Алзепіл

зміст

1. Показання до застосування
2. Форма випуску
3. Фармакодинаміка
4. Фармакокінетика
5. Використання під час вагітності
6. Протипоказання до застосування
7. Побічна дія
8. Спосіб застосування та дози
9. Передозування
10. Взаємодії з іншими препаратами
11. Особливі вказівки при прийомі
12. Умови зберігання
13. Термін придатності
14. Належність до ATX-класифікації

Показання до застосування

Деменція типу Альцгеймера легкої, середньої та важкого ступенів (симптоматичне лікування).

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг-блістер поліамід / алюмінієва фольга / ПВХ / алюмінієва фольга) 14, пачка картонна 2.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг-блістер поліамід / алюмінієва фольга / ПВХ / алюмінієва фольга) 14, пачка картонна 4.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг-блістер ПВХ / ПВДХ / алюмінієва фольга 14, пачка картонна 2.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг-блістер ПВХ / ПВДХ / алюмінієва фольга 14, пачка картонна 4.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг-блістер поліамід / алюмінієва фольга / ПВХ / алюмінієва фольга) 14, пачка картонна 2.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг-блістер поліамід / алюмінієва фольга / ПВХ / алюмінієва фольга) 14, пачка картонна 4.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг-блістер ПВХ / ПВДХ / алюмінієва фольга 14, пачка картонна 2.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг-блістер ПВХ / ПВДХ / алюмінієва фольга 14, пачка картонна 4.

Фармакодинаміка

Донепезил - селективний і оборотний інгібітор ацетилхолінестерази, яка є основним переважаючим типом холінестерази у головному мозку. Донепезил пригнічує цей фермент більш ніж в 1000 разів сильніше, ніж бутілхолінестеразу - фермент, який знаходиться в основному поза межами ЦНС.

Одноразовий прийом 5 або 10 мг в рівноважному стані супроводжується пригніченням активності холінестерази (оцінюється в оболонках еритроцитів) на 63,6 і 77,3%, відповідно. Уповільнює прогресування хвороби Альцгеймера, зменшує вираженість когнітивних симптомів, в ряді випадків відновлює денну активність хворих і полегшує догляд за ними. Коригує поведінкові порушення, зменшує апатію, галюцинації і неосмислені повторювані рухи.

Фармакокінетика

Всмоктування. Cmax донепезилу в плазмі крові після перорального прийому досягаються приблизно через 3-4 год. Концентрації в плазмі і AUC підвищуються пропорційно дозі. T1 / 2 складає приблизно 70 ч, тому систематичне застосування одноразових доз призводить до досягнення рівноважного стану, яке досягається протягом 2-3 тижнів після початку терапії. CSS донепезилу в плазмі і відповідна фармакодинамічна активність незначно змінюються протягом дня. Прийом їжі не впливає на всмоктування донепезилу.

Розподіл. Зв`язування з білками плазми - 95%. Про зв`язуванні з білками плазми активного метаболіту - 6-О-десметилдонепезилу - невідомо. Розподіл не вивчалось. Донепезил і / або його метаболіти можуть зберігатися в організмі більше 10 днів.

Метаболізм і виведення. Донепезил піддається метаболізму в печінці і виводиться також, як і його метаболіти, утворені системою цитохрому P450, в основному нирками в незміненому вигляді: приблизно 57% введеної дози виявлено в сечі (17% - в незміненому вигляді) і 14,5% - в калових масах.

Після одноразового прийому в дозі 5 мг концентрація незміненого донепезилу в плазмі - 30% від прийнятої дози, 6-О-десметилдонепезилу - 11% (єдиний метаболіт, що володіє подібною активністю з донепезилу гідрохлоридом), донепезил-цис-N-оксиду - 9%, 5-О-десметилдонепезилу - 7% і кон`югатів 5-О-десметилдонепезилу - 3%. T1 / 2 донепезилу становить близько 70 год.

