Паклітаксел-ебеве

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Механізм дії пов`язаний зі здатністю препарату стимулювати «збірку» мікротрубочок з димеризованих молекул тубуліну, стабілізувати їх структуру і гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітки.

Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення. За експериментальними даними, володіє мутагенними і ембріотоксичними властивостями, викликає зниження репродуктивної функції.

Показання до застосування

- рак яєчників (терапія першої лінії хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною (більше 1 см) після лапаротомії (в комбінації з цисплатином) і терапія другої лінії при метастазах після стандартної терапії, що не дала позитивного результату) -

- рак молочної залози (наявність уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії (ад`ювантне лікування) - після рецидиву захворювання, протягом 6 міс. після початку ад`ювантної терапії - терапія першої лінії-метастатичний рак молочної залози після неефективної стандартної терапії - терапія другої лінії) -

- недрібноклітинний рак легенів (терапія першої лінії хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування і / або променевої терапії (в комбінації з цисплатином) -

- саркома Капоші у хворих на СНІД (терапія другої лінії після неефективної терапії ліпосомальна антрациклинами).

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 5 мл коробка (коробочка) 1-

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 35 мл коробка (коробочка) 1-

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 16.7 мл коробка (коробочка) 1-

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 25 мл коробка (коробочка) 1-

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 50 мл коробка (коробочка) 1-

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

При в / в введенні протягом 3 ч в дозі 135 мг / м2 Cmax становить 2170 нг / мл, AUC - 7952 нг / ч / мл-при введенні тієї ж дози протягом 24 год - 195 нг / мл і 6300 нг / ч / мл відповідно. Cmax і AUC залежать від дози: при 3-годинної інфузії збільшення дози до 175 мг / м2 приводить до підвищення цих параметрів на 68 і 89% відповідно, при 24-годинному - на 87 і 26% відповідно.

Зв`язування з білками плазми - 88-98%. Середній Vd - 198-688 л / м2. Час напіврозподілу з крові в тканини - 30 хв. Легко проникає і абсорбується тканинами, накопичується переважно в печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м`язах.

Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання за участю ізоферментів цитохрому Р450 CYP2D8 (з утворенням метаболіту - 6-альфа-гідроксипаклітаксел) і CYP3CA4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гідроксипаклітаксел і 6-альфа, 3-пара-дігідроксіпаклітаксел). Виводиться переважно з жовчю - 90%. При повторних інфузіях не акумулюється.

T1 / 2 і загальний кліренс варіабельні і залежать від дози і тривалості в / в введення: 13,1-52,7 год і 12,2-23,8 л / год / м2 відповідно. Після в / в інфузії (1-24 год) загальне виведення нирками становить 1,3-12,6% від дози (15-275 мг / м2), що вказує на наявність інтенсивного внепочечного кліренсу. Загальний кліренс - 11-24 л / м2.

Використання під час вагітності

Протипоказано при вагітності (можливо ембріо- і фетотоксіческое дію).

Категорія дії на плід по FDA - D.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування (невідомо, чи проникає паклітаксел в грудне молоко).

Протипоказання до застосування

- підвищена чутливість до препарату, а також інших препаратів, лікарська форма яких включає поліоксиетілірованноє касторове масло

- вагітність-

- період годування грудью-

- початковий зміст нейтрофілів менше 1500 / мм у пацієнтів з с ліднимі опухолямі-

- вихідне (або зареєстроване в процесі лікування) вміст нейтрофілів менше 1000 / мкл у пацієнтів з саркомою Капоші у хворих на СНІД.

З обережністю: тромбоцитопенія (менше 100000 / мкл) - печінкова недостатність- гострі інфекційні захворювання (в т.ч. оперізувальний лишай, вітряна віспа, герпес) - важкий перебіг ІБС- інфаркт міокарда (в анамнезі) - аритмія.

Застосування в педіатрії: безпека і ефективність препарату Паклітаксел-Ебеве у дітей не встановлена.

Побічна дія

Частота і вираженість побічних ефектів носять дозозалежний характер.

З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Пригнічення функції кісткового мозку, головним чином гранулоцитарного паростка, було основним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Максимальне зниження рівня нейтрофілів звичайно спостерігається на 8-11-й день, нормалізація настає на 22-й день.

Алергічні реакції: в перші години після введення Паклітакселу-Ебеве можуть спостерігатися реакції підвищеної чутливості, які проявляються бронхоспазмом, зниженням артеріального тиску, болями за грудиною, приливами крові до обличчя, шкірними висипаннями, генералізованої кропив`янкою, набряком. Описані поодинокі випадки ознобу і болю в спині.

З боку ССС: зниження артеріального тиску, рідше - підвищення артеріального тиску, брадикардія, можливі тахікардія, AV блокада, зміни на ЕКГ, тромбоз судин і тромбофлебіт.

З боку дихальної системи: інтерстиціальна пневмонія, фіброз легенів, емболія легеневої артерії, а також більш часте розвиток променевого пневмоніту у хворих, що одночасно проходять курс променевої терапії.

З боку нервової системи та органів чуття: головним чином парестезіі- рідко - судомні напади типу grand mal, порушення зору, атаксія, енцефалопатія, вегетативна нейропатія, що виявляється паралітичної непрохідності кишечника і ортостатичної гіпотонією.

З боку кістково-м`язової системи: артралгія, міалгія.

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, мукозити, анорексія, запор. Поодинокі повідомлення про гострої кишкової непрохідності, перфорації кишечника, тромбоз брижових артерії, ішемічному коліті.

З боку печінки: збільшення активності печінкових трансаміназ (частіше АСТ), ЛФ і білірубіну в сироватці крові. Описані випадки розвитку гепатонекрозу і печінкову енцефалопатію.

Місцеві реакції: больові відчуття, набряк, еритема, індурація і пігментація шкіри в місці ін`екціі- екстравазація може викликати запалення і некроз підшкірної клітковини.

З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, рідко - порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа.

Інші побічні реакції: астенія і загальне нездужання.

Спосіб застосування та дози

Для попередження важких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитися премедикація з використанням ГКС, антигістамінних препаратів і антагоністів гістамінових Н2-рецепторів. Наприклад, 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) всередину приблизно за 12 і 6 годин до введення препарату Паклітаксел-Ебеве, 50 мг димедролу (або його еквівалент) в / в і 300 мг циметидину або 50 мг ранітидину в / в за 30-60 хв до введення препарату Паклітаксел-Ебеве.

При виборі режиму і доз в кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури.

Паклітаксел-Ебеве вводиться в / в у вигляді 3-годинної або 24-годинної інфузії в дозі 135-175 мг / м2 з інтервалом між курсами 3 тижні. Препарат застосовується у вигляді монотерапії або в комбінації з цисплатином (рак яєчників і недрібноклітинний рак легенів) або доксорубіцином (рак молочної залози). Рекомендована доза препарату Паклітаксел-Ебеве для лікування саркоми Капоші у хворих на СНІД становить 100 мг / м2 у вигляді 3-годинної інфузії кожні 2 тижні.

Введення препарату Паклітаксел-Ебеве не слід повторювати до тих пір, поки вміст нейтрофілів не досягне принаймні 1500 / мм крові, а вміст тромбоцитів - принаймні 100000 / мкл крові. Хворим, у яких після введення Паклітакселу-Ебеве спостерігалася виражена нейтропенія (вміст нейтрофілів lt; 500 / мм 3 крові протягом 7 днів або більш тривалого часу) або тяжка форма периферичноїнейропатії, під час наступних курсів лікування дозу Паклітакселу-Ебеве слід знизити на 20%.

Розчин препарату готують безпосередньо перед введенням, розводячи концентрат 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози, або 5% розчином глюкози в 0,9% розчині натрію хлориду для ін`єкцій, або 5% розчином глюкози в розчині Рінгера до кінцевої концентрації від 0,3 до 1,2 мг / мл.

Приготовлені розчини можуть опалесцировать через присутню в складі лікарської форми основи-носія, причому після фільтрування опалесценція розчину зберігається.

При приготуванні, зберіганні і введенні препарату Паклітаксел-Ебеве слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ.

Паклітаксел-Ебеве слід вводити через систему з вбудованим мембранним фільтром (розмір пор не більше 0,22 мкм).

Передозування

Симптоми: аплазія кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозити.

Лікування: симптоматичне. Антидот до паклітакселу невідомий.

Взаємодії з іншими препаратами

Цисплатин знижує загальний кліренс паклітакселу на 20% (при цьому більш виражена мієлосупресія спостерігається у випадку, коли паклітаксел вводять після цисплатину).

Одночасне призначення з циметидином, ранітидином, дексаметазоном або дифенгідраміном не впливає на зв`язок паклітакселу з білками плазми крові.

Інгібітори мікросомального окислення (у т.ч. кетоконазол, циметидин, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин і ін.) Пригнічують метаболізм паклітакселу.

Особливі вказівки при прийомі

Застосування Паклітакселу-Ебеве має здійснюватися під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними хіміотерапевтичними препаратами.

Для попередження важких реакцій підвищеної чутливості всім хворим повинна проводитися премедикація з використанням ГКС, антигістамінних препаратів і антагоністів гістамінових Н2-рецепторів: 20 мг дексаметазону (або його еквівалент) всередину приблизно за 12 і 6 годин до введення Паклітакселу-Ебеве, 50 мг димедролу (або його еквівалент) в / в і 300 мг циметидину або 50 мг ранітидину в / в за 30-60 хв до введення Паклітакселу-Ебеве.

У разі розвитку важких реакцій гіперчутливості вливання препарату Паклітаксел-Ебеве слід негайно припинити і почати симптоматичне лікування, причому вводити препарат повторно не слід. Поліоксиетілірованноє касторове масло, що входить до складу препарату Паклітаксел-Ебеве, може викликати екстракцію ДЕГП [ди- (2-гексил) фталата] з пластифікованих ПВХ-контейнерів, причому ступінь вимивання ДЕГП збільшується при збільшенні концентрації розчину і з часом. Тому при приготуванні, зберіганні і введенні препарату Паклітаксел-Ебеве слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ.

Під час лікування необхідно регулярно контролювати картину периферичної крові, артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, число дихальних рухів (особливо протягом першого чaca інфузії) і ЕКГ (і до початку лікування). У випадках розвитку порушень AV провідності, при повторних введеннях необхідно проводити безперервний кардіомоніторинг.

Якщо Паклітаксел-Ебеве використовується в комбінації з цисплатином, спочатку слід вводити Паклітаксел-Ебеве, а потім цисплатин.

Пацієнтам під час лікування паклітакселом-Ебеве і принаймні протягом 3 міс. після закінчення терапії слід використовувати надійні методи контрацепції.

Паклітаксел-Ебеве є цитотоксичним речовиною, при роботі з яким необхідно дотримуватися обережності, користуватися рукавичками та уникати його попадання на шкіру або слизові оболонки, які в таких випадках необхідно ретельно промити милом і водою або (очі) великою кількістю води.

Вплив на здатність керувати автотранспортом і роботу з механізмами. В період лікування необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Умови зберігання

Список Б .: В захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01C Алкалоїди рослинного походження

L01CD Таксоіди

L01CD01 Paclitaxel

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!