Реплагал

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакокінетика
5. Використання під час вагітності
6. Протипоказання до застосування
7. Побічна дія
8. Спосіб застосування та дози
9. Передозування
10. Взаємодії з іншими препаратами
11. Особливі вказівки при прийомі
12. Умови зберігання
13. Термін придатності
14. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Хвороба Фабрі відноситься до групи Х-зчеплених рецесивних лізосомних хвороб накопичення, що розвиваються в результаті недостатності лізосомної альфа-галактозидази А. Агалсідаза альфа каталізує гідроліз гликосфинголипидов (в т.ч. глоботріаосілцераміда, який так само позначається як Gb3), отщепляя термінальні залишки галактози від молекули . Дефіцит ферменту призводить до порушення обміну гликосфинголипидов, які накопичуються в стінках судин і тканинах багатьох органів, викликаючи порушення їх структури і функції. Замісна терапія агалсідазой альфа призводить до зменшення накопичення Gb3 в багатьох клітинах, в т.ч. ендотеліальних і паренхіматозних.

Агалсідаза альфа проводиться на лінії клітин людини. Профіль гликозилирования, аналогічний природному профілем ферменту, дозволяє агалсідазе альфа специфічно зв`язуватися з манозу-6-фосфатними рецепторами на поверхні клітин-мішеней.

Показання до застосування

Тривала ферментозаместітельной терапія пацієнтів з підтвердженим діагнозом хвороби Фабрі (дефіцит альфа-галактозидази А).

Форма випуску

концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл-флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 1

концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл-флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 4

концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл-флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 10-

концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл-флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 1

концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл-флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 4

концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мг / мл-флакон (флакончик) 3.5 мл, пачка картонна 10-

Фармакокінетика

Фармакокінетичніпараметри суттєво не відрізняються у чоловіків і жінок.

Розподіл в основних тканинах і органах можна порівняти у чоловіків і жінок. Vd - 17% від маси тіла.

Близько 10% від введеної дози захоплюється печінкою. Метаболізується за допомогою пептидного гідролізу.

Середнє значення кліренсу у дітей (7-11 років), у підлітків (12-18 років) і дорослих - 4.2 мл / хв / кг, 3.1 мл / хв / кг і 2.3 мл / хв / кг відповідно.

Через 6 міс застосування кліренс підвищується (в зв`язку з виробленням антитіл до агалсідазе альфа, що визначаються в низькому титрі).

Після введення одноразової дози 0.2 мг / кг T1 / 2 з кровотоку у чоловіків і жінок - 91-125 хв і 61-117 хв відповідно. У дітей (7-18 років) препарат, введений в дозі 0.2 мг / кг, виводиться швидше, ніж у дорослих.

T1 / 2 з тканин - більше 24 год.

Ниркова елімінація незначна

Використання під час вагітності

Обмежений досвід застосування Реплагала у вагітних жінок свідчить про відсутність несприятливого впливу препарату на матір та новонародженої дитини. Дослідження на тваринах також підтверджують відсутність прямого або непрямого шкідливого впливу Реплагала на організм самки в період вагітності або розвиток ембріона / плода.

Даних про надходження агалсідази альфа в грудне молоко немає, тому рекомендується утримуватися від грудного вигодовування.

Протипоказання до застосування

- підвищена чутливість до активного компонента або будь-якого з допоміжних речовин-

- дитячий вік до 7 років (відсутність клінічних даних).

Побічна дія

Критерії частоти народження: дуже часто (більше 1/10), часто (більше 1/100 і менше 1/10), іноді (більше 1/1000 і менше 1/100).

Найбільш частими небажаними ефектами були інфузійні реакції. Інфузійні реакції тяжкого перебігу відзначаються рідко і проявляються у вигляді лихоманки, ознобу, тахікардії, нудоти, блювоти, кропив`янки, ангіоневротичного набряку. Зазвичай такі реакції розвиваються в перші 2-4 місяці після початку терапії препаратом. Згодом їх частота і вираженість зменшуються. Реакції, пов`язані з введенням препарату і посилення больових відчуттів у дітей розвивалися більш часто. Найбільш часто у дітей спостерігалися реакції легкого перебігу, пов`язані з інфузією (озноб, лихоманка, припливи, головний біль, нудота, задишка).

З боку нервової системи: дуже часто - головний біль часто - гиперсомния, запаморочення, перекручення смаку, у ногах біль, тремор, гипестезии, парестезіі- іноді - паросмія.

З боку органів чуття: часто - підвищене сльозовиділення, зниження рогівкового рефлексу, шум у вухах або його посилення.

З боку серцево-судинної системи: дуже часто - припливи жара- часто - тахікардія, підвищення артеріального тиску, серцебиття.

З боку дихальної системи: часто - кашель, захриплість, біль у горлі, задишка, назофарингіт, фарингіт, ринорея, підвищення секреції в ротоглотці.

З боку травної системи: дуже часто - тошнота- часто - діарея, блювота, біль (дискомфорт) в області живота.

З боку шкірних покривів: часто - вугри, еритема, висип, свербіж, сітчасте ліведо- іноді - ангіоневротичний набряк, кропив`янка.

З боку опорно-рухового апарату: часто - відчуття дискомфорту в м`язах і кістках, біль у м`язах, біль у спині, біль у кінцівках, артралгія, припухлість суставов- іноді - відчуття тяжкості.

Місцеві реакції: часто - висип в місці ін`єкції.

Інші: дуже часто - озноб, лихоманка, біль і дискомфорт, слабкість або її усіленіе- часто - відчуття тепла або холоду, астенія, біль і відчуття тяжкості в грудній клітки, грипоподібний синдром, нездужання, периферичні отекі- іноді - зменшення насичення тканин киснем.

