Т-клітинний лейкоз-лімфома дорослих

зміст

1. Що таке Т-клітинний лейкоз-лімфома дорослих -
2. Що провокує / Причини Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих
3. Симптоми Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих
4. Діагностика Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих
5. Лікування Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих
6. Профілактика Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих

Що таке Т-клітинний лейкоз-лімфома дорослих -

Т-клітинний лейкоз-лімфома дорослих - пухлина з лімфоцитів CD4, викликана Т-лімфотропним вірусом людини типу 1 (HTLV-I). Характерні ураження шкіри і внутрішніх органів, резорбція кісткової тканини і гіперкальціємія. У крові виявляють атипові лімфоцити.

Відео: Шкірні Т-клітинні лімфоми: нові можливості терапії грибоподібної мікозу і синдрому Сезарі

Захворювання реєструються переважно на півдні Японії, рідше на островах Карибського басейну, узбережжя Тихого океану, в Південній Америці, Екваторіальній Африці і на півночі США. В основному хворіють дорослі негри і японці. Чоловіки хворіють частіше, ніж жінки. Антитіла до збудника часто знаходять в крові у наркоманів.

Що провокує / Причини Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих

Т-лімфотропний вірус людини типу 1 відноситься до сімейства ретровірусів. Пухлинні клітини є активовані лімфоцити CD4, в надлишку експресують а-ланцюга рецептора Інтерліт-кіна-2. Пухлина розвивається приблизно у 5% інфікованих, у решти спостерігається носійство провируса в лімфоцитах CD4. Тому вважають, що в патогенезі Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих беруть участь ще якісь фактори. Після зараження частина лімфоцитів CD4 набуває здатності до необмеженого размноженію- відзначаються також підвищена мітотична активність, накопичення генетичних дефектів і дефіцит клітинного імунітету. Основна роль у розвитку цих порушень відводиться вірусного білку tax.

Передбачається генетично обумовлена схильність до захворювання, однак не можна виключити і можливість провокуючого впливу якихось чинників навколишнього середовища.

Симптоми Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих

Пухлина проявляється генералізованим збільшенням лімфовузлів, гепатоспленомегалією, ураженням шкіри, остеолізом. Характерні гіперкальціємія, підвищення активності ЛДГ в сироватці. Пухлинні клітини поліморфні, експресують CD4. Поразка шкіри буває представлено папулами, бляшками, пухлиноподібними утвореннями, виразками. Інфільтрація кісткового мозку незначна, анемія і тромбоцитопенія не характерні.

Пухлина неухильно прогресує, лікування малоефективне.

Поліхіміотерапія дозволяє 50-70% хворих досягти повної ремісії, проте у половини з них ремісія триває менше 12 міс.

Через глибоке імунодефіциту дуже висока частота вторинних інфекцій, багато хто з яких обумовлені умовно-патогенними мікроорганізмами.

Описана також хронічна форма захворювання - з ураженням шкіри, але без гепатоспленомегалии і збільшення лімфовузлів. Характерний помірний лімфоцитоз, частка пухлинних клітин в крові невелика. Тривалість життя таких хворих може досягати декількох років - поки хвороба не перейде в гостру форму.

Відео: Щоденник Олени. Передмова

Виділяють чотири форми Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих: гостру, лімфоматозний, хронічну і тліючу. При будь-якій формі захворювання пухлина розвивається за рахунок моноклональной проліферації лімфоцитів CD4. У всіх таких клітинах провірус вбудований в ДНК однаково і виявляється унікальна перебудова генів, що кодують антігенраспознающіх рецептори Т-лімфоцитів.

Гостра форма зустрічається в 60% випадків-захворювання характеризується продромальний період (від появи перших симптомів до встановлення діагнозу проходить близько 2 тижнів) і бурхливою течією (тривалість життя - 6 міс). Клінічні прояви: швидко прогресуючі ураження шкіри і ураження легень, гіперкальціємія і лімфоцитоз. З`являються атипові лімфоцити з часточковими ядрами або атипові лімфоцити з ядрами у вигляді роздвоєного копита. У ДНК пухлинних клітин вбудований провірус, а на їх поверхні експресуються рецептори CD4, CD3 і CD25 (нізкоаффінние рецептори ІЛ-2). Рівень CD25 в сироватці служить пухлинним маркером. Анемія і тромбоцитопенія спостерігаються рідко. Ураження шкіри іноді важко відрізнити від висипки при грибоподібному мікозі. Часто виникають вогнища лізису кісткової тканини зазвичай містять не пухлинні клітини, а остеокласти. Остеогенез в таких осередках пригнічений. Ураження кісткового мозку в більшості випадків носить осередкового характеру, хоча при цитологічному дослідженні виявляють бластні клітини.

Гіперкальціємія при Т-клітинному лейкозі-лімфомі дорослих викликана декількома причинами. Пухлинні клітини продукують фактори активації остеокластів (ФНОальфа, ФНОбета, ІЛ-1), а також здатні виробляти ПТГ-подібні пептиди. Захворювання супроводжується імунодефіцитом, на тлі якого виникають опортуністичні інфекції, аналогічні тим, що зустрічаються при СНІДі. Патогенез імунодефіциту не встановлено. Зміни на рентгенограмі грудної клітки в половині випадків обумовлені лейкозної інфільтрацією легень, а решта припадає на пневмонії, викликані умовно-патогенними збудниками (Pneumocystis carinii та іншими грибами). Шлунково-кишкові порушення практично завжди пов`язані з опортуністичної інфекцією. У сироватці нерідко підвищені активності ЛДГ і ЛФ. Приблизно у 10% хворих спостерігаються симптоми лептоменінгіту: слабкість, психічні порушення, парестезія і головний біль. На відміну від інших лімфом, що вражають центральну нервову систему, при Т-клітинному лейкозі-лімфомі дорослих вміст білка в спинномозковій рідині може залишатися в нормі. Діагноз підтверджує присутність в спинномозковій рідині пухлинних клітин.

Лімфоматозний форма розвивається у 20% хворих. По клінічній картині й плину дана форма нагадує гостру, але відрізняється малою кількістю атипових лімфоцитів в крові і вираженим збільшенням лімфовузлів. Гістологічна картина різноманітна: пухлини властивий виражений клітинний і ядерний поліморфізм. Однак перебіг хвороби не залежить від гістологічної будови пухлини. Народження хворої в ендемічному районі, характерне ураження шкіри і гіперкальціємія - ознаки, що дозволяють поставити попередній діагноз, який підтверджується при виявленні в сироватці антитіл до Т-лімфотропної вірусу людини типу 1.

При хронічній формі ЦНС, кістки і шлунково-кишкового тракту зазвичай не уражаються, а концентрація кальцію і активність ЛДГ в сироватці залишаються нормальними. Зазвичай тривалість життя хворих - 2 роки. Іноді хронічна форма переходить в гостру.

Тліюча форма зустрічається не більше ніж у 5% хворих. ДНК моноклональних пухлинних клітин містить вбудований провірус- частка атипових лімфоцитів в крові - менше 5% - гіперкальціємія, лімфаденопатія і гепатоспленомегалія, а також зміни з боку центральної нервової системи, кісток і шлунково-кишкового тракту відсутні, але легкі і шкіра можуть дивуватися. Зазвичай тривалість життя хворих - 5 років і більше.

Перебіг і прогноз

При хронічній і тліючої формах Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих єдиними симптомами хвороби можуть бути інфільтрація шкіри і невеликий лімфоцитоз в крові та кістковому мозку. Гостра і лімфоматозний форми характеризуються бурхливою течією, важким ураженням шкіри, легенів і кісток. При нормальному рівні кальцію в крові середня тривалість життя становить 50 тижнів з моменту постановки діагнозу, а при гіперкальціємії - 12,5 тижнів (від 2 тижнів до 1 року). Причини смерті: опортуністичні інфекції, ДВС-синдром.

Діагностика Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих

Клінічна картина і виявлення антитіл до Т-лімфотропної вірусу людини типу 1. Діагноз підтверджують за допомогою молекулярно-генетичного дослідження (в ДНК уражених лімфоцитів CD4 вбудована ДНК провируса).

додаткові дослідження

Загальний аналіз крові

Кількість лейкоцитів від нормального до 500 000. У мазку крові - атипові лімфоцити з часточковими ядрами, схожі на клітини Сезарі.

Патоморфологія шкіри

У верхніх і середніх шарах дерми виявляють периваскулярні або дифузні інфільтрати з великих атипових лімфоцитів-епідерміс зазвичай не торкнуться. Іноді інфільтрати в дермі щільні, а в епідермісі зустрічаються мікроабсцеси Потро, що складаються з великої кількості великих атипових лімфоцитів, серед яких трапляються гігантські клітини.

Біохімічний аналіз крові Гіперкальціємія: на початку захворювання - у 25% хворих, в подальшому - більш ніж у половини.

Серологічні реакції Антитіла до Т-лімфотропної вірусу людини типу 1 виявляють за допомогою імуно-ферментного аналізу і іммуноблотткнга. Серед ін`єкційних наркоманів, заражених ВІЛ, близько 30% одночасно інфіковані Т-лімфотропним вірусом людини типу 1.

Лікування Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих

Використовують різні комбінації протипухлинних засобів. Ремісії нетривалі, досягаються менш ніж в 30% випадків. Гостра і лімфоматозний форми хвороби до стандартних схем хіміотерапії не чутливі. Нещодавно отримані обнадійливі результати при комбінованому лікуванні зидовудином (всередину) і інтерфероном а (п / к).

Відео: Клініко-морфологічні особливості медиастинальной В-клітинної крупноклеточной лімфоми

Профілактика Т-клітинного лейкозу-лімфоми дорослих

Для запобігання подальшого поширення інфекції обстежують усіх членів сім`ї і статевих партнерів хворого. Серопозитивні носії не повинні ставати донорами.