Нейпоген

Відео: Філграстим розчин для ін`єкцій по 30 млн ОД (300 мкг) / 0,5 мл у Попередньо Наповнення шприцах №1

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Особливі вказівки при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Відео: Neupogen

Опис фармакологічної дії

Філграстим - високоочищений неглікозильовані білок, що складається з 175 амінокислот. Він виробляється штамом K12 Escherichia coli, в геном якої методами генної інженерії введений ген гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора людини.

Показання до застосування

- нейтропенія, фебрильна нейтропенія у хворих, які отримують інтенсивну мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію з приводу злоякісних захворювань (за винятком хронічного мієлолейкозу і мієлодиспластичного синдрому), а також нейтропенія та її клінічні наслідки у хворих, які отримують мієлоаблативну терапію з наступною алогенною або аутологічної трансплантацією кісткового мозку-

- мобілізація периферичних стовбурових клітин крові, в т.ч мієлосупресивної терапії-

- важка вроджена, періодична або ідіопатична нейтропенія (абсолютне число нейтрофілів менше або дорівнює 0,5 · 109 / л) у дітей і дорослих з тяжкими або рецидивуючими інфекціями в анамнезе-

- стійка нейтропенія (абсолютне число нейтрофілів менше або дорівнює 1,0 · 109 / л) у пацієнтів з розгорнутою стадією ВІЛ-інфекції для зниження ризику бактеріальних інфекцій при неможливості використання інших способів лікування.

Форма випуску

Розчин для ін`єкцій 1 шпр.-тюб.
філграстим 30 млн ОД (300 мкг)
48 млн ОД (480 мкг)
допоміжні речовини: сорбітол, полісорбат 80, кислота оцтова льодяна, натрію гідроксид, вода для ін`єкцій

в шприц-тюбику 0,5 мл в комплекті з голкою для ін`екцій- в пачці картонній 1 або 5 комплектів.

Фармакодинаміка

Гемопоетичних фактор росту.

Філграстим - високоочищений неглікозильовані білок, що складається з 175 амінокислот. Він виробляється штамом K12 Escherichia coli, в геном якої методами генної інженерії введений ген гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора людини.

Людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ) - глікопротеїн, що регулює утворення функціонально активних нейтрофілів і їх вихід у кров з кісткового мозку. Нейпоген, що містить рекомбінантний Г-КСФ, значно збільшує число нейтрофілів у периферичній крові вже в перші 24 годин після введення, з невеликим збільшенням числа моноцитів. У хворих з тяжкою хронічною нейтропенією Нейпоген може викликати незначне збільшення числа циркулюючих еозинофілів і базофілів.

Нейпоген дозозависимо збільшує число нейтрофілів з нормальною або підвищеною функціональною активністю. Після закінчення лікування число нейтрофілів у периферичній крові знижується на 50% протягом 1-2 днів і повертається до нормального рівня протягом наступних 1-7 днів. Тривалість дії при в / в введенні може зменшуватися. Клінічне значення цього явища при багаторазовому введенні препарату неясно.

Нейпоген значно зменшує частоту, тяжкість і тривалість нейтропенії і фебрильної нейтропенії, зменшуючи необхідність і тривалість стаціонарного лікування у хворих, які отримують хіміотерапію цитостатиками або мієлоаблативну терапію з наступною трансплантацією кісткового мозку.

Хворі, які застосовують Філграстим і цитотоксичну хіміотерапію, вимагають менших доз антибіотиків порівняно з хворими, які отримують тільки цитотоксичну хіміотерапію.

Лікування Нейпогеном значно зменшує тривалість фебрильної нейтропенії, потребу в антибіотикотерапії та госпіталізації після індукційної хіміотерапії при гострому мієлолейкозі, не впливаючи на частоту лихоманки та інфекційних ускладнень.

