Адрибластин швидкорозчинний

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Взаємодії з іншими препаратами
11. Запобіжні заходи при прийомі
12. Умови зберігання
13. Термін придатності
14. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Взаємодіє з ДНК, порушує синтез нуклеїнових кислот, гальмує мітотичну активність клітин, сприяє утворенню хромосомнихаберацій.

Показання до застосування

Рак молочної залози, щитовидної залози, легенів, сечового міхура (в т.ч. поверхневі пухлини), яєчників, остеосаркома, саркома м`яких тканин, лімфогранулематоз, неходжкінські лімфоми, нейробластома, пухлина Вільмса, гострий лімфобластний лейкоз, гострий мієлобластний лейкоз.

Форма випуску

ліофілізат для приготування розчину для внутрішньосудинного та внутріпузирного введення 10 мг-флакон (флакончик) з розчинником в ампулах, пачка картонна 1.
ліофілізат для приготування розчину для внутрішньосудинного та внутріпузирного введення 50 мг-флакон (флакончик), пачка картонна 1.
ліофілізат для приготування розчину для внутрішньосудинного та внутріпузирного введення 50 мг-флакон (флакончик) з розчинником в ампулах, пачка картонна 1.

Фармакодинаміка

Доксорубіцин - цитотоксичний антрацикліновий антибіотик, виділений з культури Streptomyces peucetius var. caesius.

Цитотоксичну дію доксорубіцину щодо злоякісних клітин і його токсичні ефекти на різні органи, ймовірно, обумовлені інтеркаляцією нуклеотидних підстав і здатністю доксорубіцину зв`язуватися з ліпідами клітинної мембрани. Інтеркаляція пригнічує реплікацію нуклеотидів і активність ДНК-і РНК-полімерази. Взаємодія доксорубіцину з топоізомеразою II з утворенням ДНК-матеріалів, що розщеплюються комплексів вважають важливим механізмом цитотоксичного дії доксорубіцину.

Фармакокінетика

розподіл

Початковий T1 / 2 становить близько 5 хвилин і свідчить про швидке розподілі доксорубіцину в тканях- термінальний T1 / 2 - 20 - 48 год. Зв`язок доксорубіцину і його головного метаболіту, доксорубіцинолу, з білками плазми становить 74-76% і не залежить від концентрації доксорубіцину в плазмі (до 1.1 мкг / мл). Доксорубіцин не проникає через гематоенцефалічний бар`єр.

метаболізм

Ферментативне відновлення в положенні 7 і розщеплення даунозамінового цукру призводить до утворення агликонов, що супроводжується також утворенням вільних радикалів. Останні можуть обумовлювати кардіотоксичного ефекту доксорубіцину. T1 / 2 доксорубіцинолу схожий з таким доксорубіцину. Співвідношення між AUC доксорубіцинолу і AUC доксорубіцину в порівнянні з доксорубіцином становить 0.4-0.6.

виведення

Кліренс доксорубіцину здійснюється, в основному, шляхом метаболізму і екскреції з жовчю. Приблизно 40% дози виводиться з жовчю протягом 5 днів. Тільки 5-12% доксорубіцину і його метаболітів виявляється в сечі за той же період часу. Протягом 7 днів у вигляді доксорубіцинолу з сечею виводиться менше 3% дози.

Системний кліренс доксорубіцину значно знижується у жінок з ожирінням, маса тіла яких становить понад 130% від оптимальної.

Використання під час вагітності

Протипоказано (є експериментальні дані про зниження життєздатності плоду).

Протипоказання до застосування

Гостра миелосупрессия (в т.ч. як внаслідок хіміо- або променевої терапії), попереднє лікування кумулятивними дозами епірубіцину, даунобластіна або навіть адрібластіна- пухлини сечового міхура, ускладнені звуженням уретри, інфекції сечовивідних шляхів (Унутрипузирна инстилляция) - кардіоміопатія (у т.ч . в анамнезі).

Побічна дія

При в / в введенні - мієлосупресія, порушення діяльності серця, іноді проявляються через кілька тижнів після відміни терапії (серцева недостатність) - алопеція (у 85% хворих), припинення росту волосся (в т.ч. бороди) - стоматит (через 5 10 днів після першого введення) з хворобливими ерозіями, особливо на бокових поверхнях язика, в під`язикової області-нудота, блювота, пронос і ін. шлунково-кишкові розлади- важкі ураження тканин, включаючи некроз (при потраплянні розчину в тканини, особливо при повторному використанні однієї і тієї ж вени), склероз вен.

При введенні всередину сечового міхура - печіння в міхурі і уретрі, розлади сечовипускання (хворобливість, ускладненість, почастішання і ін.), Гематурія.

Спосіб застосування та дози

В / в, внутрішньоміхурово, в / а.

Адрибластин може застосовуватися як ізольовано, так і в комбінації з іншими цитостатиками в різних дозах залежно від схеми терапії.

В / в введення.

