Вінорелбін фолінату

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Запобіжні заходи при прийомі
13. Особливі вказівки при прийомі
14. Умови зберігання
15. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Вінорелбін (алкалоїд барвінку рожевого, одержуваний полусинтетическим шляхом) - протипухлинний засіб з групи винкаалкалоидов.

Вінорелбін порушує полімеризацію тубуліну в процесі клітинного мітозу. Блокує мітоз в фазі G2 + M і викликає руйнування клітин в інтерфазі або при наступному мітозі. Діє переважно на митотические мікротрубочкі- при застосуванні високих доз впливає і на аксональні мікротрубочки. Ефект спирализации тубуліну, що викликається вінорелбіном, виявляється слабше, ніж у вінкристину.

Показання до застосування

- Недрібноклітинний рак легені, стадія III і IV-

- рак молочної залози.

Форма випуску

концентрат для приготування розчину для інфузій 10 мг / мл-флакон (флакончик) 1 мл, пачка картонна 1

концентрат для приготування розчину для інфузій 50 мг / 5 мл-флакон (флакончик) 5 мл, пачка картонна 1

Фармакодинаміка

Протипухлинний ефект винорелбина опосередкований переважно його дією на мікротрубочки. Зв`язується з тубуліном, пригнічує його полімеризацію і гальмує утворення мітотичного веретена. Подібно до інших вінкаалкалоїди може впливати на метаболізм амінокислот, цАМФ, глютатиона, активність кальмодулінзавісімой Ca2 + транспортної АТФази, клітинне дихання, біосинтез нуклеїнових кислот і ліпідів.

Фармакокінетика

Кінетика винорелбина після в / в введення являє собою трифазний процес, що завершується тривалої термінальної фазою. Середній T1 / 2 препарату в кінцевій фазі елімінації зазвичай становить понад 40 год (28-48 год). Системний кліренс в середньому 0.72 л / ч / кг (0.32-1.26 л / год / кг).

Зв`язок з білками плазми становить 13.5%. Інтенсивно зв`язується з клітинами крові і особливо з тромбоцитами (78%). Добре проникає в тканини і затримується в них тривалий час. Великі кількості визначаються в селезінці, печінці, нирках, легенях і вилочкової залозі, помірні - в серці і м`язах, мінімальні - в жировій тканині і кістковому мозку. Не проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Концентрація в легенях в 300 разів перевищує концентрацію в плазмі. Показано, що фармакокінетика винорелбина має лінійний характер при його в / в введенні в дозах до 45 мг / м2. Метаболізується в печінці, головним чином під дією ізоформи ферменту CYPЗА4, що відноситься до системи цитохромів Р450. Утворює ряд метаболітов- один з метаболітів - діацетілвінорелбін зберігає протипухлинну активність. Виводиться переважно з жовчю. Фармакокінетика винорелбина, що вводиться в дозі 20 мг / м2 щотижня, у пацієнтів з помірною або вираженою печінковою недостатністю, не змінюється.

Фармакокінетика винорелбина не залежить від віку пацієнтів.

Використання під час вагітності

Протипоказано при вагітності.

Категорія дії на плід по FDA - D.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, виражені порушення функції печінки, виражене пригнічення функції кісткового мозку (вихідне число нейтрофілів lt, 1000 клітин / мкл крові, тромбоцитопенія), гострі інфекційні захворювання вірусної, грибкової або бактеріальної природи (у т.ч. вітряна віспа, оперізувальний лишай), вагітність, годування груддю.

Побічна дія

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): біль в грудній клітці, підвищення / зниження артеріального тиску, тахікардія, гранулоцитопенія, нейтропенія, анемія- рідко - інфаркт міокарда, набряк легенів, тромбоцитопенія.

З боку нервової системи та органів чуття: зниження або випадання глибоких сухожильних рефлексів, парестезія, гіперестезія, слабкість у нижніх кінцівках, біль у щелепах, головний біль.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, анорексія, запор / діарея, дисфагія, мукозит, панкреатит, гіпербілірубінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ, парез кишечника-рідко - паралітична непрохідність кишечника.

З боку респіраторної системи: утруднення дихання, задишка, бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, гострий респіраторний дистрес-синдром.

Алергічні реакції: шкірний висип.

Інші: алопеція, міалгія, артралгія, приплив крові до обличчя, гіперкреатинемія, гіпонатріємія, геморагічний цистит, синдром неадекватної секреції АДГ- місцеві реакції - біль або почервоніння в місці ін`екціі- при екстравазації - запалення підшкірної клітковини, флебіт, некроз навколишніх тканин в місці введення .

Спосіб застосування та дози

В / в. Вінорелбін фолінату застосовується як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з іншими протипухлинними препаратами. При виборі дози і режиму введення в кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури.

Препарат вводиться строго в / в у вигляді 5-10-хвилинної інфузії, після розведення препарату 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози до концентрації 1-2 мг / мл.

Після введення препарату вену слід промити, ввівши додатково не менше 250 мл 0,9% розчину натрію хлориду.

Для пацієнтів з площею поверхні тіла 2 м2 разова доза препарату, що вводиться в / в, не повинна перевищувати 60 мг.

У режимі монотерапії доза препарату становить 25-30 мг / м2 поверхні тіла 1 раз в тиждень.

При поліхіміотерапії доза і частота введення винорелбина залежать від конкретної програми протипухлинної терапії.

При зниженні вмісту нейтрофілів lt; 1500 клітин / мкл крові або тромбоцитопенії lt; 75000 клітин / мкл крові чергове введення препарату відкладають на 1 тиждень або до нормалізації показників периферичної крові. Якщо через гематологічну токсичність довелося утриматися від 3 щотижневих введень препарату, застосування винорелбина рекомендується припинити.

