Аспігрель

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Аспігрель - комбінований препарат, дія якого зумовлена фармакологічними властивостями клопідогрелю і ацетилсаліцилової кислоти, що входять до його складу. Клопідогрел селективно блокує зв`язування аденозиндифосфату (АДФ) з рецептором на поверхні тромбоцитів і активацію комплексу GPIIb / IIIa під дією АДФ, пригнічуючи, таким чином, агрегацію тромбоцитів. Він також пригнічує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, шляхом блокади активності тромбоцитів звільненим АДФ. Клопідогрель призводить до необоротної зміни рецептора АДФ. Отже, тромбоцити, що вступили з ним у взаємодію, залишаються несприйнятливими до дії АДФ протягом усього терміну їх життя, проте нормальна функція тромбоцитів відновлюється зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів. Дозозалежне пригнічення агрегації тромбоцитів під впливом клопідогрелю спостерігається вже через 2 години після прийому першої дози Аспігреля, а стійке зниження агрегації тромбоцитів спостерігається між 3 і 7 днями прийому препарату. Ацетилсаліцилова кислота в малих дозах надає антиагрегантну дію, в більш високих дозах оказиваетс жарознижувальну і протизапальну дію. Основним механізмом дії ацетилсаліцилової кислоти є необоротна інактивація ферменту циклооксигенази, внаслідок цього порушується синтез простагландинів, простацикліну ендотеліальними клітинами (в дозах понад 300 мг) і тромбоксану А2 в тромбоцитах. Необоротне порушення синтезу в тромбоцитах тромбоксану A2 призводить антиагрегантну дію ацетилсаліцилової кислоти. Отже, Аспігрель, який є комбінацією клопідогрелю і ацетилсаліцилової кислоти, призводить до вираженого антитромботичного ефекту шляхом одночасної блокади двох різних шляхів агрегації тромбоцитів.

Показання до застосування

Гострий коронарний синдром (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q2, інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST), у тому числі при проведенні коронарних вмешательств-

Тривала вторинна профілактика гострого коронарного синдрому після коронарного втручання, як зі стентуванням, так і без нього.

Форма випуску

Капсула № 30, № 100-

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Клопідогрел. Після прийому дози 75 мг клопідогрел швидко абсорбується, однак концентрація основної сполуки в плазмі невелика та через 2 години після прийому і не досягає межі вимірювання (0,00025 мг / л). На основі визначення екскреції метаболітів клопідогрелю з сечею можна стверджувати, що його абсорбція становить близько 50%. Клопідогрел метаболізується в печінці. Його основний метаболіт (карбоксильне похідне) є неактивним і становить 85% циркулюючої в плазмі початкової сполуки. Максимальна концентрація даного метаболіту в плазмі (близько 3 мг / л після застосування повторних пероральних доз в 75 мг) спостерігається через 1 год після прийому. Клопідогрель є попередником діючої речовини. Його активний метаболіт (тіолове похідне) утворюється шляхом окислення в 2-оксо-клопідогрель з подальшим гідролізом. Окислювально етап регулюється, перш за все, ізоферментами цитохрому Р450 2В6 і 3А4 та меншою мірою - 1А1, 1А2 і 1С19. Активний тіоловий метаболіт, який був виділений in vitro, швидко та необоротно зв`язується з тромбоцитарними рецепторами, пригнічуючи таким чином агрегацію тромбоцитів. Цей метаболіт у плазмі не виявляється. Кінетика основного метаболіту показала лінійну залежність (підвищення концентрації в плазмі в залежності від доз) в межах доз від 50 до 150 мг клопідогрелю. Клопідогрел та основний циркулюючий метаболіт зворотно зв`язуються з білками людської плазми in vitro (98 і 94% відповідно). Період напіввиведення основного циркулюючого метаболіту становить 8 годин після разового та повторного застосування, 50% виділяється нирками, 46% - кишечником.

Ацетилсаліцилова кислота. Після перорального прийому ацетилсаліцилова кислота перетворюється на основний активний метаболіт - кислоту саліцилову. Всмоктування ацетилсаліцилової і саліцилової кислот з шлунково-кишкового тракту відбувається швидко і повністю. Максимальний рівень концентрації в плазмі крові досягається через 10-20 хвилин (ацетилсаліцилова кислота) або через 45-120 хвилин (загальний саліцилат). Ступінь зв`язування з білками залежить від концентрації і становить для ацетилсаліцилової кислоти 49-70%, а для саліцилової - 66-98%. Ацетилсаліцилова кислота на 50% метаболізується при "першому проходженні" через печінку. Метаболітом ацетилсаліцилової кислоти, разом з саліцилової кислотою, є гліцинкон`югат саліцилової кислоти, гентизинова кислота і її гліцинкон`югат. Ацетилсаліцилова кислота виводиться у вигляді метаболітів переважно нирками. Період напіввиведення ацетилсаліцилової кислоти становить близько 20 хвилин. Період напіввиведення саліцилової кислоти збільшується пропорційно прийнятій дозі і становить 2, 4 і 20 годин. Ацетилсаліцилова кислота проникає в грудне молоко, спинномозкову рідину, синовіальну рідину і через гематоенцефалічний бар`єр.