Застосування Нейпогену як самостійно, так і після хіміотерапії, мобілізує вихід гемопоетичних стовбурових клітин до периферичного кровотоку. Аутологічну або алогенну трансплантацію периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) проводять після терапії великими дозами цитостатиків, або замість трансплантації кісткового мозку, або на додаток до неї. Трансплантація ПСКК також може призначатися після (високодозової) мієлосупресивної цитотоксичної терапії. Застосування ПСКК, мобілізованих за допомогою Нейпогену, прискорює відновлення кровотворення, зменшує вираженість і тривалість тромбоцитопенії, небезпека геморагічних ускладнень і потребу в переливанні тромбоцитарної маси мієлосупресивної або мієлоаблативної терапії.

Ефективність та безпечність Нейпогену у дорослих та дітей, які отримують цитотоксичну хіміотерапію, однакові.

У дітей і дорослих з тяжкою хронічною нейтропенією (тяжкою уродженою, періодичною, ідіопатичною нейтропенією) Нейпоген стабільно збільшує число нейтрофілів у периферичній крові, знижує частоту інфекційних ускладнень.

Призначення Нейпогену пацієнтам з ВІЛ-інфекцією дозволяє підтримувати нормальний рівень нейтрофілів і слідувати рекомендованих доз антиретровірусної та / або інший мієлосупресивної терапії. Ознак збільшення реплікації ВІЛ при застосуванні Нейпогену не відзначено.

Як і інші гемопоетичні фактори росту, Г-КСФ стимулює людські ендотеліальні клітини in vitro.

Фармакокінетика

При в / в і п / к введенні філграстиму спостерігається позитивна лінійна залежність між введеною дозою та концентрацією в сироватці крові. Після підшкірного введення терапевтичних доз його концентрація перевищує 10 нг / мл протягом 8-16 год. Об`єм розподілу становить 150 мл / кг.

Незалежно від способу введення, елімінація філграстиму протікає по правилам кінетики 1-го порядку. Т1 / 2 - 3,5 год, кліренс дорівнює 0,6 мл / хв / кг.

Тривале призначення філграстиму до 28 днів після аутологічної трансплантації кісткового мозку не призводить до кумуляції і збільшення Т1 / 2.

У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності відзначається збільшення Сmax і показника площі під кривою (AUC), і зниження значень обсягу розподілу і кліренсу в порівнянні зі здоровими добровольцями та пацієнтами з нирковою недостатністю помірного ступеня тяжкості.

Використання під час вагітності

Препарат категорії С.

Безпека Нейпогену для вагітних жінок не встановлена. Можливо проходження Нейпогену через плацентарний бар`єр у жінок. При призначенні Нейпогену вагітним варто співвіднести очікуваний терапевтичний ефект з можливим ризиком для плода.

У дослідженнях на щурах і кроликах Філграстим не володів тератогенним ефектом. У кроликів спостерігалася підвищена частота викиднів, однак аномалій розвитку плода не відзначалося.

Невідомо, чи проникає Філграстим в грудне молоко. Застосовувати Філграстим у годуючих матерів не рекомендується.

Протипоказання до застосування

гіперчутливість до препарату або його компонентів в анамнезе-

важка вроджена нейтропенія (синдром Костманна) з цитогенетичними нарушеніямі-

Нейпоген не повинен бути використаний з метою збільшення доз цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів вище рекомендованних-

одночасне призначення з цитотоксичної хіміотерапії і променевої терапіей-

термінальна стадія хронічної ниркової недостатності-

лактація-

період новонародженості (відразу після народження до 28 днів життя).

З обережністю:

вагітність-

злоякісні і передпухлинні захворювання мієлоїдного характеру (в т. ч. гострий мієлолейкоз de novo і вторинний) -

в комбінації з високодозової хіміотерапії.

Побічна дія

Організм в цілому: головний біль, стомлюваність, реакції в місці ін`єкції (менш ніж у 2% хворих з тяжкою хронічною нейтропенією (ТХН)).

Кістково-м`язова система: часто - слабкі або помірні (10%) - іноді - сильні (3%) болі в кістках і м`язах, які в більшості випадків купуються звичайними анальгетікамі- артралгії, остеопороз, гострий подагричний артрит, загострення ревматоїдного артриту.

Шлунково-кишкового тракту: діарея, гепатомегалія.

