Арава

Відео: Арава або як подолати себе?

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакокінетика
5. Використання під час вагітності
6. Протипоказання до застосування
7. Побічна дія
8. Спосіб застосування та дози
9. Передозування
10. Взаємодії з іншими препаратами
11. Особливі вказівки при прийомі
12. Умови зберігання
13. Термін придатності
14. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Арава належить до класу базисних протиревматичних препаратів і володіє антіпроліфератівнимі, імуномодулюючими, імуносупресивними і протизапальними властивостями. Активний метаболіт лефлуноміду А771726 інгібірує фермент дегідрооротатдегідрогеназу і володіє антипроліферативної активністю. А771726 в умовах in vitro гальмує викликану митогенами проліферацію і синтез ДНК Т-лімфоцитів. Антипроліферативна активність А771726 проявляється, мабуть, на рівні біосинтезу піримідину, оскільки додавання в клітинну культуру уридину усуває гальмівну дію метаболіту А771726. З використанням радіоізотопних лігандів показано, що А771726 вибірково зв`язується з ферментом дегідрооротат дегідрогеназ, чим пояснюється його властивість гальмувати цей фермент і проліферацію лімфоцитів на стадії G1. Проліферація лімфоцитів є одним з ключових етапів розвитку ревматоїдного артриту.

Одночасно А771726 гальмує експресію рецепторів до ІЛ-2 (СВ-25) і антигенів ядра Ki-67 і PCNA, пов`язаних з клітинним циклом.

Лефлуномід зменшує симптоми і уповільнює прогресування ураження суглобів при активній формі ревматоїдного артриту.

Терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 4-6 тижнів і може наростати в подальшому на протязі 4-6 міс.

Показання до застосування

Як базисний засіб для лікування у дорослих таких захворювань, як:

- ревматоїдний артрит (активна форма - з метою зменшення симптомів захворювання і затримки розвитку структурних ушкоджень суглобів) -

- псоріатичний артрит (активна форма).

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг-флакон (флакончик) поліетиленовий 30, пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг-флакон (флакончик) поліетиленовий 30, пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг-блістер 3, пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг-флакон (флакончик) поліетиленовий 100, пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг-флакон (флакончик) поліетиленовий 100, пачка картонна 1

Фармакокінетика

Лефлуномід швидко перетворюється в свій активний метаболіт А771726 (первинний метаболізм в кишкової стінки і печінки). У плазмі, сечі або калі були помічені лише слідові кількості незміненого лефлуноміду. Єдиним визначеним метаболітом є А771726, відповідальний за основні властивості препарату in vivo.

При прийомі всередину абсорбується від 82 до 95% препарату. Cmax в плазмі А771726 визначаються від 1 до 24 годин після одноразово прийнятої дози. Лефлуномід може прийматися разом з їжею. Через дуже тривалого Т1 / 2 А771726 (близько 2 тижнів) використовувалася навантажувальна доза 100 мг в день протягом 3 днів. Це дозволило швидко досягти рівноважного стану плазмової концентрації А771726. Без навантажувальної дози для досягнення рівноважної концентрації потрібен був би 2-місячний прийом препарату. У дослідженнях з багаторазовим призначенням препарату фармакокінетичні параметри А771726 були дозозалежними в діапазоні доз від 5 до 25 мг. У цих дослідженнях клінічний ефект був тісно пов`язаний з плазмовими концентраціями А771726 і добової дози лефлуноміду. При дозі 20 мг / сут середні плазмові концентрації А771726 при рівноважному стані мали значення 35 мкг / мл.

У плазмі відбувається швидке зв`язування А771726 з альбумінами. Незв`язана фракція А771726 становить приблизно 0,62%. Зв`язування А771726 більш вариабельно і дещо знижується у хворих на ревматоїдний артрит або хронічною нирковою недостатністю.

Лефлуномід метаболізується до одного головного (А771726) та кількох другорядних метаболітів, включаючи 4-тріфлюорометілаланін. Біотрансформація лефлуномида в А771726 і подальший метаболізм самого А771726 контролюються декількома ферментами і відбуваються в мікросомальних і інших клітинних фракціях. Дослідження взаємодії з циметидином (неспецифічним інгібітором цитохрому Р450) та рифампіцину (неспецифічним індуктором цитохрому Р450) показали, що in vivo CYP-ензими залучені в метаболізм лефлуномида тільки в незначній мірі.

