Стелара

зміст

1. Показання до застосування
2. Форма випуску
3. Фармакодинаміка
4. Фармакокінетика
5. Використання під час вагітності
6. Протипоказання до застосування
7. Побічна дія
8. Спосіб застосування та дози
9. Передозування
10. Взаємодії з іншими препаратами
11. Особливі вказівки при прийомі
12. Умови зберігання
13. Належність до ATX-класифікації

Показання до застосування

Для лікування пацієнтів старше 18 років з середньою або важким ступенем бляшкового псоріазу.

Форма випуску

розчин для ін`єкцій 45 мг / 0,5 мл-флакон (флакончик) скляний 2 мл, пачка картонна 1.
розчин для ін`єкцій 90 мг / мл-флакон (флакончик) скляний 2 мл, пачка картонна 1.
розчин для ін`єкцій 90 мг / мл-шприц скляний 1 млс пристроєм UltraSafe Passive®, пачка картонна 1.
розчин для ін`єкцій 45 мг / 0,5 мл-флакон (флакончик) скляний 0.5 млс пристроєм UltraSafe Passive®, пачка картонна 1.
розчин для ін`єкцій 90 мг / мл-шприц скляний 1 млс пристроєм UltraSafe Passive®, пачка картонна 1.
розчин для ін`єкцій 45 мг / 0,5 мл-флакон (флакончик) скляний 0.5 млс пристроєм UltraSafe Passive®, пачка картонна 1.

Фармакодинаміка

Механізм дії. Устекінумаб є повністю людські моноклональні антитіла класу IgG1k з молекулярною вагою близько 148600 дальтон, які продукують рекомбінантної клітинної лінією і проходять багатоступеневу очистку, включаючи інактивацію і видалення вірусних частинок. Устекінумаб володіє високою спорідненістю і специфічністю до р40 субодиниці ІЛ людини - ІЛ-12 і ІЛ-23. Препарат блокує біологічну активність ІЛ-12 і ІЛ-23, запобігаючи їх зв`язування з рецептором ІЛ-12R- 1, експрессіруемим на поверхні імунних клітин. Устекінумаб не може зв`язуватися з ІЛ-12 і ІЛ-23, вже пов`язаними з рецептором ІЛ-12R- 1. Тому препарат навряд чи буде впливати на комплемент- або антителозависимую цитотоксичность клітин, які мають ці рецептори.

ІЛ-12 і ІЛ-23 є гетеродімернимі цитокінами, які секретуються активованими антиген-презентірующімі клітинами, зокрема, макрофагами і дендритними клітинами. Беруть участь в імунних реакціях, сприяючи активації NK-клітин (природні кілери) і диференціації і активації CD4 + -Т-клітин. Однак при захворюваннях, пов`язаних з порушенням функцій імунної системи (таких як псоріаз), може спостерігатися порушення регуляції ІЛ-12 і ІЛ-23. Устекінумаб блокує вплив ІЛ-12 і ІЛ-23 на активацію імунних клітин, зокрема викликану цими цитокінами внутрішньоклітинну передачу сигналу і секрецію цитокінів. Таким чином, вважається, що устекінумаб перериває каскад реакцій передачі сигналу і секреції цитокінів, які грають ключову роль в розвитку псоріазу.

Застосування препарату Стелара® призводить до значного ослаблення гістологічних проявів псоріазу, включаючи гіперплазію і проліферацію клітин епідермісу. Ці дані узгоджуються з клінічною ефективністю. Устекінумаб не робить істотного впливу на співвідношення циркулюючих в крові імунних клітин, включаючи клітини пам`яті і активований Т-клітини, а також на концентрацію цитокінів в крові.

Аналіз мРНК (матричної РНК), виділеної з біопсійної зразків шкірних вогнищ псоріазу початково і через 2 тижні лікування, показав, що застосування препарату Стелара® призводило до зниження експресії генів, що кодують його молекулярні мішені - ІЛ-12 і ІЛ-23, а також генів , що кодують запальні цитокіни і хемокінів - моноцитарний хемотаксический фактор (МСР) -1, фактор некрозу пухлини (TNF) -альфа, інтерферон-гамма - індуцібельний білок (IP) -10 і ІЛ-8. Ці дані узгоджуються зі значним клінічним ефектом лікування.

