Целебрекс
Відео: НПЗП Нестероїдні протизапальні препарати
зміст
- Опис фармакологічної дії
- Показання до застосування
- Форма випуску
- Фармакодинаміка
- Фармакокінетика
- Використання під час вагітності
- Використання при порушенням функції нирок
- Протипоказання до застосування
- Побічна дія
- Спосіб застосування та дози
- Передозування
- Взаємодії з іншими препаратами
- Особливі вказівки при прийомі
- Умови зберігання
- Термін придатності
- Належність до ATX-класифікації
Відео: Жити здорово! Лікар призначив вам НПЗЗ. (19.02.2016)
Опис фармакологічної дії
Селективно інгібує ЦОГ-2 і блокує утворення прозапальних ПГ. У терапевтичних концентраціях не пригнічує ЦОГ-1. У клінічних випробуваннях у здорових добровольців целекоксиб в одноразових дозах до 800 мг і багаторазових - 600 мг двічі на день протягом 7 днів (вище рекомендованих терапевтичних доз) не знижував агрегаціютромбоцитів і не збільшував час кровотечі. Придушення синтезу ПГЕ2 може призводити до затримки рідини через підвищення реабсорбції в товстому висхідному сегменті петлі Генле і, можливо, інших дистальних ділянках нефрона. ПГЕ2 пригнічує реабсорбцію води в збірних трубочках, перешкоджаючи дії антидіуретичного гормону.Показання до застосування
симптоматичне лікування остеоартрозу, ревматоїдного артриту і анкилозирующего спонділіта-больовий синдром (болі в спині, кістково-м`язові, післяопераційні та інші види болю) -
лікування первинної дисменореї.
Форма випуску
Капсули 1 капс.целекоксиб 100 мг
200 мг
допоміжні речовини: лактоза, натрію лаурилсульфат, повідон К30, кроскармелоза натрію-магнію стеарат
оболонка: титану діоксид, желатин
чорнило для капсул по 100 мг: чорнило блакитні SB-6018 (містять шелак, етанол, ізопропанол, бутанол, пропіленгліколь, аміак водний, лак алюмінієвий блакитний FD&C Blue # 2 на основі барвника індиготин (E132)
чорнило для капсул по 200 мг: чорнило жовті SB-3002 (містять шелак, етанол, ізопропанол, бутанол, пропіленгліколь, аміак водний, барвник заліза оксид жовтий (Е172)
в блістері 10 шт.- в пачці картонній 1, 2, 3, 4, 5 або 10 блістерів.
Фармакодинаміка
Целекоксиб має протизапальну, знеболюючу та жарознижуючу дію, блокуючи утворення запальних ПГ, в основному за рахунок пригнічення ЦОГ-2. Індукція ЦОГ-2 відбувається у відповідь на запалення і призводить до синтезу та накопичення ПГ, особливо ПГЕ2, при цьому відбувається посилення проявів запалення (набряк і біль). У терапевтичних дозах у людини целекоксиб значимо не пригнічує ЦОГ-1 і не впливає на ПГ, синтезовані в результаті активації ЦОГ-1, а також не впливає на нормальні фізіологічні процеси, пов`язані з ЦОГ-1 і протікають в тканинах, і перш за все в тканинах шлунка, кишечника і тромбоцитах.Вплив на функцію нирок. Целекоксиб знижує виведення з сечею ПГE2 і 6-кето-ПГF1 (метаболіти простацикліну), але не впливає на сироватковий тромбоксан В2 і виведення з сечею 11-дегідро-тромбоксану В2, метаболіти тромбоксану (обидва - продукти ЦОГ-1). Целекоксиб не викликає зниження СКФ у літніх пацієнтів і осіб з хронічною нирковою недостатністю, транзиторно знижує виведення натрію. У пацієнтів з артритом спостережувана частота розвитку периферичних набряків, артеріальної гіпертензії та серцевої недостатності порівнянна з такою на тлі прийому неселективних інгібіторів ЦОГ, які володіють інгібуючої активністю щодо ЦОГ-1 і ЦОГ-2.
