Хронічний мієлоїдний лейкоз
Відео: Myelosis (хронічний мієлолейкоз)
зміст
- Що таке Хронічний мієлоїдний лейкоз -
- Що провокує / Причини хронічного мієлоїдного лейкозу
- Патогенез (що відбувається?) Під час хронічного мієлоїдного лейкозу
- Симптоми хронічного мієлоїдного лейкозу
- Діагностика хронічного мієлоїдного лейкозу
- Лікування хронічного мієлоїдного лейкозу
- Профілактика хронічного мієлоїдного лейкозу
Що таке Хронічний мієлоїдний лейкоз -
Хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ) займає третє місце серед усіх лейкозів. На його частку припадає близько 20% випадків раку крові. На даний момент в Росії зареєстровано більше 3 тисяч хворих. Найменшому з них всього 3 роки, найстаршому - 90.
захворюваність ХМЛ становить 1-1,5 випадку на 100 000 населення в рік (15-20% від усіх випадків гемобластозів у дорослих). Хворіють переважно люди середнього віку: пік захворюваності припадає на вік 30-50 років, близько 30% становлять хворі старше 60 років. У дітей ХМЛ зустрічається рідко, складаючи не більше 2-5% о від числа всіх лейкозів. Чоловіки хворіють дещо частіше жінок (співвідношення 1: 1,5).
Що провокує / Причини хронічного мієлоїдного лейкозу
Як і переважна більшість інших лейкозів, хронічний мієлоїдний лейкоз виникає в результаті придбаного (т. е. вродженого) пошкодження хромосомного апарату однієї-єдиної стовбурової клітини кісткового мозку.
Відео: Масчан А.А .: Хронічний мієлолейкоз - від пацієнта до науки і назад
Точна причина такої зміни хромосом у пацієнтів з ХМЛ поки невідома. Швидше за все, відбувається випадковий обмін генетичним матеріалом між хромосомами, які на певній стадії життя клітини розташовані в безпосередній близькості один від одного.
Залишається спірним питання про вплив на захворюваність ХМЛ таких факторів, як малі дози радіації, слабке електромагнітне випромінювання, гербіциди, інсектициди та т. Д. Достовірно доведено збільшення частоти розвитку ХМЛ у осіб, які зазнали впливу іонізуючої радіації. Серед хімічних агентів зв`язок з виникненням ХМЛ встановлена тільки для бензолу і іприту.
Субстрат хронічногомієлолейкозу складають в основному дозрівають і зрілі клітини гранулоцитарного ряду (метамієлоцити, паличкоядерні і сегментоядерні гранулоцити).
Патогенез (що відбувається?) Під час хронічного мієлоїдного лейкозу
Вважається, що ключову роль у виникненні хронічного мієлолейкозу грає транслокація t (9-22), що приводить до утворення химерного гена BCR-ABL1. При цьому 1-й екзон гена ABL1 заміщається різним числом 5`-кінцевих екзонів гена BCR. Химерні білки Bcr-Abl (один з них - білок p210BCR-ABL1) містять N-кінцеві домени Bcr і С-кінцеві домени Abl1.
Здатність химерних білків викликати пухлинну трансформацію нормальних стовбурових кровотворних клітин продемонстрована in vitro.
Про онкогенности білка p210BCR-ABL1 свідчать також експерименти на мишах, які отримали летальну дозу опромінення. Коли їм трансплантували клітини кісткового мозку, які були заражені несучим ген BCR-ABL1 ретровирусом, у половини мишей розвивався міелопроліферагавний синдром, що нагадував хронічний мієлолейкоз.
Інші докази ролі білка p210BCR-ABL1 в розвитку хронічного мієлолейкозу слідують з експериментів з антисмислового олигонуклеотидами, комплементарними транскрипт гена BCR-ABL1. Показано, що ці олігонуклеотиди пригнічують ріст колоній пухлинних клітин, при цьому нормальні гранулоцитарні і макрофагальні колонії продовжують рости.