Використання під час вагітності

Аспігрель протипоказаний в період вагітності та годування груддю.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до компонентів препарату-
Виражена печінкова недостатність-
Гостра кровотеча, в тому числі, шлунково-кишкова кровотеченіе-
внутрішньочерепний кровоізліяніе-
геморагічний діатез-
Бронхіальна астма, індукована застосуванням саліцилатів і нестероїдних протизапальних засобів, "аспириновая тріада" (Поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа і навколоносових пазух і чутливість до ацетилсаліцилової кислоти) -
Вагітність і період годування грудью-
Вік до 18 років.

Побічна дія

Згідно з рекомендаціями ВООЗ, частота побічних ефектів класифікується наступним чином: часто - 1-10%, нечасто - 0.1-1%, рідко - 0.01-0.1%, дуже рідко - lt; 0.01%.

Клопідогрел. Геморагічні порушення. Кровотечі є найбільш частою побічною дією клопідогрелю. Зафіксовані окремі випадки тяжких кровотеч, у тому числі з летальним результатом (особливо внутрішньочерепні, шлунково-кишкові та ретроперітоніальние кровотечі), важкі випадки шкірних кровотеч (пурпура), м`язово-скелетні кровотечі (гемартроз, гематома), очні кровотечі (кон`юнктівние, ретинальні), носові кровотечі, кровотечі з респіраторного тракту (кровохаркання, легенева кровотеча), гематурія та кровотечі з операційної рани. У більшості випадків кровотечі спостерігалися протягом першого місяця лікування. У хворих, які припинили прийом клопідогрелю більш ніж за 5 днів до хірургічного втручання, не спостерігалося підвищення частоти великих кровотеч протягом 7 днів після операції з коронарного шунтування.

Гематологічні порушення. Дуже рідко - тяжка тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів 30 109 / л), агранулоцитоз, анемія та апластична анемія / панцитопенія, тяжка нейтропенія (lt; 0,45 х09 / л). Вкрай рідко після застосування клопідогрелю спостерігалися випадки тромботичної тромбоцитопенічна пурпура (ТТП). ТПП характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітична анемія з неврологічними порушеннями, дисфункцією нирок і гіпертермією. ТТП є станом, який вимагає негайного втручання, включаючи плазмоферез.

Порушення функції нирок. Дуже рідко - підвищення рівня креатиніну, гломерулонефрит.

Порушення функції печінки. Дуже рідко - зміни в лабораторних показників функції печінки (підвищення рівня трансаміназ) та гепатити.

Порушення центральної і периферичної нервової системи. Нечасто - головний біль, запаморочення, парестезії. Дуже рідко - сплутаність свідомості та галюцинації.

Шлунково-кишкові розлади. Часто - біль в животі, диспепсія, пронос. Нечасто - нудота, печія, блювання, виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, запор, метеоризм і гастрит. Дуже рідко - панкреатит, коліт (включаючи виразковий), стоматит.

Алергічні реакції. Нечасто - висип, свербіж. Дуже рідко - реакції підвищеної чутливості у вигляді кропивниці, набряку Квінке, бульозної висипки, поліморфної еритеми, бронхоспазму, ангіоневротичногонабряку, анафілактичнихреакцій, підвищення температури, артралгії і артриту.

Інші. Вкрай рідко - порушення смакових відчуттів.

Ацетилсаліцилова кислота. Найбільш часті побічні реакції - нудота, анорексія, біль в епігастральній ділянці. Рідко - особливо при тривалому застосуванні підвищених доз ацетилсаліцилової кислоти, можливі ерозивно-виразкові ураження органів шлунково-кишкового тракту, шлункова кровотеча, яке супроводжується меленою. У пацієнтів з індивідуальною підвищеною чутливістю до саліцилатів можливий розвиток алергічних реакцій у вигляді шкірних висипань, у хворих на бронхіальну астму - збільшення частоти виникнення нападів бронхоспазму. Дуже рідко можливі порушення функції печінки, тяжкі реакції з боку шкіри, розвиток мультиформної еритеми, порушення функції нирок і гіпоглікемія.

