Мітоксантрон-ленс
зміст
- Опис фармакологічної дії
- Показання до застосування
- Форма випуску
- Фармакодинаміка
- Фармакокінетика
- Використання під час вагітності
- Протипоказання до застосування
- Побічна дія
- Спосіб застосування та дози
- Передозування
- Взаємодії з іншими препаратами
- Запобіжні заходи при прийомі
- Особливі вказівки при прийомі
- Умови зберігання
- Термін придатності
- Належність до ATX-класифікації
Опис фармакологічної дії
Пригнічує синтез РНК і ДНК, гальмує процес мітозу.Показання до застосування
- Гострий нелімфобластний лейкоз у дорослих- Поширений рак молочної залози-
- Злоякісні лімфоми-
- Первинний печінково-клітинний рак-
- Гормонорезистентними рак передміхурової залози з больовим сіндромом-
- Рак яєчників.
Форма випуску
Концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мл 1 фл.мітоксантрон 2 мг 20 мг
10 мл - флакони темного скла (1) - пачки картонні.
10 мл - флакони темного скла (35) - пачки картонні.
10 мл - флакони темного скла (50) - пачки картонні.
10 мл - флакони темного скла (85) - пачки картонні.
Фармакодинаміка
Вбудовується між парами основ ДНК, порушує її структуру і функцію, пригнічує синтез РНК і мітоз (переважно в пізній стадії S-фази). Діє як на проліферуючі, так і на непроліферуючі клітини. Швидко проникає в тканини, трохи повільніше в головний і спинний мозок, очі. Найбільш високі концентрації створюються в щитовидній залозі, легенів, печінки, серце і еритроцитах. Дозозалежно і необоротно (при тривалому лікуванні) пригнічує функції статевих залоз, викликаючи аменорею або азооспермію. Тривале застосування може сприяти розвитку вторинних злоякісних пухлин (віддалений ефект).Фармакокінетика
Препарат швидко проникає в тканини після в / в введення. 78% мітоксантрону зв`язується з білками плазми. Мітоксантрон виявляється у високих концентраціях в печінці, легенях і в порядку спадання в кістковому мозку, серці, щитовидній залозі, селезінці, підшлунковій желече, в надниркових залозах і нирках.Біотрансформується в печінці. Виводиться з жовчю (близько 25%) і нирками (6-11%, з яких 65% в незмінному вигляді). Велика частина дози активно захоплюється і зв`язується в тканинах, звідки поступово вивільняється. T1 / 2 складає в середньому 75 год (від 23 до 215 ч). Не проникає через гематотнцефаліческій бар`єр.
Використання під час вагітності
Протипоказаний при вагітності і в період лактації.Протипоказання до застосування
Гіперчутливість, вагітність, годування груддю.Побічна дія
З боку системи кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, рідко - анемія.З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, стоматит, болі в животі, запор, анорексія- в окремих випадках - транзиторне порушення функції печінки.
З боку серцево-судинної системи: порушення ритму, болі за грудиною, ішемія міокарда, зниження фракції викиду лівого шлуночка, застійна серцево-судинна недостатність. Токсична пошкодження міокарда, зокрема застійна серцева недостатність, може розвинутися як під час лікування мітоксантроном, так і через місяці і роки після закінчення терапії. Ризик кардіотоксичного ефекту зростає при досягненні сумарної дози 140 мг / м2.
З боку органів дихання: описані випадки інтерстиціального пневмоніту.
Алергічні реакції: є поодинокі повідомлення про гіпотензії, кропивниці, задишки і висипу, анафілактичних реакціях, включаючи анафілактичний шок.
Місцеві реакції: флебіт- при екстравазації - еритема, набряк, біль, печіння, некроз навколишніх тканин. Описані випадки інтенсивного блакитного забарвлення вен, в які вводився препарат і оточуючих їх тканин.
