Гострий лімфобластний лейкоз
зміст
- Що таке Гострий лімфобластний лейкоз -
- Що провокує / Причини Гострого лімфобластного лейкозу
- Патогенез (що відбувається?) Під час Гострого лімфобластного лейкозу
- Симптоми Гострого лімфобластного лейкозу
- Діагностика Гострого лімфобластного лейкозу
- Лікування Гострого лімфобластного лейкозу
- Профілактика Гострого лімфобластного лейкозу
Відео: Гострий лімфобластний лейкоз
Що таке Гострий лімфобластний лейкоз -
Гострий лімфобластний лейкоз - це група гетерогенних злоякісних новоутворень з клітин - лімфоїдних попередників (лімфобластів), що мають певні генетичні і Іммунофенотіпіческіе характеристики.
Відео: Гострий лімфобластний лейкоз
Гострі лімфобластний лейкоз найпоширеніші лейкози в дитячому та юнацькому віці. Пік захворюваності припадає на вік від 1 року до 6 років. Протікають з ураженням кісткового мозку, лімфатичних вузлів, селезінки, вилочкової залози, а також інших органів.
Що провокує / Причини Гострого лімфобластного лейкозу
У генетичній основі розвитку гострого лімфобластного лейкозу лежать зміни в структурі хромосом, тобто хромосомніаберації. При лейкозах виділяють специфічні або первинні і неспецифічні хромомомнве аберації. До первинних відносять транслокації, делеції, інверсії, ампліфікації ділянок хромосом, що містять онкогени, гени клітинних рецепторів, гени ростових факторів. Подібні зміни здатні утворювати нові послідовності ДНК і поява нових властивостей у клітини, утворення специфічного клону. Вторинні хромосомніаберації з`являються на стадії пухлинної прогресії в результаті змін сформованого клону. Причому схожі аберації можуть спостерігатися при різних варіантах лейкозів. Так, філадельфійська хромосома може виявлятися як при гострих, так і при хронічних лейкозі.
Причини розвитку гострого лімфобластного лейкозу у дітей до сих пір точно не встановлені, однак є дані про велике значення інфекційних захворювань в дитячому віці, впливу різних фізичних (наприклад, рентгенодіагностика, променева терапія, в.о.-ні-зи-рующая ра-ді-ація), дія хи-ми-че-ських му-таге-нів. при віз-дії бен-зо-ла, сере-ді біль-них, по-лу-чавшіх ци-то-ста-ти-че-ські имму-но-депре-сан-ти (иму-ран, ци-клофосфан, лійка-ран, сар-ко-ли-зін, му-старген і ін.), біологічних (вірусних) мутагенів на організм матері під час вагітності. Доведено також зв`язок між багатьма вродженими хромосомними аномаліями і розвитком гострого лейкозу.
Патогенез (що відбувається?) Під час Гострого лімфобластного лейкозу
В кістковому мозку, периферичної крові і в інших органах виявляються пухлинні клітини типу лімфобластів з ШИК-позитивними гранулами в цитоплазмі, що не дають реакцій на пероксидазу, естерази і не містять ліпіди.
В 2/3 випадків у пухлинних клітинах виявляються цитогенетичні порушення у вигляді полиплоидии, філадельфійської хромосоми і реципрокною транслокации між хромосомами.
Цітогенез гострого лімфобластного лейкозу пов`язаний з попередниками T- і B-лімфоцитів. На T-клітинні лейкози в країнах Європи припадає 10-15% спостережень. Переважають B-клітинні лейкози.
Керуючись імунологічними фенотипами пухлинних клітин, виділяють кілька форм лімфобластного лейкозу, що має значення для вибору терапії і прогнозу. Переважаючі B-лімфобластні лейкози представлені раннім, проміжним і пізнім варіантами, що відрізняються за експресією параглобуліна CD10, поверхневого імуноглобуліну і активності термінальній діоксінуклеотідтрансферази. Маркерами T-лімфобластного лейкозу є антигени CD7 і T-рецепторів.
Симптоми Гострого лімфобластного лейкозу
Розрізняють два типи перебігу гострого лімфобластного лейкозу: По-лінійний і Т-лінійний, в залежності від типу клітин - лімфоїдних попередників.