Спосіб застосування та дози

Дорослим і літнім. Аспігрель призначають по 1 капсулі один раз на добу незалежно від прийому їжі.

Гострий коронарний синдром. Аспігрель призначають з першого дня розвитку гострого коронарного синдрому (ГКС) в незалежності від його варіанту. При ОКС без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q) з метою посилення антитромботичної дії одночасно з Аспігрелем призначають нефракційний або низькомолекулярний гепарини, при цьому перевагу віддають еноксапарину (наприклад, Еклексія). При ГКС з підйомом сегмента ST (інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST), крім призначення гепарину, одночасно з Аспігрелем проводять тромболітичну терапію фібрінспеціфічніми (наприклад, альтеплаза) або фібріннеспеціфічніми (наприклад, Стрепталізе) фибринолитиками. При призначенні гепарину і тромболітичної терапії слід враховувати відповідні протипоказання.

При ОКС без підйому сегмента ST терапія Аспігрелем повинна тривати протягом 12 місяців, при ГКС з підйомом сегмента ST - протягом 1 місяця.
Тривала вторинна профілактика гострого коронарного синдрому після чрескожних коронарних втручань (ЧКВ). Аспігрель призначають з профілактичною метою після ЧКВ, як зі стентуванням, так і без нього, протягом 12 місяців.

Передозування

При передозуванні Аспігреля може спостерігатися збільшення часу кровотечі. Антидот фармакологічної активності клопідогрелю не розпізнаний. Якщо потрібна швидка корекція тривалого кровотечі, дія клопідогрелю може бути припинена переливанням тромбоцитарної маси.

При передозуванні ацетилсаліцилової кислоти можуть виникнути такі симптоми: при передозуванні середнього ступеня тяжкості - нудота, блювота, шум у вухах, погіршення слуху, запаморочення, сплутаність свідомості, при важкому ступені - лихоманка, гіпервентиляція, кетоацидоз, респіраторний алкалоз, кома, серцево-судинна і дихальна недостатність, виражена гіперглікемія. Передозування найбільш ймовірне у пацієнтів літнього віку.

Лікування. Активоване вугілля, промивання шлунка, визначення показників кислотно-лужного балансу, лужної і форсований лужний діурез, гемодіаліз, інфузійна терапія-симптоматичне лікування. Проводити лужний діурез необхідно, поки не буде досягнуто значення pH в межах 7,5-8. Форсований лужний діурез слід проводити при концентрації саліцилатів в плазмі більше 500 мг / л (3,6 ммоль / л).

Взаємодії з іншими препаратами

Варфарин. Одночасне застосування Аспігреля з варфарином не рекомендується, оскільки така комбінація може посилювати ризик та інтенсивність кровотечі. Однак у деяких пацієнтів вона може бути доцільною, наприклад при наявності фібриляції передсердь або венозних тромбозів і тромбоемболії. Рішення про одночасне застосування Аспігреля з варфарином приймає лікар індивідуально в кожному випадку.

Нефракційний гепарин і низькомолекулярний гепарин. Аспігрель і гепарин зазвичай використовуються разом при лікуванні гострого коронарного синдрому, однак слід пам`ятати, що ця комбінація може посилювати ризик кровотечі.

Блокатори глікопротеїнових рецепторів IIb / IIIa. Одночасне застосування з Аспігрелем можливо, однак слід пам`ятати, що ця комбінація може посилювати ризик кровотечі.

Тромболітики. Аспігрель і тромболітики використовуються разом при лікуванні гострого інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST, проте слід пам`ятати, що ця комбінація може посилювати ризик кровотечі.

Дигоксин. Аспігрель підвищує концентрацію дігоксину в плазмі крові і посилює його ефекти за рахунок зниження його виведення.

Метотрексат. При спільному застосуванні, ацетилсаліцилова кислота підсилює ефект метотрексату за рахунок зниження його ниркового кліренсу і витіснення із зв`язків з білками плазми крові, що супроводжується підвищеною частотою розвитку побічних ефектів з боку органів кровотворення. Тому одночасне застосування Аспігреля з метотрексатом у дозі 15 мг на тиждень і більше не рекомендується.

Гіпоглікемічні препарати. При одночасному застосуванні ацетилсаліцилової кислоти і пероральних антидіабетичних препаратів із групи похідних сульфонілсечовини посилюється гіпоглікемічний ефект останніх.

Урикозуричними препарати. Ацетилсаліцилова кислота послаблює дію урикозуричних засобів.

