Гікамтін

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Протипухлинну дію топотекана обумовлено пригніченням топоізомерази I - ферменту, безпосередньо бере участь у реплікації ДНК. Топотекан стабілізує ковалентний комплекс ферменту і спірально-розщепленої ДНК, який є проміжною ланкою каталітичного механізму.

Інгібування топоізомерази I призводить до розриву односпіральной ДНК і зупинці реплікації ДНК.

Показання до застосування

- дрібноклітинний рак легкого-
- рак яічніка-
- рецидивний або персистуючий рак шийки матки, який не піддається хірургічному лікуванню і / або променевої терапії (стадія IVB), в складі комбінованої терапії з цисплатином.

Форма випуску

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 4 мг-флакон (флакончик) скляний 5 мл піддон пластиковий 5пачка картонна 1

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 4 мг-флакон (флакончик) скляний 5 мл пачка картонна 1

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Після в / в введення топотекану в дозах від 0,5 до 1,5 мг / м 2 у вигляді 30-хвилинної щоденної інфузії протягом 5 днів плазмовий Cl становить 64 л / год. Обсяг розподілу топотекана - 132 л. T1 / 2 - 2-3 ч.

Порівняння фармакокінетичних ці установки не були виявляє будь-яких змін у фармакокінетиці протягом 5 днів лікування. AUC збільшується пропорційно збільшенню дози. Зв`язування топотекану з білками плазми - 35%, розподіл між клітинами крові і плазмою однорідне.

Основним шляхом метаболізму топотекана є рН-залежний гідроліз лактонового кільця, при якому утворюється карболова кислота з відкритим кільцем. 20-60% введеної дози топотекану виводиться з сечею в незміненому вигляді або у формі метаболітів.

Метаболізуючись в печінці, топотекан не пригнічує ферменти CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A або CYP4A, що входять в систему цитохрому P450, а також цитозольні ферменти дігідропірімідіноксідазу або ксантиноксидазу.

Плазмовий Cl топотекана у пацієнтів з нирковою недостатністю (Cl креатиніну 41-60 мл / хв) знижується приблизно до 67%. Обсяг розподілу також злегка зменшується, і T1 / 2 подовжується тільки на 14%. У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю плазмовий Cl топотекана зменшується до 34%. Обсяг розподілу також знижується приблизно на 25%, що призводить до збільшення T1 / 2 з 1,9 до 4,9 год.

У пацієнтів з печінковою недостатністю плазмовий Cl топотекана знижується до 67%, а загальний плазмовий Cl - приблизно на 10% в порівнянні з контрольною групою, T1 / 2 топотекана збільшується приблизно на 30%, при цьому значних змін в обсязі розподілу не спостерігається.

При призначенні Гікамтіна® в комбінації з цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й і 5-й день) Cl топотекана зменшується на 5-й день порівняно з першим днем (19,1 л / год / м2 по порівняно з 21,3 л / год / м2).

Використання під час вагітності

В експериментальних дослідженнях показано ембріо- і фетотоксіческое дію Гікамтіна®. Як і інші цитостатики, Гікамтін® може негативно впливати на плід при призначенні вагітним жінкам. Необхідно рекомендувати жінкам користуватися надійними методами контрацепції на фоні терапії Гікамтіном® і негайно інформувати лікаря при настанні вагітності.

Невідомо, чи виводиться препарат з грудним молоком, тому при лікуванні Гікамтіном® рекомендується припинити годування груддю.

Протипоказання до застосування

- підвищена чутливість до топотеканом або інших компонентів, що входять до складу препарату-
- виражене пригнічення функції кісткового мозку (число нейтрофілів - lt; 1500 / мм і число тромбоцитів - 100000 / мкл) -
- вагітність-
- період лактаціі-
- дитячий вік (відсутність достатнього досвіду).

Побічна дія

Тривале застосування не викликає підвищення токсичної дії препарату. Серйозних проявів кардіотоксичності, нейротоксичності, органної токсичності не зазначено.

Частота виникнення небажаних явищ класифікували наступним чином: дуже часто - 1 / 10 часто - 1 / 100, lt; 1 / 10- іноді - 1 / 1000, lt; 1 / 100- рідко - 1 / 10000, lt; 1 / 1000- дуже рідко - lt; 1/10000, включаючи окремі випадки.

З боку системи кровотворення: дуже часто - нейтропенія, фебрильна нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія- часто - панцітопенія- рідко - виражені кровотечі, обумовлені тромбоцитопенією.