Корекція режиму дозування препарату при печінковій недостатності: у хворих з вираженою печінковою недостатністю Вінорелбін фолінату повинен призначатися з обережністю, в дозі, що не перевищує 20 мг / м2.

Діти: безпека і ефективність препарату у дітей не вивчена.

Люди похилого віку: будь-які спеціальні інструкції по застосуванню вінорелбіна фолінату у літніх людей відсутні.

Передозування

Симптоми: гостра гранулоцитопения з ризиком розвитку інфекційних ускладнень, периферична нейротоксичність.

Лікування: госпіталізація хворого, переливання консервованої суміші гранулоцитів, введення колониестимулирующих факторів для поліпшення гранулоцітопоеза, антибактеріальна терапія інфекції. Специфічний антидот не відомий.

Взаємодії з іншими препаратами

При використанні винорелбина в поєднанні з мітоміцином можливий розвиток гострої дихальної недостатності (необхідно дотримуватися обережності). При застосуванні разом з паклітакселом підвищується ризик нейротоксичності, з цисплатином - посилюється гранулоцитопенія. Застосування на тлі променевої терапії призводить до посилення пригнічення кісткового мозку.

На тлі винорелбина (пригнічує природні захисні механізми) вироблення антитіл в організмі у відповідь на введення інактивованих вірусних вакцин може знижуватися. При введенні живих вірусних вакцин можлива інтенсифікація реплікації вірусу, посилення побічних / несприятливих ефектів вакцинації та / або зниження вироблення АТ. Імунізацію слід проводити за згодою лікаря, що призначає винорелбин. Інтервал між припиненням застосування імунодепресанта і відновленням здатності реагувати на вакцину варіює від 3 місяців до 1 м

Запобіжні заходи при прийомі

Вводять тільки в / в. Слід уникати ін`єктування препарату в навколишні тканини (викликає біль і некроз).

При попаданні в очі потрібне негайне і ретельне промивання. До і під час лікування необхідний динамічний контроль показників периферичної крові, в т.ч. визначення числа лейкоцитів, гранулоцитів і рівня гемоглобіну, а також постійне спостереження за біохімічними показниками функції печінки (визначення активності АЛТ, АСТ, ЛФ, рівня білірубіну в сироватці).

При зниженні рівня нейтрофілів lt; 1500 клітин / мкл або тромбоцитопенії lt; 75000 клітин / мкл крові лікування тимчасово припиняють до нормалізації кількості нейтрофілів і тромбоцитів. Якщо через гематологічну токсичність довелося утриматися від 3 щотижневих введень препарату, застосування винорелбина рекомендується припинити.

Для запобігання вираженого гепатотоксичних ефектів не рекомендується поєднувати з променевою терапією на ділянку печінки. Особлива обережність потрібна при лікуванні пацієнтів з порушенням функції печінки і нирок.

Медичний персонал, дотичний з препаратом, повинен дотримуватись заходів індивідуальної безпеки, прийняті при роботі з токсичними хімічними речовинами. Необхідно уникати випадкового потрапляння препарату в очі.

При попаданні на слизову оболонку очей потрібне негайне і ретельне промивання.

Особливі вказівки при прийомі

Лікування вінорелбіном слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.

Ризик застосування винорелбина пов`язаний, перш за все, з його гнітючим впливом на систему кровотворення. Тому лікування препаратом слід проводити під суворим гематологічним контролем, з визначенням рівня гемоглобіну і числа лейкоцитів, нейтрофілів, тромбоцитів перед кожною черговою ін`єкцією. Основним дозолімітуючим токсичним фактором є нейтропенія. При вмісті нейтрофілів нижче 1500 клітин / мкл і / або тромбоцитів нижче 75000 клітин / мкл введення чергової дози слід відкласти до відновлення нормального рівня. Хворі з ішемічною хворобою серця в анамнезі повинні перебувати під пильним медичним контролем.

При тяжких порушеннях функції печінки дози вінорелбіна фолінату слід знизити на 33% - рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом.

При порушенні функції нирок необхідно посилене спостереження за больним- корекція, дози не потрібна, так як виведення з сечею мінімально.

Пацієнти з явищами невропатії в анамнезі, незалежно від етіології, повинні перебувати під наглядом через можливе повторення або посилення цих явищ. При появі ознак нейротоксичності 2-ий і більш ступеня застосування винорелбина слід припинити.

При появі задишки, кашлю або гіпоксії нез`ясованої етіології слід обстежити хворого для виключення легеневої токсичності.

Пацієнти з симптомами інфекцій повинні бути негайно обстежені і ретельно спостерігатися до зникнення цих симптомів.

Вінорелбін фолінату не слід призначати одночасно з променевою терапією, якщо область опромінення захоплює печінку.

При екстравазації інфузію препарату слід негайно припинити, що залишилася дозу вводять в іншу вену.

Під час лікування і протягом, принаймні, трьох місяців після його закінчення необхідно використовувати надійні методи контрацепції.

При зверненні з вінорелбіном повинні дотримуватися всі звичайні інструкції, прийняті для застосування цитотоксичних препаратів.

Категорично уникати потрапляння препарату в очі, так як це може викликати значне подразнення і утворення виразок. При потраплянні препарату в очі їх необхідно негайно рясно і ретельно промити водою.

Умови зберігання

Список Б .: В захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C (Не заморожувати).

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01C Алкалоїди рослинного походження

L01CA Алкалоїди барвінку та його аналоги

L01CA04 Vinorelbine

Увага, тільки СЬОГОДНІ!