Фармакокінетика
Всмоктування. При прийомі натщесерце целекоксиб добре всмоктується, досягаючи Cmax в плазмі приблизно через 2-3 ч. Cmax в плазмі після прийому 200 мг - 705 нг / мл. Абсолютна біодоступність препарату не досліджувалась. Cmax і AUC приблизно пропорційні прийнятій дозі в діапазоні доз до 200 мг 2 рази на добу-при застосуванні препарату в більш високих дозах ступінь підвищення Cmax і AUC відбувається менш пропорційно.Вплив прийому їжі. Прийом целекоксиба разом з жирною їжею збільшує час досягнення Cmax приблизно на 1-2 години та підвищує повне всмоктування приблизно на 20%.
Розподіл. Зв`язування з білками плазми не залежить від концентрації і становить близько 97%, целекоксиб не зв`язується з еритроцитами крові. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар`єр.
Метаболізм. Целекоксиб метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання, окислення та частково глюкуронування. Метаболізм в основному протікає за участю цитохрому Р450 2С9 (див. «Взаємодія»). Метаболіти, які виявляються в крові, фармакологічно неактивні щодо ЦОГ-1 і ЦОГ-2.
Активність Р450 2С9 знижена в осіб з генетичним поліморфізмом, таким як гомозиготний по 2С9 * 3 поліморфізм, що веде до зменшення ефективності ензимів.
Виведення. Целекоксиб метаболізується в печінці, виводиться з калом і сечею у вигляді метаболітів (57 і 27% відповідно), менше 3% прийнятої дози - в незміненому вигляді. При повторному застосуванні T1 / 2 складає 8-12 ч, а кліренс становить близько 500 мл / хв. При повторному застосуванні CSS в плазмі досягається до 5-го дня. Варіабельність основних фармакокінетичних параметрів (AUC, Cmax, T1 / 2) становить близько 30%. Середній VSS дорівнює приблизно 400 л.
особливі групи
Літні пацієнти. У пацієнтів старше 65 років відзначається збільшення в 1,5-2 рази середніх значень Cmax, AUC целекоксибу, що в більшій мірі обумовлено зміною маси тіла, а не віком (у пацієнтів похилого віку, як правило, спостерігається більш низька середня маса тіла, ніж у осіб більш молодого віку, в силу чого у них при інших рівних умовах досягаються більш високі концентрації целекоксибу). З тієї ж причини у літніх жінок зазвичай відзначається більш висока концентрація препарату в плазмі, ніж у літніх чоловіків. Зазначені особливості фармакокінетики, як правило, не вимагають корекції дози. Проте, у літніх пацієнтів з масою тіла нижче 50 кг слід починати лікування з найнижчої рекомендованої дози.
Раса. У представницької негроїдної раси AUC целекоксибу приблизно на 40% вище, ніж у європейців. Причини і клінічне значення цього факту невідомі, тому лікування таких пацієнтів рекомендується починати з мінімальної рекомендованої дози.
Порушення функції печінки. Концентрації целекоксибу в плазмі у пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (клас А по Child-Pugh) незначно змінюються. У пацієнтів з печінковою недостатністю середньої тяжкості (клас В за Child-Pugh) концентрація целекоксибу в плазмі може збільшуватися майже в 2 рази.
Порушення функції нирок. У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю зі швидкістю клубочкової фільтрації (СКФ) gt; 65 мл / хв / 1,73 м2 або рівною 35-60 мл / хв / 1,73 м2, фармакокінетика целекоксибу не змінюється. Чи не виявляється значною зв`язку між змістом сироватковогокреатиніну (або кліренсом креатиніну) та кліренсом целекоксибу. Передбачається, що наявність важкої ниркової недостатності не впливає на кліренс целекоксибу, оскільки основний шлях його виведення - перетворення в печінці в неактивні метаболіти.
