Егітромб

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Запобіжні заходи при прийомі
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Селективно і необоротно блокує зв`язування АДФ з рецепторами тромбоцитів, пригнічує їх активацію, зменшує кількість функціонуючих АДФ-рецепторів (без пошкодження), перешкоджає сорбції фібриногену та інгібує агрегацію тромбоцитів.

Показання до застосування

Профілактика тромботичних ускладнень у пацієнтів з інфарктом міокарда, ішемічний інсульт або оклюзією периферичних артерій-

Для профілактики тромботичних ускладнень при гострим коронарним синдромом в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (АСК): з підйомом сегмента ST при можливості проведення тромболітичної терапії-без підйому сегментаST (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q), в т.ч. у хворих, що піддаються стентування.

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 75 мг-блістер 7, пачка картонна 4
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 75 мг-блістер 7, пачка картонна 2

Фармакодинаміка

Антиагрегантна засіб-специфічний і активний інгібітор агрегації тромбоцитів. Вибірково зменшує зв`язування аденозину дифосфата (АДФ) з рецепторами на тромбоцитах і активацію рецепторів GPIIb / IIIa під дією АДФ, послаблюючи таким чином агрегацію тромбоцитів.

Зменшує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, запобігаючи їх активацію звільненим АДФ, не впливає на активність фосфодіетерази (ФДЕ). Необоротно зв`язується з АДФ-рецепторами тромбоцитів, які залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ впродовж життєвого циклу (близько 7 днів).

Гальмування агрегації тромбоцитів спостерігається через 2 години після прийому (40% інгібування) початкової дози 400 мг. Максимальний ефект (60% пригнічення агрегації) розвивається через 4-7 днів постійного прийому в дозі 50-100 мг / сут. Антиагрегантний ефект зберігається весь період життя тромбоцитів (7-10 днів).

При наявності атеросклеротичного ураження судини перешкоджає розвитку атеротромбозу незалежно від локалізації судинного процесу (цереброваскулярні, кардіоваскулярні або периферичні ураження).

Фармакокінетика

Клопідогрел швидко всмоктується після неодноразового прийому по 75 мг на день. Біодоступність - висока. Однак концентрація вихідної речовини в плазмі низька і вже через 2 год не досягає межі вимірювання (0,025 мкг / л). Зв`язування з білками плазми до 98%. Метаболізується в печінці. Основний метаболіт - неактивне похідне карбоксилової кислоти, Tmax якого після повторних пероральних доз 75 мг дорівнює 1 ч (Cmax - близько 3 мг / л).

Виводиться нирками - 50% і через кишечник з каловими масами - 46% (протягом 120 годин після введення).

T1 / 2 основного метаболіту після разового та повторного прийому - 8 год ..

Концентрація основного метаболіту в плазмі після прийому 75 мг / сут нижче у пацієнтів з важкими захворюваннями нирок (Cl креатиніну - 5-15 мл / хв) порівняно з пацієнтами із захворюваннями нирок середньої тяжкості (Cl креатиніну - 30-60 мл / хв) і здоровими особами.

Використання під час вагітності

Через відсутність клінічних даних застосування препарату у вагітних не слід призначати клопідогрель під час вагітності.

Відомостей про виділення в грудне молоко у людини немає, тому застосування препарату в період лактації протипоказано.

Протипоказання до застосування

підвищена чутливість до активної або будь-якої допоміжної компоненту препарату-

тяжка печінкова недостатність-

активне патологічне кровотеча (виразкова хвороба або внутрішньочерепний крововилив) -

вагітність і період лактації (див. розділ «Вагітність і період лактації») -

вік до 18 років (ефективність і безпека не доведені).

З обережністю: помірна печінкова недостатність, хронічна ниркова недостатність (ХНН), патологічні стани, що підвищують ризик розвитку кровотечі (в т.ч. травма, операції), одночасний прийом АСК, нестероїдних протизапальних засобів (включаючи інгібітори ЦОГ-2), гепарину та інгібіторів рецепторів глікопротеїну IIb / IIIa.

Побічна дія

Кровотеча - найбільш часта побічна реакція, найчастіше вона зустрічається протягом першого місяця прийому препарату. Випадки сильної кровотечі зареєстровані у пацієнтів, що приймають клопідогрель одночасно з АСК або клопідогрель з АСК і гепарином (див. Розділ "Особливості застосування").

Частота побічних ефектів визначена таким чином: часто - gt; 1/100-lt; 1/10, нечасто - gt; 1/1000-lt; 1/100 і рідко - gt; 1/10000-lt; 1 / 1000- дуже рідко - lt; 1/10000. У межах кожного класу частот небажані ефекти представлені в порядку зменшення ступеня тяжкості.

З боку центральної нервової системи: нечасто - головний біль, запаморочення і парестезія- рідко - системне головокруженіе- дуже рідко - сплутаність свідомості, галюцинації, розлади смакових відчуттів.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - шлунково-кишкові кровотечі, діарея, біль в животі, діспепсія- нечасто - геморагічний інсульт, виразка шлунка, виразка дванадцятипалої кишки, гастрит, нудота, блювота, запор, здуття кишечника-дуже рідко - панкреатит, коліт (у т.ч. виразковий або лімфоцитарний коліт), стоматит, гостра печінкова недостатність, гепатит.