Серцево-судинна система: дуже рідко - минуща артеріальна гіпотензія, що не вимагає медикаментозної корекції, шкірний васкуліт (при тривалій терапії у 2% хворих з ТХН), аритмії (зв`язок з прийомом препарату не встановлений), судинні порушення (веноокклюзіонная хвороба, зв`язок з прийомом Нейпогена® не встановлена).

Органи дихання: інфільтрати в легенях, респіраторний дистрес-синдром дорослих, дихальна недостатність, інтерстиціальна пневмонія, можливо з несприятливим прогнозом (після хіміотерапії, особливо після призначення схем, що включають блеоміцин, зв`язок з прийомом Нейпогену не встановлена).

Шкіра та її придатки: алопеція, шкірний сипь- рідко - синдром Світа (фебрильний гострий дерматоз, зв`язок з прийомом Нейпогену не встановлена).

Кров і лімфатична система: спленомегалія, болі в верхньому лівому квандрант живота- рідко - тромбоз судин- дуже рідко - розрив селезінки, тромбоцитопенія, анемія та носові кровотечі (при тривалому застосуванні), лейкоцитоз, мієлодиспластичний синдром і лейкоз (у 3% хворих з важкою вродженою нейтропенією (синдромом Костманна), зв`язок з прийомом препарату не виявлено).

Сечостатева система: рідко - слабка або помірна дизурія.

Реакції гіперчутливості: рідко - висип. Більше половини реакцій гіперчутливості пов`язані з введенням першої дози, частіше після в / в застосування препарату. Іноді відновлення лікування супроводжується рецидивом симптомів.

Лабораторні показники: оборотне, дозозалежне і слабке або помірне підвищення вмісту лактатдегідрогенази, лужної фосфатази, і -глутамілтрансферази, гіперурикемія, минуща гіпоглікемія після їжі-дуже рідко - протеїнурія, гематурія.

Нейпоген не збільшує частоту побічних реакцій на цитотоксичну хіміотерапію. Небажані явища, з однаковою частотою відзначалися у хворих отримували Нейпоген / хіміотерапію та плацебо / хіміотерапію, включали нудоту і блювання, алопецію, діарею, млявість, анорексію, запалення слизових оболонок, головний біль, кашель, висипання на шкірі, болі в грудній клітці, загальну слабкість , біль в горлі, запори та неспецифічні болі (без вказання діагнозу).

Спосіб застосування та дози

Щодня п / к або в вигляді коротких в / в інфузій (30-хвилинних) на 5% розчині глюкози (див. «Вказівки з розведення») до тих пір, поки число нейтрофілів не досягне перейде очікуваний мінімум (надир) і не повернеться в діапазон нормальних значень. Вибір шляху введення залежить від конкретної клінічної ситуації. Кращий п / к шлях введення.

Флакони і шприц-тюбики з Нейпогеном призначені тільки для одноразового використання.

Стандартні схеми цитотоксичної хіміотерапії

За 0,5 млн ОД (5 мкг) / кг 1 раз на добу щодня п / к або в вигляді коротких в / в інфузій (30-хвилинних) на 5% розчині глюкози. Першу дозу Нейпогену вводять не раніше, ніж через 24 годин після закінчення курсу цитотоксичної хіміотерапії. Тривалість терапії до 14 днів. Після індукційної та консолідуючої терапії гострого мієлолейкозу тривалість застосування Нейпогену може збільшуватися до 38 днів в залежності від типу, доз і використаної схеми цитотоксичної хіміотерапії. Минуще збільшення числа нейтрофілів спостерігається зазвичай через 1-2 дні після початку лікування Нейпогеном. Для досягнення стабільного терапевтичного ефекту необхідно продовжувати терапію Нейпогеном до тих пір, поки число нейтрофілів не перевищить очікуваний мінімум і не досягне нормальних значень. Не рекомендується відміняти Нейпоген передчасно, до переходу кількості нейтрофілів через очікуваний мінімум. Лікування потрібно припинити, якщо абсолютна кількість нейтрофілів (АКН) після надира досягло 1,0 · 109 / л.

