Агрегаль

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакокінетика
5. Використання під час вагітності
6. Використання при порушенням функції нирок
7. Інші особливі випадки при прийомі
8. Протипоказання до застосування
9. Побічна дія
10. Спосіб застосування та дози
11. Передозування
12. Взаємодії з іншими препаратами
13. Особливі вказівки при прийомі
14. Умови зберігання
15. Термін придатності
16. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Клопідогрел перешкоджає агрегації тромбоцитів за рахунок селективної блокади зв`язування аденозиндифосфату (АДФ) з його рецептором на тромбоцитах і активації комплексу GPIIb / IIIа. Пригнічує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, шляхом усунення активності тромбоцитів звільненим АДФ, не впливає на активність фосфодіестерази.

Зміни АДФ-рецепторів тромбоцитів, викликані клопідогрелем, незворотні: тромбоцити залишаються нефункціональними протягом всього періоду життя, антиагрегантний ефект зберігається весь цей період. Відновлення нормальної функції відбувається у міру оновлення тромбоцитів (приблизно через 7 днів).

При наявності атеросклеротичного ураження судини, клопідогрел перешкоджає розвитку атеротромбозу незалежно від локалізації судинного процесу (цереброваскулярні, кардіоваскулярні або периферичні ураження).

Показання до застосування

Профілактика ішемічних порушень (інфаркту міокарда, інсульту, тромбозу периферичних артерій, раптової судинної смерті) у пацієнтів з атеросклерозом, в т.ч .:

- Після перенесеного інфаркту міокарда-

- Після перенесеного ішемічного інсульта-

- При діагностованих захворюваннях периферичних артерій-

- При гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q), в комбінації з ацетилсаліциловою кіслотой-

- При проведенні операції чрескожной коронаропластікі.

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 75 мг-упаковка контурна чарункова 14, пачка картонна 1.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 75 мг-упаковка контурна чарункова 14, пачка картонна 2.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 75 мг-упаковка контурна чарункова 14, ящик картонний 500.

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому всередину 75 мг клопідогрелю препарат швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту, однак концентрація в плазмі крові низька і через 2 години після прийому не досягає межі вимірювання (0.025 мкг / л), а гальмування агрегації тромбоцитів досягає при цьому 40%. Максимальний ефект (60% пригнічення агрегації) розвивається через 4-7 днів постійного прийому препарату в дозі 98 мг / (в перерахунку на клопидогрел -75 мг /).

Cmax метаболіту після повторних прийомів клопідогрелу в дозі 75 мг, становить близько 3 мг / л і спостерігається приблизно через 1 год після прийому препарату.

розподіл

Зв`язування з білками плазми крові клопідогрелю і його основного метаболіту: 98-94%, відповідно.

метаболізм

Препарат метаболізується в печінці. Основний метаболіт - неактивне похідне карбоксилової кислоти.

виведення

Близько 50% дози виділяється з сечею і приблизно 46% з калом (протягом 120 годин після введення). T1 / 2 основного метаболіту після разового та повторного прийому препарату - 8 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Концентрація основного метаболіту в плазмі крові після прийому клопідогрелю 75 мг / нижче у пацієнтів з важкими захворюваннями нирок (КК 5-15 мл / хв) порівняно з пацієнтами із захворюваннями нирок середньої тяжкості (КК від 30 до 60 мл / хв) і здоровими особами .

Cmax препарату в плазмі крові вище у пацієнтів з цирозом печінки, як після прийому одноразової дози, так і в рівноважному стані. При цьому безпека і переносимість препарату у таких пацієнтів не змінюється при застосуванні 75мг / клопідогрелю протягом 10 днів.

Використання під час вагітності

Застосування препарату при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказано через відсутність даних про безпеку.

Використання при порушенням функції нирок

З обережністю слід застосовувати препарат при нирковій недостатності.

Інші особливі випадки при прийомі

Застосування при порушеннях функції печінки:

Протипоказано застосування препарату при тяжкій печінковій недостатності.

З обережністю слід застосовувати препарат при помірній печінковій недостатності.

Протипоказання до застосування

- Тяжка печінкова недостатність-

- Гостра кровотеча (наприклад, виразкова хвороба або внутрішньочерепний крововилив) -

- вагітність-

- Період лактації (грудного вигодовування) -

- Дитячий вік-

- Підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю слід призначати препарат пацієнтам з підвищеним ризиком кровотеч (травми, перед оперативними втручаннями), помірною печінковою і / або нирковою недостатністю (можливий розвиток геморагічного діатезу).

Побічна дія

З боку системи згортання крові: шлунково-кишкові кровотечі (2% - вимагали госпіталізації в 0.7% випадків) - іноді - гематоми, гематурія, крововиливи в кон`юнктиву.
З боку системи кровотворення: виражена нейтропенія (число гранулоцитів lt; 450 / мкл- спостерігалася в 0.04%) - тяжка тромбоцитопенія (число тромбоцитів lt, 80 000 / мкл- спостерігалася в 0.2%).
З боку травної системи: біль у животі, диспепсія (запор, діарея, нудота), гастріт- рідко - зміни печінкових проб.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезії.
Дерматологічні реакції: шкірний висип, свербіж.
Алергічні реакції: дуже рідко - бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції.
Інші: пурпура (1/200 000).

