Келикс

Відео: Стрімчанскій завтра фул стрім бейбі (Долінз, Келикс, Кен)

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Використання при порушенням функції нирок
Інші особливі випадки при прийомі
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Точний механізм протипухлинної дії доксорубіцину не відомий. Вважають, що цитотоксичний ефект обумовлений його здатністю пригнічувати синтез ДНК, РНК і білків шляхом впровадження доксорубіцину між сусідніми парами підстав подвійної спіралі ДНК, що перешкоджає розгортанню спіралі для подальшої реплікації.

Келікс® є пегільованих ліпосомальна форму доксорубіцину, які тривалий час циркулює в крові і забезпечує більш високу концентрацію доксорубіцину в пухлинної тканини, ніж в нормальних тканинах. Ліпосоми містять поверхнево пов`язані гідрофільні полімери метоксіполіетіленгліколя (MПЕГ). Ці лінійні групи MПЕГ створюють виступаючу над поверхнею ліпосом захисну оболонку, що зменшує можливість взаємодії між ліпідної двошарової мембраною і компонентами плазми, що захищає ліпосоми від розпізнавання фагоцитарної системою і дозволяє подовжити час циркуляції Келікса® в кровотоці. Пегільованих ліпосоми мають також липидную матрицю з низькою проникністю і внутрішню водну буферну систему, що в комбінації дозволяє утримувати доксорубіцин усередині ліпосоми під час циркуляції її в кровотоці. Досить малий розмір пегільованих ліпосом (середній діаметр - приблизно 100 нм) дозволяє їм проникати через дефекти кровоносних судин пухлини. Результати експериментальних досліджень свідчать про проникнення пегільованих ліпосом з кровоносних судин і їх кумуляції в пухлини.

Показання до застосування

Метастатичний рак молочної залози при наявності показань до терапії антрациклінами, в т.ч. в разі підвищеного ризику кардіологічних ускладнень та при неефективності терапії таксанами.

Поширений рак яєчників після неефективної хіміотерапії препаратами платини.

Форма випуску

концентрат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 2 мг / мл-флакон (флакончик) скляний 10 мл, пачка картонна 1
концентрат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 2 мг / мл-флакон (флакончик) скляний 25 мл, пачка картонна 1
концентрат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 2 мг / мл-флакон (флакончик) скляний 10 мл, пачка картонна 1
концентрат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 2 мг / мл-флакон (флакончик) скляний 25 мл, пачка картонна 1
концентрат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 2 мг / мл-флакон (флакончик) скляний 10 мл, пачка картонна 10-
концентрат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 2 мг / мл-флакон (флакончик) скляний 25 мл, пачка картонна 10-
склад
Концентрат для приготування розчину для внутрішньовенного введення 1 мл
доксорубіцину гідрохлорид пегілірований ліпосомальний 2 мг
допоміжні речовини: натрію карбамоілметоксі- поліетіленгліколь- дістеароіл- гліцерофосфоетаноламін- фосфатіділхолін- холестерін- амонію сульфат сахароза- гістідін- хлористоводнева кислота натрію гідроксід- вода для ін`єкцій
у флаконах прозорого скла по 10 або 25 мл-в коробці картонній 1 флакон.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

При в / в введенні Келікса® концентрація доксорубіцину в плазмі і площа під кривою «концентрація-час» відносяться переважно до пегільованих ліпосомальна доксорубіцину (відповідно від 90 до 95% виміряного доксорубіцину), і істотно вище, ніж при введенні еквівалентних доз традиційного (непегілірованного неліпосомального ) доксорубіцину.

Фармакокінетичний профіль Келікса® вказує на те, що кліренс доксорубіцину з плазми крові визначається ліпосомного носієм. Доксорубіцин стає доступним тільки після виходу ліпосом з судинного русла і проникнення їх в тканини.

У низьких дозах (10-20 мг / м2) Келікс® демонструє лінійну фармакокінетику, в більш високих дозах (20-60 мг / м2) - нелінійну. Показники фармакокінетики при введенні в дозах від 10 до 60 мг / м2: кліренс Келікса® - в середньому 0,030 л / год / м2 (0,008-0,152 л / год / м2) - обсяг розподілу - 1,93 л / м2 (0,96 -3,85 л / м2) - T1 / 2 - 73,9 год (24-231 год).

Фармакокінетичні показники при порушенні функції печінки і гіпербілірубінемії незначно відрізняються від фармакокінетичних параметрів при нормальній концентрації загального білірубіну.

Ниркова недостатність (Cl креатиніну 30-156 мл / хв) не впливає на фармакокінетичні параметри. Немає даних щодо фармакокінетики препарату у пацієнтів з Cl креатиніну менше 30 мл / хв.