Клінічний ефект (поліпшення за шкалою оцінки площі і тяжкості псоріазу PASI - індекс площі та тяжкості псоріазу), мабуть, залежить від концентрації устекінумаб в плазмі крові. У хворих з найкращим результатом за шкалою PASI середнє значення концентрації устекінумаб в плазмі крові було вище, ніж у хворих з меншим клінічним ефектом. В цілому, частка хворих, у яких поліпшення за шкалою PASI досягало 75%, збільшувалася у міру підвищення концентрації устекінумаб в плазмі крові.

Фармакокінетика

Всмоктування. Тmax після однократного п / к введення 90 мг устекінумаб здоровим добровольцям становило 8,5 дня. У хворих на псоріаз ця величина при дозах препарату 45 або 90 мг була порівнянна з такою у здорових добровольців.

Абсолютнабіодоступність устекінумаб після однократного п / к введення хворим на псоріаз склала 57,2%.

Розподіл. Середнє значення об`єму розподілу устекінумаб в термінальній фазі виведення після одноразового в / в введення хворим на псоріаз коливалося від 57 до 83 мл / кг.

Метаболізм. Метаболічний шлях устекінумаб не відомий.

Виведення. Середня величина системного кліренсу устекінумаб після однократного в / в введення хворим на псоріаз коливалася від 1,99 до 2,34 мл / сут / кг.

Т1 / 2 устекінумаб у хворих на псоріаз становив приблизно 3 тижні, і в різних дослідженнях варіював від 15 до 32 днів.

Лінійність. Системна експозиція устекінумаб (Сmax і AUC) у пацієнтів з псоріазом збільшувалася пропорційно введеним дозам після однократного в / в введення доз в діапазоні від 0,09 до 4,5 мг / кг, а також після однократного п / к введення доз в діапазоні від 24 до 240 мг.

Зміна концентрації устекінумаб в плазмі крові з плином часу після одноразових або багаторазових повторних введень препарату було в основному передбачувано. Рівноважна концентрація устекінумаб в плазмі крові досягається до 28-го тижня при запропонованому режимі терапії (друга ін`єкція 4 тижнів після першого застосування, потім кожні 12 тижнів). В середньому, рівноважна концентрація препарату становить 0,21-0,26 мкг / мл для дози 45 мг і 0,47-0,49 мкг / мл - для дози 90 мг. Накопичення лікарського засобу в сироватці крові не спостерігалося протягом лікування тривалістю 12 тижнів.

Вплив маси тіла пацієнта на фармакокінетику препарату. Концентрація препарату в плазмі крові залежить від маси тіла пацієнта. При введенні однакових доз (45 або 90 мг) у пацієнтів з масою тіла більше 100 кг середня концентрація устекінумаб в плазмі була менше, ніж у пацієнтів з масою тіла менше 100 кг. Однак, середня мінімальна концентрація устекінумаб в плазмі крові пацієнтів з масою тіла більше 100 кг, яким вводили 90 мг препарату, була порівнянна з такою у групі пацієнтів з масою тіла менше 100 кг, яким вводили 45 мг препарату.

Популяційний фармакокінетичний аналіз. Уявний кліренс (CL / F) і об`єм розподілу (V / F) становили 0,465 л / год на добу і 15,7 л відповідно. Т1 / 2 препарату становив приблизно 3 тижні. Стать, вік і приналежність до тієї чи іншої раси не впливали на CL / F устекінумаб. На CL / F препарату впливала маса тіла пацієнтів, при цьому у пацієнтів з більшою масою тіла величина CL / F була більше. Середній CL / F у пацієнтів з масою тіла більше 100 кг був приблизно на 55% вище виховання пацієнтів з меншою масою тіла. V / F у пацієнтів з масою тіла більше 100 кг був приблизно на 37% вище виховання пацієнтів з меншою масою тіла.

В ході аналізу вивчали вплив існуючих захворювань (цукровий діабет в даний час або в анамнезі, артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія) на фармакокінетику препарату. У пацієнтів з цукровим діабетом величина CL / F була в середньому на 29% вище, ніж у здорових пацієнтів.

