Паклітаксел-тева

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Паклітаксел-Тева (паклітаксел) є протипухлинним препаратом рослинного походження, що отримується напівсинтетичним шляхом з рослини Taxus Baccata.

Механізм дії пов`язаний зі здатністю стимулювати збірку мікротрубочок з димеризованих молекул тубуліну, стабілізувати їх структуру і гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітки.

Показання до застосування

- рак яєчників (терапія першої лінії хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною (більше 1 см) після хірургічного втручання (в комбінації з цисплатином) і терапія другої лінії при метастазах після стандартної терапії, що не дала позитивного результату) -

- рак молочної залози (наявність уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії (ад`ювантне лікування) - після рецидиву захворювання, протягом 6 місяців після початку ад`ювантної терапії - терапія першої лінії-метастатичний рак молочної залози (після неефективної стандартної терапії - терапія другої лінії) -

- недрібноклітинний рак легенів (терапія першої лінії хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування і / або променевої терапії (в комбінації з цисплатином) -

- саркома Капоші у хворих на СНІД (терапія другої лінії).

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 16.7 мл пачка картонна 1

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 5 мл пачка картонна 1

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 25 мл пачка картонна 1

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 50 мл пачка картонна 1

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 16.7 мл пачка картонна 1

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 5 мл пачка картонна 1

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 25 мл пачка картонна 1

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 50 мл пачка картонна 1

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

При в / в введенні протягом 3 ч в дозі 135 мг / м2 Cmax становить 2170 нг / мл, AUC - 7952 нг / ч / мл-при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг / мл і 6300 нг / ч / мл відповідно. Cmax і AUC залежать від дози: при 3-годинної інфузії збільшення дози до 175 мг / м2 приводить до підвищення цих параметрів на 68 і 89%, а при 24-годинному - на 87 і 26% відповідно.

Зв`язування з білками плазми - 88-98%. Час напіврозподілу з крові в тканини - 30 хв. Легко проникає і абсорбується тканинами, накопичується переважно в печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м`язах.

Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому Р450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітакселу) і CYP3CA4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітакселу і 6-альфа-3-пара-дігідроксіпаклітаксела). Виводиться переважно з жовчю - 90%. При повторних інфузіях не акумулюється.

T1 / 2 і загальний кліренс варіабельні і залежать від дози і тривалості в / в введення: 13,1-52,7 год і 12,2-23,8 л / год / м2, відповідно. Після в / в інфузій (1-24 год) загальне виведення нирками становить 1,3-12,6% від дози (15-275 мг / м2), що вказує на наявність інтенсивного внепочечного кліренсу.

Використання під час вагітності

Протипоказано при вагітності (можливо ембріо- і фетотоксіческое дію).

Категорія дії на плід по FDA - D.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування (невідомо, чи проникає паклітаксел в грудне молоко).

Протипоказання до застосування

- підвищена чутливість до паклітакселу або інших складових частин препарату (в т.ч. до поліоксиетілірованноє касторової олії) -

- початковий зміст нейтрофілів менше 1500 / мм у пацієнтів з с ліднимі опухолямі-

- вихідне (або зареєстроване в процесі лікування) вміст нейтрофілів менше 1000 / мкл у пацієнтів з саркомою Капоші у хворих СПІДом-

- вагітність-

- період годування грудью-

- дитячий вік (безпека і ефективність не встановлені).

З обережністю: пригнічення кістково-мозкового кровотворення (в т.ч. після хіміо- або променевої терапії), печінкова недостатність, гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізувальний лишай, вітряна віспа, герпес), важкий перебіг ІХС, інфаркт міокарда ( в анамнезі), аритмія.

Побічна дія

Перераховані нижче небажані явища, відмічені при застосуванні препарату, розподілені за частотою виникнення відповідно до такої градації: дуже часто (gt; 1/10), часто (від gt; 1/100 до lt; 1/10) - нечасто (від gt; 1/1000 до lt; 1/100) - рідко (від gt; 1/10000 до lt; 1/1000) - вкрай рідко (lt; 1/10000).

З боку органів кровотворення: дуже часто - виражена нейтропенія, виражена лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія- часто - фебрильна нейтропенія- іноді - виражена анемія- дуже рідко - гострий мієлобластний лейкоз, мієлодиспластичний синдром. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження рівня нейтрофілів звичайно спостерігається на 8-11-й день, нормалізація настає на 22-й день.

