Завескі

Відео: завескі верхівки

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Використання при порушенням функції нирок
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Відео: завескі Євгенії

Опис фармакологічної дії

При хвороби Гоше, внаслідок спадкових порушень метаболізму (дефіцит ферменту глюкоцереброзідази), не відбувається природного деградації глюкозілцераміда, що призводить до накопичення його в лізосомах.

Хвороба Німана-Піка є сфінгоміеліновий ліпідоз, який розвивається в результаті спадкової недостатності сфінгомієлінази - ферменту, гідроліз сфингомиелин.

Обидва захворювання відносяться до лізосомальні хвороб накопленія- в результаті недостатньої активності ферментів в клітинах накопичуються неперероблені «відходи» метаболізму, і, як наслідок, розвиваються порушення з боку багатьох органів.

Міглустат є інгібітором глюкозілцерамідсінтази - ферменту, відповідального за перший етап синтезу більшості гликолипидов. Результати, проведених in vitro і in vivo досліджень довели, що міглустат здатний знижувати синтез глюкозілцераміда. Ця інгібіторна активність міглустата пояснює доцільність його призначення при хвороби Гоше і при хворобі Німана-Піка в якості субстратсніжающей терапії.

Показання до застосування

Пероральна терапія хвороби Гоше 1-го типу легкого та середньотяжкого перебігу, в т.ч. при непереносимості або неможливості застосування замісної ферментної терапії (див. "Особливості застосування") -

Лікування прогресуючих неврологічних симптомів у дорослих і дітей з хворобою Німана-Піка типу С.

Форма випуску

Капсули 100 мг-упаковка контурна чарункова 21 пачка картонна 4

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

всмоктування

Фармакокінетичніпараметри міглустата знаходяться в прямо пропорційній залежності від дози і не залежать від часу. Міглустат швидко всмоктується після прийому препарату всередину, Сmах в плазмі крові визначається приблизно через 2 год. Абсолютна біодоступність міглустата не встановлена. При спільному прийомі препарату з їжею швидкість його абсорбції зменшується (Сmах знижується на 36%, Tmax збільшується на 2 ч). Ступінь абсорбції препарату при прийомі його з їжею достовірно не знижується (AUC зменшується на 14%).

розподіл

Обсяг розподілу міглустата становить 83 л. Міглустат не зв`язується з білками плазми крові.

Метаболізм і виведення

Міглустат виводиться переважно (70-80% від введеної дози) через нирки в незміненому вигляді. В ході біотрансформації міглустата утворюється безліч метаболітів, які виводяться через нирки і кишечник.

Cl міглустата (CL / F) становить (230 ± 39) мл / хв, T1 / 2 - 6-7 ч.

Препарат проникає через гематоенцефалічний бар`єр.

Фармакокінетика міглустата практично не відрізняється у пацієнтів з хворобою Гоше і хворобою Німана-Піка.

Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів

демографічні параметри

Такі демографічні параметри як стать, вік, расова приналежність і індекс маси тіла, не виявляють клінічно значимого впливу на фармакокінетичні параметри міглустата. Відповідно, корекції дози препарату залежно від вищевказаних параметрів не потрібно.

літні пацієнти

Фармакокінетичніпараметри міглустата у літніх пацієнтів (старше 70 років) не вивчалися.

діти

Фармакокінетичніпараметри міглустата у дітей 5-16 років з хворобою Німана-Піка типу С відповідали таким у дорослих пацієнтів з хворобою Гоше.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику міглустата не вивчалось.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Обмежені дані, отримані у хворих з хворобою Фабрі та порушенням функції нирок демонструють зниження кліренсу (CL / F) міглустата в міру погіршення функції нирок. При легкої і среднетяжелой ниркової недостатності показник CL / F знижувався відповідно на 40 і 60%. При тяжкій нирковій недостатності (Cl креатиніну 18-29 мл / хв) зниження CL / F становило 70%.

Таким чином, у пацієнтів з нирковою недостатністю потрібна корекція дози препарату.

Використання під час вагітності

Контрольованих досліджень препарату завескі у вагітних не проводилося, тому його не рекомендується призначати під час вагітності. Дані експериментальних досліджень свідчать про наявність репродуктивної токсичності, включаючи ускладнені пологи. Міглустат проникає через плацентарний бар`єр.

Жінкам дітородного віку необхідно використовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом. Відсутні дані про надходження міглустата в грудне молоко людини. Препарат завескі не повинен призначатися в період лактації.

Використання при порушенням функції нирок

Слід дотримуватися обережності при призначенні препарату завескі пацієнтам з нирковою недостатністю, у зв`язку з недостатнім клінічним досвідом. У міру наростання ниркової недостатності кліренс міглустата пропорційно знижується. Лікування пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК lt; 30 мл / хв / 1,73 м2) препаратом завескі не рекомендується.

Протипоказання до застосування

- Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату-

- вік пацієнтів з хворобою Гоше до 18 і старше 70 років (недостатньо клінічного досвіду) -

- вік пацієнтів з хворобою Німана-Піка молодше 4 років (недостатньо клінічного досвіду) -

- вагітність-

- період лактації.

