Гемзар

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Використання при порушенням функції нирок
Інші особливі випадки при прийомі
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Запобіжні заходи при прийомі
Особливі вказівки при прийомі
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Протипухлинний препарат, антиметаболит групи аналогів піримідину. Препарат проявляє ціклоспеціфічность, діючи на клітини в фазах S і G1 / S.
Гемцитабін метаболізується всередині клітини під дією нуклеозідкіназ з утворенням активних дифосфатні і трифосфатних нуклеозидов. Дифосфатні нуклеозиди інгібують рибонуклеотидредуктазу, яка діє в якості єдиного каталізатора реакцій, що призводять до утворення дезоксинуклеозидтрифосфатов, необхідних для синтезу ДНК. Трифосфатних нуклеозиди активно конкурують з дезоксіцітідінтріфосфатом за вбудовування в молекули ДНК і РНК. Після вбудовування внутрішньоклітинних метаболітів гемцитабіну в ланцюг ДНК, до її зростаючим ниткам додається ще один додатковий нуклеотид, що призводить до повного пригнічення подальшого синтезу ДНК і запрограмованої загибелі клітини, відомої як апоптоз.

Показання до застосування

- Недрібноклітинний рак легкого-
- рак молочної залози-
- Рак сечового міхура-
- Рак яічніков-
- рак підшлункової залози-
- рак шийки матки.
Гемцитабін при монотерапії або в комбінації з іншими протипухлинними засобами також проявляє активність при місцево-поширеному дрібноклітинному раку легені, місцево-поширеному рефрактерном раку яєчка і раку жовчовивідних шляхів.

Форма випуску

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 200 мг-флакон (флакончик) 10 мл коробка (коробочка) 1-

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 1 г-флакон (флакончик) 50 мл коробка (коробочка) 1-

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 1 г-флакон (флакончик) 50 мл коробка (коробочка) 1-

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 200 мг-флакон (флакончик) 10 мл коробка (коробочка) 1-

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 1 г-флакон (флакончик) 50 мл коробка (коробочка) 1-

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 200 мг-флакон (флакончик) 10 мл коробка (коробочка) 1-

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

розподіл
Зв`язування з білками плазми незначне.

виведення
T1 / 2 коливається від 32 до 94 хв. Гемцитабін швидко виводиться з організму з сечею в основному у вигляді неактивного метаболіту 2&rsquo - дезокси-2&rsquo-, 2&rsquo - діфторурідіна. Менше 10% дози, введеної в / в, виявляється в сечі в незміненому вигляді.

Системний кліренс коливається від 30 до 90 л / год / м2.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Аналіз фармакокінетичних досліджень з одноразовим і багаторазовим введенням препарату показує, що Vd в значній мірі залежить від статі.
Системний кліренс залежить від статі і віку.

Використання під час вагітності

Протипоказано при вагітності.

Категорія дії на плід по FDA - D.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Використання при порушенням функції нирок

З обережністю призначають препарат при порушенні функції печінки нирок.

Інші особливі випадки при прийомі

З обережністю призначають препарат при порушенні функції печінки.

Протипоказання до застосування

- вагітність-
- Період лактації (грудного вигодовування) -
- Підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю призначають препарат при порушенні функції печінки і / або нирок, пригніченні кістковомозкового кровотворення (в т.ч. на тлі супутньої променевої або хіміотерапії), гострих інфекційних захворюваннях вірусної, грибкової або бактеріальної природи.

Побічна дія

Побічні реакції, що зустрічалися частіше, ніж в одиничних випадках, перераховані відповідно до такої градації: дуже часто (gt; 10%) - часто (gt; 1%, lt; 10%) - іноді (gt; 0.1%, lt; 1%) - рідко (gt; 0.01%, lt; 0.1%) - вкрай рідко (lt; 0.01%).
З боку системи кровотворення: часто - лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія- дуже рідко - тромбоцитоз.
З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювота, підвищення активності печінкових трансаміназ, ЩФ- часто - анорексія, діарея, запор, стоматит, підвищення рівня білірубіну.
З боку сечовидільної системи: дуже часто - легка протеїнурія і гематурія- рідко - ниркова недостатність, клінічні ознаки і симптоми, схожі з гемолітико-уремічний синдром (зниження рівня гемоглобіну, тромбоцитопенія, збільшення рівнів білірубіну, креатиніну, сечовини і / або ЛДГ в сироватці крові ).
Дерматологічні реакції: часто - шкірний висип, свербіж шкіри, алопеція.
З боку дихальної системи: дуже часто - одишка- часто - кашель, рініт- іноді - бронхоспазм, інтерстиціальна пневмонія, набряк легкого- рідко - гострий респіраторний дистрес-синдром.
З боку серцево-судинної системи: рідко - зниження артеріального тиску, інфаркт міокарда, серцева недостатність, аритмія.
З боку центральної нервової системи: часто - головний біль, сонливість, безсоння.
Інші: дуже часто - грипоподібний синдром, периферичні отекі- часто - підвищення температури тіла, озноб, астенія, болі в спині, міалгія- іноді - набряклість особи-дуже рідко - анафілактичні реакції.