З боку імунної системи: дуже часто - реакції підвищеної чутливості, які проявляються в основному шкірними висипаннями і приливами крові до особі-іноді - гіперчутливість уповільненого типу, виражені реакції гіперчутливості, що вимагають додаткового лікування (наприклад зниження артеріального тиску, ангіоневротичний набряк, респіраторний дистрес-синдром, генералізована кропив`янка) - рідко - анафілактичні реакції-дуже рідко - анафілактичний шок, включаючи летальні випадки. Описані поодинокі випадки ознобу і болю в спині.

З боку нервової системи: дуже часто - периферична нейропатія (головним чином парестезії), сонлівость- часто - важка нейропатія (головним чином периферична), запаморочення, підвищена збудливість, безсоння, порушення мислення, депресія, гіпокінезія, порушення ходи, гіпестезія, зміна смаку, головний біль рідко - периферична моторна нейропатія (що призводить до дистальної слабкості) - дуже рідко - судомні напади типу grand mal, атаксія, гостра енцефалопатія, сплутаність свідомості, ураження зорового нерва, вегетативна нейропатія, що виявляється паралітичної непрохідності кишечника і ортостатичної гіпотонією.

З боку органів чуття: часто - дзвін у вухах іноді: сухість очей, амбліопія, дефекти поля зору-дуже рідко - розлади зору (миготлива скотома) - зокрема у пацієнтів, які отримують дози, що перевищують рекомендовані, - зниження гостроти зору, кон`юнктивіт, підвищене сльозовиділення, зниження слуху по нейросенсорна типу, вертиго.

З боку серцево-судинної системи: дуже часто - зниження АТ, часто - тахікардія, серцебиття, брадикардія, непритомність, вазодилатація (припливи) - іноді - кардіоміопатія, безсимптомна шлуночкова тахікардія, шлуночкова бігемінія, AV блокада, інфаркт міокарда, тромбофлебіт, підвищення артеріального тиску, тромбоз венозних судин- рідко - порушення ритму, зміни на ЕКГ дуже рідко - шок.

З боку дихальної системи: часто - задишка, носова кровотеченіе- рідко - інтерстиціальна пневмонія, фіброз легких- дуже рідко - кашель, легенева гіпертензія, емболія легеневої артерії, а також більш часте розвиток променевого пневмоніту у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії.

З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювота, діарея, мукозит, запор, стоматит, біль в жівоте- часто - сухість у роті, виразки слизової порожнини рота, мелена, діспепсія- дуже рідко - анорексія, гострий панкреатит, езофагіт, асцит - є поодинокі повідомлення про гострої кишкової непрохідності, перфорації кишечника, тромбоз брижових артерії, ішемічному коліте- збільшення активності печінкових трансаміназ (частіше - ACT), ЛФ і білірубіну в сироватці крові. Описані випадки розвитку гепатонекрозу і печінкову енцефалопатію.

З боку шкіри та шкірних придатків: дуже часто - алопеція- часто - оборотні зміни шкіри, сухість шкірних покривів, ексфоліативний дерматит, псоріаз, висип, акне, помірно виражені порушення нігтьової пластини- іноді - порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа- рідко - ерітема- дуже рідко - мультиформна еритема, в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, кропив`янка, онихолизис.

З боку кістково-м`язової системи: дуже часто -артралгія або міалгія- часто - біль в кістках, судоми в ногах, міастенія, біль у спині.

Місцеві реакції: часто - помірно виражені явища в місці ін`єкції (больові відчуття, набряк, еритема, індурація і пігментація шкіри-екстравазація може викликати запалення і некроз підшкірної клітковини).

Інші: дуже часто - астенія, набряки (включаючи периферичні і набряки обличчя), зниження толерантності до інфекцій (будь-якої етіології) - часто - грипоподібний синдром, нездужання, біль у грудях, озноб, підйом температури-іноді - дегідратація, зниження або підвищення маси тіла , важкі інфекції, септичний шок.

Спосіб застосування та дози

Для попередження важких реакцій гіперчутливості всім хворим повинна проводитися премедикація з використанням ГКС, антигістамінних препаратів і антагоністів Н2-гістамінових рецепторів. Рекомендований режим премедикації - 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) всередину, приблизно за 12 і 6 годин до введення препарату Паклітаксел-Тева, 50 мг димедролу (або його еквівалент) в / в і 300 мг циметидину або 50 мг ранітидину в / в за 30-60 хв до введення препарату Паклітаксел-Тева.

При виборі режиму і доз в кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури.