З боку імунної системи: часто - реакції гіперчутливості, включаючи висипання.

З боку системи травлення: дуже часто - діарея, нудота, блювання (в т.ч. тяжкого ступеня), біль в ділянці живота, запор, стоматит, анорексія (включаючи важку ступінь) - часто - гіпербілірубінемія.

З боку шкіри та шкірних придатків: дуже часто - алопеція.

Інші: дуже часто - підвищення температури тіла, підвищена стомлюваність, астенія, приєднання вторинних інфекцій- часто - слабкість, сепсіс- дуже рідко - екхімози, крововиливи (слабо виражені і не вимагали специфічного лікування).

Спосіб застосування та дози

Гікамтін® вводиться у вигляді 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії.

Дорослі та літні пацієнти

Перед призначенням першого курсу терапії Гікамтіном® кількість нейтрофілів має бути 1500 / мкл, тромбоцитів - 100000 / мкл, а рівень гемоглобіну - 9 г / дл.

Дрібноклітинний рак легені. Рак яєчника. За 1,5 мг / м2 щодня протягом 5 послідовних днів з інтервалом в 3 тижні.

Для досягнення ефекту рекомендується провести мінімум 4 курсу терапії (середній час настання ефекту у хворих на рак яєчників - 8-11,7 тижнів, у хворих на дрібноклітинний рак легені - 6,1 тижнів. Приблизно у 18% хворих на рак яєчника ефект був досягнутий після проведення 5 і більше курсів терапії).

Повторні курси терапії Гікамтіном® можна проводити тільки при наступних показниках: нейтрофілів - 1000 / мкл, тромбоцитів - 100000 / мкл і гемоглобіну - 9 г / дл (в т.ч. після переливання крові, якщо це необхідно).

При вираженій нейтропенії (кількість нейтрофілів lt; 500 / мкл) протягом 7 днів або більше або фебрильної нейтропенії, або в разі відстрочки лікування через нейтропенії, слід:

- знизити дозу препарату до 1,25 мг / м2 в день або при необхідності до 1 мг / м2 в день-

- або наступні курси проводити з призначенням профілактичного введення гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора (Г-КСФ), починаючи з 6-го дня лікування (не раніше ніж через 24 годин після закінчення терапії топотеканом). Якщо нейтропенія на тлі Г-КСФ зберігається, дози препарату повинні бути зменшені.

При зниженні числа тромбоцитів при попередньому курсі хіміотерапії менше 25000 / мкл дози повинні бути зменшені аналогічним чином.

Якщо в зв`язку з побічними ефектами потрібно зниження дози нижче 1 мг / м2, терапію топотеканом слід припинити.

Рак шийки матки. Рекомендована доза Гікамтіна® - 0,75 мг / м2 в 1, 2 і 3-й дні. У 1-й день терапії перед введенням Топотеканом проводиться інфузія цисплатину в дозі 50 мг / м2. Ця схема повторюється кожні 21 день, всього 6 курсів. При появі ознак прогресування захворювання Гікамтін® слід скасувати.

Повторні курси терапії Гікамтіном® можна проводити тільки при наступних показниках: нейтрофілів - 1500 / мкл, тромбоцитів - 100000 / мкл і гемоглобіну - 9 г / дл (в т.ч. після переливання крові, якщо це необхідно).

При фебрильної нейтропенії (підвищення температури тіла до 38 ° C і вище при кількості нейтрофілів lt; 1000 / мкл) для наступних курсів рекомендується знизити дозу Гікамтіна® на 20% - до 0,6 мг / м2.

При зниженні числа тромбоцитів менше 10000 / мкл дози повинні бути зменшені аналогічним чином.

В якості альтернативи зниження дози при фебрильної нейтропенії пацієнтам рекомендується введення Г-КСФ після закінчення кожного наступного курсу (перш ніж вдатися до зниження дози), починаючи з 4-го дня лікування (не раніше ніж через 24 годин після закінчення терапії Гікамтіном®). Якщо фебрильная нейтропенія на тлі Г-КСФ зберігається, дози препарату для наступних курсів повинні бути зменшені на 20% - до 0,45 мг / м2.

Дози у пацієнтів з порушенням функції нирок

Монотерапія. Для пацієнтів з Cl креатиніну 40 мл / хв корекція режиму дозування не потрібна. Рекомендована доза для пацієнтів з Cl креатиніну від 20 до 39 мл / хв - 0,75 мг / м2 в день. Рекомендації по режиму дозування у пацієнтів зі зниженням Cl креатиніну менше 20 мл / хв відсутні.