Інші клінічно значимі побічні ефекти, відмічені в ряді великих міжнародних досліджень, з частотою gt; 0.1%, а також всі важкі побічні ефекти представлені нижче, відповідно до класифікації ВООЗ. Їх частота визначена таким чином: часто (gt; 1/100, але lt; 1/10) - іноді (gt; 1/1000, але lt; 1/100) - рідко (gt; 1/10 000, але lt; 1/1000).
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, парестезіі- рідко - вертиго.
З боку травної системи: часто - діарея, болі в жівоте- іноді - нудота, гастрит, метеоризм, запор, блювання, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки.
З боку системи згортання крові: іноді - збільшення часу кровотечі.
З боку системи кровотворення: іноді - лейкопенія, зниження числа нейтрофілів, еозинофілія, зниження числа тромбоцитів.
Дерматологічні реакції: іноді - висип і свербіж.

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі, по 1 табл. 1 раз на добу.

Лікування слід починати в терміни від декількох днів до 35 днів у хворих після інфаркту міокарда і від 7 днів до 6 міс - у хворих після ішемічного інсульту.

При гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q) лікування повинно бути розпочато з призначення одноразової навантажувальної дози - 4 табл. препарату Агрегаль (300 мг клопідогрелу), а потім продовжено по 1 табл. препарату Агрегаль на добу (75 мг клопідогрелу) з одночасним призначенням ацетилсаліцилової кислоти в дозі 75-375 мг / сут. Максимальний курс спільного застосування препарату Агрегаль і ацетилсаліцилової кислоти - 1 рік (при більш тривалому застосуванні безпека не вивчалася).

Вибір схеми і тривалості лікування препаратом Агрегаль при проведенні черезшкірної коронаропластікі визначається лікарем в залежності від виду стента і термінів проведення операції.

Передозування

Випадків передозування не відмічено.

Лікування: переливання тромбоцитарної маси. Специфічного антидоту не існує.

Взаємодії з іншими препаратами

Одночасне застосування препарату Агрегаль з варфарином не рекомендується, оскільки можливе посилення інтенсивності кровотеч.

Одночасне застосування препарату Агрегаль з інгібіторами глікопротеїну Ilb / IIIa вимагає обережності.

Ацетилсаліцилова кислота не змінює інгібуючого ефекту препарату Агрегаль на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але препарат Агрегаль підсилює дію ацетилсаліцилової кислоти на колаген-індукованої агрегації тромбоцитів. Спільне застосування цих препаратів потребує обережності.

За даними клінічного випробування, проведеного на здорових особах, клопідогрель не змінює ні потреби в гепарині, ні дії гепарину на згортання крові. Одночасне застосування гепарину не змінювало інгібуючої дії клопідогрелу на агрегацію тромбоцитів. Однак безпека такої комбінації ще не встановлена і одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.

Безпека одночасного застосування клопідогрелю, рекомбінантного активатора тканинного плазміногену (rt - PA) і гепарину була досліджена у пацієнтів з недавнім інфарктом міокарда. Частота клінічно значущої кровотечі була аналогічна тій, що спостерігалася при одночасному прийманні rt - PA і гепарину. Безпека спільного застосування клопідогрелю з іншими фибринолитиками ще не встановлена і одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.

Одночасне застосування препарату Агрегаль з НПЗЗ вимагає обережності у зв`язку з можливим збільшенням ризику кровотечі.

Не було виявлено клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії при застосуванні клопідогрелю при одночасному застосуванні з атенололом, ніфедипіном, фенобарбіталом, циметидином, естрогенами, дигоксином, теофіліном, фенітоїном, толбутамідом та антацидними засобами, проте є дані, що клопідогрел інгібує активність одного з ізоферментів СУР2С9 і може змінювати концентрацію лікарських засобів, що метаболізуються CYP2C9 (в т.ч. фенітоїн, толбутамід).

Особливі вказівки при прийомі

У разі комбінування препарату Агрегаль з ацетилсаліциловою кислотою, іншими НПЗЗ, гепарином, інгібіторами глікопротеїну IIb / IIIa або фибринолитиками, необхідно проводити аналіз крові протягом першого тижня лікування (АЧТЧ, кількість і функціональна активність тромбоцитів).

Курс лікування препаратом Агрегаль слід припинити за 7 днів до планованого оперативного втручання.

Пацієнта слід попередити про те, що необхідно повідомляти лікаря про кожний випадок кровотечі.

Умови зберігання

Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

B Кровотворення і кров

B01 Антикоагулянти

B01A Антикоагулянти

B01AC Інгібітори агрегації тромбоцитів (виключаючи гепарин)

B01AC04 Clopidogrel

Увага, тільки СЬОГОДНІ!