Виведення А771726 з організму повільне і характеризується кліренсом 31 мл / год. Лефлуномід виводиться з фекаліями (ймовірно, за рахунок біліарної екскреції) і з сечею. Т1 / 2 становить близько 2 тижнів. Фармакокінетика А771726 у пацієнтів, які перебувають на хронічному амбулаторному перитонеальному діалізі (ХАПД), подібна до такої у здорових добровольців. Більш швидке виведення А771726 спостерігається у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, що пов`язано не з екстракцією препарату в діалізат, а з витісненням його зі зв`язку з білком. Хоча кліренс А771726 збільшується приблизно в 2 рази, кінцевий Т1 / 2 є подібним до такого у здорових осіб, тому що одночасно збільшується обсяг розподілу.

Дані про фармакокінетику препарату у хворих з печінковою недостатністю відсутні.

Фармакокінетичні характеристики у хворих молодше 18 років не вивчалися. У хворих похилого віку (65 років і старше) фармакокінетичні дані приблизно відповідають середній віковій групі.

Використання під час вагітності

Лефлуномід не можна призначати вагітним або жінкам дітородного віку, які не користуються надійної контрацепцією при лікуванні лефлуномідом і якийсь час після цього лікування (період очікування або скорочений період «відмивання» - див. Нижче). Необхідно переконатися у відсутності вагітності до початку лікування лефлуномідом.

Хворих необхідно інформувати, що як тільки настає затримка місячних або якщо є інша причина припускати настання вагітності, вони повинні негайно повідомити про це лікаря, щоб зробити тест на вагітність-в разі позитивного тесту на вагітність лікар повинен обговорити з хворої можливий ризик, якому піддається дана вагітність. Можливо, що швидке зниження рівня вмісту активного метаболіту в крові за допомогою описаної нижче процедури виведення препарату допоможе при першій затримці місячних знизити ризик, якому піддається плід з боку лефлуноміду.

Жінкам, які приймають лефлуномід і бажають завагітніти, рекомендується слідувати однієї з нижчезазначених процедур, щоб бути впевненими в тому, що плід не буде схильний до дії токсичних концентрацій А771726 (контрольна концентрація - нижче 0,02 мг / л).

період очікування

Можна очікувати, що концентрація А771726 у плазмі крові може бути вище 0,02 мг / л протягом тривалого періоду. Вважається, що його концентрація може стати менше 0,02 мг / л через 2 роки після припинення лікування лефлуномідом.

Перший раз концентрація А771726 у плазмі крові вимірюється після закінчення 2-річного періоду очікування.

Після цього необхідно виміряти концентрацію А771726 у плазмі крові, як мінімум, через 14 днів. Якщо величина обох вимірів нижче 0,02 мг / л, не очікується ніякого тератогенного ризику.

Процедура «відмивання»

Після припинення лікування лефлуномідом: холестирамін у дозі 8 г вводиться 3 рази в день протягом 11 днів-у якості альтернативи - 50 г активованого вугілля, подрібненого в порошок, вводиться 4 рази на день протягом 11 днів.

Незалежно від обраної процедури «відмивання» необхідно провести перевірку двома окремими тестами з інтервалом, як мінімум, в 14 днів і почекати півтора місяця з того моменту, коли концентрація препарату в плазмі вперше буде зафіксована нижче 0,02 мг / л, до моменту запліднення.

Необхідно поінформувати жінок дітородного періоду про те, що повинно пройти 2 роки після припинення лікування лефлуномідом, перш ніж вони можуть намагатися завагітніти. Якщо 2-річний період очікування при надійної контрацепції здається необґрунтованим, можна порадити провести процедуру «відмивання» в профілактичних цілях.

І холестирамін, і активоване вугілля можуть впливати на абсорбцію естрогенів і прогестогенов, тому надійні пероральні протизаплідні засоби не дають стовідсоткової гарантії в період «відмивання» за допомогою колестираміну або активованого вугілля. Рекомендується використовувати альтернативні методи контрацепції.

Дослідження на тваринах показали, що лефлуномід або його метаболіти переходять в грудне молоко. Тому жінки, які годують груддю, не повинні приймати лефлуномид.