Злиття гена BCR з геном ABL1 призводить до того, що збільшується тірозінкіназная активність білка Abl1, слабшає його здатність зв`язуватися з ДНК, а зв`язування з актином посилюється.
У той же час детальний механізм переродження нормальних клітин кісткового мозку в пухлинні невідомий.
Механізм переходу захворювання від розгорнутої стадії до владний криз теж неясний. Пухлинного клону властива ламкість хромосом: крім транслокації t (9-22) в пухлинних клітинах можуть з`явитися трисомія по 8-й хромосомі, делеция в 17р. Накопичення мутацій призводить до зміни властивостей пухлинних клітин. За даними одних дослідників, швидкість розвитку бластного кризу залежить від локалізації точки розриву гена BCR. Інші дослідники ці дані спростовують.
У ряду хворих розвитку бластного кризу супроводжують різноманітні мутації гена TP53 і гена RB1. Зрідка зустрічаються мутації генів RAS. Є поодинокі повідомлення про появу у хворих на хронічний мієлолейкоз білка p190BCR-ABL1 (його часто виявляють у хворих на гострі лімфобластний лейкоз і іноді у хворих на гострі мієлоїднимі лейкозами), а також мутацій гена MYC.
Перед бластним кризом може відбуватися метилювання ДНК в локусі гена BCR-ABL1.
Є також відомості про участь в прогресії хронічногомієлолейкозу ІЛ-1бета.
Представлені дані свідчать про те, що пухлинна прогресія обумовлена декількома механізмами, проте точна роль кожного з них невідома.
Симптоми хронічного мієлоїдного лейкозу
момент виникнення хронічного мієлоїдного лейкозу, як і будь-якого іншого лейкозу, не має симптомів і завжди проходить непоміченим. Симптоматика розвивається тоді, коли загальна кількість пухлинних клітин починає перевищувати 1 кілограм. Більшість пацієнтів скаржаться на загальну слабкість. Вони швидше втомлюються, і при фізичній роботі у них може виникати задишка. В результаті анемії шкіра стає блідою. Пацієнти можуть відчувати дискомфорт у лівій половині черевної порожнини, викликаний збільшенням селезінки. Нерідко пацієнти втрачають у вазі, відзначають посилену пітливість, схуднення і нездатність переносити спеку. При клінічному огляді найчастіше єдиним патологічним ознакою є збільшення селезінки. Збільшення розмірів печінки і лімфатичних вузлів в ранній стадії ХМЛ практично не зустрічається. Приблизно у чверті хворих хронічний мієлоїдний лейкоз виявляють абсолютно випадково, під час планового медичного обстеження. Іноді діагноз ХМЛ ставиться вже на більш агресивною стадії - акселерації або бластного кризу.
Хронічний мієлоїдний лейкоз (хронічний мієлоз) протікає в дві стадії.
Перша стадія - доброякісна, триває кілька років, характеризується збільшенням селезінки.
Друга стадія - злоякісна, триває 3-6 місяців. Селезінка, печінка, лімфатичні вузли збільшені, з`являються лейкозні інфільтрації шкіри, нервових стовбурів, мозкових оболонок. Розвивається геморагічний синдром.
Часто реєструються інфекційні захворювання. Типові ознаки інтоксикації - слабкість, пітливість. Іноді першим симптомом є невелика біль, тяжкість в лівому підребер`ї, що пов`язано зі збільшенням селезінки, в подальшому бувають інфаркти селезінки. Без видимої причини піднімається температура, з`являються болі в кістках.
Відео: Хронічний лімфолейкоз. Як вилікувалася Світлана. Ознаки, симптоми, і лікування
У типовому випадку характерний нейтрофільний лейкоцитоз (підвищення рівня нейтрофільних лейкоцитів) з появою молодих форм нейтрофілів, що супроводжується збільшенням кількості тромбоцитів, зменшенням вмісту лімфоцитів. У міру розвитку хвороби наростають анемія і тромбоцитопенія. У дітей частіше спостерігається ювенільний форма хронічного мієлолейкозу без збільшення кількості тромбоцитів, але з підвищеним вмістом моноцитів. Часто збільшується число базофілів, має місце підвищений рівень еозинофілів. В першу доброякісну стадію клітини кісткового мозку за всіма параметрами відповідають нормі. У другу стадію в кістковому мозку і крові з`являються бластні форми, відзначається швидке зростання числа лейкоцитів в крові (до декількох мільйонів в 1 мкл). Характерними ознаками кінцевої стадії є виявлення в крові осколків ядер мегакаріоцитів, пригнічення нормального кровотворення.