Даних про фармакокінетику препарату у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю немає.

Популяційний фармакокінетичний аналіз серед пацієнтів старше 65 років не виявив впливу віку на величини CL / F та V / F.

Вживання алкоголю і тютюну не впливало на фармакокінетику устекінумаб.

Використання під час вагітності

В ході вивчення препарату тваринам вводили дозу, в 45 разів перевищує рекомендовану клінічну дозу для людини, при цьому не було виявлено явищ тератогенности, вроджених аномалій або відставання в розвитку. Однак результати досліджень на тваринах не завжди застосовні до людини.

Невідомо, чи може устекінумаб при застосуванні у вагітних жінок привести до несприятливого впливу на плід або вплинути на репродуктивну функцію. Адекватних і строго контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося.

Рекомендується уникати застосування препарату при вагітності і використовувати ефективні методи контрацепції під час і протягом 15 тижнів після лікування препаратом.

Дослідження на мавпах показали, що устекінумаб виділяється з грудним молоком. Невідомо, абсорбується препарат системно після потрапляння в організм новонародженого. Оскільки багато препаратів і імуноглобуліни виділяються з грудним молоком у жінок, що годують і оскільки препарат Стелара® може викликати несприятливі реакції у грудних дітей, слід прийняти рішення про припинення грудного вигодовування в період прийому препарату або про скасування терапії устекінумаб.

Протипоказання до застосування

гіперчутливість до устекінумаб або будь-якої допоміжної речовини препарату-

дитячий вік (до 18 років) -

серйозні інфекційні захворювання в гострій фазі, в т.ч. туберкульоз (див. "Особливості застосування") -

злоякісні новоутворення (див. "Особливості застосування") -

вагітність-

лактація (див. «Застосування під час вагітності та годування груддю»).

З обережністю:

хронічні або рецидивні паразитарні та інфекційні захворювання вірусної, грибкової або бактеріальної природи-

злоякісні пухлини в анамнезе-

похилий вік.

Побічна дія

Найбільш важкими побічними явищами були злоякісні новоутворення і серйозні інфекції.

Найбільш частими несприятливими явищами (gt; 10%) в контрольованих і неконтрольованих клінічних дослідженнях застосування препарату при псоріазі були назофарингіт та інфекції верхніх дихальних шляхів. Більшість цих явищ були помірно вираженими і не вимагали припинення лікування.

Побічні дії препарату систематизовані щодо кожної з систем органів в залежності від частоти народження, з використанням наступної класифікації: дуже часто ( 1 / 10) - часто ( 1 / 100, lt; 1/10) - нечасто ( 1 / 1000, lt; 1/100) - рідко ( 1 / 10000, lt; 1/1000) - дуже рідко (lt; 1/10000), включаючи поодинокі випадки.

Інфекції: дуже часто - інфекції верхніх дихальних шляхів, назофарінгіт- часто - вірусні інфекції верхніх дихальних шляхів, запалення підшкірної жирової клітковини.

У контрольованих дослідженнях у хворих на псоріаз частота інфекції, в т.ч. важкої інфекції при застосуванні препарату Стелара® і плацебо була однакова (частота інфекцій - відповідно 1,39 і 1,21 випадку на осіб / рік лікування, частота важких інфекцій - відповідно 0,01 (5/407) і 0,02 (3 / 177) випадку на осіб / рік лікування).

В ході контрольованих і неконтрольованих клінічних досліджень частота інфекцій при застосуванні препарату Стелара® становила 1,24 (24/2251) випадку на осіб / рік лікування. Випадки виникнення важкої інфекції включали запалення підшкірної жирової клітковини, дивертикуліт, остеомієліт, вірусні інфекції, гастроентерит, пневмонію та інфекції сечовивідних шляхів.

З боку центральної нервової системи: часто - запаморочення, головний біль, депресія.

З боку дихальної системи: часто - біль в горлі і гортані, закладеність носа.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - діарея.

З боку шкіри і підшкірних тканин: часто - свербіж, кропив`янка.

З боку скелетно-м`язової системи: часто - біль у м`язах, біль у спині.

Загальні розлади і реакції в місці введення: часто - втома, еритема в місці введенія- нечасто - реакції в місці введення (біль, припухлість, свербіння, ущільнення, кровотеча, крововилив, роздратування).