Протипоказання до застосування

- гіперчутливість до лефлуноміду або будь-якого іншого компоненту препарату-

- порушення функції печінки-

- важкий імунодефіцит (наприклад СНІД) -

- значні порушення кістково-мозкового кровотворення або виражена анемія, лейкопенія або тромбоцитопенія в результаті інших причин (крім ревматоїдного артриту) -

- важкі, неконтрольовані інфекції-

- помірна або тяжка ниркова недостатність (через малий досвід клінічного спостереження) -

- важка гіпопротеїнемія (наприклад при нефротичному синдромі) -

- при вагітності або жінкам дітородного віку, які не мають надійної контрацепцією в період лікування лефлуномідом і потім до тих пір, поки плазмовий рівень активного метаболіту залишається вище 0,02 мг / л (див. «Вагітність і годування груддю»). Вагітність повинна бути виключена перед початком лікування лефлуномідом-

- період грудного вигодовування (див. «Вагітність і годування груддю») -

- чоловіки, які отримують лікування лефлуномідом, повинні бути попереджені про можливе фетотоксичну дію препарату (пов`язаному з його можливим впливом на сперматозоїди батька) і про необхідність застосування надійних засобів контрацепціі-

Арава не рекомендується до використання у пацієнтів молодше 18 років, тому що дані про ефективність і безпеку в цій групі хворих відсутні.

Побічна дія

Класифікація передбачуваної частоти побічних явищ: дуже часто - 1 / 10 часто - 1 / 100, але lt; 1/10 нечасто - 1 / 1000, але lt; 1 / 100- рідко - 1 / 10000, але lt; 1 / 1000- дуже рідко - lt; 1/10000 частота невідома - на підставі наявних даних частоту оцінити не можна.

Серцево-судинна система: часто - підвищення артеріального тиску.

Шлунково-кишкового тракту, печінку: часто - пронос, нудота, блювання, анорексія, захворювання слизової оболонки ротової порожнини (наприклад афтозний стоматит, виразка губ), болі в черевній полості- нечасто - порушення смакових ощущеній- дуже рідко - панкреатит.

Дихальна система та медіастинальні порушення: рідко - інтерстиціальний легеневий процес (включаючи інтерстиціальну пневмонію), з можливим летальним результатом.

Порушення метаболізму: часто - слабке підвищення креатинфосфокінази (КФК), зниження маси тіла-нечасто - гіпокаліємія, слабка гіперліпідемія, незначна гіпофосфатемія- частота невідома - підвищення рівня лактатдегідрогенази (ЛДГ) - гіпоурікемія. За рахунок урікуріческого ефекту.

Нервова система: часто - головний біль, запаморочення, парестезіі- нечасто - беспокойство- дуже рідко - периферична нейропатія.

Порушення з боку скелетно-м`язової та сполучної тканини: частота невідома - тендовагініт і розрив сухожиль (причинний взаємозв`язок з лікуванням лефлуномидом не встановлена).

Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин: часто - посилене випадіння волосся, екзема, свербіж, сухість шкірних покровов- дуже рідко - токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона (на даний момент причинний взаємозв`язок з лікуванням лефлуномидом встановити не вдалося, але вона не може бути виключена) - частота невідома - шкірний червоний вовчак, пустульозний псоріаз або загострення псоріазу.

Імунна система: часто - легкі алергічні реакції, включаючи макулопапулярний висип і інші види висипу, дуже рідко - серйозні анафілактичні / анафілактоїдні реакції, васкуліт, в т.ч. шкірний некротичний васкуліт (через основного захворювання причинний взаємозв`язок з лікуванням лефлуномидом не може бути встановлена).

Інфекції та інвазії: рідко - розвиток важких інфекцій і сепсису, які можуть бути фатальними. Лікарські препарати з імуносупресивної дії можуть робити пацієнта більш сприйнятливим до інфекцій, включаючи опортуністичні. Може незначно зрости частота виникнення риніту, бронхіту і пневмонії.

Система кровотворення і лімфатична система: часто - лейкопенія (лейкоцити gt; 2000 / мкл) - нечасто - анемія, невелика тромбоцитопенія (тромбоцити lt; 100000 / мкл) рідко - панцитопенія (ймовірно, за рахунок антипролиферативного дії), лейкопенія (лейкоцити lt; 2000 / мкл), еозінофілія- дуже рідко - агранулоцитоз. Недавнє, супутнє або подальше використання потенційно мієлотоксичність агентів може бути асоційоване з більшим ступенем ризику гематологічних ефектів.