Спосіб застосування та дози

Введення Реплагала необхідно проводити під контролем лікаря, який має досвід лікування пацієнтів з хворобою Фабрі або іншими спадковими порушеннями метаболізму.

Реплагал слід вводити в / в протягом 40 хв в дозі 0,2 мг / кг 1 раз на 2 тижні.

Слід розрахувати необхідну дозу і кількість флаконів Реплагала.

Розвести необхідний обсяг Реплагала в 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду. Необхідно забезпечити стерильні умови при підготовці розчинів, тому що Реплагал не містить консервантів або бактеріостатичних речовин. Після розведення розчин необхідно обережно перемішати, чи не струшуючи.

Розчин для інфузії слід вводити через систему для в / в введення (інфузійна помпа) з вбудованим фільтром протягом 40 хв. Так як препарат не містить консервантів, рекомендується почати його вливання не пізніше 3 годин після розведення.

Пацієнти у віці 65 років і старше

Чи не проводилися клінічні дослідження Реплагала у пацієнтів у віці старше 65 років. Таким чином, безпеку та ефективність препарату для даної категорії хворих ще не визначена.

Пацієнти з порушеною функцією печінки

Чи не проводилися клінічні дослідження Реплагала за участю пацієнтів з печінковою недостатністю.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Не потрібно коригувати дозу Реплагала у пацієнтів з нирковою недостатністю. При порушенні функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації lt; 60 мл / хв) нирковий відповідь на ферментозаместітельной терапію може бути обмеженим. Не рекомендується коригувати дозу препарату для пацієнтів, які перебувають на діалізі або після трансплантації нирки.

діти

Чи не проводилися клінічні дослідження Реплагала у пацієнтів у віці 0-6 років, тому безпека і ефективність препарату для даної категорії хворих ще не визначена. Результати клінічних досліджень Реплагала у дітей у віці 7-18 років, яким препарат призначали в дозі 0,2 мг / кг протягом 6 міс, не виявили несподіваних небажаних реакцій і дозволяють в даний час рекомендувати зазначений в інструкції режим терапії для цієї вікової категорії пацієнтів .

Передозування

Чи не описана.

Взаємодії з іншими препаратами

Не слід вводити Реплагал одночасно з хлорохіном, аміодароном або гентаміцином, тому що ці ЛЗ інгібують внутрішньоклітинну активність альфа-галактозидази.

Беручи до уваги ферментну природу альфа-галактозидази, її взаємодія з препаратами, які метаболізуються в організмі через систему цитохрому Р450, малоймовірна. В ході клінічних досліджень більшість пацієнтів отримували препарати для лікування нейропатичного болю (карбамазепін, фенітоїн і габапентин), при цьому не було відзначено ознак лікарської взаємодії з Реплагалом.

Особливі вказівки при прийомі

Забороняється використовувати концентрат у флаконах, якщо він змінив колір або в ньому виявлені сторонні включення.

Забороняється вводити Реплагал спільно з іншими ЛЗ через одну і ту ж систему для в / в введення.

Невикористаний препарат або його залишки слід знищити відповідно до прийнятих вимог.

Ідіосінкразіческім реакції, пов`язані з введенням препарату

Найбільш часті симптоми цих реакцій - озноб, головний біль, нудота, лихоманка, припливи крові до шкіри обличчя і стомлюваність. Інфузійні реакції тяжкого перебігу відзначаються рідко і проявляються у вигляді лихоманки, ознобу, тахікардії, нудоти / блювоти, кропив`янки, ангіоневротичного набряку. Зазвичай такі реакції розвиваються в перші 2-4 місяці після початку терапії Реплагалом. Згодом їх частота і вираженість зменшуються. При розвитку слабких або помірних гострих інфузійних реакцій необхідно негайно припинити введення препарату, надати хворому медичну допомогу, і потім, по можливості, відновити введення препарату. Легкі і короткочасні реакції не вимагають лікарської терапії і скасування лікування Реплагалом. Крім того, для запобігання розвитку цих реакцій за 1-24 год до введення Реплагала можливе призначення всередину або в / в антигістамінних або глюкокортикостероїдних препаратів в клінічно виправданих випадках.

алергічні реакції

При в / в введенні Реплагала можливий розвиток алергічних реакцій, в т.ч. важких. У подібних випадках необхідно негайно припинити введення Реплагала і почати симптоматичну терапію.

Вироблення антитіл класу імуноглобуліну G (IgG)

На тлі терапії Реплагалом у хворих можуть вироблятися антитіла класу IgG до білка агалсідазе альфа. Приблизно у 24% пацієнтів-чоловіків через 3-12 місяців після початку лікування Реплагалом був виявлений низький титр антитіл класу IgG. Через 12-54 міс терапії Реплагалом у 17% хворих і раніше виявляли антитіла, в той час як у 7% пацієнтів відзначалися ознаки розвитку імунологічної толерантності, що підтверджувалося зникненням антитіл класу IgG з плином часу. У решти 76% пацієнтів антитіла не були виявлені.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Поширене ураження нирок може обмежити їх відповідь на ферментозаместітельной терапію, можливо, у зв`язку з незворотними змінами. У таких випадках, погіршення ниркової функції є очікуваним природним прогресом хвороби.

Умови зберігання

При температурі 2-8 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

A Травний тракт і обмін речовин

Відео: Thuisbehandeling met Replagal ERT HvL

A16 Інші препарати для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту і порушення обміну речовин

A16A Інші препарати для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту і порушення обміну речовин

A16AB Ферментні препарати

A16AB03 Агалсідаза альфа

Увага, тільки СЬОГОДНІ!