Гострі лімфобластний лейкоз
зміст
Що таке Гострі лімфобластний лейкоз -
Гострі лімфобластний лейкоз - Найпоширеніші лейкози в дитячому та юнацькому віці. Пік захворюваності припадає на вік від 1 року до 6 років. Протікають з ураженням кісткового мозку, лімфатичних вузлів, селезінки, вилочкової залози, а також інших органів. Центральна нервова система зазвичай втягується при рецидивах захворювання після хіміотерапії.
Лікування Гострих лімфобластних лейкозів
Основним принципом лікування гострих нелімфобластних лейкозів дорослих є швидке звільнення кісткового мозку від пухлинних клітин за допомогою комбінації цитостатичних препаратів в достатніх дозах. Більш швидке зникнення бластів з кісткового мозку веде до швидшому відновленню нормального кровотворення.
Відео: Максим Гуменюк, 4 роки, гострий лімфобластний лейкоз
Іншим принципом лікування гострих нелімфобластних лейкозів є забезпечення періоду поліпшення допоміжної терапією, теж званої терапією підтримування.
Допоміжне лікування в період поліпшення включає ізоляцію хворих в палатах, що запобігає інфікуванню, застосування антибіотиків, що запобігають активацію внутрішньої інфекції, профілактичне застосування тромбоцитів, що захищає від крововиливів. Такі заходи, як правило, не потрібні при лікуванні гострого лімфобластного лейкозу дітей. Нарешті, програмне лікування гострих нелімфобластних лейкозів дорослих, досить інтенсивне, проводиться у хворих як молодше, так і старше 60 років. Дослідження останніх років показали, що ефективність застосовуваних при цих лейкозах засобів істотно не залежить від віку хворих.
Відео: Срочно нужна помощь !!! Настя Сябро, 9 років. Гострий лімфобластний лейкоз, РЕЦИДИВ
Лікування повинно починатися відразу після постановки діагнозу, якщо мова не йде про малопроцентний формі гострого лейкозу.
Лікування повинно проводитися відразу за програмою (ефективність терапії знижується при попередньому програмному лікуванню застосуванні преднізолону, 6-меркаптопурин, комбінацій VAMP).
Для усунення проявів хвороби при програмному лікуванні гострих нелімфобластних лейкозів використовуються комбінації:
1) цітозара і рубомицина (даунорубіцином) - схеми «7 + 3», «5 + 2»;
2) рубомицина (даунорубіцином), цітозара і тіогуанін (ДАТ);
3) спочатку тільки цітозара і тіогуанін, до яких, якщо вони не дають повного ефекту, приєднують рубомицин;
4) адріабластін, вінкристину, преднізолону і цітозара (АД-ОАР) - рубомицина, вінкристину, цітозара і преднізолону.
Однією з кращих комбінацій зниження проявів хвороби при гострих нелімфобластних лейкозах виявилося поєднання цітозара і рубомицина (Rai, Holland et al., 1981). Дана комбінація дозволяє досягти поліпшення в 77% випадків у осіб молодше 60 років і в 47% у осіб старше 60 років. При вивченні ефективності вищевказаних схем лікування було виявлено, що ефект виявився подібним при гострому промієлоцитарному, монобластний і лейкоз міеломонобластний.
З огляду на швидке руйнування в крові дозування цітозара пов`язана зі швидкістю його введення: доза збільшується при швидкому введенні і зменшується при безперервному цілодобовому. Цітозар для індукції ремісії вводять внутрішньовенно крапельно протягом 7 днів через катетер безперервно в дозі 100 мг / (м2 / сут.) Або внутрішньовенно одномоментно в дозі 100 мг / м2 2 рази в день. Рубоміцин вводять в 1-й, 2-й, 3-й дні 7-денного курсу внутрішньовенно одномоментно в дозі 45 мг / (м2 / сут.).
Комбінація 2 цих же препаратів застосовується в схемі «5 + 2»: 5 днів вводять цитозар, при цьому перші 2 дні паралельно вводять рубомицин. Комбінація «5 + 2» використовується в якості другого і наступних курсів після комбінації «7 + 3». Комбінація «5 + 2» зазвичай застосовується у осіб старше 60 років, але кращий ефект і у цих хворих дає комбінація «7 + 3», причому дозу рубомицина потрібно зменшити до 30 мг / м2.