Всі лейкоцити в організмі людини діляться на 2 типу - гранулоцитарні і агранулоцитарної (зернисті і незерністие), ці дві групи, в свою чергу, поділяються на еозинофіли, базофіли, нейтрофіли (гранулоцитарні), і лімфоцити (В-і Т-типу) і моноцити (агранулоцитарної). В процесі дозрівання і розвитку (диференціювання) всі клітини проходять кілька етапів, першим з яких є владний етап (лімфобластів). Через ураження кісткового мозку пухлиною, лімфоцити не встигають достатньо розвинутися для того, щоб повноцінно виконувати свої захисні функції. Здебільшого, при гострому лімфобластний лейкоз уражаються В-лімфоцити (приблизно в 85% випадків), що відповідають за утворення антитіл в організмі.
Клінічні ознаки гострого лімфобластного лейкозу
- синдром інтоксикації - слабкість, лихоманка, нездужання, втрата ваги. Лихоманка може бути пов`язана і з наявністю бактеріальної, вірусної, грибкової або протозойной (рідше) інфекцією, особливо у дітей з нейтропенією (менше ніж 1500 нейтрофілів в 1 мкл).
- гиперпластический синдром - збільшення всіх груп периферичних лімфовузлів. Інфільтрація печінки і селезінки призводить до їх збільшення, що може проявлятися болями в животі. Можуть з`явитися біль і ломота в кістках через лейкемической інфільтрації окістя і суглобової капсули і пухлинного збільшення обсягу кісткового мозку. При цьому на рентгенограмах можна виявити характерні для лейкемической інфільтрації зміни, особливо в трубчастих кістках, біля великих суглобів.
- анемічний синдром - блідість, слабкість, тахікардія, кровоточивість слизових порожнини рота, геморагічний синдром на шкірі, блідість. Слабкість виникає в результаті анемії та інтоксикації.
- геморагічний синдром пов`язаний як з тромбоцитопенією, так і з внутрішньосудинним тромбозом (особливо при гіперлейкоцитоз) і призводить до появи петехий, екхімозів на шкірі і слизових, крововиливів, мелене, блювоті з кров`ю.
- У хлопчиків може виявлятися ініціальні збільшення яєчок(5-30% випадків первинного ОЛ). Це безболісні, щільні, одно- або двосторонні інфільтрати. Особливо часто це буває при гіперлейкоцитоз і Т-клітинному варіанті ОЛ.
- дихальні порушення, пов`язані з збільшення лімфовузлів середостіння, які можуть привести до дихальної недостатності. Ця ознака характерний для Т-лінійного ОЛ.
- можуть з`явитися крововиливи в сітківку ока, набряк зорового нерва. При офтальмоскопії можуть виявлятися лейкемические бляшки на очному дні.
- Через сильно зниженого імунітету будь-яке пошкодження шкіри є осередком інфекції, можуть з`явитися паронихии, панариции, інфіковані укуси комах і сліди ін`єкцій.
Досить рідкісними ускладненнями можуть бути ураження нирок в результаті інфільтрації (клінічні прояви можуть бути відсутні) і випітної перикардит через порушення лімфовідтоку між ендокардит і епікардом.
Діагностика Гострого лімфобластного лейкозу
Для постановки діагнозу гострого лімфобластного лейкозу зміст бластних клітин в кістковому мозку має бути більше 30%. Якщо вміст бластних клітин в крові перевищує 30%, діагноз може бути поставлений і без дослідження кісткового мозку.
Лікування Гострого лімфобластного лейкозу
Існує кілька різних способів лікування пацієнтів з дорослим ОЛ.
Деякі способи лікування є стандартними (застосовуються в даний час), а деякі нові способи лікування проходять клінічні випробування. Клінічне випробування - це дослідницьке вивчення, метою якого є поліпшення стандартного способу лікування або отримання інформації про результати нових способів лікування онкохворих. Якщо клінічні випробування показують, що новий спосіб лікування краще, ніж стандартний, новий спосіб лікування може згодом стати стандартним способом лікування. Пацієнти також можуть брати участь у клінічних випробуваннях. У деяких клінічних випробуваннях можуть брати участі тільки пацієнти, які не проходили ніякого лікування.