Паклітаксел-Тева вводиться в / в у вигляді 3-годинної або 24-годинної інфузії в дозі 175 або 135 мг / м2 відповідно, з інтервалом між введеннями 3 тижні. Препарат застосовується у вигляді монотерапії або в комбінації з цисплатином (рак яєчників і недрібноклітинний рак легенів) або доксорубіцином (рак молочної залози). Рекомендована доза препарату Паклітаксел-Тева для лікування саркоми Капоші у хворих на СНІД становить 100 мг / м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 2 тижні. Введення препарату Паклітаксел-Тева не слід повторювати до тих пір, поки вміст нейтрофілів не досягне принаймні, 1500 / мм крові, а вміст тромбоцитів - принаймні, 100000 / мкл крові. Хворим, у яких після введення Паклітакселу-Тева спостерігалася виражена нейтропенія (вміст нейтрофілів lt; 500 / мкл крові протягом 7 днів або більш тривалого часу) або тяжка форма периферичноїнейропатії, під час наступних курсів лікування дозу Паклітакселу-Тева слід знизити на 20%.

Правила приготування розчину для інфузії

Розчин для інфузії готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0,9% розчином натрію хлориду, або 5% розчином глюкози, або 5% розчином глюкози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін`єкцій, або 5% розчином глюкози в розчині Рінгера до кінцевої концентрації від 0,3 до 1,2 мг / мл. Приготовлені розчини можуть опалесцировать через присутню в складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається.

При приготуванні, зберіганні і введенні препарату Паклітаксел-Тева слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ. Паклітаксел-Тева слід вводити через систему з вбудованим мембранним фільтром (розмір пор не більше 0,22 мк).

Якщо нерозкриті флакони поміщаються в холодильник, може утворитися осад, який знову розчиняється при незначному перемішуванні (або без нього) при досягненні кімнатної температури. Якість продукту при цьому не погіршується. Якщо розчин залишається мутнимілі відзначається наявність нерозчинного осаду, флакон слід знищити.

Передозування

Симптоми: аплазія кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозит.

Лікування: симптоматичне. Антидот до паклітакселу невідомий.

Взаємодії з іншими препаратами

Цисплатин знижує загальний кліренс паклітакселу на 20%, за рахунок чого більш виражена мієлосупресія спостерігається у випадку, коли паклітаксел вводять після цисплатину. Одночасне призначення з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв`язування паклітакселу з білками плазми крові. Інгібітори мікросомального окислення (у т.ч. кетоконазол, циметидин, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин і ін.) Пригнічують метаболізм паклітакселу.

Поліоксиетілірованноє касторове масло, що входить до складу паклітакселу, може викликати екстракцію ДЕГФ [ди- (2-етилгексил) фталата] з пластифікованих ПВХ-контейнерів, причому ступінь вимивання ДЕГФ збільшується при збільшенні концентрації розчину і з часом.

Особливі вказівки при прийомі

Лікування препаратом Паклитаксел-Тева має здійснюватися під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними хіміотерапевтичними препаратами.

Якщо Паклітаксел-Тева використовується в комбінації з цисплатином, спочатку слід вводити Паклітаксел-Тева, а потім цисплатин.

Під час лікування необхідно регулярно контролювати картину периферичної крові, артеріального тиску, частоту серцевих скорочень і число подихів (особливо протягом першої години інфузії), ЕКГ (в т.ч. до початку лікування).

У разі розвитку важких реакцій гіперчутливості інфузію препарату слід негайно припинити і почати симптоматичне лікування, причому вводити препарат повторно не слід.

У випадках розвитку порушень AV провідності, при повторних введеннях необхідно проводити безперервний кардіомоніторинг.

Пацієнтам під час лікування препаратом Паклитаксел-Тева і, по крайней мере, в протягом 3 місяців після закінчення терапії слід використовувати надійні методи контрацепції.

Паклітаксел-Тева є цитотоксичним речовиною, при роботі c яким необхідно дотримуватися обережності, користуватися рукавичками та уникати його попадання на шкіру або слизові оболонки, які в таких випадках необхідно ретельно промити милом і водою, або (очі) великою кількістю води.

Після розведення концентрату фізико-хімічна стабільність препарату зберігається протягом 96 год при температурі нижче 25 ° C.

Після розведення розчин не можна заморожувати.

Вплив на здатність до водіння автомобіля і працювати з механізмами. В період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Умови зберігання

Список Б .: В захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01C Алкалоїди рослинного походження

L01CD Таксоіди

L01CD01 Paclitaxel

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!