), дихальна недостатність, важка гіпоглікемія.

У разі тяжкого передозування ацетилсаліцилової кислоти слід вжити таких заходів: контроль кислотно-лужної рівноваги, в / в введення натрію гідрокарбонату (з метою форсованого ощелачивания сечі для прискорення виведення саліцилатів), у разі необхідності можна застосувати гемодіаліз або перитонеальний діаліз.

Взаємодії з іншими препаратами

Варфарин: одночасне застосування препарату Коплавікс® з варфарином не рекомендується, оскільки така комбінація може збільшити інтенсивність кровотеч (див. Розділ "Особливості застосування").

Інгібітори глікопротеїну IIb / IIIа: застосування інгібіторів глікопротеїну IIb / IIIа спільно з препаратом Коплавікс® вимагає обережності у пацієнтів, що мають підвищений ризик розвитку кровотечі (при травмах і хірургічних втручаннях або інших патологічних станах) (див. Розділ "Особливості застосування").

Гепарин: за даними клінічного дослідження, проведеного за участю здорових осіб, при прийомі клопідогрелу не було потрібно зміна дози гепарину і не змінювалося його антикоагулянтну дію. Одночасне застосування гепарину не змінювало інгібуючу дію клопідогрелю на агрегацію тромбоцитів. Між препаратом Коплавікс® і гепарином можлива фармакодинамічна взаємодія, яке може збільшувати ризик розвитку кровотеч, в зв`язку з чим одночасне застосування цих препаратів потребує обережності (див. Розділ "Особливості застосування").

Тромболітики: безпека спільного застосування клопідогрелю, фібринспецифічних або НЕ фібринспецифічних тромболітичні препаратів і гепарину була досліджена у хворих з гострим інфарктом міокарда. Частота клінічно значущих кровотеч була аналогічна тій, яка спостерігалася в разі спільного застосування тромболітиків коштів і гепарину з ацетилсаліциловою кислотою. У зв`язку з недостатністю клінічних даних зі спільного застосування препарату Коплавікс® і тромболітичні коштів при їх спільному використанні слід дотримуватися обережності (див. Розділ "Особливості застосування").

НПЗЗ: в клінічному дослідженні, проведеному за участю здорових добровольців, спільне застосування клопідогрелю та напроксену збільшувало приховані втрати крові через шлунково-кишкового тракту. Тому застосування НПЗЗ, в т.ч. інгібіторів ЦОГ-2, в поєднанні з препаратом Коплавікс® не рекомендується (див. розділ "Особливості застосування").

Інша комбінована терапія з клопідогрелем

Так як клопидогрел метаболізується до свого активного метаболіту частково за допомогою ізоферменту CYP2C19, очікується, що використання препаратів, які пригнічують активність цього ізоферменту, може призводити до зменшення концентрації активного метаболіту клопідогрелю. Клінічне значення цієї взаємодії невідоме. Одночасне з клопідогрелем застосування сильних або помірних інгібіторів ізоферменту CYP2C19 (наприклад омепразолу) не рекомендується. Якщо пацієнту все-таки необхідно призначення інгібіторів протонного насоса одночасно з прийомом препарату Коплавікс®, то слід використовувати препарат з незначним впливом на активність СYP2C19, такий як пантопразол.

Було проведено ряд клінічних досліджень з клопідогрелем та іншими одночасно застосовуваними препаратами з метою вивчення можливих фармакодинамических і фармакокінетичних взаємодій, які показали, що:

- при застосуванні клопідогрелю одночасно з атенололом, ніфедипіном або з обома препаратами одночасно клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії не наблюдалось-

- одночасне застосування фенобарбіталу, циметидину та естрогенів не зробило істотного впливу на фармакодинаміку клопідогрела-

- фармакокінетичні показники дигоксину та теофіліну не змінювалися при сумісному застосуванні їх з клопідогрелом-

- антацидні кошти не зменшували абсорбції клопідогрела-

- фенітоїн і толбутамід можна з безпекою застосовувати одночасно з клопідогрелем (дослідження CAPRIE), незважаючи на те що дані, отримані в ході досліджень з мікросомами печінки людини, свідчать про те, що карбоксильний метаболіт клопідогрелю може пригнічувати активність ізоферменту CYP2С9 сімейства цитохрому Р450, що може призводити до підвищення плазмових концентрацій деяких ЛЗ, наприклад фенітоїну, толбутаміду та деяких НПЗЗ, які метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2С9 сімейства цитохрому Р450.

