Заведос

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Використання під час вагітності
6. Протипоказання до застосування
7. Побічна дія
8. Спосіб застосування та дози
9. Передозування
10. Взаємодії з іншими препаратами
11. Особливі вказівки при прийомі
12. Умови зберігання
13. Термін придатності
14. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Протипухлинний препарат з групи антрациклінів антибіотиків. Ідарубіцин, вбудовуючись в молекулу ДНК, взаємодіє з топоізомеразою II і пригнічує синтез нуклеїнових кислот. Надає антимітотичну і цитотоксичну дію.

Ідарубіцин має високу ліпофільність і характеризується більш високою швидкістю проникнення в клітини в порівнянні з доксорубіцином і даунорубіцином.

Основний метаболіт ідарубіцина - він має протипухлинну активність і має менш виражену кардіотоксичність, ніж ідарубіцин.

Показання до застосування

Для індукції ремісії у хворих з лікувалися гострим нелімфобластні лейкозом, а також при рецидивах або резистентних випадках, коли з якої-небудь причини (медичної, фізіологічної, соціальної) неможливо в / в застосування препарату-

Для лікування пізніх стадій раку молочної залози після неефективної хіміотерапії препаратами першої лінії в тому випадку, якщо антрацикліни не були включені до схеми лікування.

Форма випуску

Капсули по 10 мг-флакон (флакончик) темного скла 1 пачка картонна 1
Капсули 25 мг-флакон (флакончик) темного скла 1 пачка картонна 1
Капсули 5 мг-флакон (флакончик) темного скла 1 пачка картонна 1

Фармакодинаміка

Заведос - протипухлинний препарат з групи антрациклінів антибіотиків. Ідарубіцин, вбудовуючись в молекулу ДНК, взаємодіє з топоізомеразою II і пригнічує синтез нуклеїнових кислот. Ідарубіцин має високу ліпофільність і характеризується більш високою швидкістю проникнення в клітини в порівнянні з доксорубіцином і даунорубіцином.

Основний метаболіт ідарубіцина - ідарубіцинол має протипухлинну активність і має менш виражену кардіотоксичність, ніж ідарубіцин.

Використання під час вагітності

Заведос протипоказаний при вагітності і в період лактації.

Пацієнти дітородного віку, які отримують терапію препаратом Заведос, повинні використовувати надійні методи контрацепції.

Протипоказання до застосування

- Виражені порушення функції нирок-
- Виражена серцева недостатність-
- Недавно перенесений інфаркт міокарда-
- Клінічно значущі аритмії-
- міелосупрессія-
- Попередня терапія із застосуванням максимальних кумулятивних доз ідарубіцину та / або інших антрациклінів або антрацендіонов-
- вагітність-
- лактація-
- Підвищена чутливість до ідарубіцину та / або інших компонентів препарату, а також до інших антрациклінів і антрацендіонами.

Побічна дія

З боку серцево-судинної системи: флебіти, тромбофлебіти і тромбоемболія, в т.ч. і емболія легеневої артерії. Проявом ранньої (гострої) кардіотоксичності є синусова тахікардія та / або зміни на ЕКГ (неспецифічні зміни сегмента ST або зубця T). Також можуть відзначатися тахиаритмии, включаючи шлуночкову екстрасистолію і шлуночкову тахікардію, брадикардія, AV-блокада і блокада ніжок пучка Гіса. Виникнення цих явищ не завжди є прогностичним чинником розвитку згодом відстроченої кардіотоксичності, вони рідко бувають клінічно значущими і не вимагають відміни терапії Заведосом. Пізня (відстрочена) кардіотоксичність звичайно відзначається під час останніх курсів терапії або через кілька місяців або років після завершення терапії. Пізня кардіоміопатія проявляється зниженням фракції викиду лівого шлуночка та / або симптомами хронічної серцевої недостатності (задишка, набряк легенів, Гіпостатичний набряк, кардіомегалія і гепатомегалія, олігурія, асцит, ексудативний плеврит, ритм галопу). Також можуть відзначатися підгострий перикардит / міокардит. Найбільш важкою формою спричиненої антрациклінами кардіоміопатії є небезпечна для життя застійна серцева недостатність, яка представляє собою токсичність, що обмежує кумулятивну дозу препарату.