Гепато-билиарная система: часто - підвищення активності печінкових трансаміназ (особливо АЛТ, рідше - ГГТП і ЛФ), гіпербілірубінемія- рідко - гепатит, жовтяниця / холестаз- дуже рідко - тяжкі ураження печінки, такі, як печінкова недостатність, гострий некроз печінки, які можуть бути фатальними.

Зміни загального характеру: часто - астенія.

З боку репродуктивної системи: з невідомої частотою - незначне зниження концентрації сперми, загальної кількості сперматозоїдів і їх рухливості.

Інші: ризик виникнення злоякісних, особливо лімфопроліферативних захворювань, збільшується при використанні деяких імунодепресивних препаратів.

Спосіб застосування та дози

Всередину, ковтаючи цілими, запиваючи достатньою кількістю рідини. Прийом їжі ніяк не впливає на всмоктування лефлуномида.

Лікування лефлуномідом має починатися під наглядом лікаря, який має досвід лікування ревматоїдного і псоріатичного артриту.

З приводу рекомендацій з контролю за лікуванням дивись розділ "Особливості застосування".

Лікування лефлуномідом починають з одноразового прийому ударної дози в 100 мг протягом 3 днів. Як підтримуючу дозу при ревматоїдному артриті рекомендується прийом від 10-20 мг лефлуноміду 1 раз в день, при псоріатичний артрит - 20 мг 1 раз на добу.

Терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 4-6 тижнів і може наростати в подальшому до 4-6 міс.

Немає ніяких рекомендацій щодо дозування препарату для хворих, які страждають нирковою недостатністю легкого ступеня.

Не потрібно ніякої коригування дози для хворих старше 65 років.

Передозування

Симптоми: були повідомлення про хронічному передозуванні у пацієнтів, які отримували лефлуномід в дозі, до 5 разів перевищує рекомендовану добову дозу, а також повідомлення про гостру передозуванні у дорослих і дітей. У більшості випадків передозування не повідомлялось про розвиток небажаних явищ. Виникаючі побічні ефекти можна було порівняти з профілем безпеки лефлуноміду. Найбільш часто спостерігалися: діарея, болі в животі, лейкопенія, анемія і підвищення показників тестів функціонального стану печінки.

Лікування: у разі передозування або токсичності рекомендується приймати холестирамін або активоване вугілля, щоб прискорити очищення організму. Холестирамін, що приймається трьома здоровими добровольцями перорально по 8 г 3 рази на день протягом 24 год, знизив рівень вмісту А771726 в плазмі крові приблизно на 40% - через 24 год і на 49-65% - через 48 год. Показано, що введення активованого вугілля (порошку, перетвореного в суспензію) перорально або через шлунковий зонд (50 г кожні 6 годин протягом доби) зменшило концентрацію активного метаболіту А771726 в плазмі на 37% - через 24 год і на 48% - через 48 год.

Дані процедури «відмивання» можна повторити за клінічними показаннями. Дослідження з гемодіалізом і ХАПД вказують, що А771726, головний метаболіт лефлуноміду, не здатний виводитися шляхом діалізу.

Взаємодії з іншими препаратами

Посилення побічних явищ може мати місце в разі недавнього або супутнього застосування гепатотоксичних (включаючи алкоголь) або гематотоксичності і імуносупресивних препаратів або коли прийом цих препаратів починають після лікування лефлуномідом без процедури відмивання (див. "Особливості застосування").

У хворих на ревматоїдний артрит не було виявлено жодного фармакокінетичної взаємодії між лефлуномідом (10-20 мг / добу) і метотрексатом (10-25 мг на тиждень). Однак у деяких (у 5 з 30) пацієнтів з ревматоїдним артритом при одночасному прийомі лефлуноміду (10-20 мг на добу) і метотрексату (10-25 мг на тиждень) спостерігалося 2-3-кратне підвищення активності печінкових ферментів в крові, а у інших 5 пацієнтів спостерігалося більше, ніж 3-кратне підвищення активності печінкових ферментів в крові. У всіх випадках ці явища зникали, у одних - при продовженні прийому обох препаратів, а у інших - після припинення лефлуномида.

