Нейпомакс

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Запобіжні заходи при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Гемопоетичних фактор росту. Взаємодіє з рецепторами на поверхні гемопоетичних клітин, стимулює клітинну проліферацію, диференціювання і функціональну активацію.

Показання до застосування

Нейтропенія (в т.ч. у хворих, які отримують цитостатичні ЛЗ з приводу немієлоїдних злоякісних новоутворень) - скорочення тривалості періоду нейтропенії і її клінічних наслідків у пацієнтів, які готуються до трансплантації кісткового мозку-стійка нейтропенія у пацієнтів з розгорнутою стадією ВІЛ-інфекції (абсолютне число нейтрофілів 1000 клітин / мкл і менше) - мобілізація периферичних стовбурових клітин (в т.ч. мієлосупресивної терапії) - нейтропенія (спадкова, періодична або ідіопатична - число нейтрофілів нижче або дорівнює 500 клітин / мкл) і важкі або рецидивні інфекції (в анамнезі ) в останні 12 міс.

Форма випуску

розчин для внутрішньовенного і підшкірного введення 30 млн ОД / мл-флакон (флакончик) 1 або 1.6 мл, упаковка контурна чарункова 5, пачка картонна 1
розчин для внутрішньовенного і підшкірного введення 30 млн ОД / мл-флакон (флакончик) 1 мл, коробка (коробочка) картонна 150 або 170-
розчин для внутрішньовенного і підшкірного введення 30 млн ОД / мл-флакон (флакончик) 1.6 мл, коробка (коробочка) картонна 150 або 170-

Фармакодинаміка

Гемопоетичних фактор росту. Взаємодіє з рецепторами на поверхні гемопоетичних клітин, стимулює клітинну проліферацію, диференціювання і функціональну активацію. Людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ) продукується моноцитами, фібробластами і ендотеліальними клітинами. Г-КСФ регулює продукцію нейтрофілів і вихід функціонально активних нейтрофілів з кісткового мозку в кров. Г-КСФ не є специфічним фактором тільки для нейтрофілів, в дослідженнях in vivo і in vitro показано його мінімальне прямий вплив на продукцію інших гемопоетичних клітин. У Фазі I клінічних випробувань з включенням в дослідження 96 пацієнтів з різними немієлоїдних злоякісними новоутвореннями показано, що філграстим при введенні різними шляхами - в / в (1-70 мкг / кг 2 рази на добу), п / к (1-3 мкг / кг 1 раз на добу) або шляхом тривалої п / к інфузії (3-11 мкг / кг / добу) - дозозависимо збільшує число циркулюючих в крові нейтрофілів з нормальною функціональною активністю (показано при дослідженні хемотаксиса і фагоцитозу). Після закінчення терапії філграстимом число лейкоцитів поверталося до вихідного рівня в більшості випадків протягом 4 днів. Збільшення числа лімфоцитів на тлі філграстиму було зафіксовано у здорових пацієнтів і у хворих на рак. У клінічних випробуваннях відзначено, що при диференціальному підрахунку числа лейкоцитів спостерігається зсув формули вліво з появою гранулоцитарних клітин-попередників, включаючи проміелоціти і мієлобласти. Крім того, зазначалося поява Dohle-тілець, збільшення грануляції гранулоцитів, гіперсегментація нейтрофілів. Ці зміни були транзиторними.

Фармакокінетика

При в / в і п / к введенні філграстиму спостерігається позитивна лінійна залежність його сироваткової концентрації від дози. Об`єм розподілу становить приблизно 150 мл / кг. Як після п / к, так і після в / в введення елімінація філграстиму з організму протікає відповідно до кінетикою 1-го порядку. Середнє значення T1 / 2 філграстиму з сироватки як у здорових людей, так і у хворих з пухлинами становить близько 3,5 год-швидкість кліренсу приблизно 0,5-0,7 мл / хв / кг. При безперервних 24-годинних в / в інфузій філграстиму в дозі 20 мкг / кг протягом 11-20 днів досягається рівноважна концентрація в крові без ознак кумуляції протягом спостережуваного періоду.

Використання під час вагітності

При вагітності можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних і строго контрольованих досліджень не проведено, безпеку для вагітних жінок не встановлена).
Застосовувати у годуючих матерів не рекомендується (невідомо, чи проникає філграстим в грудне молоко).

