Цитогем

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Протипухлинний препарат. Антиметаболіт групи аналогів піримідину.
Препарат пригнічує синтез ДНК. Виявляє ціклоспеціфічность, діючи на клітини в фазах S і G1 / S. Метаболізується в клітині під впливом нуклеозідкіназ до активних дифосфатні і трифосфатних нуклеозидов.
Дифосфатні нуклеозиди інгібують рибонуклеотидредуктазу - єдиний фермент, що каталізує утворення дезоксинуклеозидтрифосфатов, необхідних для синтезу ДНК.
Трифосфатних нуклеозіди здатні вбудовуватися в ланцюг ДНК (в меншій мірі РНК), що призводить до припинення подальшого синтезу ДНК і запрограмованому лізису клітини (апоптозу).
Гемцитабін є також сильним радіосенсібілізірующего засобом навіть в кількостях нижче, ніж цитотоксические.

Показання до застосування

- Недрібноклітинний рак легкого-
- рак молочної залози-
- рак підшлункової залози-
- Рак сечового міхура.
Гемцитабін в монотерапії або в комбінації з іншими протипухлинними засобами також проявляє активність при раку яєчників, місцево-поширеному дрібноклітинному раку легені і местнораспространенном рефрактерном раку яєчка.

Форма випуску

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 200 мг-флакон (флакончик) 10 мл пачка картонна 1

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 1000 мг-флакон (флакончик) пачка картонна 1

склад
Ліофілізат для приготування розчину для інфузій 1 фл.
гемцитабина гідрохлорид 228 мг
(Еквівалентно гемцитабіну 200 мг)
допоміжні речовини: маннітол- натрію ацетат- натріюгідроксид
у флаконі 10 мл-в пачці картонній 1 флакон.

Ліофілізат для приготування розчину для інфузій 1 фл.
гемцитабина гідрохлорид 1000 мг
(В перерахунку на гемцитабін)
допоміжні речовини: маннітол- натрію ацетат- натріюгідроксид
у флаконе- в пачці картонній 1 флакон.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

розподіл
Vd в істотній мірі залежить від тривалості інфузії і статі пацієнта. Зв`язування з білками плазми низьке - менше 10%.
метаболізм
Метаболізується в клітинах печінки, нирок, крові під дією ферменту цітідіндеамінази поетапно, до утворення неактивного метаболіту 2-дезокси-2.2-діфторурідіна.
виведення
Системний кліренс, який коливається, приблизно, від 30 л / год / м2 до 90 л / год / м2, залежить від віку і статі пацієнта (у жінок кліренс на 25% менше, ніж у чоловіків-з віком кліренс гемцитабіну зменшується).
T1 / 2 коливається від 42 хв до 94 хв. Виводиться, головним чином, з сечею у вигляді неактивного метаболіту 2-дезокси-2.2-діфторурідіна - 89%, а також в незміненому вигляді - менше 10% - з калом виводиться менше 1%.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
При зниженій функції нирок в організмі може накопичуватися неактивний метаболіт.

Використання під час вагітності

Протипоказано застосування препарату при вагітності та в період грудного вигодовування.
Жінкам і чоловікам дітородного віку під час терапії препаратом Цітогем® і, як мінімум, протягом 6 місяців після слід застосовувати надійні способи контрацепції.

Протипоказання до застосування

- Дитячий вік (дані по ефективності і безпеки відсутні) -
- вагітність-
- Період грудного вскармліванія-
- Підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати препарат при порушенні функції печінки і / або нирок, пригніченні кістковомозкового кровотворення (в т.ч. на тлі супутньої променевої або хіміотерапії), одночасно проводиться променевої терапії, гострих інфекційних захворюваннях вірусної, грибкової або бактеріальної природи (в т.ч . вітряна віспа, оперізувальний лишай).

Побічна дія

З боку системи кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія.
З боку травної системи: нудота, блювання, запор або діарея, стоматит, гіпербілірубінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ і рівня ЛФ.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, сонливість, порушення сну, парестезії.
З боку дихальної системи: задишка, кашель, рініт- рідко - бронхоспазм, інтерстиціальна пневмонія, набряк легенів, респіраторний дистрес-синдром (при виникненні лікування слід припинити).
З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, інфаркт міокарда, серцева недостатність, аритмія.
З боку сечовидільної системи: протеїнурія, гематурія- рідко - гемолітичний уремічний синдром.
Дерматологічні реакції: шкірні висипання, свербіж шкіри, алопеція.
Алергічні реакції: дуже рідко - анафілактичні реакції.
Інші: часто - грипоподібний синдром, периферичні набряки, підвищення температури тіла, озноб, астенія, болі в спині, біль у м`язах, набряклість обличчя.