Вік пацієнтів (21-75 років) не робить істотного впливу на фармакокінетичні показники Келікса®.

Використання під час вагітності

Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Використання при порушенням функції нирок

Пацієнтам з порушенням функції нирок корекція режиму дозування не потрібна.

Інші особливі випадки при прийомі

Пацієнтам з порушенням функції печінки при утриманні білірубіну в сироватці крові від 1.2 до 3 мг / дл розрахункову дозу знижують на 25%. Якщо вміст білірубіну перевищує 3 мг / дл, розрахункову дозу знижують на 50%. Якщо пацієнт добре переніс введення цієї дози (без гипербилирубинемии або підвищення активності печінкових ферментів у сироватці крові), то наступну дозу підвищують до попереднього рівня (тобто при зниженні дози на 25% її підвищують до повної дози, при зниженні дози на 50% - підвищують до 75% повної дози). При гарній переносимості в наступних циклах дозу можна підвищити до повної дози. Келикс можна призначати пацієнтам з метастазами в печінку з супутньою гіпербілірубінемією і підвищенням активності печінкових ферментів, до 4 разів перевищують верхню межу норми. Перед введенням Келиксу слід провести клініко-лабораторне дослідження функції печінки, включаючи визначення активності АЛТ, АСТ, лужної фосфатази, білірубіну.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату-вік до 18 років-вагітність-період лактації.

З обережністю - недостатність кровообігу-попереднє застосування інших антраціклінов- спільне призначення з препаратами, що мають цитотоксическим (особливо миелотоксическим) ефектом.

Пригнічення кістково-мозкового кровотворення (в т.ч. інфільтрація кісткового мозку пухлинними клітинами, що передує хіміо- або променева терапія), паразитарні та інфекційні захворювання вірусної, грибкової або бактеріальної природи - можуть збільшити ризик розвитку важкого генералізованого захворювання (в даний час або нещодавно перенесені , включаючи нещодавній контакт з хворим): простий герпес, оперізуючий герпес (віреміческая фаза), вітряна віспа, кір, дизентерія, стронгілоїдоз (встановлений або підозрюваний) - подагра (в т.ч. в анамнезі), уратний нефроуролітіаз (в т.ч . в анамнезі), захворювання серця (кардіотоксичність може відзначатися при більш низьких сумарних дозах), печінкова недостатність.

Побічна дія

Небажані явища перераховані відповідно до такої градації: часто - 5%, іноді - від 1% до lt; 5%, рідко - lt; 1% (в цій категорії наводяться тільки клінічно значущі небажані явища). Важкі побічні ефекти (серйозні і жізнеугрожающіе) складають від 0 до 5% від числа небажаних явищ кожного виду, і лише в деяких випадках їх частота вище (при лейкопенії - 6,8%, стоматиті - 7,4%, нейтропенії - 8,5 %, долонно-підошовної синдромі - 19%).

З боку органів кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Гематологічна токсичність часто виникає у хворих на рак яєчників. У хворих на рак молочної залози анемія відзначається часто, а лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія - іноді.

З боку серцево-судинної системи: іноді - біль в грудях, периферичні набряки, тахікардія, припливи, кардіотоксичність (клінічно значиме зміна фракції викиду лівого шлуночка, в рідкісних випадках асоційоване з симптомами застійної серцевої недостатності) - рідко - зниження артеріального тиску.

Частота і вираженість симптомів кардиотоксичности при терапії Келиксом ® нижче, ніж при терапії традиційним доксорубицином (в порівнянних дозах).

З боку органів травлення: часто - біль в животі, анорексія, запор, діарея, мукозит, стоматит, нудота, рвота- іноді - дегідратація, сухість у роті, диспепсія, дисфагія, езофагіт, гастрит, гінгівіт, виразки в ротовій порожнині, перекручення смаку - рідко - метеоризм, біль в порожнині рота.

З боку шкіри та шкірних придатків: часто - ладонно- підошовний синдром (еритродизестезія), алопеція, шкірний висип, ерітема- іноді - сухість шкіри, дерматит, ексфоліативний дерматит, макулопапульозний висип, везікулобулезная висип, ураження нігтів, порушення пігментації шкіри, шкірні виразки, свербіж шкіри-рідко - акне, бульозні висипання, чешуйчатость шкіри, кропив`янка.

З боку нервової системи: часто - парестезіі- іноді - запаморочення, сонливість, беспокойство- рідко - нейропатія, депресія, підвищення тонусу гладких м`язів.

З боку кістково-м`язової системи: іноді - міалгія- рідко - оссалгія.

