Граноген

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Запобіжні заходи при прийомі
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Як при п / к, так і при в / в введенні спостерігається лінійна залежність між концентрацією філграстиму в сироватці крові і введеною дозою. Після п / к введення рекомендованих доз філграстиму його концентрація в сироватці крові перевищує 10 нг / мл протягом 8-16 год. Об`єм розподілу в крові становить 150 мл / кг. Cl - 0,5-0,7 мл / хв / кг. T1 / 2 філграстиму - близько 3,5 год. Філграстим біотрансформується до пептидів. При тривалому застосуванні (до 28 днів) не відзначається явищ кумуляції.

Показання до застосування

- лікування нейтропенії і фебрильної нейтропенії у дорослих пацієнтів, які отримують мієлосупресивну терапію (за винятком хронічного мієлолейкозу і мієлодиспластичного синдрому) -

- скорочення тривалості періоду нейтропенії і її клінічних наслідків у дорослих пацієнтів, які отримують мієлоаблативну терапію з подальшою пересадкою кісткового мозку-

- мобілізація гемопоетичних клітин-попередників в периферичну кров, в т.ч. мієлосупресивної або мієлоаблативної терапії, з метою їх сепарації і наступною аутологічною трансплантації у дорослих паціентов-

- лікування важкої періодичною або ідіопатичною нейтропенії (кількість нейтрофілів не більше 0,5 · 109 / л) для відновлення рівня нейтрофілів, зниження частоти і тривалості інфекційних ускладнень у дорослих паціентов-

- лікування стійкій нейтропенії (абсолютне число нейтрофілів менше або дорівнює 1 · 109 / л) у дорослих пацієнтів з розгорнутою стадією ВІЛ - інфекції для зниження ризику бактеріальних інфекцій-

- мобілізація гемопоетичних клітин-попередників в периферичну кров у дорослих здорових донорів з метою їх подальшої сепарації і алогенних трансплантацій.

- Застосовувати тільки за призначенням лікаря.

Форма випуску

розчин для внутрішньовенного і підшкірного введення 30 млн ОД / мл-флакон (флакончик) скляний 1 мл пачка картонна 1

розчин для внутрішньовенного і підшкірного введення 30 млн ОД / мл-флакон (флакончик) скляний 1.6 мл пачка картонна 1

розчин для внутрішньовенного і підшкірного введення 30 млн ОД / мл-флакон (флакончик) скляний 1 мл упаковка контурна пластикова (піддони) 5пачка картонна 1

розчин для внутрішньовенного і підшкірного введення 30 млн ОД / мл-флакон (флакончик) скляний 1.6 мл упаковка контурна пластикова (піддони) 5пачка картонна 1

склад
Розчин для внутрішньовенного та підшкірного введення 1 мл
філграстим 30 млн ОД (300 мкг)
допоміжні речовини: кислота уксусная- натрію гідроксід- сорбітол- полісорбат 80 вода для ін`єкцій
у флаконах по 1 або 1,6 мл (30 млн ОД (300 мкг) / мл) - в пачці картонній 1 флакон або в блістері 5 флаконов- в пачці картонній 1 упаковка.

Фармакодинаміка

Граноген® стимулює проліферацію колонієутворюючих клітин-попередників нейтрофильного паростка кісткового мозку, прискорює їх диференціювання і вихід зрілих нейтрофілів з кісткового мозку в периферичну кров, посилює ефекторні функції нейтрофілів, такі як хемотаксис, фагоцитоз і окислювальний метаболізм. Граноген® викликає швидке, специфічне і дозозалежне збільшення кількості нейтрофілів і, при високих концентраціях, помірне збільшення числа моноцитів і макрофагів. Збільшення числа нейтрофілів в периферичної крові пояснюється укороченням часу дозрівання з 5 до 1 дня, збільшенням числа клітинних поділів і прискореним виходом клітин в периферичну кров. Граноген® зменшує частоту, тяжкість і тривалість нейтропенії і фебрильної нейтропенії, що спостерігається у хворих, які отримують цитостатичну терапію. Застосування Граногена® у таких пацієнтів дозволяє зменшити потребу в антибактеріальної терапії і скоротити тривалість перебування пацієнтів у стаціонарі.