Хворим, які приймають лефлуномід, рекомендується не давати колестирамін або активоване вугілля, оскільки це призводить до швидкого і значного зниження концентрації А771726 (активногометаболіту лефлуномида) в плазмі крові. Вважається, що це обумовлено порушенням рециркуляції А771726 у печінці та тонкій кишці та / або порушенням його шлунково-кишкового діалізу.

Якщо пацієнт вже приймає НПЗЗ і / або кортикостероїди, їх можна продовжувати приймати після початку лікування лефлуномідом.

Ферменти, що беруть участь у метаболізмі лефлуноміду та його метаболітів, точно не відомі. Дослідження in vivo його взаємодії з циметидином (неспецифічним інгібітором цитохрому Р450) показало відсутність істотної взаємодії.

Після супутнього введення одноразової дози лефлуноміду суб`єктам, які отримували багаторазові дози рифампіцину (неспецифічного індуктора цитохрому Р450), пікові рівні А771726 зросли приблизно на 40%, тоді як AUC суттєво не змінилася. Механізм даного ефекту не ясний.

Дослідження in vitro показали, що А771726 пригнічує активність цитохрому Р4502С9 (CYP2C9). У клінічних випробуваннях не спостерігалось ніяких проблем при спільному введенні лефлуномида і НПЗЗ, які метаболізуються CYP2C9.

З особливою обережністю слід давати лефлуномид разом з іншими препаратами, які не є НПЗЗ, які метаболізуються за допомогою CYP2C9, такими як фенітоїн, варфарин та толбутамід.

Повідомлялося про збільшення ПВ при одночасному призначенні лефлуномида іварфарину.

У дослідженні, в якому лефлуномид давали здоровим добровольцям жіночої статі спільно з трифазними пероральними протизаплідними засобами, що містять 30 мкг етинілестрадіолу, ніякого зниження контрацептивного ефекту таблеток виявлено не було, а фармакокінетика А771726 повністю укладалася в передбачений діапазон.

В даний час немає відомостей щодо спільного застосування лефлуноміду з протималярійними препаратами, використовуваними в ревматології (наприклад хлорохина і гідроксіхлоріна), препаратами Au (в / м або перорально), D-пеніциліном, азатіоприном та іншими імунодепресивними ЛЗ (за винятком метотрексату).

Невідомий ризик, пов`язаний з проведенням комплексної терапії, особливо при тривалому лікуванні. Оскільки такого роду терапія може привести до розвитку додаткової або навіть синергичной токсичності (наприклад гепато- або гематоксічності), комбінації даного препарату з іншими базисними препаратами (наприклад метотрексатом) небажані. Недавнє супутнє або подальше використання потенційно мієлотоксичність агентів може бути пов`язане з більшим ступенем ризику гематологічних впливів. Імунодепресанти підвищують ризик розвитку інфекцій, а також злоякісних, особливо лімфопроліферативних захворювань.

Вакцинація. Немає ніяких клінічних даних щодо дієвості і безпеки вакцинації в умовах лікування лефлуномідом. Тим не менш, не рекомендується проводити вакцинацію живими вакцинами. Слід враховувати тривалий T1 / 2 препарату Арава при плануванні вакцинації живою вакциною після його відміни.

Особливі вказівки при прийомі

Арава може призначатися пацієнтам тільки після ретельного медичного обстеження.

Перед початком лікування препаратом Арава необхідно пам`ятати про можливе збільшення числа побічних ефектів у пацієнтів, які раніше отримували інші базисні засоби для лікування ревматоїдного артриту, які володіють гепато- і гематотоксичних діями.

Активний метаболіт лефлуноміду - А771726 характеризується тривалим Т1 / 2, зазвичай становить від 1-4 тижнів. Внаслідок тривалого Т1 / 2 активногометаболіту лефлуномида - А771726, навіть при припиненні лікування лефлуномідом можуть виникнути або зберігатися серйозні небажані ефекти (наприклад гепатотоксичність, гематоксічность або алергічні реакції - див. Нижче). В цьому випадку слід проводити процедуру «відмивання». Процедуру можна повторити за клінічними показаннями. При підозрі на важкі імунологічні / алергійні реакції типу синдрому Стівенса-Джонсона або синдрому Лайєлла проведення повної процедури «відмивання» обов`язково.