З боку органів зору: іноді - кон`юнктівіт- рідко - сльозотеча.

Інфузійні реакції: (в основному спостерігаються під час першої інфузії) алергічні реакції, анафілактоїдні реакції, напад задухи, набряк обличчя, розширення судин, підвищення або зниження артеріального тиску, кропив`янка, біль в спині, біль в грудній клітці, озноб, лихоманка, тахікардія, диспепсія , нудота, запаморочення, утруднення дихання, фарингіт, висипи на шкірі, свербіж шкіри, підвищена пітливість, а також реакції в місці ін`єкції і реакції в результаті взаємодії з іншими ЛЗ.

Тимчасова зупинка інфузії зазвичай призводить до згасання цих реакцій без додаткового лікування. При наступних введеннях Келікса® інфузійні реакції відновлюються рідко.

Місцеві реакції: при потраплянні препарату під шкіру рідко розвивається некроз навколишніх тканин.

Клінічно значущі зміни даних лабораторних досліджень: нечасто - підвищення рівня АСТ та загального білірубіну в сироватці крові, підвищення рівня сироваткового креатініна- рідко - підвищення рівня АЛТ в сироватці крові.

Інші: часто - астенія, гарячка, фарингіт, підвищена стомлюваність, слабость- іноді - алергічні реакції, біль у спині, озноб, головний біль, нездужання, зниження маси тіла, утруднення дихання, посилення кашлю, оперізуючий лишай, кандидоз порожнини рота, підвищена пітливість , інфекція сечовивідних шляхів- рідко - анафілактичні реакції, біль у грудях, кахексія, фолікуліт, простий герпес, сепсис, інфекція верхніх дихальних шляхів, дизурія, вагініт, кандидоз геніталій.

Спосіб застосування та дози

В / в (струминно протягом 3-5 хв - краще через трубку системи для в / в введення під час краплинного введення 5% глюкози або 0.9% розчину NaCl), в / а, всередину сечового міхура. Дорослим, в / в - по 60-75 мг / кв.м 1 раз в 3-4 тижнів-або 25-30 мг / кв.м / добу протягом 2-3 днів поспіль кожні 3-4 тижнів-або 20 мг /кв.м 1 раз на тиждень протягом 3-4 тижнів. Цикловую дозу можна розділити на кілька введень (наприклад вводити протягом перших 3 днів поспіль або в 1 і 8 день циклу). Для зменшення токсичної дії доксорубіцину, особливо кардіотоксичності, застосовується щотижневий режим введення в дозі 10-20 мг / кв.м. При використанні в комбінації з ін. ЛС, застосовуваними в хіміотерапії пухлин, - 40-60 мг / кв.м кожні 3-4 тижні. Сумарна доза доксорубіцину повинна не перевищувати 550 мг / кв.м. Дітям вводять в / в в дозі 30 мг / кв.м / добу протягом 3 днів кожні 4 тижні. Хворим з гепатоцелюлярний рак для забезпечення інтенсивного місцевого впливу при одночасному зменшенні загальної токсичної дії доксорубіцин може вводитися в головну печінкову артерію в дозі 30-150 мг / кв.м з інтервалом від 3 тижнів до 3 місяців. Більш високі дози слід застосовувати тільки в тих випадках, коли одночасно здійснюється екстракорпоральне виведення препарату (оскільки цей метод потенційно небезпечний, і при його використанні може статися поширений некроз тканини, в / а введення можуть здійснювати тільки лікарі, які досконало володіють даною методикою). У сечовий міхур вводяться 30-50 мг з інтервалом від 1 тижня до 1 міс. Загальна сумарна доза препарату повинна не перевищувати 500-550 мг / кв.м поверхні тіла. Рекомендована концентрація розчину (використовується вода для ін`єкцій або 0.9% розчин NaCl) - 1 мг / мл. По завершенні інстиляції, для забезпечення рівномірного впливу препарату на слизову оболонку сечового міхура, пацієнти повинні перевертатися з боку на бік кожні 15 хв. Препарат повинен перебувати в сечовому міхурі протягом 1-2 ч, після чого хворий повинен його спорожнити. Щоб уникнути надмірного розведення препарату сечею пацієнтам слід утримуватися від прийому рідини протягом 12 годин перед інстиляцією. Системна абсорбція доксорубіцину при інстиляції в сечовий міхур дуже низька. При проявах місцевого токсичної дії (хімічний цистит, який може проявлятися дизурією, поліурією, ніктурією, болючим сечовипусканням, гематурією, дискомфортом в області сечового міхура, некрозом стінки сечового міхура) дозу, призначену для інстиляції, слід додатково розчинити в 50-100 мл 0.9% розчину NaCl. Особливу увагу слід приділити проблемам, пов`язаним з катетеризацією (наприклад при обструкції сечовивідного каналу, зумовленої масивними внутріпузирного пухлинами) Особливий режим дозування. Порушення функції печінки: у пацієнтів з гіпербілірубінемією доза доксорубіцину повинна бути зменшена відповідно до показників рівня загального білірубіну: на 50% при концентрації білірубіну в сироватці крові 12-30 мг / л і на 75% - вище 30 мг / л. Др. спеціальні групи пацієнтів: рекомендується призначення більш низьких доз або збільшення інтервалів між циклами у пацієнтів, які раніше отримували масивну протипухлинну терапію, а також у дітей, пацієнтів похилого віку, пацієнтів з ожирінням (якщо маса тіла складає більше 130% від "ідеальної", Відзначається зниження системного кліренсу доксорубіцину) і у пацієнтів з пухлинною інфільтрацією кісткового мозку. У хворих, які отримували раніше променеву терапію на область легенів і середостіння або лікувалися ін. Кардіотоксичними ЛЗ, сумарна доза доксорубіцину повинна не бути більше 400 мг / кв.м.