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, тяжка вроджена нейтропенія при аномальної цитогенетики (синдром Костманна), збільшення доз цитотоксичних хіміотерапевтичних засобів вище рекомендованих, печінкова і / або ниркова недостатність, вік до 1 року.

Побічна дія

З боку кістково-м`язової системи: болі в кістках, м`язах і суглобах, остеопороз.

З боку травної системи: анорексія, діарея, гепатомегалія, нудота, блювота.

З боку системи кровотворення: нейтрофилия, лейкоцитоз (як наслідок фармакологічної дії філграстиму), анемія, тромбоцитопенія, збільшення і розрив селезінки.

З боку дихальної системи: респіраторний дистрес-синдром дорослих, інфільтрати в легенях.

З боку серцево-судинної системи: зниження або підвищення артеріального тиску, шкірний васкуліт, тахікардія.

З боку лабораторних показників: оборотне підвищення вмісту ЛДГ, ЛФ, ГГТ, сечової кислоти, минуща гіпоглікемія після прийому їжі-дуже рідко - протеїнурія, гематурія.

Алергічні реакції: шкірний висип, кропив`янка, набряк обличчя, дихання зі свистом, задишка.

Інші: головний біль, підвищена стомлюваність, загальна слабкість, носова кровотеча, петехії, вузлувата еритема.

Філграстим не збільшує частоту побічних реакцій цитотоксичної терапії.

Спосіб застосування та дози

Нейпомакс можна вводити шляхом щоденних п / к ін`єкцій або щоденних коротких 30-хвилинних в / в інфузій. Також препарат можна вводити у вигляді в / в або п / к 24-годинних інфузій. Вибір шляху введення повинен залежати від конкретної клінічної ситуації, проте в більшості випадків переважно п / к введення препарату.

Щоб уникнути больових відчуттів при введенні слід щодня міняти місце ін`єкції.

Стандартні схеми цитотоксичної хіміотерапії

Препарат слід призначати по 5 мкг / кг 1 раз / щодня п / к або в / в крапельно протягом 30 хв до тих пір, поки після очікуваного максимального зниження рівня нейтрофілів їх кількість не відновиться до нормального показника. При досягненні норми препарат може бути скасований.

Першу дозу Нейпомакса слід вводити не раніше, ніж через 24 годин після закінчення курсу цитотоксичної хіміотерапії. Тривалість терапії не більше 14 днів.

Після індукційної та консолідаційної терапії гострого мієлолейкозу тривалість застосування Нейпомакса може збільшуватися до 38 днів в залежності від типу, доз і використаної схеми хіміотерапії.

Минуще збільшення числа нейтрофілів спостерігається, як правило, через 1-2 дні після початку лікування філграстимом. Для досягнення стабільного терапевтичного ефекту не рекомендується переривати лікування до досягнення нормальних значень нейтрофілів після очікуваного максимального зниження їх рівня. При абсолютній кількості нейтрофілів gt; 10 000 / мкл лікування Нейпомаксом припиняють.

Мієлоаблативну терапія з наступною аутологічною або алогенних трансплантації кісткового мозку

Початкова доза препарату - 10 мкг / кг / в / в крапельно протягом 30 хвилин або 24 годин, або шляхом 24-годинної п / к інфузії. Першу дозу Нейпомакса слід вводити не раніше, ніж через 24 годин після проведення цитотоксичної хіміотерапії, а при трансплантації кісткового мозку - не пізніше ніж через 24 год. Тривалість терапії - не більше 28 днів.

Добова доза препарату коригується залежно від динаміки вмісту нейтрофілів. Якщо абсолютна кількість нейтрофілів протягом 3 днів поспіль перевищує 1000 / мкл, дозу Нейпомакса знижують до 5 мкг / кг /, якщо при застосуванні цієї дози протягом наступних 3 днів абсолютна кількість нейтрофілів продовжує перевищувати значення 1000 / мкл, введення Нейпомакса слід припинити. Якщо під час лікування абсолютна кількість нейтрофілів знижується до рівня менше 1000 / мкл, дозу Нейпомакса слід збільшити знову відповідно до вищенаведеної схеми.

Мобілізація периферичних стовбурових клітин крові у хворих з пухлинними захворюваннями

Препарат слід застосовувати з 10 мкг / кг 1 раз / п / к або вводити шляхом безперервних 24-годинних п / к інфузії протягом 6 днів поспіль. При цьому зазвичай проводять 2 лейкаферезу поспіль, на 5-й і 6-й дні. У разі додаткового лейкаферезу введення Нейпомакса слід продовжувати до проведення останнього лейкаферезу.