Після мієлоаблативної терапії з наступною аутологічною або алогенних трансплантації кісткового мозку

П / к або в / в у вигляді інфузії в 20 мл 5% розчину глюкози (див. «Вказівки з розведення»). Початкова доза - 1,0 млн ОД (10 мкг) / кг / добу в / в крапельно протягом 30 хвилин або 24 годин або ж шляхом безперервної п / к інфузії протягом 24 год. Першу дозу Нейпогену слід вводити не раніше, ніж через 24 години після цитотоксичної хіміотерапії, а при трансплантації кісткового мозку - не пізніше ніж через 24 годин після інфузії кісткового мозку. Тривалість терапії не більше 28 днів.

Після максимального зниження числа нейтрофілів (надир), добову дозу коригують залежно від динаміки вмісту нейтрофілів. Якщо кількість нейтрофілів перевищує 1,0 · 109 / л протягом трьох днів поспіль, дозу Нейпогену зменшують до 0,5 млн ОД / кг / добу- потім, якщо абсолютне число нейтрофілів перевищує 1,0 · 109 / л протягом трьох днів поспіль , Нейпоген відміняють. Якщо в період лікування абсолютна кількість нейтрофілів знижується менше 1,0 · 109 / л, дозу Нейпогену потрібно збільшити знову відповідно до вищенаведеної схеми.

Мобілізація периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) після мієлосупресивної терапії з наступною аутологічною трансфузией ПСКК з (або без) трансплантацією кісткового мозку або у пацієнтів з мієлоаблативної терапією з наступною трансфузією ПСКК

За 1,0 млн ОД (10 мкг) / кг / добу шляхом п / к ін`єкції 1 раз на добу або безперервної 24-годинної п / к інфузії протягом 6 днів поспіль, при цьому зазвичай достатньо двох процедур лейкаферезу поспіль на 5-й , 6-й дні. В окремих випадках можливе проведення додаткового лейкаферезу. Призначення Нейпогену необхідно продовжити до останнього лейкаферезу.

Мобілізація ПСКК після мієлосупресивної хіміотерапії

За 0,5 млн ОД (5 мкг) / кг / добу шляхом щоденних п / ш ін`єкцій, починаючи з першого дня після завершення хіміотерапії і до тих пір, поки кількість нейтрофілів не досягне перейде через очікуваний мінімум і не досягне нормальних значень. Лейкаферез слід проводити протягом періоду, коли абсолютна кількість нейтрофілів (АКН) піднімається з менше 0,5 х 109 / л до більш 5,0 · 109 / л. Хворим, які не отримували інтенсивної хіміотерапії, буває досить одного лейкаферезу. В окремих випадках рекомендується проводити додаткові лейкаферези.

Мобілізація ПСКК у здорових донорів для алогенної трансплантації

За 1 млн ОД (10 мкг) кг / сут п / к протягом 4-5 днів. Лейкаферез проводять з 5-го дня і при необхідності до 6-го дня з метою отримати CD34 + 4 · 106 клітин / кг маси тіла реципієнта. Ефективність та безпечність у здорових донорів молодше 16 і старше 60 років не досліджувалася.

Важка хронічна нейтропенія (ТХН)

Щодня п / к одноразово або на декілька введень. При вродженій нейтропенії: початкова доза - по 1,2 млн ОД (12 мкг) / кг / добу- при ідіопатичній або періодичній нейтропенії - по 0,5 млн ОД (5 мкг) / кг / добу до стабільного перевищення кількості нейтрофілів 1,5 · 109 / л. Після досягнення терапевтичного ефекту слід визначити мінімальну ефективну дозу для підтримання цього рівня. Для підтримки потрібного числа нейтрофілів потрібне тривале щоденне введення препарату. Через 1-2 тижні лікування, в залежності від реакції хворого на терапію, початкову дозу можна подвоїти або наполовину зменшити. Згодом кожні 1-2 тижні можна проводити індивідуальну корекцію дози для підтримання числа нейтрофілів в діапазоні 1,5-10 · 109 / л. У хворих з тяжкими інфекціями можна застосувати схему з більш швидким збільшенням дози. У 97% хворих, що позитивно відреагували на лікування, повний терапевтичний ефект спостерігається при призначенні доз до 24 мкг / кг / сут. Добова доза Нейпогену не повинна перевищувати 24 мкг / кг.

