Анемії, зумовлені порушенням синтезу утилізацією порфіринів

зміст

1. Що таке Анемії, обумовлені порушенням синтезу утилізацією порфіринів -
2. Патогенез (що відбувається?) Під час анемії, обумовлених порушеннями синтезу утилізацією порфіринів
3. Діагностика анемії, обумовлених порушеннями синтезу утилізацією порфіринів
4. Лікування анемії, обумовлених порушеннями синтезу утилізацією порфіринів

Що таке Анемії, обумовлені порушенням синтезу утилізацією порфіринів -

Спадкові та набуті анемії пов`язані з порушенням активності ферментів, що беруть участь в синтезі порфіринів і гема, гіпохромні, з високим вмістом заліза в організмі і гемосидерозом органів. Спадкові анемії зустрічаються порівняно рідко, переважно у чоловіків. Придбані форми найчастіше пов`язані з інтоксикаціями. Як правило, причинами придбаного порушення синтезу порфіринів є свинцеве отруєння, а також дефіцит вітаміну В6.

Спадкове порушення синтезу порфіринів зустрічається набагато частіше у чоловіків, що пояснюється зчепленим з Х-хромосомою спадкуванням. У вкрай рідкісних випадках можливий аутосомно-рецесивний тип спадкування. При цьому дана форма захворювання спостерігається і у жінок. У більшості хворих вміст вільного протопорфірину еритроцитів знижено, у деяких підвищений вміст копропорфіріна і порфірину еритроцитів.

Патогенез (що відбувається?) Під час анемії, обумовлених порушеннями синтезу утилізацією порфіринів

Порушення синтезу протопорфірину характеризує неможливість зв`язування заліза і в результаті цього його накопичення в організмі. Якщо залізо надходить переважно в печінку, то виникає її цірроз- при відкладенні заліза в підшлунковій залозі розвивається цукровий діабет.

Ступінь клінічних проявів захворювання залежить від вираженості анемії. Скарги носять загальний характер і зазвичай зводяться до слабкості, підвищеної стомлюваності. З дитинства у хворих виявляється помірна гіпохромна анемія. З роками недокрів`я поглиблюється. З`являються клінічні ознаки надмірного відкладення заліза в організмі. Може розвинутися виражена м`язова слабкість, іноді виявляються ознаки цукрового діабету, у частини хворих періодично з`являються болі в животі, неприємні відчуття в області правого підребер`я, можливі задишка, набряки на ногах, серцебиття.

При об`єктивному обстеженні у частини хворих виявляється темне забарвлення шкіри, виявляється збільшення печінки, іноді селезінки.

Діагностика анемії, обумовлених порушеннями синтезу утилізацією порфіринів

Анемія в юності в більшості випадків буває порівняно невеликий - гемоглобін 80-90 г / л, але вміст гемоглобіну поступово знижується, досягаючи 40-60 г / л. Кольоровий показник зазвичай різко знижений - 0,4-0,6. Зміст ретикулоцитів найчастіше нормальне або кілька зменшене. Кількість лейкоцитів, тромбоцитів, лейкоцитарна формула знаходяться в нормі до тих пір, поки не виникають важкі зміни печінки. В кістковому мозку спостерігаються різке роздратування червоного паростка, збільшення вмісту базофільних ерітрокаріоцітов і зменшення гемоглобінізірованной форм.

Вміст заліза сироватки досить сильно підвищений - 62,7-98,5 мкмоль / л (350-550 мкг%). Насичення трансферину у більшості хворих становить майже 100%.

Після внутрішньом`язового введення 500 мг десферала у хворих з порушенням синтезу порфіринів виводиться заліза 5-10 мг / сут. при нормі 0,6-1,2 мг / сут.

Іноді діагностиці допомагає дослідження біосинтезу порфіринів in vitro з 6-аминолевулиновой кислоти: до еритроцитів хворого додають 6-амінолевулінова кислоту, з якої за 4 год інкубації при погойдуванні утворюється велика кількість порфіринів.

Диференціальна діагностика

Порушення синтезу порфіринів необхідно запідозрити в ситуації, коли у хворих (переважно чоловіків) при гіпохромною анемії відзначається високий вміст заліза сироватки крові. Також у випадках гіпохромною анемії відзначається високий вміст заліза в сироватці крові при талассемиях, до того ж таласемії зустрічаються набагато частіше, ніж спадкові анемії, пов`язані з порушенням синтезу порфіринів. Так само як і при талассемиях, при анемії, пов`язаної з порушенням синтезу порфіринів, виявляються ознаки неефективного руйнування еритроцитів, мішеневідние еритроцити.

Для талассемии більш характерно збільшення селезінки. Вміст заліза сироватки, як правило, нижче, ніж при анемії, обумовленої порушенням синтезу порфіринів.

Діагностиці допомагають визначення змісту порфиринов еритроцитів і дослідження біосинтезу порфіринів in vitro (В пробірці) з 6-аминолевулиновой кислоти. Талассемия успадковується за домінантним типом, а саме гетерозиготная талассемия виявляється в різних поколіннях сім`ї.