Використання під час вагітності
Відсутні достатні дані щодо застосування целекоксибу у вагітних жінок. Потенційний ризик застосування Целебрекса® під час вагітності не встановлено, але не може бути виключений. Целекоксиб, що відноситься до групи інгібіторів синтезу ПГ, при прийомі під час вагітності, особливо в III триместрі, може викликати слабкість скорочень матки і передчасне закриття артеріальної протоки у плода.Є обмежені дані про те, що целекоксиб виділяється з грудним молоком. Беручи до уваги потенційну можливість розвитку побічних ефектів від целекоксиба у вигодовуються дитини, слід оцінити доцільність продовження грудного вигодовування, враховуючи важливість прийому Целебрекса® для матері.
Використання при порушенням функції нирок
Целебрекс® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушенням функції нирок. Функція нирок у таких пацієнтів повинна ретельно контролюватися.Слід дотримуватися обережності при призначенні терапії Целебрексом® пацієнтам з дегідратацією. У таких випадках доцільно спочатку провести регідратацію, а потім починати терапію Целебрексом®.
Протипоказання до застосування
підвищена чутливість до целекоксибу або будь-якого іншого компоненту препарату-відома підвищена чутливість до сульфонамідам-
бронхіальна астма, кропив`янка або алергічні реакції після прийому ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних засобів, включаючи інші інгібітори ЦОГ-2
стан після операції аортокоронарного шунтірованія-
виразкова хвороба в стадії загострення або шлунково-кишкова кровотеченіе-
запальні захворювання кишечника-
серцева недостатність (NYHA II-IV) -
клінічно підтверджена ІХС, захворювання периферичних артерій і цереброваскулярні захворювання в вираженою стадії-
вагітність і період лактації (див. «Застосування при вагітності та годуванні груддю») -
тяжка печінкова і ниркова недостатність (немає досвіду застосування) -
вік до 18 років (немає досвіду застосування).
З обережністю Целебрекс® слід призначати при наступних станах:
захворювання шлунково-кишкового тракту (виразкова хвороба, кровотечі в анамнезі), наявність інфекції Helicobacter pylori-
спільне використання з антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсаліцилова кислота, клопідогрель), пероральними ГКС (преднізолон), селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралін) -
затримка рідини і отекі-
порушення функції печінки середнього ступеня тяжкості (див. "Особливості застосування") -
захворювання серцево-судинної системи (див. "Особливості застосування") -
цереброваскулярні захворювання-
дислипидемия / гіперліпідемія-
цукровий діабет-
захворювання периферичних артерій-
одночасне застосування з інгібіторами CYP2С9-
тривале використання НПЗП
важкі соматичні захворювання.
Побічна дія
На тлі прийому Целебрекса® можливі наступні реакції з боку органів і систем до такої градації по частоті: часто - 1 але lt; 10% - нечасто - 0,1 і lt; 1% - рідко - 0,01 і lt; 0,1%.Загальні: часто - загострення алергічних захворювань, грипоподібний синдром, випадкові травми.
З боку серцево-судинної системи: часто - периферичні отекі- нечасто - ускладнення перебігу артеріальної гіпертензії, підвищення артеріального тиску, аритмія, припливи, серцебиття, тахікардія- рідко - прояв застійної серцевої недостатності, ішемічний інсульт та інфаркт міокарда.
З боку шлунково-кишкового тракту: часто - абдомінальний біль, діарея, диспепсія, метеоризм, захворювання зубів (постекстракційних луночковий альвеоліт) - нечасто - рвота- рідко - виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, виразка стравоходу, перфорація кишечника, панкреатит.
З боку центральної нервової системи: часто - запаморочення, підвищення м`язового тонусу, безсоння.
З боку нирок та сечовидільної системи: часто - інфекція сечових шляхів.
З боку дихальної системи: часто - бронхіт, кашель, фарингіт, риніт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів.