Інша комбінована терапія з ацетилсаліциловою кислотою

Повідомлялося про взаємодію ацетилсаліцилової кислоти з наступними ЛЗ:

- урикозурические ЛЗ: ацетилсаліцилова кислота може пригнічувати їх урикозуричний ефект через конкуренцію з сечовий кислотою на етапі виведенія-

- метотрексат: в зв`язку наявністю в складі препарату Коплавікс® ацетилсаліцилової кислоти при його прийомі в поєднанні з метотрексатом слід дотримуватися обережності, тому що ацетилсаліцилова кислота може зменшувати нирковий кліренс метотрексату, що, в свою чергу, може збільшити його мієлотоксичну дію (див. розділи «Протипоказання» та «З обережністю») -

- інгібітори АПФ, ацетазоламід, протисудомні засоби (фенітоїн і вальпроєва кислота), -адреноблокатори, сечогінні та пероральні гіпоглікемічні засоби: можливі взаємодії цих препаратів з ацетилсаліциловою кислотою, яка застосовується в високих (протизапальних) дозах-

- інгібітори АПФ, сечогінні, -адреноблокатори, блокатори «повільних» кальцієвих каналів, гіполіпідемічні засоби, коронарні вазодилататори, гіпоглікемічнізасоби (в т.ч. інсулін), протиепілептичні засоби, гормонозаместительной кошти і блокатори рецепторів глікопротеїну GPIIb / IIIa.

У клінічних дослідженнях із застосування клопідогрелю + ацетилсаліцилова кислота в підтримуючих дозах lt; 325 мг, проведених за участю більш ніж 30000 хворих, не було виявлено клінічно значущих небажаних взаємодій.

Особливі вказівки при прийомі

У зв`язку з ризиком розвитку кровотечі та гематологічних небажаних ефектів (див. Розділ «Побічні дії») у разі появи в ході лікування клінічних симптомів, підозрілих на виникнення кровотечі, слід терміново зробити клінічний аналіз крові, визначити АЧТЧ, кількість тромбоцитів, показники функціональної активності тромбоцитів і провести інші необхідні дослідження.

У зв`язку з наявністю у складі препарату Коплавікс® двох антитромбоцитарних речовин його слід застосовувати з обережністю у хворих, схильних до підвищеного ризику кровотечі, зумовленого травмами, хірургічними втручаннями або іншими патологічними станами, а також у хворих, які отримують НПЗЗ (в т.ч. інгібітори ЦОГ -2), гепарин, інгібітори глікопротеїну IIb / IIIa і тромболітичні засоби. Необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами на предмет виключення ознак кровотечі, в т.ч. і прихованого, особливо протягом перших тижнів лікування та / або після інвазивних кардіологічних процедур / хірургічного втручання. Спільне застосування клопідогрелю з варфарином може посилити інтенсивність кровотеч (див. Розділ «Взаємодія»), тому, за винятком особливих рідкісних клінічних ситуацій (таких як наявність флотірующего тромбу в лівому шлуночку, стентування у пацієнтів з миготливою аритмією або іншими показаннями до призначення антикоагулянтів непрямої дії ), спільне застосування Коплавікса® іварфарину не рекомендується.

Якщо хворому належить планова операція і при цьому немає необхідності в АНТИТРОМБОТИЧНА ефекті, то за 7 днів до операції Коплавікс® слід скасувати. Коплавікс® збільшує час кровотечі та повинен застосовуватися з обережністю у хворих з ураженнями, що призводять до розвитку кровотеч, особливо з шлунково-кишкового тракту, і внутрішньоочних крововиливів.

Дуже рідко після застосування клопідогрелю (іноді навіть нетривалого) відзначалися випадки розвитку ТТП, яка характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітична анемія, що супроводжуються неврологічними розладами, порушенням функції нирок і лихоманкою. ТТП є потенційно загрозливим життя станом, що вимагає негайного лікування, включаючи плазмаферез.

Було чітко показано, що у хворих з недавньою транзиторної ішемічної мозкової атакою або інсультом, що мають підвищений ризик повторної ішемії, комбінація ацетилсаліцилової кислоти і клопідогрелю збільшує можливість розвитку великих кровотеч. Тому при застосуванні препарату Коплавікс® у таких пацієнтів у всіх випадках, в т.ч. і тих, коли позитивний ефект комбінації був доведений, слід дотримуватися обережності.

Можливо наявність взаємозв`язку між ацетилсаліциловою кислотою і виникненням небезпечного для життя синдрому Рейє при продромальной інфекції у дітей.

Коплавікс® слід використовувати з обережністю у пацієнтів з пептичнимивиразками або шлунково-кишковими кровотечами в анамнезі або хворих з навіть незначними симптомами з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, які можуть бути проявами виразкових уражень шлунка, здатних привести до шлункової кровотечі.

При лікуванні препаратом Коплавікс® в будь-який момент можуть виникнути симптоми з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, такі як біль у шлунку, печія, нудота, блювота і шлунково-кишкова кровотеча. Незважаючи на те що при лікуванні препаратом Коплавікс® незначні побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, такі як диспепсичні розлади, зустрічаються часто, лікар завжди в цих випадках повинен виключати виразки слизової оболонки шлунково-кишкового тракту і кровотечі, навіть при відсутності в анамнезі патології з боку шлунково-кишкового тракту.

Хворі повинні бути поінформовані про симптоми небажаних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту. Хворі також повинні бути попереджені про те, що при прийомі препарату Коплавікс® для зупинки кровотечі їм може знадобитися більше часу, ніж зазвичай, і що в разі виникнення у них будь-яких незвичайних (за місцем чи тривалістю) кровотечі їм слід повідомити про це своєму лікареві . Перед будь-майбутньою операцією і перед тим, як приступити до прийому будь-якого нового лікарського препарату, хворі повинні інформувати лікаря (в т.ч. стоматолога) про лікування препаратом Коплавікс®.

У пацієнтів зі зниженою метаболічної функцією ізоферменту CYP2C19 при застосуванні клопідогрелю в рекомендованих дозах утворюється менше активногометаболіту клопідогрелю, зменшується його ефект на функцію тромбоцитів. Тому такі пацієнти з гострим коронарним синдромом або піддаються черезшкірне коронарне втручання і приймають клопідогрель можуть мати більшу частоту серцево-судинних подій, ніж пацієнти з нормальною функцією ізоферменту CYP2C19.

Цей препарат не повинні приймати хворі з рідкісними спадковими порушеннями переносимості галактози, з дефіцитом лактази або з синдромом мальабсорбції глюкози-галактози (див. Розділ «Склад і форма випуску»).

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції

Зазвичай Коплавікс® не робить істотного впливу на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції. Однак у разі виникнення у пацієнта несприятливих побічних реакцій з боку нервової системи та психіки (див. Розділ «Побічні дії») можливе зниження концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій, що може перешкоджати зайняттю такими видами діяльності. У таких випадках питання про можливість виконання потенційно небезпечних видів діяльності повинен вирішувати лікар.

Умови зберігання

При температурі не вище 25 ° C.

Належність до ATX-класифікації

B Кровотворення і кров

B01 Антикоагулянти



B01A Антикоагулянти



B01AC Інгібітори агрегації тромбоцитів (виключаючи гепарин)

B01AC30 Інгібітори агрегації тромбоцитів в комбінації

Відео: Киані. Оксид азоту, для чого він потрібен? Його вплив на наше здоров`я


Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Схожі повідомлення