Стать, раса і паління не роблять істотного впливу на концентрацію донепезилу в плазмі.

У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки може спостерігатися підвищена CSS донепезилу в плазмі крові.

Використання під час вагітності

Досвіду застосування під час вагітності та в період лактації немає. Невідомо, чи виділяється препарат з грудним молоком. Тому застосування під час вагітності протипоказано, в разі необхідності прийому препарату в період лактації необхідно вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість (в т.ч. до похідних піпередін) -

вагітність-

період лактаціі-

дитячий вік до 18 років (через відсутність клінічних даних).

З обережністю: ХОЗЛ, бронхіальна астма, порушення ритму серця, загальна анестезія, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, одночасний прийом НПЗЗ, холіноблокаторів і інших інгібіторів холінестерази.

Побічна дія

З боку серцево-судинної системи: нечасто - брадикардія, рідко - синоатріальна блокада, AV блокада.

З боку центральної і периферичної нервової системи: часто - непритомність *, підвищена стомлюваність, запаморочення, головний біль, м`язові судоми, безсоння, галюцинації, збудження, агресивна поведінка-нечасто - судомні напади * - рідко - екстрапірамідні симптоми.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: дуже часто - діарея, тошнота- часто - блювання, диспепсія, анорексія, шлунково-кишкові розлади- нечасто - кровотеча з шлунково-кишкового тракту, виразка шлунка і дванадцятипалої кишки.

З боку нирок, органів сечовиділення і печінки: часто - нетримання сечі, рідко - порушення функції печінки, в т.ч. гепатит.

З боку шкіри та підшкірної тканини: часто - висип, свербіж шкіри.

Лабораторні дослідження: нечасто - незначне підвищення активності м`язової ізоформи креатинфосфокінази в сироватці крові.

Інші: біль різної локалізації, застуда.

* При обстеженні пацієнтів з непритомністю і судорожними припадками слід враховувати можливість серцевої блокади.

Спосіб застосування та дози

Всередину, ввечері, перед сном.

Лікування починають з прийому 5 мг 1 раз на день і продовжують протягом не менше 4 тижнів, щоб досягти рівноважних концентрацій донепезилу і оцінити ранній клінічний ефект терапії.

Через 1 міс дозу препарату можна підвищити до максимально рекомендованої добової дози - 10 мг 1 раз на день.

Підтримуючу терапію можна продовжувати до тих пір, поки зберігається терапевтичний ефект, який слід регулярно оцінювати.

Пацієнти з порушенням функції печінки і нирок. Пацієнти з порушенням функції печінки легкого і середнього ступеня тяжкості, а також з порушенням функції нирок не потребують зміни схеми лікування, тому що ці стани не впливають на кліренс креатиніну.

Передозування

Симптоми: холінергічний криз (виражена нудота, блювота, слинотеча, підвищене потовиділення, брадикардія, зниження артеріального тиску, пригнічення дихання, колапс, судоми). Можлива наростаюча міастенія, яка може привести до летального результату в разі ураження дихальних м`язів.

Лікування: симптоматична терапія. Як антидот - призначення атропіну в / в у початковій дозі 1-2 мг, потім дозу підбирають залежно від ефекту. Невідомо, видаляються чи донепезил та / або його метаболіти при діалізі (гемодіаліз, перитонеальний діаліз, гемофільтрація).

Взаємодії з іншими препаратами

Донепезил і / або продукти його метаболізму не пригнічує метаболізм теофіліну, варфарину, циметидину, дигоксину, тиоридазина, рисперидона і сертраліну.

Одночасний прийом циметидину, дигоксину, тиоридазина, рисперидона і сертраліну не впливає на метаболізм донепезилу.

Застосування донепезилу одночасно з леводопою / карбідопою протягом 21 дня не впливало на концентрацію цих препаратів у крові.