В якості монотерапії рекомендована стандартна доза на цикл - 60-75 мг / м2 поверхні тіла. Зазвичай препарат вводиться одноразово протягом циклу-проте цикловую дозу можна розділити на кілька введень (наприклад вводити протягом перших 3 днів поспіль або в 1 і в 8 день циклу). Цикли повторюються кожні 3-4 тижні. Також застосовується щотижневий режим введення препарату по 10-20 мг / м2-у комбінації з іншими протипухлинними препаратами - в циклової дозі 30-60 мг / м2 кожні 3-4 тижні.

Повторні введення препарату можливі тільки при зникненні всіх ознак токсичності (особливо шлунково-кишкової та гематологічної).

У пацієнтів з порушеннями функції печінки з підвищеним рівнем білірубіну в сироватці крові доза доксорубіцину зменшується в залежності від показників рівня загального білірубіну: при рівні білірубіну в сироватці крові 1,2-3 мг / дл - на 50%, вище 3 мг / дл - на 75%.

Рекомендується призначення більш низьких доз або збільшення інтервалів між циклами у пацієнтів, які раніше отримували масивну протипухлинну терапію, у дітей, у пацієнтів похилого віку, при ожирінні (якщо маса тіла складає більше 130% ідеальної, відмічається зниження системного кліренсу Адрибластину), а також у пацієнтів з пухлинною інфільтрацією кісткового мозку.

В / в введення Адрибластину слід проводити з обережністю. Для зменшення ризику розвитку тромбозів і екстравазації рекомендується вводити Адрибластин через трубку системи для в / в введення, під час інфузії 0,9% розчину хлориду натрію або 5% розчину глюкози, протягом 3-5 хв.

Сумарна доза доксорубіцину не повинна перевищувати 550 мг / м2.

У хворих, які отримували раніше променеву терапію на область середостіння / перикардіальну область або лікувалися іншими кардіотоксичними препаратами, при необхідності перевищення сумарної дози доксорубіцину більше 450 мг / м2 введення препарату слід проводити під суворим моніторингом функції серця.

Введення в сечовий міхур.

Введення в сечовий міхур застосовується при лікуванні поверхневих пухлин сечового міхура, а також в якості профілактики, для зниження ймовірності рецидиву після трансуретральної резекції.

Внутрішньоміхурово - рекомендована доза 30-50 мг на інстиляцію, з інтервалами між введеннями від 1 тижня до 1 міс залежно від цілей терапії (лікування або профілактика).

Рекомендована концентрація розчину - 1 мг / мл води для ін`єкцій або 0,9% розчину хлористого натрію. По завершенні інстиляції для забезпечення рівномірного впливу препарату на слизову сечового міхура пацієнти повинні перевертатися з боку на бік кожні 15 хв. Як правило, препарат повинен перебувати в сечовому міхурі протягом 1-2 ч. В кінці інстиляції пацієнт повинен спорожнити сечовий міхур.

Щоб не допустити надмірного розведення препарату сечею, пацієнти повинні бути попереджені про те, що їм слід утримуватися від прийому рідини протягом 12 годин перед інстиляцією. Системне всмоктування Адрибластину при інстиляції в сечовий міхур є дуже низьким.

При проявах місцевого токсичної дії (хімічний цистит, який може проявлятися дизурією, поліурією, ніктурією, болючим сечовипусканням, гематурією, дискомфортом в області сечового міхура, некрозом стінки сечового міхура) дозу, призначену для інстиляції, слід розчинити в 50-100 мл фізіологічного розчину.

Особливу увагу слід приділити проблемам, пов`язаним з катетеризацією (наприклад при обструкції сечовивідного каналу, зумовленої масивними внутріпузирного пухлинами).

В / а введення.

Хворим з гепатоцелюлярний рак для забезпечення інтенсивного місцевого впливу при одночасному зменшенні загальної токсичної дії Адрибластин може бути введений в / а в головну печінкову артерію в дозі 30-150 мг / м2 з інтервалом від 3 тижнів до 3 місяців. Більш високі дози слід застосовувати тільки в тих випадках, коли одночасно здійснюється екстракорпоральне виведення препарату.

Оскільки цей метод потенційно небезпечний, і при його використанні може статися поширений некроз тканини, в / а введення можуть здійснювати тільки лікарі, які досконало володіють даною методикою.

Взаємодії з іншими препаратами

Може використовуватися в поєднанні з ін. Химиотерапевтическими протипухлинними засобами.

Запобіжні заходи при прийомі

Під час лікування необхідно визначати кількість еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів в крові. До і під час терапії рекомендується контролювати функції печінки (за допомогою звичайних тестів), серця (ЕКГ). Для хворих, які пройшли курс опромінення медіастинальної зони, гранична доза - 400 мг / м2. При розрахунку максимальної допустимої кумулятивної дози слід враховувати попереднє і супутнє лікування ін. Потенційно кардіотоксичними препаратами (циклофосфамід, даунорубіцин і ін.). Оскільки Адрибластин володіє сильним дратівливим дією, після внутріпузирного введення периуретральную область (шкіру, слизову) ретельно обмивають. Уникають змішування в одному шприці з ін. Протипухлинними препаратами.

Умови зберігання

Список Б .: При температурі 15-25 ° C.

Термін придатності

48 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01D Протипухлинні антибіотики

L01DB Антрацикліни

L01DB01 Doxorubicin

Увага, тільки СЬОГОДНІ!