Застосування Граногена® як після хіміотерапії, так і незалежно від неї призводить до активації і виходу гемопоетичних клітин-попередників в периферичну кров. Ці клітини можуть бути зібрані шляхом лейкаферезу і введені пацієнту після лікування великими дозами цитостатичних препаратів замість пересадки кісткового мозку або на додаток до неї. Введення гемопоетичних клітин-попередників дозволяє прискорити відновлення кровотворення, зменшує частоту і тяжкість геморагічних та інфекційних ускладнень.

Ефективність та безпечність філграстиму у дорослих і дітей, які отримують цитотоксичну терапію, однакові.

У дітей і дорослих з тяжкою хронічною нейтропенією філграстим стабільно збільшує число нейтрофілів периферичної крові, що дозволяє знизити частоту інфекційних ускладнень.

Призначення філграстиму пацієнтам з ВІЛ-інфекцією дозволяє підтримувати нормальний рівень нейтрофілів на тлі застосування антиретровірусної або мієлосупресивної терапії. Ознак збільшення реплікації ВІЛ при застосуванні не відзначено.

Фармакокінетика

Використання під час вагітності

У зв`язку з тим, що безпека застосування філграстиму у вагітних жінок не встановлена, застосування його під час вагітності не рекомендується. На час застосування філграстиму слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання до застосування

- підвищена чутливість до філграстиму або інших компонентів препарату-

- важка вроджена нейтропенія (синдром Костманна).

Побічна дія

Загальні: головний біль, стомлюваність, слабкість, анорексія.

З боку опорно-рухового апарату: часто - слабка або помірна (7%), іноді сильна (3%) оссалгія і біль у м`язах (в більшості випадків купуються прийомом НПЗЗ), артралгія, загострення ревматоїдного артриту, загострення артриту, викликаного подагрою, при тривалій терапії - остеопороз.

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, запор, гепатомегалія.

З боку серцево-судинної системи: дуже рідко - транзиторне зниження артеріального тиску (не потребує медикаментозної корекції), веноокклюзіонная хвороба (зв`язок з прийомом філграстиму не встановлена), шкірний васкуліт (при тривалій терапії у 2% хворих з тяжкою хронічною нейтропенією), аритмія, тахікардія (зв`язок з прийомом препарату не встановлений).

З боку дихальної системи: кашель, інтерстиціальна пневмонія (зв`язок з прийомом препарату не встановлений) у пацієнтів з потенційно несприятливим прогнозом (після хіміотерапії, особливо схем, що включають блеоміцин), інфільтрати в легенях, респіраторний дистрес-синдром у дорослих, дихальна недостатність, задишка.

З боку шкірних покривів: алопеція, шкірний висип.

З боку органів кровотворення й системи гемостазу: спленомегалія, біль у верхньому лівому квадранті живота-рідко - тромбоз судин- дуже рідко - розрив селезінки, тромбоцитопенія, анемія, носова кровотеча (при тривалому застосуванні), мієлодиспластичний синдром і лейкоз - зв`язок з прийомом препарату не встановлена.

З боку сечостатевої системи: рідко - незначно виражена і помірна дизурія.

Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, кропив`янка, набряк Квінке.

Лабораторні показники: дозозалежне, оборотне слабке або помірне підвищення вмісту лактатдегідрогенази, ЛФ, гіперурикемія, минуща гіпоглікемія після їжі-дуже рідко - протеїнурія, гематурія.

Спосіб застосування та дози

В / в, п / к.

загальні рекомендації

Граноген® вводять щодня п / к без розведення або в вигляді коротких (протягом 30 хв) в / в інфузій в 5% розчині глюкози. Лікування проводять до тих пір, поки число нейтрофілів не досягне перейде очікуваний мінімум (надир) і не повернеться в діапазон нормальних значень. Вибір шляху введення залежить від конкретної клінічної ситуації. Кращий п / к шлях введення.

Першу дозу препарату Граноген® слід вводити не раніше, ніж через 24 годин після останнього введення цитотоксичних препаратів.

Вказівки по розведенню

Граноген® не можна розводити 0,9% розчином натрію хлориду.