Спосіб застосування та дози

Цітогем® слід вводити в / в крапельно протягом 30 хв.
Гемцитабін входить до складу багатьох хіміотерапевтичних режимів в зв`язку з чим при підборі доз і режиму введення препарату в кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури.
Недрібноклітинний рак легені
В якості монотерапії рекомендована доза становить 1000 мг / м2 1 раз на тиждень протягом 3 тижнів з наступною тижневою перервою, кожні 28 днів. У комбінації з цисплатином гемцитабін вводиться в дозі 1250 мг / м2 в 1-й і 8-й дні кожного 21-денного циклу або в дозі 1000 мг / м2 в 1, 8 і 15-й дні кожного 28-денного циклу.
Рак молочної залози
При прогресуванні захворювання після першої лінії терапії, що включає антрацикліни або без них (при протипоказання застосування антрациклінів) гемцитабін застосовується в якості монотерапії в дозі 1000-1200 мг / м2 в 1, 8 і 15-й дні кожного 28-денного циклу. У комбінації з паклітакселом препарат застосовується в дозі 1250 мг / м2 в 1-й і 8-й дні кожного 21-денного циклу.
Рак підшлункової залози
Рекомендована доза - 1000 мг / м2 1 раз на тиждень протягом 7 тижнів з наступною тижневою перервою. Наступні цикли повинні складатися з інфузій, проведених 1 раз на тиждень протягом 3-х тижнів, з наступною тижневою перервою.
Рак сечового міхура
Рекомендована доза - 1250 мг / м2 в 1, 8 і 15-й дні кожні 28 днів при монотерапії або 1000 мг / м2 в 1, 8 і 15 дні в поєднанні з цисплатином, який вводиться відразу після введення гемцитабіну в дозі 70 мг / м2 в 1-й або 2-й день кожного 28-денного циклу.
У разі розвитку гематологічної токсичності доза гемцитабіну може бути зменшена або її введення відкладено у відповідності з наступною схемою: при кількості гранулоцитів gt; 1000 / мкл і тромбоцитів gt; 100 000 / мкл використовують повну рекомендовану дозу. При кількості гранулоцитів 500-1000 / мкл або тромбоцитів 50 000-100 000 / мкл дозу знижують до 75% від рекомендованої. Якщо число гранулоцитів lt; 500 / мкл або тромбоцитів lt; 50 000 / мкл, введення препарату відкладають.
Для виявлення негематологічної токсичності слід проводити регулярне обстеження пацієнта і контролювати функцію печінки та нирок. Залежно від ступеня токсичності дозу можна знижувати в ході кожного циклу або з початком нового циклу поступово. Рішення про відстрочку чергового введення препарату має базуватися на клінічній оцінці лікарем динаміки токсичності.
У пацієнтів з порушеннями функції печінки і нирок гемцитабін слід застосовувати з обережністю, оскільки не проводилося досліджень застосування препарату у пацієнтів цих груп.
Ниркова недостатність легкого або середнього ступеня тяжкості (КК 30-80 мл / хв) не робить помітного впливу на фармакокінетику гемцитабіну.
У пацієнтів у віці старше 65 років корекція дози препарату не потрібна.
Застосування гемцитабіну у дітей не вивчалась.
Правила приготування інфузійного розчину
Для приготування розчину Цітогема слід використовувати тільки 0.9% розчин натрію хлориду без консервантів. Для розчинення 200 мг гемцитабіну у флакон додають не менше 5 мл розчинника і струшують до повного розчинення ліофілізату. Максимальна концентрація гемцитабіну не повинна перевищувати 40 мг / мл. У розчинах з концентрацією гемцитабіну більше 40 мг / мл можливе неповне розчинення.
Приготований розчин, що містить потрібну дозу препарату, перед введенням розбавляють достатньою кількістю 0,9% розчину натрію хлориду для проведення в / в вливання протягом 30 хв. До введення слід переконатися у відсутності в розчині зважених часток.

Передозування

Симптоми: посилення перерахованих вище побічних явищ.
Лікування: при підозрі на передозування пацієнт повинен перебувати під постійним лікарським наглядом, що включає ретельний контроль за показниками крові. При необхідності - симптоматичне лікування. Антидот не відомий.

Взаємодії з іншими препаратами

Гемцитабін має радіосенсібілізірующего дією, у зв`язку з чим при застосуванні препарату на тлі проведення променевої терапії можна очікувати посилення променевих реакцій.
Знижує вироблення антитіл і підсилює побічні ефекти при одночасному застосуванні інактивованих або живих вакцин (інтервал між застосуванням лікарських засобів повинен бути від 3 до 12 місяців).

Особливі вказівки при прийомі

Лікування препаратом Цітогем® слід проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної терапії.
Перед кожним введенням препарату Цітогем® слід контролювати кількість тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів у крові. При ознаках пригнічення функції кісткового мозку слід призупинити лікування або скорегувати дозу препарату.
Періодично слід проводити оцінку функції печінки і нирок.
Збільшення тривалості інфузії і частоти введень призводить до зростання токсичності.
Введення препарату Цітогем® при метастазах у печінці, гепатиті і алкоголізмі в анамнезі, а також при цирозі печінки збільшує ризик розвитку печінкової недостатності.
При виникненні перших клінічних ознак гемолітичного уремічного синдрому лікування препаратом Цітогем® слід припинити.
У пацієнтів з раком легені або метастазами в легені підвищений ризик виникнення побічних ефектів з боку дихальної системи.
При перших ознаках пневмонита або появі інфільтратів в легенях лікування гемцитабином слід припинити.
Препарат Цітогем® слід починати вводити після дозволу гострих променевих реакцій або не раніше, ніж через 7 днів після закінчення променевої терапії.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
В період лікування гемцитабином слід дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Умови зберігання

Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C. Чи не заморожувати.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01B Антиметаболіти

L01BC Аналоги пиримидина

L01BC05 Gemcitabine

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!