Мобілізація ПСКК після мієлосупресивної хіміотерапії

Препарат слід застосовувати по 5 мкг / кг на добу шляхом щоденних п / ш ін`єкцій, починаючи з першого дня після завершення хіміотерапії і до тих пір, поки число нейтрофілів не досягне нормальних значень. Лейкаферез слід проводити тільки тоді, коли абсолютне число нейтрофілів перевищить нормальне значення (gt; 2000 / мкл).

Мобілізація ПСКК у здорових донорів для алогенної трансплантації

Застосування препарату по 10 мкг / кг / п / к протягом 4-5 днів і проведення 1-2 лейкаферезів зазвичай дозволяє отримати CD34 + gt; 4х106 клітин / кг маси тіла реципієнта.

Важка хронічна нейтропенія (ТХН)

Нейпомакс слід застосовувати в початковій дозі 12 мкг / кг / при вродженій нейтропенії і 5 мкг / кг / при ідіопатичній або періодичній нейтропенії п / к одноразово або шляхом кількох введень щодня до тих пір, поки число нейтрофілів не стане стабільно перевищувати 1500 / мкл. Після досягнення терапевтичного ефекту визначають мінімальну ефективну дозу для підтримання цього рівня. Через 1-2 тижні лікування початкову дозу можна подвоїти або зменшити наполовину, залежно від реакції пацієнта на терапію.

Згодом кожні 1-2 тижні можна проводити індивідуальну корекцію дози для підтримки середнього числа нейтрофілів в діапазоні 1500-10 000 / мкл. У пацієнтів з тяжкими інфекціями можна застосувати схему з більш швидким збільшенням дози. Безпека застосування філграстиму при тривалому лікуванні пацієнтів з ТХН дозами понад 24 мкг / кг / не встановлена.

Нейтропенія при ВІЛ-інфекції

Початкова доза препарату становить 1-4 мкг (0.1-0.4 млн. ОД) / кг п / к 1 раз / до нормалізації кількості нейтрофілів. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 10 мкг / кг.

Після досягнення терапевтичного ефекту, рекомендується застосовувати Нейпомакс в підтримуючої дозі - по 300 мкг п / к через день. Подальший режим дозування коригується в кожному індивідуальному випадку окремо для підтримки середнього числа нейтрофілів gt; 2000 / мкл.

Рекомендації по режиму дозування для дітей відповідають таким для дорослих. Дані про безпеку та ефективність застосування філграстиму у здорових донорів молодше 16 років відсутні.

Пацієнтам з порушеннями функції нирок і / або печінки, а також пацієнтам похилого віку корекція режиму дозування Нейпомакса не потрібно. Дані про безпеку та ефективність застосування філграстиму у здорових донорів старше 60 років відсутні.

Правила приготування розчинів

При п / к введенні препарат додатково розводити не слід. При приготуванні розчину для інфузії як розчинник рекомендується використовувати тільки 5% розчином глюкози. Розведення 0.9% розчином натрію хлориду не допускається через фармацевтичної несумісності.

Нейпомакс в розведеному вигляді в концентрації від 2 до 15 мкг / мл може адсорбуватися склом і пластмасовими матеріалами. В цьому випадку для попередження абсорбції в розчин препарату необхідно додати сироватковий альбумін людини в необхідній кількості для досягнення його концентрації в кінцевому розчині 2 мг / мл. Для розведеного розчину Нейпомакса в концентрації більше 15 мкг / мл додавання альбуміну не потрібно. Не слід розводити Нейпомакс до концентрації менше 2 мкг / мл.

Передозування

Наслідки передозування Нейпомакса невідомі.

Через 1-2 дні після відміни препарату число циркулюючих нейтрофілів зазвичай знижується на 50%, з поверненням до норми через 1 -7 днів.

Взаємодії з іншими препаратами

Безпека та ефективність введення філграстиму в той же день, що і мієлосупресивних протипухлинних препаратів, не встановлені.

Є окремі повідомлення про посилення нейтропенії при одночасному призначенні філграстиму і 5-фторурацилу. Даних про можливу взаємодію з іншими гемопоетичними факторами зростання і цитокінами в даний час немає.

Літій, стимулюючий вихід нейтрофілів, може посилювати дію філграстиму.