При необхідності Граноген® можна розводити 5% розчином глюкози. Якщо Граноген® розлучається до концентрації lt; 1,5 млн ОД (15 мкг) / мл, то в розчин слід додавати сироватковий альбумін людини, щоб кінцева концентрація альбуміну становила 2 мг / мл (наприклад, при кінцевому об`ємі розчину 20 мл, сумарну дозу препарату lt; 30 млн ОД (300 мкг) слід вводити з додаванням 0,2 мл 20% розчину альбуміну людини). Не слід розводити препарат до кінцевої концентрації lt; 0,2 млн ОД (2 мкг) в 1 мл.

Препарат під розкритому флаконі подальшому зберіганню не підлягає.

Стандартні схеми:

Для лікування нейтропенії після курсу цитотоксичної терапії Граноген® вводять 1 раз на добу п / к або в / в в дозі 0,5 млн ОД (5 мкг) / кг. Збільшення числа нейтрофілів спостерігається зазвичай через 1-2 дні після початку лікування. Для досягнення стабільного терапевтичного ефекту необхідно продовжувати терапію доти, поки число нейтрофілів не досягне перейде через очікуваний мінімум (надир) і не досягне нормальних значень. Не рекомендується відміняти препарат передчасно, до переходу кількості нейтрофілів через очікуваний мінімум. Лікування припиняють, якщо абсолютне число нейтрофілів після надира досягло 1 · 109 / л. Після хіміотерапії, проведеної з приводу с лідних пухлин, приблизна тривалість лікування може скласти до 14 днів. Після індукційної та консолідаційної терапії гострого мієлолейкозу тривалість застосування філграстиму може бути більш тривалою, в залежності від типу, доз і використаної схеми цитотоксичної хіміотерапії.

Після мієлоаблативної терапії з наступною трансплантацією кісткового мозку Граноген® вводять у початковій дозі - 1 млн ОД (10 мкг) / кг / добу п / к або в / в крапельно. Першу дозу Граногена® слід вводити не раніше ніж через 24 години після цитотоксичної хіміотерапії, а при трансплантації кісткового мозку - не пізніше ніж через 24 годин після інфузії кісткового мозку.

Після максимального зниження числа нейтрофілів, добову дозу коригують залежно від динаміки зростання числа нейтрофілів. Якщо абсолютне число нейтрофілів перевищує 1 · 109 / л протягом 3 днів поспіль, дозу зменшують до 0,5 млн ОД (5 мкг) / кг / добу- потім, якщо абсолютне число нейтрофілів перевищує 1 · 109 / л протягом наступних 3 днів поспіль, препарат відміняють. Якщо в період лікування абсолютне число нейтрофілів складе lt; 1 · 109 / л, дозу знову збільшують відповідно до наведеної схемою.

Для мобілізації периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК), яка проводиться без хіміотерапії, Граноген® застосовують в дозі 1 млн ОД (10 мкг) / кг / добу протягом 6 днів шляхом безперервної 24-годинної в / в інфузії або п / к введення 1 раз на добу. Рекомендується проводити 3 лейкаферезу поспіль - на 5-й, 6-й і 7-й дні.

Для мобілізації ПСКК, що проводиться після мієлосупресивної терапії Граноген® призначають в дозі 0,5 млн ОД (5 мкг) / кг / добу п / к, починаючи з 1-го дня після завершення хіміотерапії доти, поки число нейтрофілів перейде через очікуваний мінімум і досягне нормальних значень. Лейкаферез слід проводити протягом періоду, коли абсолютне число нейтрофілів знаходиться в діапазоні значень від 0,5 · 109 / л до 5 · 109 / л.

Для мобілізації ПСКК у здорових донорів для подальшої алогенних трансплантацій Граноген® призначають в дозі 1 млн ОД (10 мкг) / кг / добу п / к протягом 4-5 днів. Лейкаферез проводять на 5-й і, при необхідності, на 6-й день, для отримання клітинного трансплантата, що містить не менше 2 · 106 клітин CD34 + / кг маси тіла реципієнта.

При тяжкою хронічною нейтропенії Граноген® призначають в дозі 0,5 млн ОД (5 мкг) / кг / добу п / к протягом декількох днів до стабільного підвищення числа нейтрофілів gt; 1,5 · 109 / л. Після досягнення терапевтичного ефекту визначають мінімальну ефективну дозу для підтримання цього рівня нейтрофілів. Для цього потрібно тривале щоденне введення. Через 1-2 тижні лікування початкову дозу можна подвоїти або скоротити на 50%, в залежності від реакції пацієнта на терапію. Згодом кожні 1-2 тижні слід проводити індивідуальну корекцію дози для підтримання числа нейтрофілів в діапазоні 1,5-10 · 109 / л.