Лікування дорослого гострого лімфобластного лейкозу зазвичай проходить в два етапи.
Етапи лікування дорослого гострого лімфобластного лейкозу:
- Реміссіонной-індукційна терапія. Мета даного етапу лікування - знищити лейкозні клітини в крові і кістковому мозку і досягти ремісії.
- Постреміссіонная терапія. Це другий етап лікування. Починається відразу, як тільки вдається досягти ремісії. Мета постреміссіонной терапії - знищити залишилися лейкозні клітини, які можуть бути і не активними, але згодом можуть почати рости і це призведе до рецидиву. Цей етап називається також продовженням реміссіоннной терапії.
Лікувально-профілактична терапія центральної нервової системи зазвичай проводиться на кожному етапі лікування. Через те, що хіміотерапевтичні препарати приймаються перорально або робляться ін`єкції внутрішньовенно, лікарська речовина часто не може знищити лейкозні клітини, що потрапили в ЦНС - центральну нервову систему (мозок і спинний мозок). Лейкозні клітини знаходять «притулок» (ховаються) в центральній нервовій системі. Інтратекальне хіміотерапія і радіаційна терапія можуть знищити лейкозні клітини, що потрапили в ЦНС, і тим самим запобігти рецидив захворювання. Такий вид лікування називається лікувально-профілактична терапія ЦНС.
На сьогоднішній день існує чотири стандартних способу лікування:
хіміотерапія
Хіміотерапія - спосіб лікування онкологічних захворювань сильнодіючими хіміотерапевтичними препаратами. Хіміотерапевтичні препарати здатні зупинити і знищити зростання ракових клітин, запобігти їх відділення і проникнення в інші тканини і органи. При хіміотерапії ліки можуть прийматися перорально (у вигляді таблеток, капсул) або вводяться внутрішньовенні або внутрішньом`язові ін`єкції. Лікарська речовина потрапляє в кровотік, поширюється по організму і вражає ракові клітини (систематична хіміотерапія). Якщо хіміотерапевтичні препарати вводяться безпосередньо в хребет (інтратекально хіміотерапія), орган або порожнину (наприклад, черевну), лікарська речовина вражає головним чином ракові клітини в даних ділянках (регіональна хіміотерапія). Комбінована хіміотерапія - лікування, при якому використовується більше одного протиракового хіміотерапевтичного препарату. Спосіб застосування хіміотерапії залежить від виду і стадії онкологічного захворювання.
Відео: Гострий лімфобластний лейкоз: погляд у майбутнє
Інтратекальне хіміотерапія може застосовуватися при лікуванні дорослого ОЛЛ, який має тенденцію до поширення в мозок і спинний мозок. Терапія, що застосовується з метою уникнення розповсюдження ракових клітин в організмі і їх проникнення в мозок або спинний мозок, називається лікувально-профілактична терапія ЦНС. Інтратекальне хіміотерапія проводиться в поєднанні зі звичайною хіміотерапією, при якій лікарські препарати приймаються перорально або у вигляді ін`єкцій.
Інтратекальне хіміотерапія. Протипухлинні засоби вводяться в Інтратекальне порожнину хребетного каналу, де знаходиться цереброспінальної рідина (ЦСР показана блакитним на малюнку). Існує два різні способи введення хіміотерапевтичних препаратів. Перший спосіб, зображений у верхній частині малюнка, лікарський препарат вводиться в резервуарі Оммайя. (Опуклий контейнер, який вводять в шлуночки мозку. Контейнер утримує основну частину лікарського препарату, щоб лікарська речовина могло повільно надходити в мозок через маленькі трубочки). Інший метод, показаний в нижній частині малюнка, лікарський препарат вводиться безпосередньо в цереброспінальну рідину в хребетний стовп на рівні попереку. Процедура проводитися під місцевим наркозом.
Променева терапія
Променева терапія - це спосіб лікування онкозахворювання, при якому використовуються жорстке рентгенівське випромінювання або інші види радіаційних випромінювань для знищення ракових клітин або запобігання зростанню ракових клітин. Існує два види променевої терапії. Променева зовнішня терапія - спеціальний апарат фокусує радіаційне випромінювання в області пухлини. Променева внутрішня терапія - застосування радіоактивних речовин, герметично запакованих в голки, капсули, стрижні або катетери, які розміщуються безпосередньо в або біля пухлини. Променева зовнішня терапія може застосовуватися для лікування дорослого ОЛЛ, який має тенденцію до поширення в мозок і спинний мозок. Це називається лікувально-профілактична терапія ЦНС.
