Екзорум

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Відео: Молитва Богородиці

Опис фармакологічної дії

Оксаліплатин є протипухлинним препаратом, що належать до нового класу похідних платини, в якому атом платини утворює комплекс з оксалатом і 1,2-діаміноциклогексаном. Оксаліплатин виявляє широкий спектр цитотоксичної дії. Він також проявляє активність in vitro та in vivo на різних моделях пухлин, стійких до цисплатину. У комбінації з 5-фторурацилом спостерігається синергічна цитотоксична дія.

Вивчення механізму дії оксаліплатину підтверджує гіпотезу про те, що біотрансформуватися, водні похідні оксаліплатину, взаємодіючи з ДНК шляхом утворення між- і внутрітяжевих містків пригнічують синтез ДНК, що веде до цитотоксичності і протипухлинного ефекту.

Показання до застосування

Дисемінований колоректальний рак (як монотерапія або комбінованої терапії в поєднанні з фторпіримідинами).

Форма випуску

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 50 мг-флакон (флакончик), пачка картонна 1

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 50 мг-флакон (флакончик), коробка (коробочка) картонна 25-

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 50 мг-флакон (флакончик), коробка (коробочка) картонна 35-

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 100 мг-флакон (флакончик), пачка картонна 1

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 100 мг-флакон (флакончик) -

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 100 мг-флакон (флакончик) -

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 150 мг-флакон (флакончик), пачка картонна 1

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 150 мг-флакон (флакончик), коробка (коробочка) картонна 25-

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 150 мг-флакон (флакончик), коробка (коробочка) картонна 35-

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

In vivo оксаліплатин піддається активній біотрансформації і не виявляється в плазмі вже до кінця 2-годинного введення в дозі 85 мг / м, при цьому 15% введеної платини знаходиться в крові, а інші 85% швидко розподіляються по тканинах або виводяться із сечею. Платина зв`язується з альбуміном плазми і виводиться з сечею протягом перших 48 год.

До п`ятого дня близько 54% всієї дози виявляється в сечі і менше 3% - в калі.

При нирковій недостатності спостерігається значне зниження Cl оксаліплатину (17,6 ± 2,18) л / ч до (9,95 ± 1,91) л / ч. Вплив тяжкої ниркової недостатності на кліренс платини ще не вивчено.

Протипоказання до застосування

підвищена чутливість до оксаліплатину або інших складових частин препарату-

мієлосупресія (кількість нейтрофілів lt; 2000 / мкл та / або тромбоцитів lt; 100000 / мкл) до початку першого курсу лікування-

периферична сенсорна нейропатія з функціональними порушеннями до початку першого курсу лікування-

виражене порушення функції нирок (Cl креатиніну lt; 30 мл / хв) -

вагітність-

період грудного вигодовування.

Побічна дія

Частота побічних реакцій, наведених нижче, викладена відповідно до такої градації: дуже часто (gt; 1/10) - часто (gt; 1/100, 1 / 10) - іноді (gt; 1/1000, 1 / 100 ) - рідко (gt; 1/10000, 1 / 1000) - дуже рідко ( 1 / 10000), включаючи окремі повідомлення.

З боку системи кровотворення: дуже часто - анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лімфопенія- часто - фебрильна нейтропенія (включаючи 3-4 ступінь), сепсис на тлі нейтропеніі- рідко - гемолітична анемія, імунна тромбоцитопенія.

З боку системи травлення: дуже часто - нудота, блювота, діарея, стоматит, мукозит, болі в області шлунка, запор, втрата аппетіта- часто - диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс, ікота- іноді - кишкова непроходімость- рідко - коліт, включаючи випадки псевдомембранозного коліту .

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: дуже часто - периферична нейросенсорна нейропатія, порушення чутливості, головний біль, астенія- часто - запаморочення, менінгізм, депресія, бессонніца- іноді - підвищена нервозность- рідко - дизартрія.

Нейротоксичність є обмежуючим дозу побічним явищем. Часто симптоми сенсорної нейропатії провокуються холодом. Тривалість цих симптомів, які зазвичай купуються в проміжку між курсами, збільшується залежно від сумарної дози оксаліплатину. Функціональні порушення, які виражаються труднощами виконання точних рухів, є можливими наслідками сенсорного ушкодження. Ризик функціональних порушень для сумарної дози близько 850 мг / м2 (10 циклів) становить близько 10%, досягаючи 20% у випадку сумарної дози 1020 мг / м2 (12 циклів). У більшості випадків неврологічні симптоми поліпшуються або зовсім проходять після припинення лікування. Однак у 3% хворих через 3 роки після закінчення лікування спостерігалися або стійкі локалізовані парестезії помірної інтенсивності (2,3%) або парестезії, що впливають на функціональну активність (0,5%).

На тлі лікування оксаліплатином відзначені гострі нейросенсорні прояви, які зазвичай виникали протягом декількох годин після введення препарату і найчастіше провокувалися холодом. Вони характеризувалися минущою парестезією, дизестезією або гіпестезією, рідко (1-2%) - гострим синдромом гортанно-глоткової дизестезії.