Злоякісні пухлини. У клінічних плацебо-контрольованих дослідженнях у хворих на псоріаз частота розвитку злоякісних пухлин (не включаючи немеланомного форму раку шкіри) у пацієнтів, які отримували устекінумаб і плацебо, становила відповідно 0,25 (1/406) і 0,57 (1/177) випадку на 100 осіб / год. Частота розвитку інших, ніж меланома, форм раку при застосуванні препарату Стелара® і плацебо становила відповідно 0,74 (3/406) і 1,13 (2/176) випадку на 100 осіб / год. Зареєстровано розвиток раку грудей, кишечника, голови і шиї, нирок, передміхурової і щитовидної залози.

Частота розвитку злоякісних пухлин у хворих, які отримували препарат Стелара®, була порівнянна з частотою виникнення пухлин серед населення в цілому.

Частота розвитку немеланомного раку шкіри у пацієнтів, які отримували препарат Стелара®, становила 0,8 (18/2245) випадку на 100 осіб / год.

Реакції гіперчутливості: в клінічних дослідженнях висип і кропив`янка спостерігалася менш ніж у 2% хворих.

Імуногенність: приблизно у 5% хворих, які отримували препарат Стелара®, формувалися антитіла до устекінумаб, які зазвичай мали низький титр. Явної кореляції між формуванням антитіл і наявністю реакцій у місці ін`єкції не виявлено. При наявності антитіл до устекінумаб хворі частіше мали більш низьку ефективність препарату, хоча наявність антитіл не виключає досягнення клінічного ефекту.

Спосіб застосування та дози

П / к, пацієнтам старше 18 років.

Рекомендована доза - 45 мг. Другу ін`єкцію роблять 4 тижнів після першого застосування, потім кожні 12 тижнів.

У пацієнтів з масою тіла більше 100 кг препарат рекомендується використовувати в дозі 90 мг.

При неефективності терапії протягом 28 тижнів рекомендується розглянути доцільність застосування препарату.

Корекція дози. Пацієнтам, у яких клінічна ефективність препарату при застосуванні кожні 12 тижнів виражена недостатньо, слід збільшувати дозу препарату до 90 мг кожні 12 тижнів. У разі якщо такий режим дозування не ефективний, дозу препарату 90 мг слід вводити кожні 8 тижнів.

Поновлення лікування. Поновлення лікування за запропонованою схемою - друга ін`єкція через 4 тижні після першого застосування, а потім кожні 12 тижнів - було так само ефективно, як і вперше проведена терапія.

Вказівки щодо введення препарату

Перед введенням препарату уважно огляньте вміст флакона. Розчин повинен бути опалесціюючий від безбарвного до світло-жовтого кольору, може містити одиничні прозорі частинки білка. Такий зовнішній вигляд є нормальним для білкових розчинів. При зміні кольору, помутнінні або наявності твердих частинок розчин використовувати не можна. Устекінумаб не містить консервантів, тому будь-який невикористаний залишок препарату у флаконі і шприці використовувати не можна.

Препарат не слід змішувати з іншими рідинами для ін`єкції. Якщо для введення дози 90 мг використовують 2 флакона по 45 мг препарату, слід зробити 2 послідовні ін`єкції. При цьому друга ін`єкція повинна бути зроблена відразу ж після першої. Ін`єкції слід робити в різні області. Чи не струшуйте препарат. Тривале енергійне струшування може пошкодити препарат. Не використовуйте препарат, якщо його струшували.

Рекомендованими місцями для ін`єкції є верхня частина стегна або область живота (приблизно 5 см від пупка). Також можна використовувати область сідниці або плеча. Слід уникати ін`єкцій в область, уражену псоріазом.

Застосування у літніх хворих (старше 65 років). В ході клінічних досліджень не було виявлено впливу віку на кліренс або обсяг розподілу препарату. В ході досліджень препарату не було виявлено відмінностей в безпеці і ефективності препарату для літніх пацієнтів старше 65 років у порівнянні з більш молодими пацієнтами.

Застосування у дітей. Безпека і ефективність устекінумаб у дітей не вивчалась.