З обережністю

Слід дотримуватися обережності при призначенні препарату завескі пацієнтам з печінковою і нирковою недостатністю у зв`язку з недостатнім клінічним досвідом. У міру наростання ниркової недостатності кліренс міглустата пропорційно знижується. Лікування пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну lt; 30 мл / хв / 1,73 м2) препаратом завескі не рекомендується.

Побічна дія

Перераховані нижче побічні реакції виявлені у 206 пацієнтів з різними хворобами накопичення, включаючи хворобу Гоше 1-го типу (90 хворих) і хвороба Німана-Піка типу С (40 хворих) в ході 9 клінічних багатоцентрових досліджень, в яких порівнювали ефективність і безпеку препарату завескі , що призначається в дозах 50-200 мг 3 рази на день, в середньому протягом 2,2 року.

В основному, побічні ефекти (ПЕ) були легкою і среднетяжелой ступеня і зустрічалися з однаковою частотою, незалежно від захворювання і дози препарату.

Найбільш часто зустрічалися ПЕ з боку шлунково-кишкового тракту, найчастіше діарея, а також зниження маси тіла.

Побічні ефекти, що спостерігаються з частотою gt; 1%, представлені за органами і системами в класифікації - дуже часто ( 1 / 10) і часто ( 1 / 100-1 / 10).

З боку системи крові та лімфатичної системи: часто - тромбоцитопенія.

З боку обміну речовин: дуже часто - зниження маси тіла-часто - анорексія, зниження апетиту.

Психічні розлади: часто - безсоння, зниження лібідо.

З боку нервової системи: дуже часто - тремор- часто - периферична нейропатія, головний біль, парестезії, запаморочення, атаксія, гіпестезія.

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - діарея, метеоризм, болі в жівоте- часто - нудота, блювота, відчуття дискомфорту і розпирання в животі, запор, диспепсія.

З боку опорно-рухового апарату: часто - м`язові спазми.

Інші: часто - астенія, слабкість, відхилення від норми результатів дослідження нервово м`язової провідності і соматосенсорних викликаних потенціалів головного мозку.

Зниження маси тіла на тлі лікування препаратом завескі спостерігається майже у 60% хворих. Максимальне зниження маси тіла спостерігалося через 12 міс терапії, коли втрата становила 6-7% від початкової маси тіла. В подальшому спостерігалася тенденція до відновлення маси тіла до початкового рівня.

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі.

Лікування препаратом завескі повинен проводити лікар, що володіє достатнім досвідом терапії хвороб накопичення.

При хвороби Гоше рекомендована початкова доза препарату завескі становить 100 мг 3 рази / добу. У пацієнтів, у яких розвинулася діарея, може знадобитися зниження дози до 100 мг 1-2 рази / добу.

При хвороби Німана-Піка рекомендована доза для дорослих і дітей старше 12 років становить 200 мг 3 рази / добу.

Дітям від 4 до 11 років доза розраховується з розрахунку площі поверхні тіла.

Площа поверхні тіла (м2) - Рекомендована доза
gt; 1.25 - 200 мг 3 рази / добу
gt; 0.88-1.25 - 200 мг 2 рази / добу
gt; 0.73-0.88 - 100 мг 3 рази / добу
gt; 0.47-0.73 - 100 мг 2 рази / добу
0.47 - 100 мг 1 раз / сут

У пацієнтів, у яких розвинулася діарея, може знадобитися зниження дози.

При КК 50-70 мл / хв / 1,73 м2 доза препарату завескі не повинна перевищувати 100 мг 2 рази / добу для пацієнтів з хворобою Гоше 1 типу і 200 мг 2 рази / добу для пацієнтів з хворобою Німана-Піка З типу (розрахованої відповідно з площею поверхні тіла для пацієнтів до 12 років).

При КК 30-50 мл / хв / 1,73 м2 препарат призначають в дозі 100 мг 1 раз / добу для пацієнтів з хворобою Гоше 1 типу і 100 мг 2 рази / добу для пацієнтів з хворобою Німана-Піка З типу (розрахованої відповідно до площі поверхні тіла для пацієнтів до 12 років).

Лікування пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК lt; 30 мл / хв / 1,73 м2) препаратом завескі не рекомендується.

Передозування

Специфічних симптомів гострого передозування препаратом завескі не виявлено. Препарат завескі призначали в дозах до 3000 мг / добу протягом до 6 міс ВІЛ-позитивним пацієнтам в умовах клінічних досліджень. Серед ПЕ відзначали: гранулоцитопенію, запаморочення і парестезія. Лейкопенія і гранулоцитопенія відзначалася у подібної групи пацієнтів на тлі прийому препарату в дозах 800 мг / сут і вище.

Взаємодії з іншими препаратами

Обмежені дані вказують, що при спільному призначенні Церезим змінює фармакокінетичні параметри препарату завескі: Сmax зменшується приблизно на 22%, a AUC - приблизно на 14%. Навпаки, вплив препарату завескі на фармакокінетику Церезіма відсутня або виражена мінімально.