Тому при виникненні подібних випадків токсичності або при переході до прийому іншого базисного препарату (наприклад метотрексату) після лікування лефлуномідом необхідно проводити процедуру «відмивання» (див. Нижче).

Реакції печінки. Оскільки активний метаболіт лефлуноміду, А771726, пов`язаний з білками і виводиться за допомогою печінкового метаболізму і секреції жовчі, передбачається, що рівень вмісту А771726 в плазмі крові може підвищуватися у хворих з гіпопротеїнемією. Препарат Арава протипоказаний хворим з тяжкою гіпопротеїнемією або порушеннями функції печінки (див. Розділ «Протипоказання»).

Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку важкого ураження печінки, в окремих випадках зі смертельним результатом, при лікуванні лефлуномідом.

Більшість цих випадків спостерігалося протягом перших шести місяців лікування. Хоча не встановлено причинний взаємозв`язок цих небажаних явищ з лефлуномідом, і в більшості випадків було кілька додаткових підозрілих чинників, точне виконання рекомендацій по контролю за лікуванням вважається обов`язковим.

Рівень АЛТ повинен перевірятися перед початком терапії лефлуномідом, а потім кожні 2 тижні протягом перших 6 місяців лікування, з подальшою перевіркою один раз кожні 6-8 тижні.

Є такі рекомендації по корекції режиму дозування або припинення прийому препарату в залежності від вираженості і стійкості підвищення рівня АЛТ.

При підтвердженому 2-3-кратному перевищенні верхньої межі норми АЛТ зниження дози з 20 до 10 мг / сут може дозволити продовжити прийом лефлуноміду за умови ретельного контролю за цим показником.

Якщо 2-3-кратне перевищення верхньої межі норми АЛТ зберігається, або якщо є підтверджений підйом рівня АЛТ, що перевищує верхню межу норми більш ніж у 3 рази, прийом лефлуноміду повинен бути припинений і слід почати процедуру «відмивання».

Через можливі додаткові гепатотоксических ефектів рекомендується утриматися від прийому алкоголю при лікуванні лефлуномідом.

Гематологічні реакції. Повний клінічний аналіз крові, включаючи визначення лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів, повинен проводитися до початку лікування лефлуномідом, а також кожні 2 тижні протягом перших 6 місяців лікування і потім кожні 6-8 тижні.

Частий контроль гематологічних показників (загальний аналіз крові, включаючи лейкоцитарну формулу і кількість тромбоцитів) повинен проводиться в наступних випадках:

-у пацієнтів з недавно або одночасно приймають імуносупресивні або гематотоксичності препарати, а також при прийомі цих препаратів після закінчення лікування лефлуномідом без періоду отмиванія-

-у пацієнтів з наявністю в анамнезі відповідних відхилень з боку крові-

- у пацієнтів з відповідними змінами в аналізах крові до початку лікування, не пов`язаними із запальними захворюваннями суглобів.

У разі розвитку серйозних гематологічних реакцій, включаючи панцитопению, необхідно припинити прийом препарату Арава і будь-якого іншого супутнього препарату, що пригнічує костномозговое кровотворення, і почати процедуру відмивання.

Незважаючи на відсутність клінічних даних, через потенційну можливість імуносупресії, приймання лефлуноміду не рекомендований пацієнтам, які мають такі захворювання:

-важкий імунодефіцит (наприклад СНІД) -

-виражене порушення функції кісткового мозку-

- важкі інфекції.

Спільне застосування з іншими видами лікування. В даний час ще немає відомостей щодо спільного застосування лефлуноміду з протималярійними препаратами, використовуваними в ревматології (наприклад хлорохіном і гідроксихлорохіном), що вводяться в / м або перорально препаратами золота, D-пеніциліном, азатіоприном та іншими імунодепресивними засобами (за винятком метотрексату). Не відомий ризик, пов`язаний з призначенням комплексної терапії, особливо при тривалому лікуванні. Оскільки такого роду терапія може привести до розвитку додаткової або навіть синергичной токсичності (наприклад гепато- або гематотоксичності), комбінації даного препарату з іншими базисними препаратами (наприклад метотрексатом) не бажані.