З боку шкірних покривів: часто - свербіж шкіри, шкірний сипь- нечасто - алопеція, кропив`янка.
З боку крові: нечасто - анемія, екхімози, тромбоцитопенія.
З боку органів чуття: нечасто - шум у вухах, затуманення зору.
Психічний статус: нечасто - занепокоєння, сонлівость- рідко - сплутаність свідомості.
З боку імунної системи: рідко - ангіоневротичний набряк, бульозні висипання.
З боку гепатобіліарної системи: рідко - підвищення активності печінкових ферментів.
Побічні ефекти, виявлені в постмаркетингових спостереженнях
З боку імунної системи: анафілаксія.
Психічний статус: галюцинації.
З боку нервової системи: втрата смакових відчуттів, втрата нюху, асептичнийменінгіт.
З боку органу зору: кон`юнктивіт.
З боку судин: васкуліт, крововилив в головний мозок.
З боку шлунково-кишкового тракту: шлунково-кишкові кровотечі.
З боку гепатобіліарної системи: гепатит, печінкова недостатність (див. Розділ "Особливості застосування", підрозділ «Вплив на функцію печінки»).
З боку нирок та сечовидільної системи: гостра ниркова недостатність (див. Розділ "Особливості застосування", підрозділ «Вплив на функцію нирок»), інтерстиціальний нефрит, гіпонатріємія.
З боку шкірних покривів: реакції фоточутливості, лущення шкіри (включаючи багатоформна еритема і синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз, гострий генералізований екзантематозний пустульоз.
З боку репродуктивної системи: порушення менструального циклу.
Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення: емболія легеневих артерій.
Системні порушення: біль у грудній клітці.
Спосіб застосування та дози
Всередину, не розжовуючи, запиваючи водою, незалежно від прийому їжі.Оскільки ризик можливих кардіоваскулярних ускладнень може зростати зі збільшенням дози і тривалості прийому Целебрекса®, його слід призначати максимально короткими курсами і в найменших рекомендованих дозах. Максимальна рекомендована добова доза при тривалому прийомі - 400 мг.
Симптоматичне лікування остеоартрозу: рекомендована доза становить 200 мг на добу за 1 або 2 прийоми. Відзначено безпеку прийому доз до 400 мг 2 рази на добу.
Симптоматичне лікування ревматоїдного артриту: рекомендована доза становить 100 або 200 мг 2 рази на добу. Відзначено безпеку доз до 400 мг 2 рази на добу.
Симптоматичне лікування анкілозуючого спондиліту: рекомендована доза становить 200 мг на добу за 1 або 2 прийоми. За призначенням лікаря доза може бути збільшена до 400 мг на добу.
Лікування больового синдрому та первинної дисменореї: рекомендована початкова доза становить 400 мг, з наступним, при необхідності, прийомом додаткової дози в 200 мг в перший день. У наступні дні рекомендована доза становить 200 мг 2 рази на добу, за необхідності.
Літні пацієнти. Зазвичай корекція дози не потрібна. Однак у пацієнтів з масою тіла нижче 50 кг лікування краще починати з найменшої рекомендованої дози.
Порушення функції печінки. У хворих з легким ступенем печінкової недостатності (клас А за класифікацією Child-Pugh) коригування дози не потрібне, в разі наявності печінкової недостатності середнього ступеня тяжкості (типи В за класифікацією Child-Pugh), лікування слід починати з мінімальної рекомендованої дози.
Порушення функції нирок. У хворих з легкою та помірною нирковою недостатністю корекція дози не потрібна. Досвіду застосування препарату у хворих з тяжкою нирковою недостатністю немає (див. "Особливості застосування").
Одночасне застосування з флуконазолом. Пацієнтам, які приймають флуконазол (інгібітор CYP2C9), Целебрекс® слід призначати в мінімальній рекомендованій дозі.