Особливі вказівки при прийомі

Хоча у пацієнтів з хворобою Гоше, які не отримували раніше специфічного лікування, не проводили прямого порівняння ефективності замісної ферментної терапії (ЗФТ) і терапії, спрямованої на зменшення субстрату (ТУС), передбачається, що при використанні ТУС терапевтичний ефект настає пізніше, ніж при призначенні ЗФТ . Чи не отримано докази переваги препарату завескі в ефективності і безпеки перед ЗФТ, яка вважається стандартом лікування хворих з хворобою Гоше 1 типу. Ефективність та безпечність препарату завескі не вивчалось у пацієнтів з важким перебігом хвороби Гоше.

Приблизно у 38% пацієнтів з хворобою Гоше і у 58% з хворобою Німана-Піка в ході клінічних досліджень на тлі прийому препарату відзначався тремор або його посилення. Цей тремор визначається як посилення фізіологічного тремору рук. Тремор зазвичай розвивається протягом першого місяця терапії препаратом завескі і, в більшості випадків, зникає через 1-3 місяці на тлі триваючого лікування. Зменшення дози препарату може сприяти зникненню тремору, як правило, протягом декількох днів. У рідкісних випадках виникає необхідність відміни препарату.

Рекомендується здійснювати регулярний контроль концентрації ціанокобаламіну (вітаміну В12) в плазмі крові, тому що недостатність вітаміну В12 часто зустрічається при хворобі Гоше.

Розвиток периферичної невропатії спостерігалося у хворих з хворобою Гоше, найбільш часто при захворюванні 1 типу, незалежно від наявності або відсутності таких супутніх захворювань як дефіцит вітаміну В12 або моноклональних гаммапатія. Всім хворим рекомендується проводити обов`язкове неврологічне обстеження перед початком лікування препаратом завескі, а також регулярні повторні огляди. У хворих, у яких виникають такі симптоми як оніміння або поколювання, потрібно оцінити доцільність продовження терапії.

Побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, головним чином, діарея, відзначаються більш ніж у 80% хворих, як на початку лікування, так і епізодично на тлі прийому препарату завескі. В якості можливого механізму розглядається інгібування дісахарідази в шлунково-кишковому тракті. Більшість епізодів діареї мають легкий перебіг ікупируются самостійно, не вимагаючи припинення лікування основного захворювання. Клінічний досвід показує, що діарея зникала в результаті зміни характеру харчування (зниження споживання лактози та інших вуглеводів), роздільного прийому препарату завескі і їжі, а також після призначення протидіарейних ліків, наприклад, лопераміда- деяким пацієнтам показано зниження дози препарату завескі для купірування діареї. Для вирішення питання про призначення препарату завескі хворим з хронічною діареєю або іншими рецидивуючими захворюваннями шлунково-кишкового тракту необхідно керуватися загальноприйнятими принципами про співвідношення користь / ризик. Препарат завескі не досліджувалося у хворих з тяжким ураженням шлунково-кишкового тракту, включаючи запальні захворювання кишечника.

Чоловіки, які приймають препарат завескі, повинні використовувати надійні методи контрацепції, як під час лікування, так і протягом 3-х місяців після його припинення.

Ефективність лікування завескі прогресуючих неврологічних симптомів у пацієнтів з хворобою Німана-Піка З типу повинна оцінюватися кожні 6 місяців, необхідність продовження терапії слід визначати щорічно. На початку лікування міглустатом у деяких дітей з хворобою Німана-Піка З типу відзначалася затримка росту, в цих випадках первісна втрата маси тіла супроводжувалася або передувала затримки росту. Слід ретельно контролювати показники фізичного розвитку у дітей та підлітків, які отримують лікування препаратом завескі, і індивідуально оцінювати необхідність продовження терапії з урахуванням співвідношення ризику та ефективності.

У деяких пацієнтів з хворобою Німана-Піка З типу спостерігалося невелике зменшення числа тромбоцитів, не пов`язане з кровотечами, при цьому у 40-50% пацієнтів в клінічних дослідженнях відзначалася вихідна тромбоцитопенія. Необхідно ретельно контролювати кількість тромбоцитів під час лікування міглустатом у таких пацієнтів.

Використання в педіатрії

При хвороби Гоше безпеку і ефективність препарату завескі у дітей не вивчена. При хвороби Німана-Піка немає даних про застосування препарату у дітей молодше 4 років.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Дослідження з вивчення впливу на здатність керувати транспортними засобами і використання механізмів не проводилися. З огляду на можливість розвитку запаморочення на фоні лікування препаратом завескі, потрібно проявляти особливу обережність при керуванні автомобілем і роботі з механізмами.

Умови зберігання

При температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

A Травний тракт і обмін речовин

Відео: завескі частини дерева через сусідній стовбур (політ нормальний)

A16 Інші препарати для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту і порушення обміну речовин

A16A Інші препарати для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту і порушення обміну речовин

Відео: завескі обьясняю

A16AX Інші препарати для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту і порушень обміну речовин

A16AX06 Міглустат

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!