Хронічний лімфоцитарний лейкоз

Відзначають, проте, відсутність чіткого зв`язку хронічного лімфоцитарного лейкозу з попередньою хіміотерапією і радіотерапією з приводу інших захворювань, c факторами навколишнього середовища і професійними (пестициди, віруси, іонізуюча радіація, електромагнітне поле), хоча висловлюється припущення про вплив деяких факторів, в тому числі радіації , не через мутагенний ефект, а за допомогою порушення міжклітинних взаємодій між окремими субпопуляциями лімфоїдних клітин в поліклоновой популяції лімфоїдних клітин в організмі, що розглядається як характерний компонент лейкозогенних ситуації при хронічному лимфоцитарном лейкозі.

Висока частота хронічного лімфоцитарного лейкозу у родичів хворих вказує на той факт, що ризик хронічного лімфоцитарного лейкозу більшою мірою визначається спадковою схильністю, ніж будь-яким зовнішнім фактором. C патогенезом сімейного захворювання пов`язані області хромосом 13q, а також 1, 3, 6, 12 і 17. Передбачається участь в цьому зв`язку генів atm, brca2, chek2, відповідальних за регуляцію клітинного циклу і репарацію ДНК, в тому числі її подвійних розривів. Тим більше що ген atm розташовується на хромосомі (11q13), яка часто піддається порушень при ХЛЛ. Якщо врахувати, що мутації цих генів спостерігаються при атаксії-телеангіектазії і раку молочної залози (для родичів пацієнтів з цими захворюваннями властивий високий ризик лімфопроліферативних хвороб), стає більш ймовірною роль згаданих генів в схильності до розвитку хронічного лімфоцитарного лейкозу. У крові родичів виявляються циркулюючі CD19 + / CD5 + B-клітини (ознаки клонального В-лимфоцитоза). Сімейна випадки хронічного лімфоцитарного лейкозу (частіше у сіблінгов, ніж у дітей пацієнтів) необов`язково протікають більш агресивно і супроводжуються укороченням тривалості життя хворих в парах батьки-діти, хоча захворювання у нащадків виявлялося в більш ранньому віці, причому ні в жодному випадку не виявлено ідентичний репертуар IgV_H. Для виявлення молекулярних механізмів сімейних випадків хронічного лімфоцитарного лейкозу використовуються різні підходи.

Підвищений ризик хронічного лімфоцитарного лейкозу виявлено в осіб з пернициозной анемією в анамнезі (або це ранній прояв захворювання?), І навпаки, ризик знижений у хворих з хронічним ревматичний ураженням серця (тривале застосування антибіотиків і придушення запальних захворювань?). При аналізі ролі інфекцій дихальних шляхів у розвитку хронічного лімфоцитарного лейкозу встановлено, що у пацієнтів, які мали протягом року три або більше епізодів пневмонії, ризик підвищується в 2,5 рази, причому ступінь його збільшення пов`язана з кількістю випадків пневмонії. Однак при інших інфекціях респіраторного тракту такої залежності не виявлено. Передбачається, що пневмонія може виступати в ролі тригера хронічного лімфоцитарного лейкозу або бути наслідком імунних порушень, що сприяють розвитку хронічного лімфоцитарного лейкозу. Іноді підкреслюється зв`язок хронічного лімфоцитарного лейкозу з аутоімунними захворюваннями. Наслідки аутоімунного лімфопроліферативного синдрому, в патогенезі якого Cущественное роль відводиться порушення апоптозу, зазвичай асоціюються з лімфоми.

Патогенез (що відбувається?) Під час хронічного лімфоцитарного лейкозу

Кількість злоякісних зрілих лімфоцитів зростає спочатку в лімфатичних вузлах. Потім лімфоцити потрапляють в печінку і селезенку- обидва органи починають збільшуватися. У міру того як ці лімфоцити вторгаються в кістковий мозок, вони витісняють нормальні клітини, що призводить до анемії і зниження вмісту нормальних лейкоцитів і тромбоцитів в крові. Рівень і активність антитіл (білків, які допомагають організму боротися зі збудниками інфекції) також зменшується. Імунна система, яка захищає організм від чужорідних речовин, часто починає реагувати на нормальні тканини організму і руйнувати їх. Ця патологічна імунна активність може призводити до руйнування еритроцитів і тромбоцитів, запалення кровоносних судин, суглобів (ревматоїдний артрит) і щитовидної залози (тиреоїдит). Виділяють різні форми хронічного лімфоцитарного лейкозу, в залежності від того, який тип лімфоцитів зазнає злоякісні зміни.

В-клітинний лейкоз (В-лімфоцитарний лейкоз) - це найбільш поширена форма, яка становить майже три чверті всіх випадків хронічного лімфоцитарного лейкозу. Т-клітинний лейкоз (Т-лімфоцитарний лейкоз) зустрічається значно рідше. Інші форми - це синдром Сезарі (Лейкемическая стадія грибоподібної мікозу) і волосатоклітинний лейкоз - рідкісне захворювання, при якому виробляється велика кількість патологічних лейкоцитів з характерними відростками, добре помітними під мікроскопом.

Симптоми хронічного лімфоцитарного лейкозу

На ранніх стадіях хвороби пацієнти зазвичай не мають жодних симптомів, крім збільшення лімфатичних вузлів. Можливі симптоми можуть включати стомлюваність, втрату апетиту, втрату у вазі, задишку при навантаженні і відчуття переповнення в животі внаслідок збільшення селезінки. При Т-клітинних лейкозах на ранній стадії хвороби може розвиватися ураження шкіри, що призводить до появи незвичайного висипу, як при синдромі Сезарі. У міру того як хвороба прогресує, з`являється блідість і легко виникають підшкірні крововиливи. Бактеріальні, вірусні та грибкові інфекції зазвичай приєднуються лише на пізніх стадіях хвороби. Іноді хвороба виявляється випадково, коли в аналізі крові, призначеного в інших випадках, виявляють збільшення кількості лімфоцитів - більше 5000 клітин в 1 мкл (норма - 1200-3000). У цих ситуаціях зазвичай роблять біопсію кісткового мозку. У людини, що страждає на хронічний лімфоцитарний лейкоз, збільшується вміст лімфоцитів в кістковому мозку. Аналізи крові можуть виявити анемію, зменшення кількості тромбоцитів і зниження рівня антитіл.

Діагностика хронічного лімфоцитарного лейкозу

Аналіз крові. За кількістю клітин крові і їх виду під мікроскопом можна запідозрити лейкоз. У більшості хворих на хронічний лейкоз є підвищена кількість лейкоцитів, зниження числа еритроцитів і тромбоцитів.

Біохімічний аналіз крові допомагає уточнити функцію нирок і склад крові.

Дослідження кісткового мозку дає можливість встановити діагноз лейкозу і оцінити ефективність лікування.

Відео: Хронічний лімфолейкоз

Спинно-мозкова пункція дозволяє виявити пухлинні клітини в спинно-мозкової рідини і провести лікування шляхом введення хіміопрепаратів.

З метою уточнення типу лейкозу використовуються спеціальні методи дослідження: цитохімія, проточна цитометрії, іммуноцітохіміі, цитогенетика і молекулярно-генетичне дослідження.

Рентгенологічні дослідження грудної клітини і кісток дозволяють виявити ураження лімфатичних вузлів середостіння, кісток і суглобів.

Комп`ютерна томографія (КТ) дає можливість виявити ураження лімфатичних вузлів у грудній порожнині і животі.

Магнітно-резонансна томографія (МРТ) особливо показана при дослідженні головного і спинного мозку.

Ультразвукове дослідження (УЗД) дозволяє відрізнити пухлинні і кістозні утворення, виявити ураження нирок, печінки і селезінки, лімфатичних вузлів.

Лікування хронічного лімфоцитарного лейкозу

Оскільки хронічний лімфоцитарний лейкоз прогресує повільно, багато людей не мають потреби в лікуванні протягом декількох років - поки не починає збільшуватися кількість лімфоцитів, не збільшуються лімфатичні вузли і не знижується кількість тромбоцитів і еритроцитів. Анемію лікують переливання еритроцитної маси і ін`єкціями еритропоетину (ліки, яке стимулює формування еритроцитів). При зниженні кількості тромбоцитів переливають відповідний компонент крові, а при розвитку інфекційної хвороби призначають антибіотики. Щоб уповільнити зростання лімфатичних вузлів, печінки і селезінки, коли це супроводжується дискомфортом, застосовується променева терапія.

ліки, якими прийнято лікувати сам лейкоз, не виліковують від хвороби і не продовжують життя, а до того ж можуть викликати важкі побічні ефекти. Надмірне лікування більш небезпечно, ніж недостатнє. Коли кількість лімфоцитів стає дуже великим, лікар може призначити протипухлинні засоби, іноді в комбінації з кортикостероїдами (гормональними засобами). Прийом преднізолону та інших кортикостероїдів може супроводжуватися істотним і швидким поліпшенням у людей з далеко зайшли на лейкоз. Однак ця реакція зазвичай короткочасна, а крім того, кортикостероїди викликають багато побічних ефектів при тривалому використанні, в тому числі зростає ризик виникнення важких інфекцій.

Лікарська терапія По-клітинного лейкозу включає алкілуючі кошти, які знищують злоякісні клітини, взаємодіючи з їх ДНК. Для лікування волосковоклеточного лейкозу високоефективний альфа-інтерферон.

прогноз

Більшість форм хронічного лімфоцитарного лейкозу прогресує повільно. Шанси пацієнта на одужання залежать від того, як далеко зайшла хвороба. Визначення стадії хвороби засноване на таких показниках, як кількість лімфоцитів в крові та кістковому мозку, розмір селезінки і печінки, наявність або відсутність анемії, вміст тромбоцитів. Люди, які мають В-клітинний лейкоз в ранніх стадіях, часто живуть 10-20 років після встановлення діагнозу і зазвичай не потребують лікування. Хворі, у яких виражена анемія, а вміст тромбоцитів менш 100х Ю`в 1 л крові (норма 180-320х 109), мають гірший прогноз, ніж ті, у кого анемія не виражена і зміст тромбоцитів в нормі. Зазвичай смерть настає через припинення функції кісткового мозку: він не може виробляти достатню кількість нормальних клітин, здатних доставляти кисень клітинам організму, боротися з інфекціями і запобігати кровотеча. У людей, що мають Т-клітинний лейкоз, прогноз дещо гірше.

З причин, мабуть пов`язаним зі змінами в імунній системі, у хворих з хронічним лімфоцитарний лейкоз більш вірогідний розвиток інших онкологічних захворювань.