Спосіб застосування та дози

Гемзар вводять в / в крапельно протягом 30 хв.
При недрібноклітинному раку легкого (місцево-поширеному або метастатичному) у вигляді монотерапії рекомендована доза препарату становить 1000 мг / м2 в 1, 8 і 15 дні кожного 28-денного циклу. При застосуванні в складі комбінованої терапії рекомендована доза препарату - 1250 мг / м2 в 1 і 8 день кожного 21-денного циклу або 1000 мг / м2 в 1, 8 і 15 дні кожного 28-денного циклу. Цисплатин вводять в дозі 70 мг / м2 в 1 день циклу після інфузії гемцитабіну на тлі гіпергідратації.
При раку молочної залози (місцево-поширеному або метастатичному) у вигляді монотерапії при прогресуванні захворювання після терапії першої лінії, що включає антрацикліни за відсутності протипоказань до них, рекомендована доза препарату - 1000-1200 мг / м2 в 1, 8 і 15 дні кожного 28- денного циклу. При застосуванні в складі комбінованої терапії в якості терапії першої лінії при прогресуванні захворювання після неоад`ювантної та / або ад`ювантної терапії, що включає антрацикліни, рекомендована доза препарату - 1250 мг / м2 в 1 і 8 дні в поєднанні з паклітакселом, який вводять після гемцитабіну в дозі 175 мг / м2 в 1 день кожного 21-денного циклу в / в крапельно приблизно протягом 3 ч.
При раку сечового міхура (місцево-поширеному, метастатическом і поверхневому) у вигляді монотерапії рекомендована доза препарату - 1250 мг / м2 в 1, 8 і 15 дні кожного 28-денного циклу. При застосуванні в складі комбінованої терапії рекомендована доза препарату - 1000 мг / м2 в 1, 8 і 15 дні в поєднанні з цисплатином, який вводять в дозі 70 мг / м2 відразу після інфузії гемцитабіну в 1 або в 2 день кожного 28-денного циклу.
Для внутріпузирного введення рекомендована доза препарату - 2000 мг. Для отримання розчину для інстиляцій препарат розчиняють в 100 або 50 мл 0,9% розчину натрію хлориду до концентрації від 20 до 40 мг / мл. Експозиція препарату становить 60 хв. Вводять один раз в тиждень протягом 6 тижнів. Концентрація розчину не повинна перевищувати 40 мг / мл.
При епітеліальних раку яєчників (місцево-поширеному або метастатичному) у вигляді монотерапії рекомендована доза препарату - 800-1250 мг / м2 в 1, 8 і 15 дні кожного 28-денного циклу. При застосуванні в складі комбінованої терапії рекомендована доза препарату - 1000 мг / м2 в 1 і 8 дні в поєднанні з карбоплатином в дозі AUC 4.0 мг / мл / хв, який вводиться відразу після інфузії гемцитабіну в 1 день кожного 21-денного циклу.
При раку підшлункової залози (місцево-поширеному або метастатичному) у вигляді монотерапії рекомендована доза препарату - 1000 мг / м2 1 раз на тиждень протягом 7 тижнів з наступною тижневою перервою. Потім препарат вводиться в 1, 8 і 15 дні кожного 28-денного циклу.
При раку шийки матки (місцево-поширеному або метастатичному) проводиться комбінована терапія. При місцево-поширеному раку при послідовній хіміо- і променевої терапії (неоад`ювантна) і при метастатичному раку гемцитабін вводять в дозі 1250 мг / м2 в 1 і 8 дні кожного 21-денного циклу-цисплатин вводять після введення гемцитабіну в дозі 70 мг / м2 в 1 день циклу на тлі гіпергідратації. При місцево-поширеному раку при одночасній хіміо- і променевої терапії гемцитабін вводять 1 раз в тиждень за 1-2 год до початку променевої терапії в дозі 125 мг / м2 з подальшим (безпосередньо після введення гемцитабіну) введенням цисплатину в дозі 40 мг / м2.
Перед кожним введенням гемцитабіну необхідно контролювати кількість тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів у крові. При ознаках пригнічення функції кісткового мозку необхідно призупинити лікування або скорегувати дозу.