При нейтропенії, асоційованої з ВІЛ-інфекцією: початкова доза Граногена® - 0,1-0,5 млн ОД / кг (1-5 мкг / кг) / добу одноразово п / к до нормалізації кількості нейтрофілів. Відновлення нормальної кількості нейтрофілів зазвичай настає через 2 дня. Після досягнення терапевтичного ефекту звичайна підтримуюча доза - 300 мкг 1 раз на добу 2-3 рази в тиждень по схемі (через день). Згодом може бути потрібна індивідуальна корекція дози та тривале призначення препарату для підтримки середнього числа нейтрофілів gt; 2 · 109 / л.

Особливі вказівки щодо дозування

Рекомендації з дозування філграстиму для пацієнтів дитячого віку, які отримують цитотоксичну хіміотерапію такі ж, як для дорослих, в зв`язку з тим, що кінетичні параметри і профіль безпеки філграстиму у дорослих і дітей однакові.

Корекції дози філграстиму не потрібно у пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою недостатністю, так як їх фармакокінетичні та фармакодинамічні показники подібні до таких у здорових добровольців.

Передозування

Випадки передозування філграстиму не зареєстровані.

Взаємодії з іншими препаратами

Через чутливість активно проліферуючих мієлоїдних клітин до мієлосупресивної цитотоксичної хіміотерапії при призначенні філграстиму слід дотримуватися інтервалу в 24 години до або після застосування мієлосупресивних препаратів.

Граноген® фармацевтичні несумісний з 0,9% розчином натрію хлориду.

При застосуванні філграстиму для мобілізації стовбурових кровотворних клітин слід врахувати, що тривале застосування таких цитостатичних препаратів, як мелфалан, кармустин і карбоплатин може знижувати ефективність мобілізації.

Запобіжні заходи при прийомі

З огляду на механізм фармакологічного (імунологічного) дії філграстиму, його вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами представляється вкрай малоймовірним.

Особливі вказівки при прийомі

Лікування препаратом Граноген® має проводитися тільки під контролем лікаря-онколога або гематолога. Процедури мобілізації та лейкаферезу повинні проводитися в спеціалізованих центрах. Не можна призначати Граноген® для збільшення доз цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів вище рекомендованих.

Особливу увагу слід приділяти диференціальної діагностики між тяжкою хронічною нейтропенією та іншими гематологічними захворюваннями, такими як апластична анемія, мієлодиспластичний синдром і мієлолейкоз.

З особливою обережністю філграстим слід застосовувати при гострому мієлолейкозі.

Безпека та ефективність застосування філграстиму у хворих з на хронічний мієлолейкоз і мієлодиспластичним синдромом не встановлена. У зв`язку з тим, що мієлоїдний пухлинні клітини можуть нести рецептор до ГКСФ, у пацієнтів з ураженням миелоидного паростка кровотворення філграстим не застосовується. Особливу увагу слід звертати на диференційний діагноз між бластним кризом хронічного мієлолейкозу і гострим мієлолейкоз.

Терапія препаратом Граноген® не запобігає розвитку тромбоцитопенії і анемії, обумовленої мієлосупресивної хіміотерапією. Через можливість застосування більш високих доз хіміопрепаратів (наприклад повні дози відповідно до схем), хворий може піддаватися більшому ризику розвитку тромбоцитопенії та анемії. Рекомендується регулярно визначати кількість тромбоцитів і гематокрит.

Необхідно враховувати можливий ризик розвитку гіперлейкоцитоз на тлі лікування філграстимом. У процесі лікування філграстимом рекомендується регулярно визначати число лейкоцитів. При збільшенні числа лейкоцитів gt; 50 · 109 / л, Граноген® слід негайно скасувати. Збільшення селезінки у хворих з тяжкою хронічною нейтропенією є прямим наслідком застосування філграстиму. Розміри селезінки у хворих, які приймають Граноген®, потрібно контролювати регулярно.

Умови зберігання

В захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C (Не заморожувати).

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L03 Іммуноcтімулятори

L03A Цитокіни та імуномодулятори

L03AA Колонієстимулюючі чинники

L03AA02 Filgrastim

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!