Гострий лейкоз проміелоцітарний
Відео: ОПЛ. МФЛЛНР 5х5 ВД. Північ - Ямайка
зміст
- Що таке Гострий лейкоз проміелоцітарний -
- Що провокує / Причини Гострого промієлоцитарного лейкозу
- Патогенез (що відбувається?) Під час Гострого промієлоцитарного лейкозу
- Симптоми Гострого промієлоцитарного лейкозу
- Діагностика Гострого промієлоцитарного лейкозу
- Лікування Гострого промієлоцитарного лейкозу
Відео: оплачується
Що таке Гострий лейкоз проміелоцітарний -
Гострий лейкоз проміелоцітарний - ОПЛ (МЗ по FAB-класифікації) - досить рідкісний варіант гострого лейкозу, на його частку припадає не більше 10% серед всіх гострих нелімфобластних лейкозів. Яскрава клінічна картина і морфологічні особливості захворювання дозволили Hillestad ще в 1957 р, задовго до створення FAB-класифікації, виділити його в якості окремої форми гострого лейкозу.
Що провокує / Причини Гострого промієлоцитарного лейкозу
Причиною гострого промієлоцитарного лейкозу, є хромосомна транслокація t (15-17) веде до з`єднанню гена рецептора ретиноєвої кислоти (RAR-aльфа) c геном пухлинного супрессора PML [Rabbits, ea 1994 Sanchez-Garcia, ea 1997, Tenen, ea 1997], продукт якого утворює в ядрі специфічні матрикс-асоційовані ядерні тільця PML. Цитогенетичний аналіз виявляє в клітинах хворих APL транслокации, захоплюючі хромосоми 15 і 17. Це специфічні транслокації q (15-17) (q22-q11.2) були вивлено ні в жодному іншому типі лейкемії мієлоцитів або іншому злоякісному захворюванні. Транслокация (15-17) перериває RARальфа ген і частина його зливається з локусом PML хромосоми 15, утворюючи химерний злитий білок PML-RARa. Ген PML кодує білок, що містить "цинкові пальці", І може бути важливим транс- чинним транскрипційним фактором в процесі диференціювання гранулоцитів.
Передбачається, що химерний білок PML / RAR-a інактивує по домінантно-негативного механізму апоптогенних функцію нормального білка PML, утворюючи з ним гетеродімери. Механізми індукції апоптозу при гіперекспрессіі PML поки не зовсім ясні. Експресія химерного білка PML / RAR-a, що викликає інактивацію нормальної функції білка PML, як і перебудова BCR / ABL, веде одночасно і до змін регуляції клітинного циклу, і до часткового блокування індукції апоптозу (слід зауважити, що на відміну від BCR / ABL перебудова PML / RAR-a викликає також і блок диференціювання). В результаті багатонаправленого характеру дії гібридних молекул з`являються клітини з підвищеним проліферативним потенціалом і одночасно зі стійкістю до негативних регуляторним сигналам і / або несприятливих умов навколишнього середовища. Передбачається, що такі зміни можуть бути достатніми для розвитку принаймні деяких форм гемобластозів. І, дійсно, перебудови BCR / ABL або PML / RAR-a часто є єдиними генетичними змінами, які виявляються відповідно при хронічному мієлоїдному і гострому промієлоцитарному лейкозах.
Було ідентифіковано безліч лейкемія-специфічних генів, але в результаті злиття генів рецептора ретіноідной кислоти (RAR альфа) і гена лейкемії промиелоцитов (PML) виник новий цікавий приклад таких генів, що призводять до виникнення гострої лейкемії мієлоцитів (APL).
Відео: Опл
Три різних химерних гена PML-RARa, довгий (L), середній (M) і короткий (S) є результатом різного типу сплайсингу екзонів гена PML при сплайсинге транслоцироваться гена RARa. Транс-ретіноідной кислота (ATRA) призводить до одужання хворих APL, дозволяючи припускати, що в процесі транслокації утворюється гормон-зв`язуючий білок. Химерний білок PML-RARa, мабуть, блокує диференціювання мієлоїдних клітин, а обробка ATRA знімає цей ефект.