Передозування

Симптоми: тяжка мієлосупресія (переважно лейкопенія і тромбоцитопенія), токсичні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту (мукозит).

Лікування гострого передозування у пацієнтів з тяжкою мієлосупресією має проводитися в стаціонарі і включати в себе призначення антибіотиків, переливання гранулоцитів і тромбоцитів і симптоматичну терапію мукозиту.

Взаємодії з іншими препаратами

При спільному застосуванні Келікса® з циклофосфамідом або таксанами у хворих з с ліднимі пухлинами (включаючи рак яєчників і рак молочної залози) збільшення токсичності не виявлено. Проте, слід враховувати, що Келікс®, як і інші препарати доксорубіцину гідрохлориду, може посилювати токсичну дію інших протипухлинних препаратів.

Гепатотоксичні ЛЗ, погіршуючи функцію печінки, можуть призводити до підвищення токсичності доксорубіцину.

При одночасному прийомі з живими вірусними вакцинами можлива інтенсифікація процесу реплікації вакцинного вірусу, посилення його побічних / несприятливих ефектів і / або зниження вироблення антитіл в організмі хворого у відповідь на введення вакцини, тому інтервал між припиненням застосування препарату і вакцинацією варіює від 3 місяців до 1 року .

Фармацевтична взаємодія. Келікс® не можна змішувати з іншими розчинами, крім 5% розчину глюкози для інфузій. Присутність в інфузійному розчині таких бактериостатических добавок, як бензиловий спирт, може викликати преципитацию Келікса®.

Особливі вказівки при прийомі

Келікс® повинен застосовуватися під наглядом лікаря, який має досвід проведення цитостатичної терапії.

Оскільки Келікс® володіє особливими фармакокінетичними властивостями, не слід проводити чергуються цикли терапії Келіксом® і традиційним доксорубицином.

Збільшення частоти розвитку застійної серцевої недостатності можливо при сумарній дозі доксорубіцину, що перевищує 450 мг / м2, або в меншій дозі - при наявності факторів ризику з боку серцево-судинної системи (попередня променева терапія на область середостіння або терапія в поєднанні з циклофосфамідом).

Всім пацієнтам, які отримують терапію Келіксом®, рекомендується проводити ЕКГ-контроль. Минущі зміни на ЕКГ, такі як сплощення зубця Т, зниження сегмента ST і клінічно незначні порушення ритму не є обов`язковими показаннями до скасування Келікса®. Специфічним проявом кардіотоксичної дії є зниження вольтажу комплексу QRS. При виникненні такої зміни, слід розглянути можливість проведення біопсії міокарда як найбільш специфічного тесту для діагностики ушкодження серцевого м`яза, викликаного антрациклинами.

Методи вимірювання фракції викиду лівого шлуночка - ЕхоКГ і є кращим MUGA-сканування (многовходная артериография) - відносяться до більш специфічним методам контролю стану функції серця в порівнянні з ЕКГ. Саме ці методи слід використовувати перед початком і під час проведення терапії Келіксом®. Вимірювання фракції викиду лівого шлуночка є обов`язковим при кожному наступному введенні Келиксу при сумарній дозі препарату, що перевищує 450 мг / м2.

При підозрі на кардиомиопатию, тобто при зниженні фракції викиду лівого шлуночка в порівнянні з цим показником до початку лікування, і / або при прогностично значимому зниженні даного показника (менше 45%) слід провести біопсію міокарда.