Нейтропенія при ВІЛ-інфекції

Початкова доза 0,1-0,4 млн ОД (1-4 мкг) / кг / добу одноразово п / к до нормалізації кількості нейтрофілів. Максимальна добова доза - не більше 10 мкг / кг. Відновлення нормальної кількості нейтрофілів зазвичай настає через 2 дня. Після досягнення терапевтичного ефекту підтримуюча доза - 300 мкг / сут 2-3 рази в тиждень по схемі (через день). Згодом може бути потрібна індивідуальна корекція дози та тривале призначення препарату для підтримки середнього числа нейтрофілів gt; 2,0 · 109 / л.

Особливі вказівки щодо дозування

Похилий вік: спеціальні рекомендації для хворих старечого віку відсутні.

Діти: при застосуванні в дитячій практиці у хворих з ТХН і онкологічними захворюваннями профіль безпеки Нейпогену не відрізнявся від такого у дорослих. Рекомендації щодо дозування для хворих дитячого віку такі ж, як для дорослих, які отримують мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію.

Коригування дози не проводиться у пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою недостатністю, тому що їх фармакокінетичні та фармакодинамічні показники виявилися схожими з такими у здорових добровольців.

Вказівки по розведенню

Нейпоген розводять лише 5% розчином глюкози, не допускається розведення 0,9% розчином натрію хлориду. Розведений Філграстим може адсорбуватися склом і пластмасами. Якщо Нейпоген розводиться до концентрації менше 1,5 млн ОД (15 мкг) в 1 мл, то в розчин слід додавати сироватковий альбумін людини в кількості, щоб кінцева концентрація альбуміну становила 2 мг / мл. Наприклад при кінцевому об`ємі розчину 20 мл, сумарні дози Нейпогену менше 30 млн ОД (300 мкг) слід вводити з додаванням 0,2 мл 20% розчину альбуміну. Нейпоген при розведенні 5% розчином глюкози або 5% розчином глюкози та альбуміном сумісний зі склом і деякими пластмасами, в т.ч. ПВХ, поліолефіном (сополімер поліпропілену і поліетилену) і поліпропіленом.

Не можна розводити препарат до кінцевої концентрації менше 0,2 млн ОД (2 мкг) в 1 мл.

Готовий розчин Нейпогену зберігається при температурі від 2 ° до 8 ° C не більше доби.

Передозування

Випадки передозування не відмічені. Через 1-2 дні після відміни препарату число циркулюючих нейтрофілів зазвичай знижується на 50% і повертається до нормального рівня через 1-7 днів.

Взаємодії з іншими препаратами

Безпека та ефективність введення Нейпогену в той же день, що і мієлосупресивних цитотоксичних хіміопрепаратів не встановлені. Через чутливість швидко діляться мієлоїдних клітин до мієлосупресивної цитотоксичної хіміотерапії, призначати Нейпоген в інтервалі за 24 години до або після введення цих препаратів не рекомендується. При одночасному призначенні Нейпогену і 5-фторурацилу тяжкість нейтропенії може посилитися. Можлива взаємодія з іншими гемопоетичними факторами зростання і цитокінами невідомо.

З огляду на, що літій стимулює вивільнення нейтрофілів, можливе посилення дії Нейпогену при комбінованому призначенні, але такі дослідження не проводилися.

Внаслідок фармацевтичної несумісності не можна змішувати з розчином натрію хлориду 0,9%.

Особливі вказівки при прийомі

Лікування Нейпогеном має проводитися тільки під контролем онколога або гематолога, які мають досвід застосування Г-КСФ, при наявності необхідних діагностичних можливостей. Процедури мобілізації та аферезу клітин повинні проводитися в онкологічному або гематологічному центрі, що має досвід роботи в цій області і можливість адекватного моніторингу клітин-попередників гемопоезу.

а) Зростання злоякісних клітин

Безпека і ефективність застосування Нейпогену у хворих з мієлодиспластичним синдромом і хронічним мієлолейкозом не встановлені, тому при цих захворюваннях він не показаний. Особливу увагу слід звертати на диференційний діагноз між гострим мієлолейкоз і бластним кризом хронічного мієлолейкозу.