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ). Одночасне застосування клопідогрелю та напроксену збільшувало кількість прихованих шлунково-кишкових кровотеч. Внаслідок відсутності досліджень щодо взаємодії клопідогрелю з іншими НПЗП на сьогодні не ясно, чи існує підвищений ризик шлунково-кишкових кровотеч при комбінованої терапії клопідогрелю з усіма НПЗП. При одночасному застосуванні ацетилсаліцилової кислоти і НПЗП посилюються терапевтичні та побічні ефекти останніх. Ібупрофен пригнічує антитромботичну активність ацетилсаліцилової кислоти. Таким чином, необхідна обережність при комбінованому застосуванні нестероїдних протизапальних засобів і Аспігреля.

Глюкокортикоїдні засоби (ДКЗ). При комбінованому застосуванні глюкокортикоїдних засобів (ГКЗ) і ацетилсаліцилової кислоти підвищується ризик розвитку шлунково-кишкової кровотечі.

Інші форми комбінованого застосування препаратів. Клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії при застосуванні клопідогрелю одночасно з атенололом, ніфедипіном, фенобарбіталом, циметидином та естрогенами не виявлено. Дані, отримані в ході досліджень з мікросомами печінки людини, свідчать про те, що клопідогрель може блокувати активність цитохрому Р4502С9, що може привести до підвищення рівня в плазмі таких лікарських засобів, як фенітоїн і толбутамід, нестероїдних протизапальних засобів, які метаболізуються за допомогою цитохрому Р4502С9. Незважаючи на це, дані клінічного дослідження CAPRIE свідчать, що фенітоїн і толбутамід може безпечно застосовуватися одночасно з клопідогрелем.

Особливі вказівки при прийомі

При застосуванні Аспігреля аналіз крові необхідно провести протягом першого тижня лікування. Як і інші антитромботичні препарати, Аспігрель слід застосовувати з обережністю у хворих з підвищеним ризиком кровотеч внаслідок травм, хірургічних втручань або інших патологічних станів.

Комбіноване застосування Аспігрелю з антикоагулянтами, тромболітиками, антитромбоцитарними препаратами супроводжується підвищеним ризиком розвитку кровотеч. У разі хірургічних втручань, якщо антиагрегантна дія небажана, курс лікування Аспігрелем слід припинити за 7 днів до операції.

Потрібне ретельне спостереження за хворими для виявлення ознак кровотечі, включаючи приховані кровотечі, особливо протягом перших тижнів лікування та / або після інвазивних кардіальних процедур або хірургічного втручання.

Аспігрель подовжує час кровотечі та повинен застосовуватися з обережністю у хворих з ризиком кровотеч (особливо шлунково-кишкових і внутрішньоочних). Хворих слід попередити про те, що зупинка кровотечі, спричиненої застосуванням Аспігрелю, вимагає більшого часу. Хворі повинні повідомляти лікаря про кожний випадок незвичної (з погляду місця і / або тривалості) кровотечі. Хворі повинні інформувати лікаря і стоматолога про прийом препарату перед оперативним втручанням, або якщо лікар призначає новий для пацієнта лікарський засіб.

Аспігрель слід призначати з обережністю хворим з помірними порушеннями функції печінки, в яких можливе виникнення геморагічного діатезу і при нирковій та печінковій недостатності.

З обережністю Аспігрель слід призначати при подагрі, гіперурикемії, а також пацієнтам, які мають в анамнезі вказівки на виразкові ураження шлунково-кишкового тракту або шлунково-кишкові кровотечі, бронхіальну астму, хронічні захворювання органів дихання, сінну лихоманку, поліпоз слизової оболонки носа, алергічні реакції на лікарські засоби, при дефіциті вітаміну К і глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.

У хворих похилого віку може виявитися підвищена чутливість до фармакологічній дії препарату. Тому для цієї групи хворих препарат необхідно застосовувати з обережністю.

Застосування ацетилсаліцилової кислоти може викликати бронхоспазм у пацієнтів з бронхіальною астмою, сінну лихоманку, поліпоз слизової оболонки носа, хронічними захворюваннями дихальних шляхів, алергічними реакціями на інші лікарські засоби (у вигляді шкірних реакцій, свербіння, кропив`янки). Ацетилсаліцилова кислота в невеликих дозах може спровокувати розвиток подагри у схильних пацієнтів (зі зниженим виведенням сечової кислоти з організму).

Умови зберігання

Зберігати в сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25С.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

B Кровотворення і кров

B01 Антикоагулянти

B01A Антикоагулянти

B01AC Інгібітори агрегації тромбоцитів (виключаючи гепарин)

B01AC30 Інгібітори агрегації тромбоцитів в комбінації

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!