Перераховані методи дослідження для виявлення можливого негативного впливу терапії антрациклінами на серцеву діяльність рекомендується застосовувати в такій послідовності: ЕКГ-контроль, вимір фракції викиду лівого шлуночка, біопсія міокарда.

Якщо за результатами обстеження можна припустити пошкодження міокарда, пов`язане з терапією Келіксом®, слід провести ретельну оцінку співвідношення передбачуваної користі від продовження застосування Келікса® і ризику розвитку кардіотоксичності.

Застійна серцева недостатність внаслідок кардіоміопатії може розвинутися несподівано, без попередніх змін на ЕКГ, а також може з`явитися через кілька тижнів після припинення терапії.

Пацієнтам з кардіологічними захворюваннями, які вимагають відповідної терапії, призначення Келікса® можливо тільки в разі, коли користь від застосування препарату перевищує ризик для пацієнта.

При розрахунку кумулятивної дози доксорубіцину слід брати до уваги будь-яке попереднє або супутнє призначення кардиотоксических препаратів (інші антрацикліни / антрахінони або 5-фторурацил).

Під час терапії Келіксом® слід регулярно і як мінімум перед кожним введенням препарату контролювати картину периферичної крові з обов`язковим підрахунком числа клітин.

Стійка виражена мієлосупресія може привести до розвитку суперінфекції або кровотечі.

У пацієнтів, які отримували комбіновану хіміотерапію, що включає доксорубіцин (як і при застосуванні інших ДНК-зв`язуючих протипухлинних препаратів), відзначалися випадки розвитку вторинного гострого мієлобластний лейкозу і мієлодиспластичного синдрому, в зв`язку з чим таким пацієнтам рекомендується періодично проводити контроль гематологічних показників.

Інфузійні реакції виникають як правило під час першої інфузії.

Тимчасова зупинка інфузії зазвичай призводить до вирішення симптоматики без додаткового лікування. Проте, при введенні Келікса® повинні бути підготовлені ЛЗ, призначені для купірування інфузійних реакцій (адреналін, антигістамінні засоби, ГКС і інші ЛЗ для надання невідкладної медичної допомоги).

При появі симптомів інфузійної реакції, слід негайно припинити інфузію і провести симптоматичну терапію (антигістамінні препарати і / або ГКС короткої дії). Відновлення інфузії можливо після повного усунення всіх симптомів зі зменшенням швидкості введення Келікса®. Інфузійні реакції рідко повторюються після проведення першого циклу терапії Келіксом®.

Долонно-підошовний синдром, як правило, з`являється після 2-3 циклів терапії. У більшості пацієнтів симптоми проходять через 1-2 тижні (на тлі або без застосування ГКС).

Для профілактики і лікування цього синдрому застосовують піридоксин у дозі 50-150 мг / сут. Інші методи лікування і профілактики долонно-підошовного синдрому починають через 4-7 днів після введення Келікса®. Для профілактики цього синдрому слід утримувати руки і ноги в холодному стані (ванночки для кистей і стоп і ванни для тіла зі зниженою температурою води, плавання в холодній воді) - також слід уникати зайвого впливу теплої / гарячої води і намагатися не носити щільно облягають шкарпетки, рукавички, тісне взуття, щоб не порушувати кровообіг в ногах і руках.

Прояви цього ускладнення можна значно зменшити за рахунок збільшення інтервалу між введеннями на 1-2 тижні або за рахунок зниження дози. Однак ці реакції можуть бути вираженими і вимагати припинення терапії.

При появі симптомів екстравазального потрапляння препарату (печіння, почервоніння) негайно припиняють інфузію і обкладають льодом місце введення на 30 хв. Введення препарату продовжують у іншу вену.

При призначенні препарату хворим на цукровий діабет слід враховувати, що Келикс ® містить сахарозу, і що препарат вводять разом з 5% розчином глюкози.

Безпека і ефективність застосування Келікса® у пацієнтів у віці до 18 років до кінця не вивчені.

Чоловіки і жінки дітородного віку під час лікування, а також протягом 6 місяців після його відміни повинні використовувати надійні методи контрацепції.

Хоча Келікс® безпосередньо не впливає на здатність до водіння автомобіля, тим не менш, у деяких пацієнтів може відмічатися запаморочення, сонливість. Тому в період лікування необхідно утримуватися від водіння автомобіля і управління механізмами.

Умови зберігання

Список А .: При температурі 2-8 ° C (Не заморожувати).

Термін придатності

20 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01D Протипухлинні антибіотики

Відео: Samsung Galaxy S4 з паперу

L01DB Антрацикліни

L01DB01 Doxorubicin

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!