Низький колірний показник з високим вмістом заліза спостерігається при набутих порушеннях синтезу порфіринів, зокрема при свинцевому отруєнні. Свинцеве отруєння проявляється базофильной пунктаціей еритроцитів, мішеневідностью, сидеробластами в кістковому мозку з кільцевим розташуванням феритину, що, як правило, виявляється і при спадковому порушенні синтезу порфіринів. Однак при свинцевому отруєнні є ураження нервової системи, часто бувають болі в животі, не збільшена селезінка (іноді вона збільшена при спадковому порушенні синтезу порфіринів). З біохімічних ознак при свинцевому отруєнні відзначається підвищення вмісту в сечі 6-аминолевулиновой кислоти і копропорфіріна, в еритроцитах - підвищення вмісту протопорфірину.

Диференціальну діагностику проводять з усіма захворюваннями, при яких в організмі є надлишок заліза. В першу чергу до таких захворювань належить гемохроматоз, що представляє собою спадкове захворювання, при якому в організмі визначається великий надлишок заліза, пов`язаний з порушенням обмеження всмоктування заліза з їжі. При гемохроматозі у хворих немає анемії. Освіта гемоглобіну при гемохроматозі не порушується. В кістковому мозку немає характерних кільцевих сидеробластов. Високий вміст заліза виявляється при захворюваннях зі зниженням кровотворення, наприклад при апластична анемія і парціальної красноклеточной аплазії, при якій відсутня червоний паросток кровотворення. Через різке зниження інтенсивності еритропоезу при обох захворюваннях і внаслідок частих гемотрансфузій в організмі виявляється надлишок заліза. Воно відкладається у всіх органах і викликає гемосидероз, схожий з таким при порушенні синтезу порфіринів. Їх відрізняє один від одного колірний показник - він нормальний при парциальной красноклеточной аплазії і апластичної анемії і різко знижений при

порушення синтезу порфіринів. При останній формі зміст ретикулоцитів периферичної крові нормальне або злегка підвищений, зміст ерітрокаріоцітов кісткового мозку різко підвищений. При парциальной красноклеточной аплазії зміст ретикулоцитів різко знижений, а ерітрокаріоцітов в кістковому мозку надзвичайно мало.

Для апластичної анемії типово різке зниження рівня тромбоцитів і нейтрофілів, в кістковому мозку відзначається зменшення числа мегакаріоцитів. При дослідженні кісткового мозку визначається велика кількість жиру.

Захворювання доводиться диференціювати з придбаної дізерітропоетіческой анемією або, як її часто називають, рефрактерної сидеробластної анемією.

Спільними для обох захворювань є виражене неефективне руйнування еритроцитів, різке роздратування червоного паростка кісткового мозку при невеликій кількості ретикулоцитів в периферичної крові, велика кількість сидеробластов, високий вміст заліза сироватки і заліза в сечі після введення десферала, збільшення печінки. Досить часто у хворих збільшена селезінка. Однак дізері­-тропоетіческой анемією зазвичай страждають літні люди, а спадковою анемією -молодих. Кольоровий показник при дефекті синтезу порфіринів різко знижений, а при дізері-тропоетіческой формі - близький до норми. Придбана форма хвороби супроводжується змінами білої крові - вираженим паличкоядерних зрушенням (до 30-40%), нерідко периферичних моноцитів. Цих змін немає при спадковій формі хвороби. При дізерітропоетіческой формі вміст заліза сироватки близько до норми або неявно збільшено, а при спадковій формі відзначається різке збільшення сироваткового заліза. Спадкова форма хвороби обумовлює зміни в кількості порфіринів еритроцитів. При придбаної формі ці зміни значно менше. Лише у окремих хворих підвищений вміст протопорфірину в еритроцитах.

Лікування анемії, обумовлених порушеннями синтезу утилізацією порфіринів

Лікування спадкової анемії, що виникла в результаті порушення активності ферментів, що беруть участь в утворенні білків порфіринів, необхідно починати з вітаміну В6. Метою даної терапії є досягнення стійкої ремісії захворювання. У тварин з дефіцитом вітаміну В6, крім дерматиту, глоситу і ураження нервової системи, розвивається гіпохромна анемія з збільшенням вмісту заліза сироватки і відкладенням заліза в органах.

Не у всіх хворих зі спадковим порушенням синтезу порфіринів ефективний вітамін В6, майже у половини він марний. Дози вітаміну В6 для лікування даної хвороби повинні бути великими (6% -ний розчин в дозі 5-8 мл / добу.). Піридоксальфосфат набагато перевершує по ефективності вітамін В6. Даний препарат випускається в таблетованій формі в дозуванні по 20 мг, а також в ампулах по 10 мг препарату в розчині. Доза пиридоксальфосфата при лікуванні анемії складає 30-40 мг / сут. при внутрішньом`язовому введенні або 80-120 мг / сут. при прийомі всередину. Дія препарату відзначається швидше, ніж при використанні вітаміну В6.

Для виведення надлишкової кількості заліза з організму необхідно тривало застосовувати десферал по 500 мг / сут. Доцільно 3-6 разів на рік проводити місячні курси лікування зазначеним препаратом. Іноді саме лікування десфералом призводить до ремісії.

прогноз

Прогноз задовільний, якщо надає ефект вітамін В6 або пиридоксальфосфат і застосовується десферал, і значно гірше при пізно почате лікування і необоротних змін, пов`язаних з сидероз органів.