З боку системи кровотворення: мієлосупресія відмічається у всіх хворих, які отримують терапевтичні дози препарату-дозозалежна оборотна лейкопенія та / або гранулоцитопенія (нейтропенія) є Дозолімітірующей токсичністю препарату. Лейкопенія і нейтропенія звичайно бувають важкими, також можуть спостерігатися тромбоцитопенія і анемія. Число нейтрофілів і тромбоцитів зазвичай досягає найнижчих значень до 10-14 дня після введення препарату, відновлення картини крові спостерігається протягом третього тижня. Клінічним проявом тяжкої мієлосупресії можуть бути озноб, інфекції, сепсис / септицемія, септичний шок, геморагія, гіпоксія тканин і навіть смерть. Вторинна лейкемія з або без прелейкемічною фази може спостерігатися у пацієнтів, яким антрацикліни призначаються в комбінації з такими, що порушують структуру ДНК протипухлинними засобами, в разі, коли пацієнти до початку лікування Заведосом отримували посилену терапію цитотоксичними препаратами або високі дози антрациклінів. Така лейкемія може мати латентний період від 1 до 3 років.

З боку травної системи: нудота, блювання, відсутність апетиту, дегідратація, езофагіт, біль в животі, печія, ерозії / виразки слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, діарея, коліт (у т.ч. важкі ентероколіти, включаючи нейтропенічний ентероколіт з перфорацією), підвищення активності печінкових ферментів і збільшення рівня білірубіна- мукозити (в основному стоматити, рідше езофагіти) з`являються незабаром після початку прийому препарату і можуть прогресувати протягом декількох днів аж до виразки слизової оболонки. Більшість побічних ефектів зникає до третього тижня терапії. Рідко на фоні прийому препарату всередину спостерігався розвиток важких ускладнень з боку шлунково-кишкового тракту (перфорація, кровотеча) у хворих з гострим лейкозом, або у хворих, які мали в анамнезі інше захворювання або отримували лікарську терапію, що приводить до розвитку шлунково-кишкових ускладнень.

З боку сечовидільної системи: нефропатія, обумовлена підвищеним утворенням сечової кислоти, червоне забарвлення сечі протягом 1-2 днів після прийому препарату.
Дерматологічні реакції: алопеція, місцеві токсичні реакції і зміни шкіри (утворення пухирів, тяжкий целюліт, некроз), висип, свербіж, гіперпігментація шкіри і нігтів, гіперчутливість опроміненої шкіри ( «відповідна реакція на опромінення»), периферична еритема.
Алергічні реакції: кропив`янка, припливи жару до обличчя, анафілаксія.

Місцеві реакції: некроз тканин в місці в / в введення.

Інші: імунодепресія, гіперурикемія внаслідок швидкого лізису пухлинних клітин ( «синдром лізису пухлини»).

Спосіб застосування та дози

При гострих нелімфобластних лейкозі призначають в добовій дозі з розрахунку 30 мг / м2-препарат застосовується у вигляді монотерапії протягом 3 днів. Альтернативою є призначення препарату в дозі 15-30 мг / м2 щодня протягом 3 днів в комбінації з іншими антілейкеміческімі препаратами.

При пізніх стадіях раку молочної залози препарат призначають у вигляді монотерапії з розрахунку 45 мг / м2 протягом одного дня, або по 15 мг / м2 / добу протягом 3-х днів. Дану схему повторюють кожні 3-4 тижні в залежності від гематологічного статусу пацієнта.

Препарат можна призначати з розрахунку 35 мг / м2 протягом одного дня в поєднанні з іншими хіміотерапевтичними препаратами.

Капсули можна приймати разом з їжею, їх слід ковтати цілими, запиваючи невеликою кількістю води-капсули можна розкушувати, смоктати або розжовувати.

При порушеннях функції печінки і нирок пацієнтам з підвищеним рівнем білірубіну та / або креатиніну в сироватці крові дозу Заведосу необхідно зменшити або скасувати терапію препаратом. Якщо рівень білірубіну в сироватці крові перевищує 2 мг%, Заведос слід отменіть- якщо рівень білірубіну знаходиться в межах 1.2-2 мг% дозу Заведосу слід зменшити на 50%.

Передозування

Симптоми: застосування ідарубіцину в дуже високих дозах призводить до розвитку гострої кардіотоксичності у перші 24 год і важкої мієлодепресії протягом 1-2 тижнів. Розвиток пізньої (відстроченої) кардіотоксичності може спостерігатися через декілька місяців після передозування антрациклинами. При прийомі препарату всередину можливий розвиток шлунково-кишкових кровотеч і важкого пошкодження слизової оболонки.

Лікування: необхідний ретельний контроль за станом пацієнта, симптоматична терапія-при необхідності - переливання крові, тромбоцитарної маси, призначення антибіотиків. Діаліз малоефективний.

Взаємодії з іншими препаратами

При застосуванні Заведосу в складі комбінованої хіміотерапії з іншими препаратами з пригнічують функцію кісткового мозку відзначається адитивний токсичний ефект, особливо щодо системи кровотворення і шлунково-кишкового тракту. Адитивний мієлосупресивний ефект також може спостерігатися, якщо на тлі або за 2-3 тижні до терапії Заведосом проводилася променева терапія.