Хвороба протікає хронічно з періодами загострення і ремісії. Середня тривалість життя - 3-5 років, але відомі окремі випадки тривалого перебігу хронічного мієлолейкозу (до 10-20 років). Клінічна картина залежить від стадії захворювання.
прогноз неоднозначний і залежить від стадії захворювання. Протягом перших двох років після постановки діагнозу вмирають 10% хворих, кожний наступний рік - трохи менше 20%. Медіана виживання складає приблизно 4 роки.
Для визначення стадії захворювання і ризику летального результату використовують прогностичні моделі. Найчастіше це моделі, засновані на багатофакторному аналізі найбільш важливих прогностичних ознак. Одна з них - індекс Сокала - враховує відсоток бластних клітин в крові, розміри селезінки, число тромбоцитів, додаткові цитогенетичні порушення і вік. У моделі Тура і комбінованої моделі Кантарджана враховується число несприятливих прогностичних ознак. До таких ознак належать: вік 60 років і старше- значна спленомегалія (нижній полюс селезінки виступає з лівого підребер`я на 10 см або більше) - вміст бластних клітин в крові або в кістковому мозку, дорівнює чи перевищує 3% і 5% відповідно-вміст базофілів в крові або в кістковому мозку, дорівнює чи перевищує 7% і 3% відповідно-рівень тромбоцитів, рівний або перевищує 700000 1 / мкл, а також всі ознаки стадії прискорення. При наявності перелічених ознак прогноз вкрай неблагопріятний- ризик летального результату протягом першого року захворювання втричі більше звичайного.
Діагностика хронічного мієлоїдного лейкозу
Картина крові і кісткового мозку У типовому випадку характерний нейтрофільний лейкоцитоз з появою молодих форм нейтрофілів, що супроводжується гіпертромбоцитоз, лімфоцитопенією. У міру розвитку хвороби наростають анемія і тромбоцитопенія. У дітей частіше спостерігається ювенільний форма хронічного мієлолейкозу без гіпертромбоцитоз, але з високим моноцитозом. Часто збільшується число базофілів, має місце еозинофілія. В першу доброякісну стадію клітини кісткового мозку за всіма параметрами відповідають нормі. У другу стадію в кістковому мозку і крові з`являються бластні форми, відзначається швидке зростання числа лейкоцитів в крові (до декількох мільйонів в 1 мкл). Характерними ознаками термінальної стадії є виявлення в крові осколків ядер мегакаріоцитів, пригнічення нормального кровотворення.
Діагноз хронічного лейкозу встановлюється на підставі скарг, огляду, аналізів крові, біопсії, цитогенетичного аналізу. Допомагають у встановленні діагнозу та такі допоміжні методи обстеження, як ПЕТ-КТ, КТ, МРТ.
Діагноз ставиться по картині крові. Вирішальне значення має пункція кісткового мозку. Диференціальний діагноз проводять з лімфогранулематозом і лімфосаркоматозом.
Лікування хронічного мієлоїдного лейкозу
В розгорнутій стадії хвороби призначають малі дози міелосана, як правило, протягом 20-40 днів. При падінні лейкоцитів до 15 000-20 000 в 1 мкл (15-20 Г / л) переходять до підтримуючих доз. Паралельно з міелосаном використовують опромінення селезінки. Крім міелосана, можливе призначення міелоброма, 6-меркаптопурин, Гексафосфамід, гідроксімочевіни. На етапі бластного кризу хороший результат дає комбінація препаратів: вінкристин-преднізолон, цитозар-рубомицин, цітозартіогуанін. Застосовують трансплантацію кісткового мозку.