Передозування

Лікування: антидот не відомий. Клінічно допустима токсичність спостерігалася при введенні одноразових доз аж до 5.7 г / м2 в / в протягом 30 хв кожні 2 тижні. У разі підозри на передозування пацієнт повинен перебувати під постійним лікарським контролем, включаючи підрахунок формули крові. При необхідності проводять симптоматичне лікування.

Взаємодії з іншими препаратами

Гемцитабін має радіосенсібілізірующего дією, тому при застосуванні даного препарату на тлі проведення променевої терапії можна очікувати посилення променевих реакцій. У разі послідовної химиолучевой терапії гемцитабін можна починати вводити після дозволу гострих променевих реакцій або не менше ніж через один тиждень після закінчення променевої терапії.

Запобіжні заходи при прийомі

Застосування гемцитабіну слід проводити під суворим контролем показників крові (1 раз на 2 тижні). При зменшенні числа лейкоцитів lt; -1500 / мм3 і тромбоцитів lt; 100000 / мм3 обов`язкове корекція дози. Показанням для відміни препарату є зменшення числа лейкоцитів lt; 500 / мм 3 і тромбоцитів lt; 50000 / мм3.

У разі підтвердження або підозри на пневмоніт, викликаний гемцитабином, лікування слід негайно припинити.

Жінки дітородного віку повинні використовувати ефективні методи контрацепції (можливість тератогенного дії).

З обережністю застосовують у людей похилого віку (підвищений ризик токсичної дії на кров), у хворих, які раніше отримували цитотоксичні препарати або променеву терапію. Слід утриматися від потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психічних і рухових реакцій.

В період лікування не рекомендується проведення вакцинації вірусними вакцинами. Призначення вірусних вакцин можливо не раніше 3 міс - 1 року після припинення застосування препарату. Імунізацію пероральної вакциною проти поліомієліту людей, що знаходяться в близькому контакті з хворим, особливо членів сім`ї, слід відстрочити.

Поява ознак пригнічення кісткового мозку, незвичних кровотеч або крововиливів, чорного дегтеобразного стільця, крові в сечі або калі або точкових червоних плям на шкірі вимагають негайної консультації лікаря.

Стоматологічні втручання необхідно завершити до початку терапії або відкласти до нормалізації картини крові. В ході лікування дотримуватися обережності при використанні зубних щіток, ниток або зубочисток.

При застосуванні гемцитабіну частіше 1 рази в тиждень або проведенні інфузії протягом більше 60 хв несприятливі ефекти, пов`язані з терапією гемцитабином, можуть відзначатися більш часто і бути більш вираженими.

Попереднє лікування цитостатиками збільшує частоту і тяжкість лейкопенії і тромбоцитопенії (прогресивне зниження числа лейкоцитів і тромбоцитів може відбуватися після завершення терапії).

Застосування гемцитабіну має проводитися спеціально навченим медичним персоналом з дотриманням встановлених запобіжних заходів при приготуванні, розведенні ін`єкційних розчинів (у стерильному боксі з використанням одноразових хірургічних рукавичок і масок) і знищенні голок, шприців, флаконів, ампул і залишку невикористаного препарату.

При випадковому попаданні гемцитабина на шкіру і слизові оболонки уражену ділянку необхідно негайно промити водою з милом або ретельно сильним струменем води відповідно.

Особливі вказівки при прийомі

Лікування гемцитабином можна проводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинної хіміотерапії.
Перед початком лікування абсолютна кількість гранулоцитів має бути не менше 1500 / мм, тромбоцитів - не менше 100 000 / мкл.
Для виявлення негематологічної токсичності необхідно проводити регулярне обстеження хворого та оцінку функції печінки і нирок. Залежно від ступеня токсичності дозу можна знижувати в ході кожного циклу або з початком нового циклу поступово. Рішення про відстрочку чергового введення препарату має базуватися на клінічній оцінці лікарем динаміки токсичності.
Збільшення тривалості інфузії і частоти введень призводить до зростання токсичності.
Введення гемцитабіну при метастазах у печінці, при гепатиті і алкоголізмі в анамнезі, а також при цирозі печінки збільшує ризик розвитку печінкової недостатності.
При виникненні перших ознак гемолітико-уремічного синдрому лікування гемцитабином слід припинити.
У хворих на рак легені або з метастазами в легенях підвищений ризик виникнення побічних ефектів з боку дихальної системи. При появі перших ознак пневмонита або появі інфільтратів в легенях лікування гемцитабином слід припинити.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01B Антиметаболіти

L01BC Аналоги пиримидина

L01BC05 Gemcitabine

Відео: How to Say or Pronounce Gemzar

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!