Передозування
Клінічний досвід передозування обмежений. Без клінічно значущих побічних ефектів застосовувалися одноразові дози до 1200 мг і багаторазові дози до 1200 мг в 2 прийоми на добу.Лікування: при підозрі на передозування необхідно забезпечити проведення відповідної підтримуючої терапії. Імовірно діаліз не є ефективним методом виведення препарату з крові, через високий ступінь зв`язування препарату з білком.
Взаємодії з іншими препаратами
Дослідження in vitro показали, що целекоксиб хоча і не є субстратом CYP2D6, але пригнічує його активність. Тому існує ймовірність лікарської взаємодії in vivo з препаратами, метаболізм яких пов`язаний з цитохромом CYP2D6.Варфарин та інші антикоагулянти: при одночасному прийомі можливе збільшення ПВ.
Флуконазол, кетоконазол: пацієнтам, які приймають флуконазол (інгібітор CYP2C9), целекоксиб слід призначати в найменшій рекомендованій дозі (див. «Спосіб застосування та дози»). Кетоконазол (інгібітор CYP3A4) не робить клінічно значущого ефекту на метаболізм целекоксибу.
Інгібітори АПФ / антагоністи ангіотензину II: інгібування синтезу ПГ може знизити антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ / антагоністів ангіотензину II. Ця взаємодія має братися до уваги при призначенні целекоксиба спільно з інгібіторами АПФ / антагоністами ангіотензину II. Однак не відзначалося значне фармакодинамічної взаємодії з лізиноприлом щодо впливу на артеріальний тиск.
Діуретики: відомі раніше НПЗП у деяких пацієнтів можуть знижувати натрійуретичний ефект фуросеміду і тіазидів за рахунок зниження ниркового синтезу ПГ, це слід мати на увазі при призначенні целекоксиба.
Оральні контрацептиви: не відзначалося клінічно значимого впливу на фармакокінетику контрацептивної комбінації (1 мг норетистерон / 35 мкг етинілестрадіол).
Літій: відзначалося підвищення концентрації літію в плазмі приблизно на 17% при спільному прийомі літію і целекоксибу. Пацієнти, які отримують терапію літієм, повинні бути під ретельним наглядом при призначенні або відміні целекоксибу.
Інші НПЗП: слід уникати одночасного застосування целекоксибу та інших нестероїдних протизапальних засобів (що не містять ацетилсаліцилову кислоту).
Інші препарати: не відзначалося клінічно значущих взаємодій між целекоксибом і антацидами (алюмінію та магнийсодержащие препарати), омепразолом, метотрексатом, глібенкламідом, фенітоїном або толбутамідом.
Целекоксиб не впливає на антиагрегантну дію ацетилсаліцилової кислоти, тому його не можна розглядати як заміну ацетилсаліцилової кислоти, яка призначається для профілактики серцево-судинних захворювань.
Особливі вказівки при прийомі
Вплив на ССС. Целекоксиб, як і всі коксиби, може збільшувати ризик серйозних ускладнень з боку серцево-судинної системи, таких як тромбоутворення, інфаркт міокарда та інсульт, які можуть привести до смерті. Ризик виникнення цих реакцій може зростати з тривалістю прийому препарату, а також у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи. Щоб знизити ризик виникнення цих реакцій у пацієнтів, які приймають Целебрекс®, його слід призначати в найменших рекомендованих дозах і максимально короткими періодами (на розсуд лікаря). Лікуючий лікар і пацієнт повинні мати на увазі можливість виникнення таких ускладнень навіть при відсутності раніше відомих кардіоваскулярних симптомів. Пацієнти повинні бути проінформовані про ознаки та симптоми негативного впливу на ССС і заходи, які слід вжити в разі їх виникнення.Всі НПЗП, в т.ч. і целекоксиб, у пацієнтів з артеріальною гіпертензією повинні застосовуватися з обережністю. Спостереження за АТ повинно здійснюватися на початку терапії целекоксибом, а також протягом курсу лікування.