Інші: порушення менструального циклу, аменорея, минуща алопеція, гарячка, підвищена стомлюваність, загальна слабкість, підвищення температури тіла, неспецифічна неврологічна сімптоматіка- в окремих випадках - порушення функції нирок. На тлі застосування мітоксантрону в перші 2 дні можливо транзиторне синьо-зеленувате забарвлення сечі, іноді склер, а також нігтів і їх відділення від нігтьового ложа. У зв`язку з імунодепресивноюдією препарату можливий розвиток вторинних інфекцій.
Спосіб застосування та дози
В / в повільно протягом 3-5 хв або в / в крапельно протягом 15-30 хв.Інтратекально введення препарату заборонено.
Мітоксантрон входить до складу багатьох схем хіміотерапевтичного лікування, у зв`язку з чим при виборі режиму та доз в кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури.
При монотерапії раку молочної залози, неходжкінських лімфом та раку печінки рекомендована доза становить 14 мг / м2 поверхні тіла 1 раз / 3 тижні. У пацієнтів, які раніше отримували хіміотерапію, а також при поєднанні з іншими хіміотерапевтичними засобами дозу зменшують до 10-12 мг / м2. При повторних курсах дози мітоксантрону підбирають з урахуванням ступеня вираженості і тривалості пригнічення кістковомозкового кровотворення. У разі зниження числа нейтрофілів lt; 1500 / мм і / або тромбоцитів lt; 50 000 / мкл при попередніх курсах доза мітоксантрону знижується на 2 мг / м2, при зниженні числа нейтрофілів lt; 1000 / мкл та / або тромбоцитів lt; 25 000 / мкл крові наступні дози знижуються на 4 мг / м2.
При лікуванні гострого нелімфобластного лейкозу у дорослих для індукції ремісії мітоксантрон призначають у дозі 10-12 мг / м2 щодня протягом 2-3 днів в поєднанні з цитарабіном. Детальний опис режимів комбінованої хіміотерапії представлені в спеціальній літературі. Можливе використання високих доз мітоксантрону 14 мг / м2 і більше щодня протягом 3-х днів.
Для лікування гормонорезистентними раку передміхурової залози мітоксантрон призначають у дозі 12-14 мг / м2 1 раз / 21 день в поєднанні з щоденним прийомом низьких доз ГКС (преднізолон 10 мг / добу або гідрокортизон 40 мг / добу).
Максимальна сумарна доза Мітоксантрону-Ленс при в / в введенні - 200 мг / м2.
При метастатичному ураженні плеври мітоксантрон можна вводити інтраплеврально, при цьому рекомендована доза становить 20-30 мг. Перед початком інсталяції слід, по можливості, плевральний ексудат. Час перебування препарату в плевральній порожнині - 48 год, протягом яких пацієнт повинен максимально рухатися для забезпечення оптимального внутриплеврального розподілу препарату. Через 48 год проводиться повторне дренування плевральної порожнини, з метою видалення можливого випоту. Якщо кількість випоту становить менше 200 мл, то перший цикл лікування припиняється. При кількості випоту, що перевищує 200 мл, призначається повторна інсталяція 30 мг Мітоксантрону-Ленс. Перед проведенням повторної інстиляції препарату необхідний контроль гематологічних показників. Після проведення повторної інстиляції необхідності видаляти мітоксантрон з плевральної порожнини немає. Максимальна доза для одного циклу лікування становить 60 мг. При нормальних показниках лейкоцитів і тромбоцитів інтраплеврально інсталяцію мітоксантрону (2-й цикл) можна повторити через 4 тижні.
Протягом 4-х тижнів до і 4-х тижнів після інтраплеврального введення Мітоксантрону-Ленс слід уникати системної терапії цітостатічсскімі засобами.
Приготування розчину для в / в і внутрішньоплеврально введення
Перед використанням флакон з Мітоксантроном-Ленс слід візуально оцінити на наявність осаду і зміна кольору.
Безпосередньо перед в / в введенням необхідну кількість концентрату розбавляють не менше ніж в 50 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози.
