Плагрил

зміст

  1. Опис фармакологічної дії
  2. Показання до застосування
  3. Форма випуску
  4. Фармакодинаміка
  5. Фармакокінетика
  6. Використання під час вагітності
  7. Протипоказання до застосування
  8. Побічна дія
  9. Спосіб застосування та дози
  10. Передозування
  11. Взаємодії з іншими препаратами
  12. Особливі вказівки при прийомі
  13. Умови зберігання
  14. Термін придатності
  15. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Специфічний інгібітор агрегації тромбоцитів, надає коронаророзширювальний дію. Вибірково зменшує зв`язування АДФ з рецепторами на тромбоцитах і активацію рецепторів GPIIb / IIIa під дією АДФ, послаблюючи, таким чином, агрегацію тромбоцитів.

Показання до застосування

- профілактика тромботичних ускладнень у пацієнтів з інфарктом міокарда, ішемічний інсульт або оклюзією периферичних артерій-

- профілактика тромботичних ускладнень при гострим коронарним синдромом: з підйомом сегмента ST при можливості проведення тромболітичної терапії-без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q), в т.ч. у хворих, що піддаються стентування - в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 75 мг-блістер 10 пачка картонна 3

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 75 мг-блістер 10 пачка картонна 10-

Фармакодинаміка

Зменшує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, запобігаючи їх активацію звільненим АДФ, не впливає на активність фосфодіестерази (ФДЕ). Необоротно зв`язується з АДФ-рецепторами тромбоцитів, які залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ впродовж життєвого циклу (близько 7 днів). Гальмування агрегації тромбоцитів спостерігається через 2 години після прийому (40% інгібування) початкової дози 400 мг. Максимальний ефект (60% пригнічення агрегації) розвивається через 4-7 днів постійного прийому в дозі 50-100 мг / сут. Антиагрегантний ефект зберігається весь період життя тромбоцитів (7-10 днів). Агрегаціятромбоцитів і час кровотечі повертаються до початкового рівня, в середньому, через 5 днів після припинення лікування.

При наявності атеросклеротичного ураження судини перешкоджає розвитку атеротромбозу незалежно від локалізації судинного процесу (цереброваскулярні, кардіоваскулярні або периферичні ураження).

Фармакокінетика

Всмоктування і розподіл. Абсорбція і біодоступність висока- концентрація в плазмі низька і через 2 години після прийому не досягає межі вимірювання (0,025 мкг / л). Клопідогрел і основний метаболіт оборотно зв`язуються з білками плазми крові (98 і 94% відповідно).

Метаболізм. Метаболізується в печінці. Основний метаболіт - неактивне похідне карбоксилової кислоти, що становить близько 85% циркулюючого в плазмі сполуки. Tmax метаболіти, після повторних пероральних доз клопідогрелу 75 мг - через годину (Cmax - близько 3 мг / л). Клопідогрель є попередником діючої речовини. Його активний метаболіт, тіольне похідне, утворюється шляхом окислення клопідогрелю в 2-оксо-клопідогрель і подальшого гідролізу. Окислювальний процес регулюється, в першу чергу, ізоферментами цитохрому Р4502В6 і 3А4 і, в меншій мірі, - 1А1, 1А2 і 1С19. Активний тіольний метаболіт швидко та необоротно зв`язується з тромбоцитарними рецепторами, пригнічуючи, таким чином, агрегацію тромбоцитів. Цей метаболіт у плазмі не виявляється.

Виведення. Виводиться: нирками - 50%, кишечником - 46% (протягом 120 годин після введення). T1 / 2 основного метаболіту, після разового та повторного прийому, - 8 ч. Концентрації виділяються нирками метаболітів - 50%.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках. Концентрація основного метаболіту в плазмі, після прийому клопідогрелю в дозі 75 мг / сут, нижче у пацієнтів з важкими захворюваннями нирок (Cl креатиніну 5-15 мл / хв) порівняно з хворими із захворюваннями нирок середньої тяжкості (Cl креатиніну від 30 до 60 мл / хв) і здоровими людьми.

Хоча інгібуючий ефект на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів виявився зниженим (25%) у порівнянні з таким же ефектом у здорових добровольців, час кровотечі була подовжена в такій же мірі, як і у здорових добровольців, які отримували клопідогрель в дозі 75 мг / сут.

У хворих на цироз печінки прийом клопідогрелю в добовій дозі 75 мг протягом 10 днів був безпечний і добре переносився. Cmax клопідогрелю, як після прийому одноразової дози, так і в рівноважному стані, була у багато разів вище у хворих на цироз печінки, ніж у здорових осіб.

Використання під час вагітності

Не рекомендується під час вагітності через відсутність клінічних даних щодо застосування вагітними жінками, хоча дослідження на тваринах не виявили ні прямих, ні непрямих несприятливих ефектів на перебіг вагітності, ембріональний розвиток, пологи і постнатальний розвиток.

Категорія дії на плід по FDA - B.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування, тому що в дослідженнях на щурах, було показано, що клопідогрел і / або його метаболіти екскретуються в грудне молоко. Проникає чи ні клопидогрел в грудне молоко людини - невідомо.

Протипоказання до застосування

- підвищена чутливість до компонентів препарату-
- тяжка печінкова недостатність-
- геморагічний синдром, гостра кровотеча (в т.ч. внутрішньочерепний крововилив) і захворювання, що призводять до його розвитку (виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в стадії загострення, неспецифічний виразковий коліт, туберкульоз, пухлини легень, гіперфібринолізом) -
- вагітність-
- період лактації (грудного вигодовування) -
- дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені).