Останній проявлявся суб`єктивним відчуттям дисфагії і задишки без об`єктивних ознак респіраторного дистрес-синдрому (ціанозу або гіпоксії), або ж спазмом гортані або бронхоспазмом (без стридора або свистячого дихання). Також спостерігалися такі явища, як спазм м`язів щелепи, дизестезія язика, дизартрія і відчуття тиску в грудній клітці. Зазвичай ці симптоми швидко купірувати як без застосування медикаментозної терапії, так і при введенні антигістамінних і бронхорасширяющих засобів. Збільшення часу інфузії при наступних циклах терапії оксаліплатином дозволяє зменшити частоту цього синдрому.

З боку кістково-м`язової системи: дуже часто - болі в спіне- часто - артралгія, болі в кістках.

З боку органів дихання: дуже часто - кашель, одишка- часто - риніт, інфекції верхніх дихальних шляхів- рідко - фіброз легенів.

З боку серцево-судинної системи: часто - болі за грудиною, тромбофлебіт глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії.

З боку сечовидільної системи: часто - гематурія, дизурія.

З боку шкіри та шкірних придатків: дуже часто - алопеція, шкірні висипанія- часто - лущення шкіри долонь і стоп, еритематозні висипання, підвищена пітливість, порушення з боку нігтів.

З боку органів зору та слуху: часто - кон`юнктивіт, порушення зору-рідко - транзиторне зниження гостроти зору, випадання полів зору, зниження слуху, неврит слухового нерва.

Алергічні реакції: рідко (при застосуванні монотерапії) або часто (в комбінації з 5-фторурацилом ± кальцію фолінат) можуть спостерігатися бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, гіпотензія та анафілактичний шок.

Часто відзначалися випадки таких алергічних проявів, як висип (особливо кропивниця), кон`юнктивіт або риніт.

Місцеві реакції: при екстравазації - біль і запальні реакції в місці введення.

З боку лабораторних показників: дуже часто - підвищення рівня ЛФ, активності "печінкових" ферментів, вмісту білірубіну, лактатдегідрогенази, гіпокаліємія, порушення вмісту натрію і глюкози в сироватці крові-часто - підвищення рівня креатиніну.

Інші: дуже часто - підвищення температури тіла, підвищена втома, підвищення маси тіла, порушення смаку.

Спосіб застосування та дози

В / в крапельно у вигляді 2-6-годинних інфузій. Оксаліплатин застосовується тільки у дорослих. Гіпергідратації при застосуванні оксаліплатину не потрібна.

Якщо оксаліплатин застосовується в комбінації з 5-фторурацилом, вливання оксаліплатину має передувати введенню 5-фторурацилу.

Рекомендована доза - 85 мг / м2 1 раз на 2 тижні в якості монотерапії або в комбінації з 5-фторурацилом.

Повторні введення оксаліплатину виробляють тільки при кількості нейтрофілів gt; 1500 / мм і тромбоцитів gt; 50000 / мкл.

Рекомендації щодо корекції дози та режиму введення оксаліплатину.

У разі гематологічних порушень (кількість нейтрофілів lt; 1500 / мм і / або тромбоцитів lt; 50000 / мкл) призначення наступного курсу відкладають до відновлення лабораторних показників.

При розвитку діареї 4 ступеня токсичності (за шкалою ВООЗ), нейтропенії 3-4 ступеня (кількість нейтрофілів lt; 1000 / мкл), тромбоцитопенії 3-4 ступеня (кількість тромбоцитів lt; 50000 / мкл) доза оксаліплатину при наступних введеннях повинна бути знижена з 85 до 65 мг / м2 на додаток до звичайного зниження дози 5-фторурацилу у разі їх комбінованого застосування.

Хворим, у яких під час інфузій або протягом декількох годин після 2-годинної інфузії розвивається гостра гортанно-глоткова парестезія, наступну інфузію оксаліплатину слід проводити протягом 6 год.

Рекомендації щодо коригування дози оксаліплатину при розвитку нейротоксичності:

- при симптомах нейротоксичності, що викликають біль, тривалістю більше ніж 7 днів або при парестезії без функціональних порушень, що зберігається до наступного циклу, наступна доза оксаліплатину повинна бути знижена на 25%.

- при парестезії з функціональними порушеннями, що зберігається до наступного циклу, оксаліплатин повинен бути отменен-

- при зменшенні вираженості симптомів нейротоксичності після відміни оксаліплатину, можна розглянути питання про поновлення лікування.

При розвитку стоматиту і / або мукозитів 2-й і більш ступеня токсичності, лікування оксаліплатином має бути призупинено до їх усунення або зниження проявів токсичності до 1-го ступеня.

Хворі з нирковою недостатністю. Даних щодо застосування препарату у хворих з важким ступенем порушення функції нирок немає. У зв`язку з обмеженістю даних щодо безпеки та переносимості препарату у хворих з помірним ступенем порушення функції нирок, перед застосуванням оксаліплатину слід зважити відношення користь / ризик для хворого. Терапія у даної категорії хворих може бути почата з рекомендованої дози, під ретельним контролем функції нирок. При легкому ступені порушення функції нирок корекція дози оксаліплатину не потрібна.