При застосуванні Заведосу в складі комбінованої хіміотерапії з іншими потенційно кардіотоксичними засобами відбувається взаємне посилення кардіотоксичності, що вимагає проведення ретельного моніторингу функції серця протягом усього періоду лікування.

Одночасний прийом гепатотоксичних препаратів може привести до порушення метаболізму Заведосу, його фармакокінетики і терапевтичної ефективності і / або токсичності.
Фармацевтична взаємодія.

Заведос нестабільний в розчинах з лужним значенням pH.
Препарат не можна змішувати з гепарином через можливе утворення осаду, також не рекомендується змішувати Заведос з іншими препаратами.

Особливі вказівки при прийомі

З обережністю слід призначати препарат при міокардиті, вітряної віспи, оперізуючий лишай, подагрі або уратних нефролітіазі (в анамнезі), інфекціях, лейкопенії, тромбоцитопенії, пацієнтам похилого віку (старше 60 років).

Заведос повинні застосовувати лікарі, які мають досвід проведення цитотоксичної хіміотерапії.

Перед початком застосування препарату Заведос слід переконатися у відсутності у пацієнта ознак гострої токсичності (стоматит, нейтропенія, тромбоцитопенія, генералізовані інфекції), що виникла в результаті попередньої терапії цитотоксичними препаратами.

До початку і під час кожного циклу терапії необхідно проводити ретельний контроль картини периферичної крові (в т.ч. диференційований підрахунок лейкоцитів).

Для зниження ризику виникнення важкого токсичного ураження серця рекомендується до початку і під час терапії Заведосом проводити регулярний моніторинг його функції (із застосуванням однієї і тієї ж методики оцінки протягом усього періоду спостереження), включаючи оцінку фракції викиду лівого шлуночка за даними ехокардіографії або багатоканальної радіоізотопної ангіографії , а також ЕКГ-моніторинг. Моніторинг функції серця повинен бути особливо ретельним у пацієнтів з факторами ризику, а також у пацієнтів, які отримують високі кумулятивні дози антрациклінів. При виявленні ознак кардіотоксичності лікування Заведосом слід негайно припинити. До факторів ризику розвитку кардіотоксичності ставляться серцево-судинні захворювання в активній або прихованій фазі, що передує або супутня променева терапія області середостіння або перикардіальної зони, попередня терапія іншими антрациклінами або антрацендіонами, одночасне застосування інших препаратів, що пригнічують скорочувальну здатність серця. Однак, кардиотоксичность внаслідок застосування препарату може розвинутися і при більш низьких кумулятивних доз і незалежно від наявності або відсутності факторів ризику розвитку кардіотоксичності. Передбачається, що токсичність ідарубіцину та інших антрациклінів і антрацендіонами носить адитивний характер.

Повідомлялося про випадки розвитку кардіоміопатії приблизно у 5% пацієнтів при в / в введенні кумулятивної дози, що дорівнює 150-290 мг / м2. Наявні дані про пацієнтів, які приймали Заведос всередину загальну кумулятивну дозу до 400 мг / м2 припускають низьку ймовірність розвитку кардіотоксичності.

Оскільки порушення функцій печінки та / або нирок може вплинути на розподіл ідарубіцину, до і під час лікування необхідно проводити контроль функції печінки і нирок (з визначенням рівня білірубіну і креатиніну в сироватці крові).

Перед призначенням капсул Заведосу пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку кровотечі та / або перфорації шлунково-кишкового тракту, слід оцінити співвідношення передбачуваної користі від застосування препарату і ризику розвитку ускладнень.

У зв`язку з можливим розвитком гіперурикемії під час терапії рекомендується визначати рівень сечової кислоти, калію, кальцію, фосфатів та креатиніну в плазмі крові. Проведення профілактичних заходів (гідратація, ощелачивание сечі, прийом алопуринолу) дозволяє звести до мінімуму ризик ускладнень, пов`язаних із синдромом лізису пухлини.

При появі перших ознак екстравазації (печіння або біль у місці ін`єкції) інфузію слід негайно припинити, а потім відновити інфузію в іншу вену до введення повної дози.

При роботі з препаратом Заведос необхідно дотримуватися правил поводження з цитотоксичними речовинами.

При випадковому потраплянні препарату на шкіру слід негайно змити його великою кількістю води з милом або розчином натрію бікарбоната- при випадковому попаданні препарату в очі - промити очі великою кількістю води протягом не менше 15 хв.

Забруднену препаратом поверхню рекомендується обробити розведеним розчином натрію гіпохлориту (містить 1% хлору).

Умови зберігання

Список Б .: У сухому місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01D Протипухлинні антибіотики

L01DB Антрацикліни

L01DB06 Idarubicin

Увага, тільки СЬОГОДНІ!