Перехід на інші види лікування. Оскільки лефлуномід довго зберігається в організмі, перехід на прийом іншого базисного препарату (наприклад метотрексату) без відповідного проведення процедури «відмивання» може збільшити можливість виникнення додаткового ризику навіть через тривалий час після переходу (наприклад кінетичне взаємодія, органотоксічность).

Аналогічним чином недавнє лікування гепатотоксичними або гематотоксичності препаратами (наприклад метотрексатом) може привести до збільшення числа побічних явищ, тому починаючи лікування лефлуномідом, необхідно ретельно розглянути всі позитивні і негативні аспекти, пов`язані з прийомом даного препарату.

Шкірні реакції. У разі розвитку виразкового стоматиту слід припинити приймання лефлуноміду.

Дуже рідко повідомлялося про випадки виникнення синдрому Стівенса-Джонсона або токсичного епідермального некролізу у пацієнтів, які отримували лефлуномід. У разі виникнення шкірних реакцій і / або реакцій з боку слизових оболонок необхідно відмінити прийом препарату Арава® і будь-якого іншого пов`язаного з ним препарату і негайно почати процедуру «відмивання». Необхідно досягти повного виведення препарату з організму. У подібних випадках повторне призначення препарату протипоказано.

Інфекції. Відомо, що препарати, подібні лефлуноміду і володіють імуносупресивними властивостями, роблять хворих більш чутливими до різного роду інфекцій, включаючи опортуністичні інфекції (інфекції, викликані грибками і мікроорганізмами, здатними викликати інфекції тільки в умовах зниження імунітету). Виниклі інфекційні захворювання протікають, як правило, важко і вимагають раннього та інтенсивного лікування. При виникненні важкого інфекційного захворювання може знадобитися перервати лікування лефлуномідом і почати процедуру «відмивання».

Необхідно ретельно стежити за хворими з позитивною реакцією на туберкулін через ризик реактивації туберкульозу.

Реакції дихальних шляхів. При терапії лефлуномідом були відзначені поодинокі випадки інтерстиціального легеневого процесу. Ризик виникнення зростає у пацієнтів з наявністю в анамнезі інтерстиціальних захворювань легенів. Інтерстиціальні захворювання легенів являються захворюваннями з потенційним летальним результатом, який може статися гостро у одержують лікування больних.Такіе симптоми, як кашель і задишка можуть служити причиною припинення прийому лефлуноміду і подальшого обстеження при необхідності.

периферична нейропатія

Були повідомлення про випадки периферичної нейропатії у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Арава, яка у більшості пацієнтів після припинення прийому препарату дозволялася, але у деяких пацієнтів симптоматика зберігалася. Вік старше 60 років, супутній прийом нейротоксичних препаратів і діабет можуть підвищить ризик периферичної нейропатії. При периферична нейропатія у пацієнта, який приймає препарат Арава, слід розглянути питання про припинення лікування цим препаратом і проведенні процедури виведення препарату, описаної в розділі «Застосування при вагітності та годуванні груддю».

АТ. Перед початком лікування лефлуномідом і періодично після його початку слід контролювати рівень артеріального тиску, тому що під час лікування лефлуномідом можливо його підвищення.

Рекомендації для чоловіків. Відсутні дані про ризик виникнення фетотоксичності (пов`язаної з токсичним впливом препарату на сперматозоїди батька) при використанні лефлуноміду чоловіками. Експериментальні дані в цьому напрямку не було проведено. Для максимального зменшення можливого ризику чоловікам при плануванні появи дитини необхідно припинити приймання лефлуноміду і використовувати холестирамін по 8 г 3 рази на день протягом 11 днів або 50 г подрібненого в порошок активованого вугілля 4 рази на день протягом 11 днів.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності. Відсутня відповідна інформація. Однак при виникненні небажаних явищ з боку нервової системи, наприклад запаморочення, слід утриматися від керування транспортними засобами та занять потенційно небезпечними видами діяльності.

Умови зберігання

При температурі не вище 25 ° C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

Відео: ПІСНЯ Конгресу Аравія (3) 2015-03-06 (5)

L04 Імунодепресанти

L04A Імуносупресанти

L04AA Селективні імунодепресанти

L04AA13 Leflunomide

Увага, тільки СЬОГОДНІ!