Фармацевтична взаємодія

Розведення 0.9% розчином натрію хлориду не допускається через фармацевтичної несумісності.

Запобіжні заходи при прийомі

Терапія філграстимом повинна проводитися тільки під контролем лікаря-онколога або гематолога, який має досвід застосування таких ЛЗ.

Зростання злоякісних клітин. Г-КСФ може викликати ріст мієлоїдних клітин in vitro. Аналогічні ефекти можуть спостерігатися in vitro і в відношенні деяких немієлоїдних клітин. Безпека та ефективність застосування філграстиму у хворих з мієлодиспластичним синдромом і хронічним мієлолейкозом не встановлені, тому при цих захворюваннях він не показаний. Особливу увагу слід звертати на диференційний діагноз між бласттрансформація хронічногомієлолейкозу і гострим мієлолейкоз.

Лейкоцитоз. З огляду на можливий ризик, пов`язаний з важким лейкоцитозом, під час лікування філграстимом слід регулярно контролювати кількість лейкоцитів: якщо воно перевищить 50000 клітин / мм3, препарат слід відмінити. Коли філграстим застосовується для мобілізації периферичних стовбурових клітин крові, його слід припинити, якщо число лейкоцитів перевищує 100000 / мм3.

Ризик, пов`язаний з високодозової хіміотерапії. Слід дотримуватися особливої обережності при лікуванні хворих, які отримують високодозової хіміотерапію, оскільки не було показано поліпшення результату злоякісного новоутворення, в той час як підвищені дози хіміопрепаратів мають більш виражену токсичність, включаючи серцеві, легеневі, неврологічні і дерматологічні реакції. Монотерапія філграстимом не запобігає тромбоцитопенії та анемії, обумовлені мієлосупресивної хіміотерапією. Через можливість застосування більш високих доз хіміопрепаратів (наприклад повні дози відповідно до схем), хворий може піддаватися більшому ризику тромбоцитопенії і анемії. Рекомендується регулярно контролювати кількість тромбоцитів і гематокрит. Особливу обережність слід дотримуватися при застосуванні однокомпонентних або комбінованих хіміотерапевтичних схем, відомих своєю здатністю викликати глибоку тромбоцитопенію.

Трансформація в лейкоз або предлейкоз. Особливу обережність слід проявляти при діагностиці важких хронічних нейтропенія, щоб диференціювати їх від інших гематологічних захворювань, таких як апластична анемія, мієлодисплазія і мієлолейкоз. До початку лікування слід провести розгорнутий аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули і кількості тромбоцитів, а також дослідити морфологічну картину кісткового мозку і каріотип. Якщо у хворого з синдромом Костманна з`являються цитогенетичні порушення, необхідно ретельно оцінити ризик і переваги продовження терапії. При розвитку мієлодиспластичного синдрому або лейкозу препарат слід відмінити. Поки неясно, чи сприяє тривале лікування філграстимом хворих з тяжкою вродженою нейтропенією (синдромом Костманна) розвитку цитогенетичних аномалій, міелодисплазії і лейкозу. Хворим зі спадковою нейтропенією слід регулярно (кожні 12 місяців) проводити морфологічні і цитогенетичні дослідження кісткового мозку.

Формула крові. В період лікування, особливо протягом перших кількох тижнів, необхідно ретельно контролювати кількість тромбоцитів. При появі тромбоцитопенії (число тромбоцитів стабільно lt; 100000 клітин / мм 3), слід розглянути питання про зменшення дози або тимчасовій відміні препарату. Спостерігаються також і інші зміни формули крові, що вимагають ретельного контролю, в т.ч. анемія і минуще збільшення кількості мієлоїдних клітин-попередників.

Перед призначенням слід виключити такі причини минущої нейтропенії, як вірусні інфекції.

При лікуванні філграстимом необхідно регулярно контролювати розміри селезінки (пальпація живота). Зменшення дози філграстиму в проведених дослідженнях уповільнювало або зупиняло збільшення селезінки.

Умови зберігання

Список Б .: В захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C (Не заморожувати).

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L03 Іммуноcтімулятори

L03A Цитокіни та імуномодулятори

Відео: Інструкція по ін`єкції Менопура

L03AA Колонієстимулюючі чинники

L03AA02 Filgrastim

Відео: 4 Виконання підшкірної ін`єкції

Увага, тільки СЬОГОДНІ!