Хворі з недостатністю функції печінки. Зміна дозування у хворих зі слабкою або помірною формою недостатності функції печінки не потрібна. Даних щодо застосування оксаліплатину у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки немає.

Літні пацієнти. Профіль безпеки оксаліплатину як засобу монотерапії або при комбінації з 5-фторурацилом у хворих старше 65 років аналогічний тому, що спостерігається у пацієнтів до 65 років.

Інструкція з приготування розчину препарату

При приготуванні і при введенні препарату Екзорум не можна використовувати голки та інше обладнання, що містять алюміній.

Не можна розчиняти ліофілізат і розбавляти розчин 0,9% розчином натрію хлориду і змішувати з іншими сольовими (лужними) розчинами або розчинами, що містять хлориди.

Для розчинення ліофілізату слід використовувати воду для ін`єкцій або 5% розчином глюкози. При цьому у флакон з препаратом Екзорум додають достатню кількість розчинника для отримання розчину в концентрації 5 мг / мл.

Безпосередньо після розчинення ліофілізату слід приступити до приготування розчину для інфузій.

Для приготування інфузійного розчину розчинений препарат Екзорум розбавляють в 250-500 мл 5% розчину глюкози для отримання концентрації не менше 0,2 мг / мл.

Розчин для інфузій рекомендується використовувати відразу після приготування.

Інфузійний розчин залишається стабільним протягом 24 год при температурі від 2 до 8 ° C.

Розчин з ознаками випадання осаду підлягає знищенню. Використовувати можна тільки прозорий розчин.

Розчин оксаліплатину не слід змішувати в одній і тій же інфузійній системі з іншими препаратами, особливо з 5-фторурацилом і кальцію фолінатом.

Препарат не можна вводити нерозведеним.

Передозування

Симптоми: більш виражений прояв побічних ефектів.

Лікування: симптоматичне. Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом і строгий контроль гематологічних показників. Антидот до оксаліплатину невідомий.

Взаємодії з іншими препаратами

Істотної зміни зв`язування оксаліплатину з білками плазми in vitro при одночасному застосуванні з еритроміцином, саліцилатами, гранісетроном, паклитакселом і вальпроатом натрію не спостерігалося.

При взаємодії з алюмінієм можливе утворення осаду і зниження активності оксаліплатину.

Фармацевтично несумісний з 0,9% розчином натрію хлориду та іншими сольовими (лужними) розчинами або розчинами, що містять хлориди.

Особливі вказівки при прийомі

Введення оксаліплатину слід здійснювати під контролем лікаря, який має досвід застосування цитотоксичних препаратів. Постійний контроль за можливими токсичними ефектами при лікуванні оксаліплатином обов`язковий.

Регулярно (1 раз в тиждень), а також перед кожним введенням препарату Екзорум слід проводити контроль формених елементів периферичної крові і показників функції нирок і печінки.

Перед початком кожного циклу терапії препаратом Екзорум слід проводити неврологічне обстеження на предмет виявлення ознак нейротоксичності.

Хворих слід поінформувати про можливість стійких симптомів периферичної сенсорної нейропатії після закінчення курсу лікування. Локалізовані помірні парестезії з функціональними порушеннями можуть триматися до 3 років після закінчення лікування за схемою ад`ювантного застосування препарату.

При появі респіраторних симптомів (сухий кашель, задишка, хрипи або виявлення легеневих інфільтратів при рентгенологічному дослідженні), лікування препаратом Екзорум слід призупинити до виключення наявності інтерстиціального пневмоніту.

Такі симптоми як дегідратація, паралітичний ілеус, непрохідність кишечника, гіпокаліємія, метаболічний ацидоз і ниркова недостатність можуть бути обумовлені вираженою діареєю або блюванням, особливо при застосуванні препарату Екзорум в комбінації з 5-фторурацилом.

Хворих з алергічними реакціями на інші сполуки платини в анамнезі слід контролювати на наявність алергічних симптомів. У разі реакції на оксаліплатин, подібної анафилактической, інфузію слід негайно перервати і призначити відповідне симптоматичне лікування. Подальше застосування препарату Екзорум в разі розвитку алергічних реакцій протипоказано.

У разі екстравазації інфузію слід негайно припинити і почати місцеве симптоматичне лікування. Частину, що залишилася дозу препарату слід ввести в іншу вену.

Жінкам і чоловікам під час лікування оксаліплатином варто використовувати надійні способи контрацепції.

При використанні препарату Екзорум повинні дотримуватися всі звичайні інструкції, прийняті для застосування цитотоксичних препаратів. При попаданні ліофілізату або розчину препарату Екзорум на шкіру або слизові оболонки, їх слід негайно і ретельно промити водою.

Умови зберігання

Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C. Інфузійний розчин - протягом доби, при температурі 2-8 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01X Інші протипухлинні препарати

L01XA З`єднання платини

L01XA03 Oxaliplatin

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!