Гени, залучені в патологічний процес при APM, мабуть, призводять до структурних змін нормального гена (протоонкогена), і його білковий продукт, діючи на клітку-господаря, викликає злоякісне переродження. Цей білок в нормі залучений в процеси проліферації і диференціювання.
Молекулярні і клінічні дослідження APL хворих виявляють, що клітини хворих можуть почати диференціювання під впливом ATRA. Виявлення транслокации 15-17 дає хороший прогноз. При терапії ATRA перебудова гена RARa існує 2-3 тижні, а потім ісчезает- після одужання відновлюється нормальна структура гена RARа. Використання ATRA для відновлення дозрівання клітин і їх диференціювання в гранулоцити призводить до одужання 85-90% пацієнтів. Це є першим прикладом лікування раку людини.
У деяких випадках хворих APL, ген RARa може бути залучений в інші транслокації і перебудови. Були виявлені два пацієнта, один з перебудовою 11-17, а інший з транслокацією 15-17, але без перебудови гена PML. На обох пацієнтів терапія ATRA не подіяли. Спостереження про необхідність сайтів перед геном PML для взаємодії з ATRA підвищує необхідність молекулярної діагностики APL перед призначенням або продовженням ATRA терапії. Химерний білок PML-RARa клінічно зручний для діагностики і спостереження під час лікування APL.
Патогенез (що відбувається?) Під час Гострого промієлоцитарного лейкозу
Симптоми Гострого промієлоцитарного лейкозу
Гострий лейкоз проміелоцітарний відзначає дуже швидка течія. Йому притаманні виражена інтоксикація, кровоточивість і гіпофібриногенемія (зниження згортання крові), обумовлені ДВС-синдромом (синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання). Лімфатичні вузли, печінка і селезінка найчастіше не збільшені. В аналізі крові: анемія, виражена тромбоцитопенія, в кістковому мозку, а зазвичай і в периферичної крові виявляється великий відсоток нетипових бластів. Ядра цих лейкозних клітин в крові нерідко мають двудольчатую форму, ще частіше їх форму буває важко розрізнити через велику кількість зернистості в цитоплазмі. Безпосередньою причиною смерті хворого найчастіше буває крововилив в мозок.
Відео: Команда КВН "За планом". 1/4 ОПЛ
Гострий лейкоз проміелоцітарний характеризується надзвичайною злоякісністю процесу, швидким наростанням важкої інтоксикації, вираженим геморагічним синдромом, що призводить до крововиливу в мозок і до загибелі хворого.
Гострий мієлобластний лейкоз характеризується прогресуючим перебігом, вираженою інтоксикацією і гарячкою, тяжкою анемією, помірною інтенсивністю геморагічних проявів (схильністю до кровоточивості), приватних виразково-некротичних уражень слизових і шкіри.
Діагностика Гострого промієлоцитарного лейкозу
Лікування Гострого промієлоцитарного лейкозу
Лікування гострого промієлоцитарного лейкозу може ускладнитися двома загрозливими життя станами - ДВС-синдромом і ретіноідной синдромом.
ДВС-синдром обумовлений загибеллю під дією цитостатиків лейкозних клітин і масивним надходженням з них в кров прокоагулянтов. У багатьох випадках ефективне лікування гепарином. Дефіцит факторів згортання відшкодовують кріопреципітатом і свіжозамороженої плазмою.
Третиноїн на відміну від цитостатиків сприяє диференціювання лейкозних клітин. Лікування їм гострого промієлоцитарного лейкозу дозволяє уникнути кровотеч, але викликає лейкоцитоз.
Прояви ретіноідной синдрому включають лихоманку, задишку, плевральнийвипіт і перикардіальний випіт, артеріальну гіпотонію. І сам лейкоцитоз, і його наслідки можна попередити призначенням цитостатиків.
Летальність ДВС-синдрому і ретіноідной синдрому при ізольованому призначенні цитостатиків і третіноіна досягає 15-20%. Одночасне призначення цитостатиків і третіноіна знижує летальність, запобігаючи розвитку обох синдромів.