Вплив на шлунково-кишкового тракту. У хворих, які приймали целекоксиб, спостерігалися вкрай рідкісні випадки перфорації, виразки і кровотечі з шлунково-кишкового тракту. Ризик розвитку цих ускладнень при лікуванні НПЗП найбільш високий у літніх людей, хворих з серцево-судинними захворюваннями, пацієнтів, які одночасно отримують ацетилсаліцилову кислоту, і хворих з такими захворюваннями шлунково-кишкового тракту, як виразка, кровотеча в стадії загострення і в анамнезі. Більшість спонтанних повідомлень про серйозні побічні ефекти на шлунково-кишкового тракту ставилися до літніх і ослабленим пацієнтам.
Спільне використання з варфарином та іншими антикоагулянтами. Повідомлялося про серйозні (деякі з них були фатальними) кровотечах у пацієнтів, які отримували супутнє лікування варфарином або аналогічними засобами. Оскільки повідомлялося про збільшення ПВ, то після початку лікування Целебрексом® або зміни його дози повинна контролюватися антикоагулянтная активність.
Затримка рідини і набряки. Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що гальмують синтез ПГ, у ряду пацієнтів, що приймають Целебрекс®, можуть відзначатися затримка рідини і набряки, тому слід дотримуватися обережності при призначенні даного препарату пацієнтам зі станами, які привертають до затримки рідини або погіршують при її виникненні. Пацієнти з серцевою недостатністю в анамнезі або на артеріальну гіпертензію повинні бути під ретельним наглядом.
Вплив на функцію печінки. Целебрекс® слід застосовувати з обережністю при лікуванні пацієнтів з печінковою недостатністю середньої тяжкості і призначати в найменшій рекомендованій дозі.
У деяких випадках спостерігалися тяжкі реакції з боку печінки, включаючи фульмінантний гепатит (іноді з летальним результатом), некроз печінки (іноді з летальним результатом або необхідністю трансплантації печінки). Більшість з цих реакцій розвивалися через 1 місяць після початку прийому целекоксибу.
Пацієнти з симптомами і / або ознаками порушення функції печінки або ті пацієнти, у яких виявлено порушення функції печінки лабораторними методами, повинні бути під ретельним наглядом на предмет розвитку більш важких реакцій з боку печінки під час лікування Целебрексом®.
Анафілактичні реакції. При прийомі Целебрекса® були зареєстровані випадки анафілактичних реакцій.
Целебрекс®, враховуючи жарознижувальну дію, може знизити діагностичну значимість такого симптому, як лихоманка, і вплинути на діагностику інфекції.
Серйозні реакції з боку шкірних покривів. Вкрай рідко при прийомі целекоксибу відзначалися серйозні реакції з боку шкірних покривів, такі як ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, і токсичний епідермальний некроліз, деякі з них були фатальними. Більш високий ризик появи таких реакцій у пацієнтів на початку терапії, в більшості зазначених випадків такі реакції починалися в перший місяць терапії. Слід припинити прийом Целебрекса® при появі шкірного висипу, змін на слизових оболонках або інших ознак гіперчутливості.
Вплив на здатність до водіння автомобіля і працювати з механізмами. Вплив целекоксибу на здатність керування автомобілем та управління механізмами не досліджувалась. Однак грунтуючись на фармакодинамічних показниках і загальному профілі безпеки, представляється малоймовірним, що Целебрекс® робить такий вплив.
Умови зберігання
Список Б .: У сухому місці, при температурі 15-30 ° C.Термін придатності
36 міс.Належність до ATX-класифікації
M Кістково-м`язова система
Відео: Нестероїдні протизапальні препарати при артрозі
M01 Протизапальні та протиревматичні препарати
M01A Нестероїдні протизапальні препарати
Відео: Як швидко зняти гострий біль і защемлення сідничного нерва
M01AH коксиби
M01AH01 Celecoxib
Поділися в соц мережах:
