Лефлуномід

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Запобіжні заходи при прийомі
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Відео: лефно (Лефлуномід) / LEFNO

Опис фармакологічної дії

Засіб з антипроліферативними, імуномодулюючою (імуносупресивної) і протизапальну дію. Активний метаболіт лефлуноміду А771726 інгібірує фермент дегідрооротат дегідрогеназу і виявляє антипроліферативну дію. А771726 in vitro гальмує викликану митогенами проліферацію і синтез ДНК Т-лімфоцитів.

Терапевтична дія лефлуномида було показано на декількох експериментальних моделях аутоімунних захворювань, включаючи ревматоїдний артрит.

Показання до застосування

Базисна терапія ревматоїдного артриту з метою зменшення симптомів захворювання і затримки розвитку структурних ушкоджень суглобів.

Форма випуску

субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 1 кг барабан 1
субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 2 кг барабан 1
субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 5 кг барабан 1
субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 10 кг барабан 1
субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 15 кг барабан 1
субстанція-порошок- мішок (мішечок) поліетиленовий 0.5 кг пакет (пакетик) паперовий двуслойниє 1
субстанція-порошок- мішок (мішечок) поліетиленовий 1 кг пакет (пакетик) паперовий двуслойниє 1
субстанція-порошок- мішок (мішечок) поліетиленовий 5 кг пакет (пакетик) паперовий двуслойниє 1
субстанція-порошок- мішок (мішечок) поліетиленовий 10 кг пакет (пакетик) паперовий двуслойниє 1

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Після прийому всередину абсорбція становить 82-95%. Прийом їжі не впливає на всмоктування лефлуномида.

Лефлуномід швидко метаболізується в кишкової стінки і печінки до одного головного (А771726) метаболіти і декількох другорядних метаболітів, включаючи 4-тріфлуорометілаланін. Cmax метаболіту А771726 визначається протягом 1-24 годин після одноразово прийнятої дози. У плазмі А771726 швидко зв`язується з альбуміном. Незв`язана фракція А771726 становить 0.62%.

Біотрансформація лефлуномида в А771726 і подальший метаболізм самого А771726 контролюються декількома ферментами і відбуваються в мікросомальних і інших клітинних фракціях.

У плазмі, сечі і калі визначаються слідові кількості лефлуномида. Виведення А771726 повільне і характеризується кліренсом 31 мл / год. T1 / 2 - близько 2 тижнів.

У хворих, які перебувають на гемодіалізі, виведення відбувається швидше і T1 / 2 зменшується.

Використання під час вагітності

Протипоказаний жінкам дітородного віку, які не використовують адекватні засоби контрацепції.

Чоловіки, які отримують лікування лефлуномідом, повинні бути попереджені про можливе фетотоксичну дію і про необхідність використовувати адекватні засоби контрацепції.

Протипоказання до застосування

Порушення функції печінки, тяжкі імунодефіцитні стани (в т.ч. СНІД) - виражені порушення кістково-мозкового кровотворення або анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія в результаті інших причин (крім ревматоїдного артриту), інфекції тяжкого перебігу, помірна або тяжка ниркова недостатність (через незначний досвіду клінічних спостережень), важка гіпопротеїнемія (в т.ч. при нефротичному синдромі), вагітність, лактація, дитячий та підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до лефлуноміду.

Побічна дія

Диспептичні розлади- головний біль порушення функцій печінки-алопеція- висип.

Спосіб застосування та дози

Початкова доза - 100 мг щодня протягом 3 днів. Підтримуюча доза - 10-20 мг 1 раз / сут.

Терапевтичний ефект проявляється через 4-6 тижнів від початку прийому і може наростати протягом 4-6 міс.

Передозування

Дані, що стосуються передозування лефлуномида при застосуванні його у людей, відсутні. У гострих токсикологічних експериментах на мишах і щурах мінімальними токсичними дозами при пероральному застосуванні лефлуноміду були 200-500 мг / кг і 100 мг / кг, відповідно (приблизно більш ніж в 350 разів вище максимальної рекомендованої людині дози). У разі значного передозування або прояви токсичності, для прискорення виведення препарату, рекомендується прийом холестираміну або активованого вугілля

Взаємодії з іншими препаратами

Посилення побічних реакцій може мати місце в разі недавнього або супутнього застосування гепатотоксичних або гематотоксичності препаратів або коли прийом цих препаратів починають після лікування лефлуномідом без процедури "відмивання".

Дослідження in vitro показали, що метаболіт лефлуноміду А771726 пригнічує активність ізоферменту CYP2С9. При одночасному застосуванні з препаратами, які метаболізуються даної ферментної системою (фенітоїн, варфарин, толбутамід), не можна виключити розвитку небажаних ефектів лікарського взаємодії.