Хіміотерапія з подальшою трансплантацією стовбурових клітин
Перед трансплантацією стовбурових клітин проводять хіміотерапію. Трансплантація стовбурових клітин застосуються для заміщення аномальних кровообразующіх клітин повноцінними. Стовбурові клітини (незрілі клітини крові) беруться з крові або кісткового мозку пацієнта або донора, заморожуються і зберігаються. По завершенні курсу хіміотерапії збережені стовбурові клітини розморожують і вводять пацієнтові у вигляді інфузій стовбурових клітин. Пересаджені стовбурові клітини приживаються і допомагають відновити клітини кісткового мозку, які продукують клітини крові.
Терапія інгібітором тирозин кінази
Протиракові лікарські препарати, звані інгібіторами тирозин кінази, використовуються для лікування деяких видів дорослого ОЛ. Препарат блокує фермент, тирозин кіназа, який сприяє розвитку зі стовбурових клітин великої кількості лейкоцитів (гранулоцитів або бластних клітин). На сьогоднішній день застосовуються два таких препарату Іматиніб (Глівек) (imatinib mesylate) (Gleevec) і Дасатініб.
Деякі нові способи лікування проходять клінічні випробування.
Цей розділ описує види лікування, які знаходяться на стадії клінічних випробувань. Неможливо розповісти про всі нові способи лікування, які вивчаються. Інформація про клінічні випробування доступна на сайті NCI
Відео: Амірам Чейшвілі18 років Гострий лімфобластний лейкоз
біологічна терапія
Біологічна терапія - це спосіб лікування, який задіює імунну систему пацієнта в боротьбі з онкологічним захворюванням. Речовини, які виробляються в організмі або які синтезуються в лабораторії, використовуються для стимулювання або відновлення природних механізмів захисту і боротьби з онкозахворюваннями. Такий вид лікування онкозахворювання також називається біотерапії або імунотерапії.
Пацієнти також можуть брати участь у клінічних випробуваннях.
Для деяких пацієнтів участь у клінічних випробуваннях - це найкращий вибір. Клінічні випробування є частиною дослідницького процесу. Мета проведення клінічних випробувань встановити: чи є новий спосіб лікування безпечним і ефективним або більш кращим, ніж стандартний спосіб лікування.
Багато з нинішніх стандартних способів лікування засновані на результатах раннє проведених клінічних випробувань. Пацієнти, які приймають участь у клінічних випробуваннях, можуть отримувати стандартне лікування або проходити курс нового способу лікування.
Пацієнти, які приймають участь у клінічних випробуваннях, вносять великий внесок в дослідження і допомагають поліпшити спосіб лікування раку в майбутньому. Навіть, якщо результати клінічних випробувань не свідчать про ефективність нового способу лікування, але вони часто дають відповіді на дуже важливі питання і допомагають просувати дослідження на крок вперед.
Пацієнти можуть брати участь в клінічних випробуваннях перед, під час і після того, як вони почали проходити курс лікування.
У деяких клінічних випробуваннях можуть брати участь тільки пацієнти, які не проходили ніякого лікування. Пацієнти, у яких захворювання не піддається лікуванню, також можуть брати участь у клінічних випробуваннях. Існують також клінічні випробування, які досліджують нові способи запобігання рецидиву або усунення побічних ефектів, що виникають внаслідок лікування раку.
Проведення повторного обстеження.
Деякі аналізи, які були зроблені для діагностики раку або стадії або форми захворювання можуть бути зроблені повторно. Іноді аналізи проводяться повторно, щоб простежити за ефективністю лікування. Рішення про продовження, зміну або припинення лікування грунтується на результатах цих аналізів.
Деякі аналізи необхідно робити час від часу і після закінчення лікування. Результати аналізів можуть показати зміну стану пацієнта або наявність рецидиву захворювання. Іноді такі аналізи називають контрольними.