Комбінована терапія. Починати терапію Гікамтіном® в комбінації з цисплатином для лікування раку шийки матки рекомендується тільки хворим, у яких концентрація креатиніну в плазмі не перевищує 1,5 мг / дл. Якщо під час лікування рівень креатиніну в плазмі перевищить 1,5 мг / дл, слід виконувати рекомендації інструкції по застосуванню цисплатину щодо зменшення його дози / скасування. У разі скасування цисплатину немає достатніх даних, що стосуються продовження монотерапії Гікамтіном® у хворих на рак шийки матки.

Дози у пацієнтів з порушенням функції печінки

Для пацієнтів з порушеннями функції печінки (рівень білірубіну від 1,5 до 10 мг / дл) корекція дози не потрібна.

діти

Використання Гікамтіна® для лікування дітей не рекомендується, тому що наявний досвід застосування препарату у дітей недостатній.

Інструкція з приготування розчину

Вміст флакона розчинити в 4 мл стерильної води для ін`єкцій до концентрації 1 мг / мл. Отриманий розчин необхідно розбавити 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози до концентрації 25-50 мкг / мл.

Передозування

Симптоми: пригнічення функції кісткового мозку, стоматит.

Лікування: антидот при передозуванні топотекана невідомий. Лікування симптоматичне.

Взаємодії з іншими препаратами

Посилення мієлосупресії можливо при комбінованому застосуванні топотекану з іншими цитотоксичними препаратами (наприклад паклитакселом або етопозидом), що вимагає відповідної корекції дози топотекану.

Характер взаємодії топотекана з препаратами платини залежить від послідовності призначення платини, а саме від того, призначають чи препарати платини в 1-й або 5-й день застосування топотекану. Якщо препарати платини призначають в 1-й день, то слід застосовувати зменшені дози кожного препарату в порівнянні з дозами при призначенні препаратів платини в 5-й день.

Нижче наведені дози і схеми застосування топотекану і препаратів платини:

цисплатин - в 1-й день в дозі 50 мг / м2 і топотекан - в дозі 0,75 мг / м2, з 1-го по 5-й день

цисплатин - в 5-й день в дозі 50 мг / м2 і топотекан - в дозі 1,25 мг / м2, з 1-го по 5-й день

карбоплатин - в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта), топотекан - в дозі 0,5 мг / м2, з 1-го по 5-й день

карбоплатин - в 5-й день: AUC 5 (формула Калверта), топотекан - в дозі 1 мг / м2, з 1-го по 5-й день.

Топотекан не пригнічує ферменти цитохрому Р450. Одночасне застосування з гранісетроном, ондансетроном, морфіном або ГКС не робить істотного впливу на фармакокінетичні параметри топотекану.

Особливі вказівки при прийомі

Лікування топотеканом повинно проводитися під наглядом фахівця, що має досвід роботи з протипухлинними препаратами.

Не рекомендується призначати монотерапію топотеканом в якості першої лінії терапії.

Гематологічна токсичність топотекана залежить від його дози, необхідно регулярно проводити розгорнуті аналізи крові з визначенням рівня гемоглобіну, гематокриту, підрахунку кількості лейкоцитів, нейтрофілів і тромбоцитів.

При поєднанні топотекана з іншими цитотоксичними препаратами необхідно коригувати його дозу.

При розвитку вираженої нейтропенії необхідно ретельне спостереження для своєчасної діагностики інфекційних ускладнень.

При виникненні вираженої тромбоцитопенії необхідні крайня обережність при виконанні інвазивних процедур, регулярний огляд шкірних покривів та слизових оболонок, а також виділень (для виявлення ознак кровотечі).

Жінкам репродуктивного віку і чоловікам під час терапії топотеканом слід використовувати надійні способи контрацепції.

При роботі з препаратом необхідно дотримуватися загальноприйнятих правил поводження з цитотоксичними препаратами. При випадковому потраплянні препарату на шкіру або в очі необхідно промити їх великою кількістю води.

Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами

Деякі небажані ефекти препарату, такі як підвищена стомлюваність і слабкість, можуть негативно впливати на здатність до концентрації уваги та швидкої реакції.

Слід враховувати загальний клінічний стан пацієнта і можливий розвиток небажаних явищ при оцінці здатності керувати автомобілем і роботі з механізмами, що потребує швидкості реакції.

Умови зберігання

Список Б .: В захищеному від світла місці, при температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01X Інші протипухлинні препарати

L01XX Інші протипухлинні препарати

L01XX17 Topotecan

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!