З боку серцево-судинної системи і системи кровотворення: нечасто - збільшення часу кровотечі і зниження числа тромбоцитів (тромбоцитопенія), лейкопенія, нейтропенія і еозінофілія- дуже рідко - васкуліт, гіпотензія, тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП) (1/200000 пацієнтів, які приймали препарат ) (див. розділ "Особливості застосування"), тяжка тромбоцитопенія (число тромбоцитів lt; 30 · 109 / л), агранулоцитоз, гранулоцитопенія, апластична анемія / панцитопенія, анемія.

З боку шкірних покривів: нечасто - алергічні реакції (шкірний висип), шкірний зуд- дуже рідко - ангіоневротичний набряк, бульозний дерматит (мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), еритематозний висип, кропив`янка, екзема і плоский лишай.

З боку органів дихання: дуже рідко - бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт.

Інше: дуже рідко - артралгія, артрит, міалгія, анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба, підвищення температури, порушення функціональних проб печінки, підвищення рівня креатиніну крові, гломерулонефрит.

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі.

Дорослим і пацієнтам літнього віку клопідогрель слід приймати по 75 мг 1 раз на день.

Лікування слід починати в терміни від декількох до 35 днів у хворих після інфаркту міокарда і від 7 днів до 6 міс - у хворих після ішемічного інсульту.

При гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q) прийом клопідогрелю слід починати з одноразової ударної дози 300 мг, а потім продовжувати прийом по 75 мг 1 раз на день в поєднанні з АСК (в дозі 75-325 мг / добу). Оскільки більш високі дози АСК пов`язані з підвищеним ризиком кровотечі, рекомендується призначати її в дозах не вище 100 мг. Дані клінічних випробувань свідчать про можливість застосування препарату до 12 міс, а максимальне клінічне перевага відзначається через 3 міс.

Гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST. Клопідогрел слід приймати по 75 мг 1 раз на день-лікування слід почати з ударної дози і поєднувати з прийомом АСК і тромболітиків або без них. Пацієнтам старше 75 років курс клопідогрелю слід призначати без початкової ударної дози. Комбінована терапія повинна починатися якомога раніше після розвитку симптомів і тривати не менше 4 тижнів. Досвід застосування у дітей відсутній.

Передозування

Симптоми: передозування клопідогрелю може подовжити час кровотечі і привести до ускладнень, пов`язаних з кровотечею.

Лікування: при виявленні кровотечі слід призначити відповідне лікування. При необхідності швидкого скорочення подовженого часу кровотечі переливання тромбоцитів може усунути ефекти клопідогрелю. Не виявлено антидотів фармакологічної активності клопідогрелю.

Взаємодії з іншими препаратами

Підсилює антиагрегантний ефект АСК, гепарину, тромболітики, непрямих антикоагулянтів, НПЗЗ, підвищує ризик розвитку кровотеч із шлунково-кишкового тракту, тому одночасне застосування цих засобів вимагає обережності.

Клопідогрел слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які можуть мати ризик посиленого кровотечі при травмі або хірургічному втручанні в разі одночасного прийому інгібіторів рецепторів глікопротеїну IIb / IIIa.

Одночасне застосування клопідогрелю з варфарином не рекомендується, тому що воно може посилити кровотечу (див. також розділ "Особливості застосування").

Не виявлено клінічно значущих фармакодинамічних взаємодій у випадках одночасного застосування клопідогрелю з атенололом, ніфедипіном або поєднанням атенололу з ніфедипіном. Крім того, фармакодинамічна активність клопідогрелю істотно не змінювалася при одночасному застосуванні фенобарбіталу, циметидину або естрогенів.

Фармакокінетика дигоксину або теофіліну не змінювалася при одночасному введенні клопідогрелю. Антацидні препарати не впливають на всмоктування клопідогрелю.

Дослідження печінкових мікросом людини показало, що метаболіт клопідогрелю, що відноситься до карбонових кислот, може пригнічувати активність цитохрому Р4502С9. Це може підвищити рівні в плазмі крові таких препаратів, як фенітоїн, толбутамід та НПЗП, які метаболізуються цитохромом Р4502С9. Фенітоїн і толбутамід можна безпечно застосовувати разом з клопідогрелем.

Запобіжні заходи при прийомі

При лікуванні клопідогрелем, особливо протягом перших тижнів лікування та / або після інвазивних кардіологічних процедур / хірургічного втручання, необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами на предмет виключення ознак кровотечі, в т.ч. прихованого.

У зв`язку з ризиком розвитку кровотечі та гематологічних небажаних ефектів у разі появи в ході лікування клінічних симптомів, підозрілих щодо виникнення кровотечі, слід терміново зробити клінічний аналіз крові, визначити АЧТЧ, кількість тромбоцитів, показники функціональної активності тромбоцитів і провести інші необхідні дослідження.