Застосування при нирковій та печінковій недостатності. Вивчення препарату у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю не проводилось.

Передозування

Під час проведення клінічних досліджень пацієнтам одноразово в / в вводили дози до 4,5 мг / кг без розвитку Дозолімітірующей токсичності.

Лікування: рекомендується контролювати стан хворого для виявлення ознак і симптомів побічних ефектів і при їх розвитку слід негайно починати відповідну симптоматичну терапію.

Взаємодії з іншими препаратами

Спеціальні дослідження лікарської взаємодії не проводилися.

Не слід застосовувати вакцини, що містять ослаблені збудники інфекційних захворювань, одночасно з устекінумаб.

При спільному застосуванні препарату Стелара® і таких препаратів, як парацетамол (ацетамінофен), ібупрофен, ацетилсаліцилова кислота, метформін, аторвастатин, напроксен, левотироксин і гідрохлортіазид взаємодії не було виявлено.

Безпека і ефективність спільного застосування препарату Стелара® з іншими імунодепресантами (метотрексат, циклоспорин) або біологічними препаратами для лікування псоріазу була оцінена.

Особливі вказівки при прийомі

Інфекції. Устекінумаб є селективним імунодепресантом і може підвищувати ризик розвитку інфекцій і реактивації інфекцій, що знаходяться в латентній фазі.

У клінічних дослідженнях при застосуванні препарату Стелара® у хворих спостерігалися серйозні бактеріальні, грибкові та вірусні інфекції. Устекінумаб не слід застосовувати у хворих з клінічно значущими, активними інфекціями. Слід проявляти обережність при застосуванні препарату у хворих з хронічними інфекціями або наявністю рецидивуючих інфекцій в анамнезі.

Перед початком застосування препарату слід провести тестування хворого на наявність туберкульозу. Не слід застосовувати устекінумаб у хворих з активним туберкульозом. При наявності латентного або активного туберкульозу (в т.ч. в анамнезі) слід почати його лікування до початку застосування препарату Стелара®. Також слід почати лікування туберкульозу у хворих, у яких достатній ефект від його попереднього лікування не підтверджений. В період лікування устекінумаб і після цього слід ретельно спостерігати за хворими для виявлення ознак і симптомів активного туберкульозу.

Хворих слід попередити про необхідність звернення до лікаря при появі ознак і симптомів, що дозволяють припустити інфекцію. При розвитку важкої інфекції застосування препарату Стелара® необхідно скасувати, пацієнт повинен перебувати під контролем медичного персоналу. Не слід застосовувати устекінумаб до закінчення лікування інфекції.

Злоякісні новоутворення. Препарат Стелара® є селективним імунодепресантом. Імунодепресанти можуть підвищувати ризик розвитку злоякісних пухлин. У деяких хворих, які отримували устекінумаб в клінічних дослідженнях, спостерігалося виникнення злоякісних новоутворень (шкірних і некожних форм).

Реакції гіперчутливості. При розвитку анафілактичних та інших серйозних алергічних реакцій застосування устекінумаб слід негайно припинити і призначити відповідне лікування.

Вакцинація. В період лікування препаратом Стелара® не рекомендується застосовувати вакцини, що містять ослаблені збудники інфекційних (вірусних або бактеріальних) захворювань. Застосування препарату не рекомендується в період 15 тижнів до вакцинації (після прийому останньої дози препарату Стелара ®) і протягом 2 тижнів після вакцинації.

Разом з устекінумаб можна застосовувати вакцини, що містять інактивовані мікроорганізми.

Супутня імуносупресивної терапії. Безпека і ефективність застосування препарату Стелара® в комбінації з імунодепресивними препаратами і фототерапією не вивчалась. Слід проявляти обережність при розгляді можливості одночасного застосування інших імунодепресантів і устекінумаб, а також при переході з терапії іншим протівопсоріазним біологічним препаратом на терапію устекінумаб.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. Досліджень не проводилося.

Умови зберігання

В оригінальній упаковці, в захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C (Не заморожувати, що не струшувати).

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L04 Імунодепресанти

L04A Імуносупресанти

L04AC Інгібітори інтерлейкіну

L04AC05 устекінумаб

Увага, тільки СЬОГОДНІ!