Г-КСФ людини може стимулювати ріст мієлоїдних клітин in vitro. Аналогічні ефекти можуть спостерігатися in vitro і в відношенні деяких немієлоїдних клітин.

б) Хворі, які отримують цитотоксичну хіміотерапію

Лейкоцитоз: менше, ніж у 5% хворих, які отримували Нейпоген в дозах більше 0,3 млн ОД (3 мкг / кг / добу), число лейкоцитів збільшувалося до 100 · 109 / л і більше. Яких-небудь побічних явищ, безпосередньо пов`язаних з таким лейкоцитозом, не описано. Однак, з огляду на можливий ризик, пов`язаний з високим лейкоцитозом, під час лікування Нейпогеном слід регулярно визначати число лейкоцитів. Якщо після проходження очікуваного мінімуму воно перевищить 50 · 109 / л, Нейпоген слід негайно скасувати. Якщо Нейпоген застосовується для мобілізації ПСКК, його відміняють у тому випадку, коли число лейкоцитів перевищить 70 · 109 / л.

Ризик, пов`язаний з високодозової хіміотерапії: особливу обережність слід проявляти при лікуванні хворих, які отримують високодозової хіміотерапію, оскільки покращення результату злоякісного новоутворення не відзначено, в той час як підвищені дози хіміопрепаратів мають більш виражену токсичність, включаючи шкірні реакції і побічні ефекти з боку серцево-судинної , нервової та дихальної систем (див. інструкції до застосування конкретних хіміопрепаратів).

Монотерапія Нейпогеном не запобігає тромбоцитопенії та анемії, обумовлені мієлосупресивної хіміотерапією. Через можливість застосування більш високих доз хіміопрепаратів (наприклад, повні дози відповідно до схем), хворий може піддаватися більшому ризику тромбоцитопенії і анемії. Рекомендується регулярно двічі на тиждень проводити аналіз крові і визначати кількість тромбоцитів і гематокрит. Особливу обережність слід проявляти при застосуванні однокомпонентних або комбінованих хіміотерапевтичних схем, здатних викликати глибоку тромбоцитопенію.

в) Хворі з ТХН

Трансформація в лейкоз або предлейкоз: особливу обережність слід проявляти при діагностиці тяжкої хронічної нейтропенії, щоб диференціювати її від інших гематологічних захворювань, таких як апластична анемія, мієлодисплазія і мієлолейкоз. До початку лікування слід провести розгорнутий аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули і кількості тромбоцитів, а також дослідити морфологічну картину кісткового мозку і каріотип.

У невеликого числа (3%) хворих з тяжкою вродженою нейтропенією (синдромом Костманна), які отримували Нейпоген, спостерігався мієлодиспластичний синдром (МДС) і лейкоз. МДС і лейкоз - природні ускладнення цього захворювання, їх зв`язок з лікуванням Нейпогеном неясна. Приблизно у 12% хворих з початково нормальною цитогенетикою при повторному обстеженні виявлялися аномалії, в т.ч. моносомия 7. Якщо у хворого з синдромом Костманна з`являються цитогенетичні порушення, необхідно ретельно оцінити переваги і ризик продовження терапії Нейпогеном. При розвитку МДС або лейкозу Нейпоген слід скасувати. Поки ще не ясно, чи сприяє тривале лікування Нейпогеном хворих з синдромом Костманна розвитку цитогенетичних аномалій, МДС та лейкозу. Хворим з синдромом Костманна рекомендується регулярно (приблизно кожні 12 місяців) проводити морфологічні і цитогенетичні дослідження кісткового мозку.

Цитогенетичні порушення, лейкоз і остеопороз були виявлені при тривалому застосуванні Нейпогену (gt; 5 років) у пацієнтів (9,1%) з тяжкою хронічною нейтропенією. Зв`язок їх з прийомом препарату не з`ясована.