Клопідогрел, також як і інші антитромбоцитарні препарати, слід застосовувати з обережністю у хворих, що мають підвищений ризик розвитку кровотечі, пов`язаний з травмами, хірургічними втручаннями або іншими патологічними станами, а також у хворих отримують ацетилсаліцилову кислоту, інші НПЗЗ, в т.ч. інгібітори ЦОГ-2, гепарин або інгібітори рецепторів глікопротеїну IIb / IIIa.

Спільне застосування клопідогрелю з варфарином може посилити інтенсивність кровотечі, тому, за винятком особливих рідкісних клінічних ситуацій (таких як наявність флотірующего тромбу в лівому шлуночку, стентування у пацієнтів з миготливою аритмією), спільне застосування з варфарином не рекомендується.

Якщо хворому належить планова хірургічна операція і при цьому немає необхідності в антитромбоцитарних ефектом, то за 7 днів до операції прийом клопідогрелю слід припинити.

Клопідогрел подовжує час кровотечі та повинен застосовуватися з обережністю у хворих із захворюваннями, що призводять до розвитку кровотеч (особливо шлунково-кишкових і внутрішньоочних).

Хворі повинні бути попереджені про те, що при прийомі клопідогрелу (одного або в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) для зупинки кровотечі може знадобитися більше часу, а також про те, що в разі виникнення у них незвичайного (за місцем чи тривалістю) кровотечі їм слід повідомити про це свого лікаря. Перед будь-майбутньою операцією і перед початком прийому будь-якого нового ЛЗ хворі повинні повідомляти лікаря (включаючи стоматолога) про прийом клопідогрелю.

Дуже рідко після застосування клопідогрелю (іноді навіть нетривалого) відзначалися випадки розвитку тромбоцитопенічна тромбогемолітіческой пурпура (ТТП), яка характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітична анемія, що супроводжуються неврологічними розладами, порушенням функції нирок і лихоманкою. ТТП є потенційно загрозливим життя станом, що вимагає негайного лікування, включаючи плазмаферез.

В період лікування необхідно контролювати функціональну активність печінки. При важких ураженнях печінки слід пам`ятати про ризик розвитку геморагічного діатезу.

Прийом клопідогрелю не рекомендується при гострому інсульті з давністю менше 7 днів (тому що відсутні дані щодо його застосування при цьому стані).

Особливі вказівки при прийомі

В період лікування необхідно контролювати показники системи гемостазу (активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ), число тромбоцитів, тести функціональної активності тромбоцитів) - регулярно досліджувати функціональну активність печінки.

Клопідогрел слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з ризиком посиленого кровотечі при травмі, хірургічному втручанні, у пацієнтів, що мають пошкодження, що призводять до кровотечі (особливо шлунково-кишковому і внутрішньоочного), а також у пацієнтів, які отримують АСК, НПЗП (в т.ч. інгібітори ЦОГ-2), гепарин або інгібітори рецепторів глікопротеїну IIb / Ша. За пацієнтами слід ретельно наглядати для виявлення будь-яких ознак кровотечі, в т.ч. прихованого, особливо протягом перших тижнів застосування препарату і / або після інвазивних процедур на серці або хірургічних операцій. Одночасне застосування клопідогрелю з варфарином не рекомендується, тому що воно може посилити кровотечу. У разі хірургічних втручань, якщо антиагрегантна дія небажана, курс лікування слід припинити за 7 днів до операції.

Хворих слід попередити про те, що оскільки зупинка виникає на тлі застосування клопідогрелю (у поєднанні з АСК або без неї) кровотечі потребує більшого часу, вони повинні повідомляти лікаря про кожний випадок незвичної кровотечі. Хворі повинні також інформувати лікаря про прийом препарату, якщо вони проведуть оперативні втручання, і до прийому будь-якого нового препарату.

Після прийому клопідогрелю ТТП виявлялася дуже рідко, іноді після короткочасного застосування. Цей стан характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітична анемія в поєднанні з неврологічними ознаками, порушенням функції нирок або лихоманкою. ТТП - потенційно смертельне стан, що вимагає негайного лікування, в т.ч. із застосуванням плазмаферезу.

Через відсутність даних клопідогрель не можна рекомендувати при гострих (менше 7 днів) ішемічних інсультах.

Досвід застосування клопідогрелу у пацієнтів з порушенням функції нирок обмежений, тому цим хворим клопідогрель слід призначати з обережністю.

При тяжких порушеннях функції печінки слід пам`ятати про ризик розвитку геморагічного діатезу, досвід застосування препарату у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки обмежений, тому таким пацієнтам клопідогрель слід призначати з обережністю.

Вплив на здатність керування транспортними засобами та роботу з механізмами. Клопідогрел не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та роботу з механізмами.

Умови зберігання

При температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

B Кровотворення і кров

B01 Антикоагулянти

B01A Антикоагулянти

B01AC Інгібітори агрегації тромбоцитів (виключаючи гепарин)

B01AC04 Clopidogrel

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!