Спадкові гемолітичні анемії, обумовлені порушенням активності ферментів еритроцитів

зміст

1. Що таке Спадкові гемолітичні анемії, обумовлені порушенням активності ферментів еритроцитів -
2. Що провокує / Причини Спадкових гемолітичних анемій, обумовлених порушенням активності ферментів еретроцітов
3. Патогенез (що відбувається?) Під час Спадкових гемолітичних анемій, обумовлених порушенням активності ферментів еретроцітов
4. Симптоми Спадкових гемолітичних анемій, обумовлених порушенням активності ферментів еретроцітов
5. Діагностика спадкових гемолітичних анемій, обумовлених порушенням активності ферментів еретроцітов
6. Лікування спадкових гемолітичних анемій, обумовлених порушенням активності ферментів еретроцітов

Що таке Спадкові гемолітичні анемії, обумовлені порушенням активності ферментів еритроцитів -

Зниження активності ферментів еритроцитів зазвичай тягне за собою порушення вироблення АТФ в цих еритроцитах. Дана патологія порушує іонний склад еритроцитів, внаслідок чого знижується тривалість їхнього життя, а також зменшується здатність еритроцитів протистояти впливу окислювачів. Це викликає окислення гемоглобіну і утворення перекисів ненасичених жирних кислот мембрани еритроцитів і швидку загибель еритроцитів. Причиною підвищеного руйнування еритроцитів може бути і порушення активності ферментів, що беруть участь у метаболізмі АТФ.

Що провокує / Причини Спадкових гемолітичних анемій, обумовлених порушенням активності ферментів еретроцітов

Розпад глюкози в еритроцитах здійснюється головним чином шляхом гліколізу (процес розщеплення вуглеводів). 1 молекула глюкози розщеплюється на 2 молекули молочної кислоти. Єдиним джерелом енергії в еритроцитах є гліколіз. Даний процес складається з ряду послідовних реакцій. Таким чином, після ланцюгова реакція витрачаються 2 молекули АТФ, а утворюються 4, так як з кожної молекули глюкози виникає 2 молекули пірувату. Це невелика кількість енергії забезпечує еритроцити збереження нормального іонного балансу.

Патогенез (що відбувається?) Під час Спадкових гемолітичних анемій, обумовлених порушенням активності ферментів еретроцітов

У механізмі розвитку анемії, пов`язаної з дефіцитом активності ферментів гліколізу, головну роль відіграє порушення вироблення енергії, внаслідок чого змінюється іонний склад еритроцитів, коротшає тривалість їх життя.

При порушенні активності ферментів руйнування еритроцитів зв`язується з перекисне окислення мембрани, і частіше еритроцити руйнуються при дії окислювачів, зазвичай в судинному руслі. Іноді при цих ферментних порушеннях відбувається внутрішньоклітинне руйнування еритроцитів, неотличимое по клінічній картині від руйнування еритроцитів при анеміях, пов`язаних з дефіцитом ферментів гліколізу.

Симптоми Спадкових гемолітичних анемій, обумовлених порушенням активності ферментів еретроцітов

Клінічні ознаки гемолітичної анемії при недостатності ферментів гліколізу можуть бути різними - від важких до безсимптомних форм. У більшості випадків за клінічними проявами неможливо відрізнити один ферментний дефіцит від іншого.

У більшості хворих є легка гемолітична анемія з постійним зниженням гемоглобіну до 90-110 г / л і періодичними гемолітичними кризами на цьому тлі при інфекції або вагітності. У деяких хворих вміст гемоглобіну ніколи не знижується, хвороба проявляється лише невеликий желтушностью склер. Значно рідше при ферментодефіцітних гемолітичних анеміях буває виражена жовтяниця.

Селезінка збільшується у більшості хворих, у деяких значно. Її нормальні розміри не виключають гемолітична анемія, пов`язану з порушенням активності ферментів. У деяких хворих збільшується печінка.

Поодинокі описані випадки спадкового дефіциту активності глюкозофосфатізомерази супроводжуються важкої гемолітичної анемією. При дефіциті різних інших ферментів клінічні прояви можуть бути відсутні, проте описані випадки дуже важких форм ферментативного дефекту еритроцитів.

При дефіциті активності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази частіше спостерігається гостра гемолітична анемія, пов`язана з прийомом ліків, хоча ці ж дефіцити можуть обумовлювати постійну гемолітична анемія, клінічно та гематологічно не відрізняються від гемолітична анемія, що характеризується дефіцитом активності ферменту гліколізу.

Гематологічні показники різні в залежності від клінічних проявів хвороби. Вміст гемоглобіну та еритроцитів може бути нормальним, але можлива і виражена анемія (40-60 г / л). При цьому колірний показник наближається до одиниці, а середня концентрація гемоглобіну в еритроциті знаходиться в межах норми.

Досить часто при даній групі патологій виявляються: виражений анізоцитоз, кількості, поліхромазія еритроцитів. При багатьох формах анемії визначається мішеневідность.