Формула крові: потрібно ретельно контролювати кількість тромбоцитів, особливо протягом перших кількох тижнів лікування Нейпогеном. При ТХН протягом перших тижнів початкової терапії клінічний аналіз крові і кількість тромбоцитів визначають 2 рази в тиждень, при стабільному стані пацієнта - 1 раз на місяць. Якщо у хворого з`являється тромбоцитопенія (число тромбоцитів стабільно нижче 100 · 109 / л), слід розглянути питання про тимчасову відміну препарату або зменшенні дози. Спостерігаються також і інші зміни формули крові, що вимагають її ретельного контролю, в т.ч. анемія і минуще збільшення кількості мієлоїдних клітин-попередників.

Інше: слід виключити такі причини минущої нейтропенії, як вірусні інфекції. Збільшення селезінки є прямим наслідком лікування Нейпогеном. Під час клінічних досліджень у 31% хворих з ТХН при пальпації виявлялася спленомегалія. При рентгенографії збільшення обсягу селезінки виявляється незабаром після початку лікування і має тенденцію до стабілізації. Зменшення дози сповільнює або зупиняє збільшення розміру селезінки спленектомія може знадобитися у 3% хворих. Розміри селезінки потрібно контролювати регулярно шляхом пальпації.

У невеликої кількості хворих спостерігалися гематурія і протеїнурія. Для контролю цих показників слід регулярно робити аналіз сечі.

Безпека і ефективність застосування препарату у новонароджених і хворих з аутоімунною нейтропенією не встановлені.

г) Хворі, що проходять мобілізацію ПСКК

Після трансплантації кісткового мозку проводять аналіз крові і визначають кількість тромбоцитів 3 рази в тиждень.

Мобілізація: порівняння двох рекомендованих методів мобілізації (тільки філграстим або в комбінації з мієлосупресивної хіміотерапією) на одному і тому ж контингенті хворих не проводилося. Вибір методу мобілізації слід проводити в залежності від загальних цілей лікування даного хворого.

Попереднє лікування цитотоксичними засобами: у хворих, яким в минулому проводилася активна мієлосупресивна терапія, може не відбуватися достатньої збільшення ПСКК до рекомендованого мінімального рівня ( 2,0 · 106 CD34 + / кг) або прискорення нормалізації числа тромбоцитів. Деякі цитостатики мають особливу токсичність по відношенню до клітин-попередників гемопоезу і можуть негативно впливати на їх мобілізацію. Застосування мелфалана, карбоплатин або кармустина разом з Нейпогеном ефективно при активації ПСКК. Якщо планується трансплантація ПСКК, рекомендується запланувати їх мобілізацію на ранній стадії курсу лікування. Особливу увагу слід звернути на число клітин-попередників, активованих у таких хворих до високодозової хіміотерапії. Якщо результати мобілізації, відповідно до вищенаведених критеріїв, недостатні, слід розглянути альтернативні види лікування, які не потребують використання клітин-попередників.

Оцінка кількості ( «врожаю») периферичних стовбурових клітин крові: оцінюючи число ПСКК, мобілізованих у хворих за допомогою Нейпогену, слід приділити особливу увагу методу кількісного визначення. Результати проточного цитометричного аналізу числа CD34 + -клітин розрізняються залежно від конкретної методології і потрібно з обережністю ставитися до рекомендацій щодо їхнього числа, заснованим на дослідженнях, проведених в інших лабораторіях.

Існує складна, але стабільна статистична залежність між числом введених в реінфузію CD34 + -клітин і швидкістю нормалізації числа тромбоцитів після високодозової хіміотерапії.

Мінімальна кількість ПСКК, що дорівнює або перевищує 2,0 · 106 CD34 + -клітин / кг, призводить до достатнього відновлення гематологічних показників. Кількість, що перевершує це значення, очевидно, супроводжується більш швидкою нормалізацією, кількість менша за вказану - більш повільною нормалізацією картини крові.

д) Мобілізація ПСКК у здорових донорів

Процедури мобілізації та аферезу клітин повинні проводитися в центрі, що має досвід роботи в цій області. Мобілізація ПСКК можлива тільки за умови відповідності лабораторних параметрів, особливо, гематологічних показників донора, критеріями вибору. Минущий лейкоцитоз (лейкоцити більше 50 · 109 / л) відзначається у 41% здорових донорів, більше 75 · 109 / л - у 2% здорових донорів. Минуща тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів менше 100 · 109 / л) після призначення філграстиму і проведення лейкаферезу спостерігається у 35% донорів. Крім того, відзначено 2 випадки тромбоцитопенії менше 50 · 109 / л після проведення процедури лейкаферезу.