У більшості випадків поліпшення досягається після 2-3 курсів лікування цітозаром і рубоміцина, але можливо і після першого такого курсу. Іноді після нього виявляються лише окремі ознаки поліпшення (зникнення або зменшення бластних клітин в крові, зменшення бластоза в кістковому мозку, підвищення вмісту тромбоцитів у разі тромбоцитопенії, ретикулоцитоз як показник відновлення червоного паростка, збільшення вмісту нейтрофілів в крові). Якщо 3 повних курсу «7 + 3» і «5 + 2» не дають ефекту, то слід відмовитися від цієї комбінації.
При вмісті лейкоцитів менше 2 Ч 103 (2000) в 1 мкл і / або тромбоцитів менше 5 Ч 104 (50 000) в 1 мкл дозу цітозара і рубомицина зменшують вдвічі.
Через 7 днів після проведеного курсу лікування, якщо бластні клітини зникають з крові або залишаються поодинокими, то проводиться пункція кісткового мозку. При наявності в пунктаті кісткового мозку більше 5% бластних клітин і достатньою клітинної (більше 25% вихідної) потрібно повторювати курс лікування цітозаром і рубоміцина. Якщо клітинної кісткового мозку при цій пункції різко знижена (менше 25% початкової), необхідно продовжити перерву до 14 днів, повторити пункцію і при підвищенні клітинної відновити лікування цітозаром і рубоміцина.
Рубоміцин в програмі, описуваної Rai, Holland і співавторами, можна замінити адріабластін, при цьому автори показали, що токсичність адріабластін зменшується при його використанні в дозі 30 мг / м2 (як і рубомицин, препарат вводиться в 1-й, 2-й і 3 -й дні курсу одномоментно).
Для ослаблення хвороби за деякими програмами (Shaikh) застосовується тіогуанін. Виявилося, що поєднання тіогуанін з цітозаром дозволяє досягти поліпшення тільки в
14% випадків гострого нелімфобластного лейкозу, і лише додавання рубомицина підвищує відсоток поліпшення до 50% і більше.
Peterson і співавтори опублікували програму хіміотерапії гострого нелімфобластного лейкозу, по якій для зниження проявів хвороби використовують 5 цитостатичних препаратів: адріабластін, цитозар, вінкристин, тіогуанін, преднізолон. Дні введення і дози адріабластін і цітозара такі ж, як у програмі «7 + 3»: вінкристин вводять в 1-й день в дозі 1,2 мг / м2, преднізолон дають всередину по 40 мг / м2 щодня протягом 7 днів, тіогуанін - всередину кожні 12 год по 80 мг з 1-го по 7-й день. Другий курс, якщо він необхідний, починають через 14-21 день (в залежності від часу виходу з цитопенії) - загальна тривалість цього курсу - 5 днів, причому адріабластін вводять в 1-й і 2-й день. Автори програми відзначили поліпшення в 82% випадків.
Підтримуючу терапію до поліпшення можна проводити різними способами. Прийнята в нашій країні тактика: повторювати в період ремісії ту комбінацію цитостатичних препаратів, зокрема цітозара і рубомицина, яка дозволила досягти ремісії (Л. Г. Ковальова).
Курс повторюють через 2 тижні (максимум 3 тижні) після закінчення попереднього курсу з тими ж дозами препаратів, що для зниження вираженості захворювання. Зараз для підтримки поліпшення частіше використовують кілька комбінацій цитостатиків, що змінюють один одного.
Найбільш зручна програма терапії підтримування ремісії, пропонована авторами комбінації «7 + 3» (Rai, Holland з співавторами). Вона складається з щомісячних 5-денних курсів цітозара, що вводиться підшкірно 2 рази на день по 100 мг на кожне введення, в поєднанні або з тіогуанін, які даються всередину 2 рази на добу по 100 мг / м2 (кожні 12 год) протягом 5 днів, або з циклофосфамідом, що вводиться внутрішньовенно в дозі 1000 мг / м2 в 1-й день 5-денного курсу цітозара, або в поєднанні з CCNU, які даються одноразово в дозі 75 мг / м2 всередину, або в поєднанні з рубоміцина, що вводиться в 1-й і 2-й день 5-денного курсу цітозара в дозі 45 мг / м2 внутрішньовенно.