В метаболізмі донепезилу бере участь ізофермент цитохрому P450 CYP3A4 і, в меншій мірі, - CYP2D6. Кетоконазол і хінідин, які є інгібіторами CYP3A4 і CYP2D6, відповідно, пригнічують метаболізм донепезилу. Отже, ці та інші інгібітори CYP3A4, такі як ітраконазол і еритроміцин, і інгібітори CYP2D6, такі як флуоксетин, здатні пригнічувати метаболізм донепезилу. У здорових добровольців кетоконазол підвищував середні концентрації донепезилу приблизно на 30%. Одночасне застосування донепезилу не робить вплив на фармакокінетику кетоконазолу.

Індуктори ферментів, такі, як рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін і алкоголь, можуть викликати зниження рівня донепезилу. Ступінь інгібуючого або індукуючогоефекту невідома, тому застосовувати подібні засоби в поєднанні з донепезилом слід обережно.

Донепезил впливає на дію препаратів, що мають антихолінергічну активність. Крім того, при одночасному застосуванні донепезил може посилювати дію суксаметонію броміду, інших міорелаксантів або агоністів холінергічних рецепторів і бета-блокаторів, що впливають на провідність серця.

При одночасному застосуванні донепезилу і агоністів холінергічних рецепторів, четвертинних антихолінергічних препаратів, таких як глікопірронія бромід, описані випадки атипових змін АТ і ЧСС.

Особливі вказівки при прийомі

Підтримуючу терапію можна продовжувати до тих пір, поки зберігається терапевтичний ефект. У зв`язку з цим слід регулярно оцінювати ефект донепезилу. Якщо препарат перестає діяти, його слід скасувати. Після припинення лікування спостерігається поступове зменшення дії препарату, відомостей про синдром відміни в разі різкого припинення прийому препарату немає. Індивідуальну реакцію на терапію донепезилом передбачити неможливо.

Донепезил може посилити вираженість нервово-м`язової блокади, спричиненої деполяризуючих міорелаксантів під час загальної анестезії.

Інгібітори холінестерази можуть надати ваготонічну дію на ЧСС (зокрема викликати брадикардію). Потенційна можливість такої дії може мати важливе значення для хворих з синдромом слабкості синусового вузла або іншими порушеннями надшлуночкової провідності, такими як синоатріальна блокада і AV блокада.

В період лікування необхідно ретельно спостерігати за хворими, у яких є ризик розвитку виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, наприклад пацієнтів з виразковою хворобою шлунка в анамнезі, або хворих, які приймають нестероїдні протизапальні засоби, тому що холиномиметики можуть посилювати секрецію соляної кислоти в шлунку. У той же час в клінічних дослідженнях не було відзначено збільшення частоти розвитку пептичних виразок або шлунково-кишкової кровотечі в порівнянні з плацебо.

Інгібітори холінестерази можуть викликати затримку сечі, хоча цей ефект не зустрічався в клінічних дослідженнях.

Вважають, що інгібітори холінестерази в певній мірі здатні викликати генералізовані судоми, однак судомна активність може бути також проявом деменцію Альцгеймера.

З огляду на холіноміметичну дію інгібіторів холінестерази, їх слід призначати з обережністю хворим з бронхіальною астмою або обструктивними захворюваннями легень в анамнезі.

Вплив на здатність керувати автотранспортом і працювати зі складними механізмами. Деменція типу Альцгеймера сама може супроводжуватися порушенням здатності до керування автомобілем і використання складної техніки. Крім того, препарат, в основному на початку лікування, може викликати стомлюваність, запаморочення і судоми м`язів. Питання про здатність пацієнта з деменцією типу Альцгеймера під час прийому донепезилу керувати автомобілем або користуватися складною технікою повинен вирішити лікар після оцінки індивідуальної реакції пацієнта на лікування.

Умови зберігання

Список Б .: При температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

N Нервова система

N06 Психоаналептикі

N06D Препарати для лікування деменції

N06DA Інгібітори холінестерази

N06DA02 Donepezil

Відео: Alzepil

Увага, тільки СЬОГОДНІ!