Якщо потрібне проведення більш одного лейкаферезу необхідно контролювати кількість тромбоцитів перед кожною процедурою аферезу, особливо, якщо кількість тромбоцитів менше 100 · 109 / л. Проведення лейкаферезу не рекомендується, якщо кількість нейтрофілів менше 75 · 109 / л, при призначенні антикоагулянтів або відомих порушеннях гемостазу.

Нейпоген повинен бути скасований або його доза повинна бути знижена якщо кількість лейкоцитів більше 70 · 109 / л.

У здорових донорів необхідно регулярно контролювати всі показники аналізу крові до їх нормалізації.

З огляду на поодинокі випадки розриву селезінки після призначення Г-КСФ здоровим донорам, рекомендується контролювати її розміри (пальпація, УЗД).

Триває тривале спостереження безпеки застосування Нейпогену у здорових донорів. Немає даних про випадки порушення гемопоезу у здорових донорів аж до 4-х років після призначення Нейпогену. Однак в центрі аферезу рекомендується проводити систематичний моніторинг тривалої безпечності застосування препарату у здорових донорів.

Особливі вказівки для реципієнтів алогенних ПСКК, отриманих за допомогою Нейпогену

Застосування алогенного трансплантата ПСКК може асоціюватися зі збільшенням ризику розвитку гострої або хронічної реакції «Трансплантат проти господаря» в порівнянні з трансплантацією кісткового мозку.

Нейтропенія у ВІЛ-пацієнтів

При лікуванні Нейпогеном необхідно регулярно проводити розгорнутий аналіз крові (АКН, еритроцитів, тромбоцитів і т.д.) щоденно протягом перших кількох днів, потім 2 рази на тиждень протягом перших 2 тижнів і щотижня або через тиждень під час підтримуючої терапії. З урахуванням коливань значення АКН, для визначення справжнього максимального зниження АКН (надир) забір крові необхідно проводити перед призначенням наступної дози препарату.

У хворих з інфекційними захворюваннями і інфільтрацією кісткового мозку інфекційними збудниками (наприклад комплексом Mycobacterium avium) або з пухлинами кісткового мозку (лімфома) терапію філграстимом проводять одночасно з терапією, спрямованої проти цих станів.

ж) Інші особливі запобіжні заходи

У пацієнтів з серповидно-клітинною анемією необхідно регулярно здійснювати аналіз крові і враховувати можливість розвитку спленомегалії і тромбозу судин.

Хворим з кістковою патологією та остеопорозом, які одержують безперервне лікування Нейпогеном протягом більше 6 міс, показаний контроль щільності кісткової речовини.

Дія Нейпогену у хворих із значно зниженою кількістю мієлоїдних клітин-попередників не відомо. Нейпоген збільшує число нейтрофілів шляхом впливу, перш за все, на клітини-попередники нейтрофілів. Тому у хворих зі зниженим вмістом клітин-попередників (наприклад після інтенсивної променевої терапії або хіміотерапії) ступінь підвищення числа нейтрофілів може бути нижче.

Нейпоген містить сорбітол в концентрації 50 мг / мл, у пацієнтів зі спадковою непереносимістю фруктози слід дотримуватися обережності.

При виникненні респіраторного дистрес-синдрому дорослих терапію препаратом слід відмінити і призначити відповідне лікування.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та роботу з машинами і механізмами. Не було помічено впливу Нейпогену на здатність до водіння автомобіля або роботу з механізмами.

Умови зберігання

Список Б .: При температурі 2-8 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

Відео: Juliana Carver getting her daily Neupogen shots to help keep her counts up (May 27, 2011)

L03 Іммуноcтімулятори

L03A Цитокіни та імуномодулятори

L03AA Колонієстимулюючі чинники

L03AA02 Filgrastim

Відео: NEUPOGEN

Увага, тільки СЬОГОДНІ!