З обережністю:
- помірна печінкова і / або ниркова недостатність-
- травми і стану, що підвищують ризик розвитку кровотечі (в т.ч. операції) -
- одночасний прийом ацетилсаліцилової кислоти, НПЗЗ (включаючи інгібітори ЦОГ-2), гепарину та інгібіторів рецепторів глікопротеїну IIb / IIIа.

Побічна дія

Залежно від частоти виникнення виділяють наступні групи побічних ефектів: часті - більше 1% - нечасті - 0,1-1% - рідкісні - 0,01-0,1% - дуже рідкісні - менше 0,01%.

З боку системи згортання крові: часто - шлунково-кишкові кровотеченія- нечасто - геморагічний інсульт, подовження часу кровотечі, носові кровотеченія- рідко - гематоми, гематурія і кон`юнктиву крововиливи.

З боку системи кровотворення: нечасто - тромбоцітопенія- нечасто - нейтропенія, лейкопенія, еозінофілія- дуже рідко - тромбоцитопенічна пурпура- гранулоцитопенія, агранулоцитоз, анемія та апластична анемія.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: нечасто - головний біль, запаморочення, парестезія- рідко - вертіго- дуже рідко - сплутаність свідомості, галюцинації.

З боку серцево-судинної системи: дуже рідко - васкуліт, зниження артеріального тиску.

З боку дихальної системи: дуже рідко - бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт.

З боку травної системи: часто - диспепсія, діарея, абдомінальні болю-нечасто - нудота, гастрит, метеоризм, запор, блювання, виразка слизової оболонки ЖКТ- загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки-дуже рідко - коліт (в т.ч. виразковий або лімфоцитарний), панкреатит, зміна смакових відчуттів, стоматит, гепатит, гостра печінкова недостатність, підвищення активності печінкових ферментів.

З боку кістково-м`язової системи: дуже рідко - артралгія, артрит, міалгія.

З боку сечовивідної системи: дуже рідко - гломерулонефрит.

Дерматологічні реакції: нечасто - зуд- дуже рідко - бульозний висип (багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), еритематозний висип, екзема, плоский лишай.

Алергічні реакції: дуже рідко - ангіоневротичний набряк, кропив`янка, анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба.

Інші: дуже рідко - підвищення температури, збільшення креатиніну крові.

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі.

Для профілактики ішемічних порушень у хворих після перенесеного інфаркту міокарда, ішемічного інсульту або на тлі діагностованих захворювань периферичних артерій: дорослим (в т.ч. літнім пацієнтам) призначають 75 мг 1 раз на добу. Лікування слід починати в терміни до 35 днів після перенесеного Q-утворюючого інфаркту міокарда і від 7 днів до 6 міс - після ішемічного інсульту.

При гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без формування зубця Q): лікування слід починати з призначення одноразової навантажувальної дози 300 мг, потім продовжувати застосування препарату в дозі 75 мг 1 раз на добу (з одночасним прийомом ацетилсаліцилової кислоти в дозі 75-325 мг / добу). Оскільки застосування ацетилсаліцилової кислоти у великих дозах пов`язано з великим ризиком кровотеч, рекомендована доза повинна бути не вище 100 мг. Курс лікування - до 1 року.

При гострим коронарним синдромом з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда): препарат призначають в дозі 75 мг 1 раз на добу, з використанням початкової навантажувальної дози у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою, в поєднанні або без тромболітиків. Для пацієнтів у віці старше 75 років лікування клопідогрелем має здійснюватися без використання навантажувальної дози. Комбіновану терапію починають якомога раніше після появи симптомів і продовжують протягом мінімум 4 тижнів.

Передозування

Симптоми: при разовому пероральному застосуванні 600 мг клопідогрелю (кількість, еквівалентну 8 стандартним таблеткам 75 мг) у здорових людей, побічних явищ не було. Час кровотечі була подовжена в 1,7 рази, що відповідає величині, зареєстрованої після прийому терапевтичної дози (75 мг / добу).

Лікування: переливання тромбоцитарної маси. Специфічний антидот відсутній.

Взаємодії з іншими препаратами

Підсилює антиагрегантний ефект ацетилсаліцилової кислоти, гепарину, непрямих антикоагулянтів, НПЗЗ, при спільному застосуванні підвищує ризик розвитку кровотеч із шлунково-кишкового тракту. Інгібуючи активність СУР2С9, підвищує концентрацію ЛЗ, які метаболізуються за її участі СУР2С9 (фенітоїн, толбутамід).

Не відмічено клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії при застосуванні клопідогрелю одночасно з атенололом, ніфедипіном, фенобарбіталом, циметидином, естрогенами, дигоксином, теофіліном, толбутамідом, антацидними засобами.

Особливі вказівки при прийомі

У разі хірургічних втручань, якщо антиагрегантна дія небажана, курс лікування слід припинити за 7 днів до операції.

Хворих слід попередити: оскільки зупинка виникає на тлі застосування препарату кровотечі вимагає більшого часу, вони повинні повідомляти лікаря про кожний випадок незвичної кровотечі. Хворі повинні також інформувати лікаря про прийом препарату, якщо вони проведуть оперативні втручання або якщо лікар призначає новий для хворого ЛЗ.

В період лікування необхідно контролювати показники системи гемостазу (АЧТЧ, число тромбоцитів, тести функціональної активності тромбоцитів) - регулярно досліджувати функціональну активність печінки.

При тяжких порушеннях функції печінки слід пам`ятати про ризик розвитку геморагічного діатезу.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. Ознак погіршення здатності керування автомобілем або зменшення психічної працездатності після прийому виявлено не було.

Умови зберігання

Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

B Кровотворення і кров

Відео: Плагрил - Великий Огляд від Арчібальда

B01 Антикоагулянти



B01A Антикоагулянти



B01AC Інгібітори агрегації тромбоцитів (виключаючи гепарин)

B01AC04 Clopidogrel


Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Схожі повідомлення