Запобіжні заходи при прийомі

Необхідність у виведенні препарату. Активний метаболіт лефлуноміду повільно виводиться з плазми. У випадках прояви високої токсичності лефлуномида і / або гіперчутливості, необхідно застосування методики виведення препарату для більш швидкого зниження концентрації ЛЗ в плазмі після припинення терапії лефлуномідом. Пролонгований прийом холестираміну або активованого вугілля є необхідним для досягнення швидкого і достатнього виведення, тривалість прийому може змінюватися в залежності від клінічного статусу пацієнта. Холестирамін, прийнятий усередину в дозуванні 8 г 3 рази на день протягом 24 год трьома здоровими добровольцями, знижував плазматичні рівні М1 протягом 24 год приблизно на 40%, а протягом 48 год - на 49-65%. Було показано, що прийом активованого вугілля (порошок у вигляді суспензії) всередину або через шлунковий зонд (по 50 г кожні 6 годин протягом 24 годин) призводить до зниження плазматичних концентрацій активного метаболіту М1 на 37% за 24 год і на 48% за 48 ч. Ці процедури виведення препарату можуть бути повторені в разі клінічної необхідності.

Ниркова недостатність. У дослідженнях з одноразовим прийомом лефлуноміду було показано, що у пацієнтів, які пройшли процедуру гемодіалізу, концентрація вільного М1 в плазмі подвоюється. Однак немає клінічних даних про застосування лефлуноміду у хворих з нирковими порушеннями. Тому слід з обережністю застосовувати препарат у цієї групи хворих.

Вакцинація. Клінічні дані про ефективність і безпеку вакцинації під час лікування лефлуномідом відсутні. Однак вакцинація живими вакцинами не рекомендується. Необхідно враховувати тривалість часу напіввиведення лефлуномида при намірі введення живої вакцини після припинення терапії лефлуномідом.

Лабораторні дослідження. Рівень активності АЛТ є основним діагностичним показником гепатотоксичности і повинен контролюватися щомісяця, а потім, при стабілізації, визначатися за індивідуальною клінічної ситуації.

У пацієнтів з підвищеним ризиком прояву гематотоксичності повинен бути гарантований більш ретельний контроль, включаючи гематологічний (див. «Обмеження до застосування. Можливість імунодепресії»).

У зв`язку зі специфічною дією на щіткова облямівку ниркових проксимальних канальців, лефлуномід викликає прискорення виведення сечової кислоти (урикозуричний ефект). У деяких пацієнтів окремо спостерігається гіпофосфатурія. Ці ефекти спільно не спостерігається і не є альтернативними один одному.

Застосування у чоловіків. Доступна інформація не дає підстав для припущення, що застосування лефлуноміду підвищує ризик залежною від чоловіка фетальної токсичності. Експериментів на тварин, присвячених оцінці цього специфічного ризику, не проводилося. Для мінімізації будь-якого можливого ризику чоловіки, охочі стати батьками, повинні перервати лікування лефлуномідом і приймати холестирамін всередину по 8 г 3 рази щодня протягом 11 днів.

Використання в педіатрії. Безпека і ефективність лефлуноміду при застосуванні у дітей не досліджена. Використання лефлуноміду пацієнтами молодше 18 років не рекомендується.

Геріатрія. У пацієнтів старше 65 років корекція дозування лефлуноміду не потрібно.

Можливість зловживання і залежності від лефлуномида не визначена.

Особливі вказівки при прийомі

Інформація для пацієнтів. Необхідно обговорити з пацієнтками - жінками дітородного віку - ймовірність підвищеного ризику вроджених дефектів у плода. Жінкам при відвідуванні лікаря необхідно пояснювати, що вони будуть перебувати в групі підвищеного ризику народження дитини з вродженими дефектами, якщо жінка почала приймати лефлуномид під час вагітності, завагітніти під час проходження курсу лікування або до переривання лікування та проведення процедури виведення препарату. Чоловіки, які бажають стати батьками, повинні перервати лікування лефлуномідом.

Пацієнти повинні бути попереджені про можливість рідкісних, але серйозних шкірних реакцій, про необхідність невідкладного контакту з лікарем у разі появи шкірного висипу або ураження слизових оболонок.

Пацієнти повинні бути сповіщені про можливі гепатотоксических ефекти лефлуноміду і необхідності контролю активності ферментів печінки.

Пацієнти, які отримують імунодепресивні терапію спільно з прийомом лефлуноміду, або закінчили цю терапію перед лікуванням лефлуномидом, або мають в анамнезі істотну гематологическую патологію, повинні бути сповіщені про можливий розвиток панцитопенії і необхідності частого гематологічного контролю. Вони повинні бути проінструктовані про негайне повідомленні лікаря в разі виявлення симптомів панцитопении (легке утворення підшкірних гематом, схильність до інфекцій, блідість і підвищена стомлюваність).

Умови зберігання

У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

Відео: Leflunomide (Arava)

L04 Імунодепресанти

L04A Імуносупресанти

L04AA Селективні імунодепресанти

L04AA13 Leflunomide

Відео: Арава - Небеса

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!