Для внутрішньоплеврально введення концентрат мітоксантрону розбавляють в 0.9% розчині натрію хлориду до концентрації 2 мг / 1 мл.
Розведений розчин повинен використовуватися негайно після приготування.
Передозування
Виявляється швидким розвитком і більшою виразністю побічних ефектів. Лікування - симптоматичне.Взаємодії з іншими препаратами
При одночасному застосуванні Мітоксантрону-Ленс з іншими протипухлинними засобами можливе підвищення його кардіо- та мієлотоксичності.Препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами в одному шприці або флаконі, тому що це може викликати випадання осаду.
Не рекомендується одночасне призначення препаратів з групи нестероїдних протизапальних засобів.
Запобіжні заходи при прийомі
Необхідно систематично контролювати картину периферичної крові. Слід дотримуватися обережності при лікуванні хворих з ураженнями кісткового мозку, лейкопенією, панцитопенией, при важко протікають супутні захворювання.Особливі вказівки при прийомі
Лікування мітоксантроном слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід використання цитотоксичних засобів.У процесі лікування необхідний систематичний контроль картини периферичної крові (перед кожним введенням обов`язково проводиться повний аналіз крові, включаючи підрахунок тромбоцитів), лабораторних показників функції печінки, а також діяльності серця (ЕКГ, ЕхоКГ з визначенням фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ). Після досягнення сумарної дози мітоксантрону в 100 мг / м2 визначення значень ФВЛШ слід обов`язково проводити перед кожним черговим введенням препарату.
Серцево-судинні захворювання в активній або неактивній фазі, променева терапія на область середостіння / перикардіальну область, проведена раніше або проведена одночасно з лікуванням мітоксантроном, попереднє лікування іншими антрациклінами або антрацендіонами, а також супутнє лікування іншими кардіотоксичними препаратами можуть підвищити ризик токсичного ураження серця. Ризик кардіотоксичності підвищується при перевищенні сумарної дози мітоксантрону в 140 мг / м2, однак токсичне ураження серця може розвинутися і при більш низьких сумарних дозах препарату.
Оскільки у окремих хворих з гострими лейкозами може розвинутися виражений стоматит, рекомендується проводити профілактичні заходи.
При лікуванні лейкозів може виникати гіперурикемія як результат швидкого розпаду пухлинних клітин. У разі необхідності слід призначити гіпоурікеміческіс препарати.
Застосування інгібіторів топоізомерази II, включаючи мітоксантрон, в комбінації з іншими протипухлинними препаратами і / або рентгенотерапією, може привести до розвитку гострого мієлобластний лейкозу (ГМЛ) або мієлодиспластичного синдрому (МДС).
У зв`язку з імунодепресивноюдією препарату і можливістю розвитку важкої інфекції, не рекомендується під час хіміотерапії застосовувати живі вакцини. Вакцинацію слід проводити через 3 місяці від завершення терапії.
Не рекомендується застосовувати мітоксантрон у пацієнтів з вітряною віспою (в т.ч. недавно перенесеної або після контакту з хворими), оперізувальний герпес та іншими гострими інфекційними захворюваннями.
У разі екстравазації необхідно припинити введення препарату і при необхідності продовжити інфузію в іншу вену.
Жінкам і чоловікам під час лікування мітоксантроном, а також протягом 3 місяців після його відміни слід використовувати надійні способи контрацепції.
Слід уникати контакту препарату зі шкірою або слизовими оболонками, тому що можливе виникнення некрозу тканин. Шкіру та слизові, в разі випадкового контакту з препаратом, необхідно ретельно промити теплою водою.
Умови зберігання
Список А .: При температурі не вище 20 ° C (Не заморожувати).Термін придатності
24 міс.Належність до ATX-класифікації
L Протипухлинні препарати та імуномодулятори
L01 Протипухлинні препарати
L01D Протипухлинні антибіотики
L01DB Антрацикліни
L01DB07 Mitoxantrone
Поділися в соц мережах:
