Хвороби важких ланцюгів
зміст
- Що таке Хвороби важких ланцюгів -
- Що провокує / Причини Хвороб важких ланцюгів
- Патогенез (що відбувається?) Під час Хвороб важких ланцюгів
- Симптоми Хвороб важких ланцюгів
- Діагностика Хвороб важких ланцюгів
- Лікування Хвороб важких ланцюгів
- Профілактика Хвороб важких ланцюгів
Що таке Хвороби важких ланцюгів -
Хвороби важких ланцюгів - це досить рідкісні захворювання, при яких з сечею виводиться велика кількість змінених важких ланцюгів імуноглобулінів мають моноклональних природу (ділянка СН1 відсутня, Fc-фрагменти нормальний): в разі злоякісної лімфоми - гамма-ланцюгів, а в разі лімфоми абдомінальної локалізації з лімфоплазмацітарной інфільтрацією тонкого кишечника - альфа-ланцюгів. Амінокислотна послідовність N-кінцевої ділянки цих важких ланцюгів незмінна, але в центральній її частині виявляється делеція, захоплююча частина вариабельного домену і більшу частину C (H) 1-домену. Таким чином в молекулах відсутні структури, необхідні для з`єднання з легкими ланцюгами.
Ці захворювання з групи парапротеінеміческіх гемобластозов. Характеризується розростанням плазматичних клітин, що продукують важкі ланцюги імуноглобулінів .У цю групу хвороб входить кілька рідкісних лімфоплазмоцітарних пухлин, секретирующих аномальні важкі ланцюги імуноглобулінів з нормальним Fc-фрагментом і укороченим Fd-фрагментом.
Хвороби важких ланцюгів є рідкісними захворюваннями, опубліковано всього приблизно 50 добре документованих випадків, серед яких є хвороби важких ланцюгів всіх підкласів IgG- захворювання зустрічається переважно у чоловіків молодше 40 років і у дітей різної расової приналежності.
Відео: Інсульти Гіпертонічна хвороба тромбоутворення
Хвороба а-важких ланцюгів, що зустрічається частіше, ніж хвороба у-важких ланцюгів, вперше була виявлена серед жителів середземноморського басейну і описана під назвою «середземноморська лімфома». Кишкова форма хвороби а-важких ланцюгів зустрічається в Північній Африці, на Середньому і Близькому Сході, на півдні Італії, в басейні Середземного моря. Вона реєструється, як правило, в регіонах з високою захворюваністю на кишкові інфекції, які, створюючи умови підвищеної антигенної стимуляції, можуть грати первинну роль в становленні хвороби.
Що провокує / Причини Хвороб важких ланцюгів
Для пояснення патогенезу хвороби важких ланцюгів запропонована гіпотеза поразки гена, контролюючого освіту одного або декількох сегментів важких ланцюгів, коли клітини утворили і легкі ланцюги, але не змогли з`єднати їх з тяжелимі- згідно з іншою гіпотезою надають значення ураження чинників, контролюючих 2 гена (для випадків без освіти легких ланцюгів).
Відео: Вам і не снилося. Смертельно хворого Філозова дружина відмовилася забрати додому? від 12.04.16
Аномальні білки при хворобах важких ланцюгів утворюються в патологічних плазматичних клітинах. Виникнення тільки важких ланцюгів пояснюють генною мутацією з можливою делеції гена, що визначає синтез важких ланцюгів. Дуже рідко важкі ланцюги мю виявляють в сечі. Лише використання специфічних антисироваток дозволяє виявити важкі ланцюги і довести їх ізоляцію від легких ланцюгів. Важкі ланцюги відрізняються гомогенність, завжди відносяться тільки до одного з відомих підкласів імуноглобулінів. важкі ланцюги а і мю мають високу здатність до полімеризації, їх молекулярна маса менше, ніж нормальних аналогів.
Вважають, що цей дефект обумовлений неправильним з`єднанням генів V- і C-областей. Відомі 4 типи аномальних важких ланцюгів імуноглобулінів - гама, альфа, мю і дельта. Аномальні важкі ланцюги зв`язуються сантітеламі до нативним імуноглобулінів і не пов`язуються з антитілами до легких ланцюгів імуноглобулінів.
Патогенез (що відбувається?) Під час Хвороб важких ланцюгів
Виділяють окремі хвороби важких ланцюгів форми в залежності від типу важких ланцюгів. Клінічно зустрічаються хвороби важких ланцюгів зі швидко прогресуючим перебігом і з повільним розвитком характерної симптоматики.
Симптоми Хвороб важких ланцюгів
Клінічні прояви залежать від изотипа важких ланцюгів.
Відомі хвороба важких гамма-ланцюгів, хвороба важких альфа-ланцюгів і хвороба важких мю-ланцюгів, описаний єдиний випадок хвороби важких дельта-ланцюгів, хвороба важких епсилон-ланцюгів не описана. У пухлинних клітинах виявлені генетичні дефекти, які можуть бути причиною секреції аномальних ланцюгів. По клінічній картині захворювання цієї групи схожі з лімфоми. При фізикальному дослідженні виявляються збільшення лімфовузлів і гепатоспленомегалія, при дослідженні кісткового мозку - дифузна інфільтрація лімфоцитами, плазматичними клітинами, еозинофілами і макрофагами. На В-лімфоцитах відсутні поверхневі імуноглобуліни. Причини захворювань цієї групи невідомі.
Хвороба у-важких ланцюгів нерідко позначається в літературі як «хвороба Франкліна». Клінічна картина її характеризується швидким прогресуванням, гіперплазією периферичних, медіастинальної, заочеревинних лімфатичних вузлів. Уражаються вальдейерова кільце у вигляді пухлини мигдаликів, язичка, неба, а також печінка, селезінка, щитовидна залоза. Лихоманка часто обумовлена інфекційними ускладненнями, нерідко є причиною смерті. Гістологічно виявляють проліферацію лімфоїдних клітин різного ступеня зрілості, плазмоклітинні інфільтрати.
Відео: Цитадель (1938) фільм
Хвороба а-важких ланцюгів характеризується хронічною діареєю, схудненням, блідістю шкірних покривів, набряками, порушенням фосфорно-кальцієвого обміну, облисінням, мігруючими артралгіями, епізодичною лихоманкою, нападами болю в животі, блювотою. В розгорнутій стадії захворювання відзначають гіперплазію мезентеріальних лімфатичних вузлів, іноді - гепатомегалії. Порушення всмоктування виражається в гіпокальціємії, гіпокальціуріі, гипофосфатемии, підвищенні рівня лужних фосфатаз, зниження рівня ліпідів, протромбіну, цукру крові.
при хвороби мю-важких ланцюгів протягом тривалого часу у хворих відсутній збільшення периферичних лімфатичних вузлів, досить рано збільшуються печінка і селезінка, виникає амілоїдоз, патологічні переломи. У кістковому мозку виявляють лімфоцитоз, плазмоцити з патологічною вакуолізація.
Діагностика Хвороб важких ланцюгів
Діагностика заснована на виявленні моноклонального імуноглобуліну, що містить фрагмент тільки важкої ланцюга одного з основних класів імуноглобулінів. Це можливо тільки при імунохімічної дослідженні крові і (або) сечі з використанням антисироваток до важких ланцюгів.
Дослідження гемограми виявляють анемію, у 1/3 хворих - лейкопенію, звичайно обумовлену гранулоцитопенією, атипові лімфоїдні і плазматичні клітини, іноді еозинофілію, у половини хворих - тромбоцитопенія. ШОЕ часто підвищена. Спостерігається гіперурикемія. У миелограмме зазвичай збільшений вміст плазматичних клітин і (або) лімфоцитів і ретикулярних клітин.
Діагноз хвороби у-важких ланцюгів заснований на виявленні в сироватці і (або) сечі аномального протеїну. Зміст загального білка в сироватці крові зазвичай нормально або знижений.
Відео: Велика Війна. 2 Серія. Київ 1941. StarMedia. Babich-Design
Хвороба у-важких ланцюгів нерідко виникає у осіб, раніше страждали на аутоімунні захворювання: системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит, синдромом С`егрена, легеневим фіброзом, міастенію, тиреоїдитом, гемолітична анемія. У інших хворих виявленню М-компонента передує поліклональних гаммапатія.
Рентгенологічно виявляють зміни слизової оболонки шлунка і товстого кишечника (дезорганізація складок слизової оболонки з чергуванням зон звуження і розширення). Під час гістологічного дослідження на всій слизовій оболонці тонкої кишки виявляють дифузну проліферацію лімфоцитів і плазмоцитів з ознаками атипізму, атрофію ворсинок, зменшення крипт. Клітини епітелію не ушкоджуються. В гіперплазованих мезентеріальних лімфатичних вузлах виявляється картина проліферації плазматичних клітин лімфо або ретікулосаркоми. Є поодинокі описи хвороби з інфільтрацією кісткового мозку. Захворювання швидко прогресує, безпосередньою причиною смерті є кахексія, абдомінальні та інші ускладнення.
Лікування Хвороб важких ланцюгів
Лікарі в даний час ще не мають у своєму розпорядженні досить ефективними засобами лікування хвороб важких ланцюгів. Місцеве опромінення селезінки і лімфатичних вузлів дає швидке, але короткочасне поліпшення. Алкілуючі агенти також мало ефективні. У окремих хворих відзначений сприятливий відповідь на преднізолон або вінкристин. Робляться спроби комбінованої хіміотерапії за принципами лікування хронічного лімфолейкозу, злоякісних неходжкінських лімфом. При наявності імунодефіцитного синдрому виправдано призначення иммунокорригирующих засобів. Описано випадки лікування при хворобі а-важких ланцюгів в результаті тривалого застосування антибіотиків. В останні роки при хворобах важких ланцюгів використовують плазмаферез.