Кількість лейкоцитів і тромбоцитів у більшості хворих нормальне. Лише в рідкісних випадках буває поєднаний ферментний дефект еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів. ШОЕ зазвичай нормальна.

Для всіх форм гемолітичної анемії з постійним руйнуванням еритроцитів характерні роздратування червоного паростка кісткового мозку, то чи інше підвищення кількості ретикулоцитів.

При взятті матеріалу для дослідження часто виявляють структурний збільшення кісткового мозку внаслідок підвищення кількості ерітрокаріоцітов і зменшення кількості жиру.

Клінічні та гематологічні ознаки хвороби залежать від рівня ураження. Важливо не тільки порушення освіти АТФ в результаті того чи іншого дефекту, але і те, який проміжний продукт накопичується. Це залежить від локалізації спадкового ферментного дефекту. Має значення і неоднорідність ферментного порушення при одній і тій же локалізації дефекту. Так само, як і при гемоглобинопатиях, амінокислотні заміщення в молекулі ферменту еритроцитів по-різному змінюють функцію ферменту і обумовлюють відмінності в клінічних проявах хвороби.

Діагностика спадкових гемолітичних анемій, обумовлених порушенням активності ферментів еретроцітов

Диференціальна діагностика ферментодефіцітних гемолітичних анемій з різними захворюваннями залежить від клінічних ознак хвороби. Перший етап діагностики - це уточнення природи гіпербілірубінемії, пов`язаної зі збільшенням вільного, непрямого білірубіна- ферментодефіцітную анемію необхідно диференціювати від хвороби Жильбера і легкої форми хронічного гепатиту.

Для гемолітичної анемії характерні збільшення селезінки, роздратування червоного паростка кісткового мозку, ретикулоцитоз, зміна морфології еритроцитів, іноді зниження рівня гемоглобіну, вкорочення тривалості життя еритроцитів. При хвороби Жильбера ознак підвищеного руйнування еритроцитів і порушення функції печінки немає.

Порівняльна діагностика спадкових гемолітичних анемій і хронічного гепатиту викликає значні труднощі. Хоча при гепатитах частіше підвищений як прямий, так і непрямий білірубін, в ряді випадків хронічного або в повному обсязі разрешившегося гострого гепатиту білірубін підвищений головним чином за рахунок непрямого. Диференційно-діагностичні труднощі зростають тоді, коли при гепатиті збільшена селезінка, особливо якщо хронічний гепатит супроводжується аутоімунноїгемолітичної анемією.

Дослідження функціонального стану печінки, а при необхідності і дослідження печінки допомагають встановити точний діагноз.

Слід розрізняти спадкові дізерітропоетіческую і гемологічного анемії. Дізерітропоетіческую анемію супроводжують гіпербілірубінемія за рахунок збільшення непрямої фракції, збільшення селезінки і на відміну від гемолітичних анемій нормальний рівень ретикулоцитів. В кістковому мозку при цьому виявляються різке переважання клітин червоного ряду і велика кількість двоядерних ерітрокаріоцітов.

Другий етап діагностики - це диференціювання різних видів гемолітична анемія. Для виключення гемолітичних анемій, обумовлених мембранним дефектом еритроцитів (микросфероцитоз, елліптоцітоз, стоматоцитоз, акантоцітоз), необхідно дослідження морфології еритроцитів.

Для постановки правильного діагнозу лікаря більшою мірою допомагає вивчення типу успадкування хвороби. Слід зазначити, що форми гемолітичної анемії, обумовлені дефектом білків мембрани, наприклад микросфероцитоз, стоматоцитоз, передаються за домінантним типом, а більшість ферментодефіцітних гемолітичних анемій - рецесивно.

Спадкування дефіциту ферменту глюкозо-6-фосфатдегідрогенази зчеплене з X-хромосомою, тому хворіють цією формою спадкової патології в основному чоловіки. При диференціальної діагностики з гемоглобінопатіями слід мати на увазі, що ці форми анемії успадковуються Кодомінантність і при гемоглобинопатиях, пов`язаних з носійство нестабільних гемоглобінів, хвороба клінічно проявляється у гетерозиготних носіїв і, отже, передається з покоління в покоління.

Досить важко лікарю встановити точний діагноз при спадкових гемолітичних анеміях, що характеризуються дефіцитом активності ферментів, і аутоімунної гемолітичної анемії. При ферментодефіцітних гемолітичних анеміях не завжди вдається виявити іншого члена сім`ї, який страждає даними спадковим захворюванням.

Найголовнішим критерієм хвороби є лабораторне виявлення ферментного дефекту еритроцитів. Існують експрес-методи для виявлення дефіциту активності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. При виявленні дефіциту експрес-методом необхідна кількісна перевірка активності для підтвердження діагнозу.

Лікування спадкових гемолітичних анемій, обумовлених порушенням активності ферментів еретроцітов

Лікування призначають лише тоді, коли клінічні прояви гемолітичної анемії вимагають активної терапії. Переливання крові потрібні тільки при важких гемолітичних кризах з ознаками порушення гемодинаміки.